LESIONES REVERSIBLES E IRREVERSIBLES (NECROSIS)

Carlos Barrionuevo Cornejo Facultad de Medicina UNMSM 2010

NECROSIS PATOGENIA
CONTEXTO:
-

Adaptaciones celulares Otras alteraciones celulares Lesin celular reversible Lesin celular irreversible (muerte celular): Necrosis Apoptosis

CONSECUENCIAS DE LESION CELULAR

PRINCIPIOS GENERALES
La respuesta celular depende del tipo, duracin y gravedad de la alesin Las consecuencias dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada Lugar bioqumico lesionado:
Membrana celular. Respiracin aerobia. Sntesis de proteinas.

Aparato gentico.

Efectos secundarios Cambio morfolgicos no son inmediatos

SITIOS DE DAO CELULAR Y BIOQUIMICO

MECANISMOS BIOQUIMICOS GENERALES

Agotamiento de ATP Oxgeno y radicales libres derivados del oxgeno Calcio intracelular y prdida de homeostasis del calcio Defectos en la permeabilidad de la membrana Lesin mitocondrial irreversible

CONSECUENCIAS DE LA DISMINUCION DEL ATP

LESIN O DISFUNCIN MITOCONDRIAL

CONSECUENCIAS DEL INCREMENTO DEL CA CITOSOLICO

RADICALES LIBRES (estrs oxidativo)

INICIACION EN LAS CELULAS MEDIANTE:
-

Absorcin de energa radiante Metabolismo enzimtico de productos qumicos o frmacos exgenos Reacciones reduccin-oxidacin producidos durante procesos metablicos normales Metales de transicin (Fe, Cu) Oxido ntrico

RADICALES LIBRES
EFECTOS:

Peroxidacin de los lpidos de las membranas Modificacin oxidativa de las proteinas Lesiones en el ADN Antioxidantes Unin de Fe o Cu a proteinas de almacenamiento (transferrina, ferritina, lactoferrina, cerulopasmina) Enzimas:
Catalasa Superoxido dismutasa Glutation peroxidasa

INACTIVACION DE RADICALES LIBRES:

ROL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE 02

MECANISMOS DE DAO DE MEMBRANA

LESION ISQUEMICA E HIPOXICA REVERSIBLE

Prdida de fosforilacin oxidativa (<ATP) Reduccin de actividad de bomba Na-K Aumento de tasa de gluclisis anaerobia (agotamiento del glucgeno) Desprendimiento de los ribosomas de REG y disociacin de polisomas en monosomas Alteraciones funcionales Alteraciones morfolgicas

EVENTOS DE LESION REVERSIBLE

LESION ISQUEMICA E HIPOXICA IRREVERSIBLE

Cambios estructurales: tumefaccin de mitocondrias, lesin de membranas plasmticas, hinchazn de lisosomas Afluencia de Ca en la clula con prdida de proteinas, enzimas, coenzimas, ARN, metabolitos Lesin de membranas lisosomales, con salida de enzimas al citoplasma y activacin de hidrolasas cidas

LESION IRREVERSIBLE
Accin de ADNasas, ARNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas, catepsinas: digestin de componentes celulares, con cambios nucleares Degradacin de componentes celulares Reemplazo por fosfolpidos (figuras de mielina) Fagocitosis o degradacin a AG Calcificacin Salida al plasma de enzimas intracelulares

MECANISMO DE LESION IRREVERSIBLE

FENOMENOS IMPORTANTES:
-

Incapacidad para revertir la disfuncion mitocondrial Transtornos severos de la funcin de la membrana

MECANISMOS BIOQUIMICOS EN LA LESION DE MEMBRANA:

-

Disfuncin mitocondrial Prdida de pp de membrana

Alteraciones del citoesqueleto

Especies reactivas de oxgeno Productos de fragmentacin de los lpidos Prdida de aa intracelulares

MECANISMO DE LESION IRREVERSIBLE

CONSECUENCIA:
-

Mayor entrada de Ca Intoxicacin permanente de mitocondrias Inhibicin de enzimas celulares Desnaturalizacin de proteinas Alteraciones citolgicas de necrosis coagulativa

EVENTOS DE LESION IRREVERSIBLE

LESION REVERSIBLE E IRREVERSIBLE

ISQUEMIA / REPERFUSION
Reestablecimiento del flujo
-

Recuperacin de lesin reversible No influencia en la lesin irreversible Muerte celular.

Mecanismos de lesin por reperfusin

-

Aumento en la generacin de radicales libres por clulas parenquimales, endoteliales y leucocitos Especies reactivas de O2 incrementan la permeabilidad mitocondrial Produccin de citocinas y aumento de molculas de adhesin de las clulas parenquimales / endoteliales hipxicas: inflamacin

LESION QUIMICA
ACCION DIRECTA:
En combinacin con componentes moleculares crticos u organelas celulares. Ej: Cloruro mercrico

ACCION INDIRECTA:
Al convertirse en metabolitos txicos reactivos, a travs de oxidasas P-450. Dos formas:
Enlace covalente directo Por radicales libres reactivos

Ej: CCl4, paracetamol

TOXICIDAD POR CCl4

TOXICIDAD POR CCl4

APOPTOSIS

Muerte celular programada que ocurre en diversas situaciones:

Situaciones fisiolgicas:
Muerte celular programada en embriognesis Involucin hormonodependiente en el adulto Eliminacin de clulas normalmente proliferativas Muerte de clulas que han cumplido su funcin (NT y linfocitos)

APOPTOSIS

Muerte celular programada que ocurre en diversas situaciones:

Situaciones fisiolgicas:
Eliminacin de linfocitos autoreactivos potencialmente dainos Muerte celular inducida por linfocitos T citotxicos

Situaciones patolgicas

APOPTOSIS

Muerte celular programada que ocurre en diversas situaciones:

Situaciones patolgicas:
Muerte celular por estmulos nocivos Lesin celular en enfermedades vricas Atrofia patolgica Muerte celular en tumores

APOPTOSIS

APOPTOSIS

Va extrnseca de la apoptosis

Va intrnseca de la apoptosis

MORFOLOGIA
LESION REVERSIBLE:
-

Tumefaccin celular: vacuolas citoplasmticas (degeneracin hidrpica). Cambio graso: vacuolas lipdicas. Digestion enzimatica:
Autlisis Heterlisis

LESION IRREVERSIBLE (NECROSIS):

-

Desnaturalizacin de las proteinas

CAMBIOS CITOPLASMATICOS
EOSINOFILIA:
-

Prdida de basofilia dada por el ARN Unin de la eosina a las proteinas intracitoplasmticas Prdida de partculas de glucgeno Digestin enzimtica de organelas

ESMERILADO:
VACUOLIZACION:
-

CALCIFICACION

CAMBIOS NUCLEARES
CARIOLISIS:
PICNOSIS:
-

Por actividad de ADNasa Constriccin nuclear y aumento de basofilia. ADN se condensa Fragmentacin nuclear

CARIOREXIS:
-

PATRONES MORFOLOGICOS
NECROSIS COAGULATIVA:
Desnaturalizacin de proteinas estructurales y enzimticas Conservacin del perfil bsico celular. Ejemplo: IMA

NECROSIS LICUEFACTIVA:
Digestin enzimtica Infecciones bacterianas o micticas focales Inflamacin. Hipoxia del SNC

PATRONES MORFOLOGICOS
NECROSIS GANGRENOSA:
Necrosis coagulativa de una extremidad por hipoxia Superposicin de infeccin bacteriana: necrosis licuefactiva agregada (gangrena hmeda)

NECROSIS CASEOSA:
Restos granulares amorfos (clulas coaguladas fragmentadas) rodeados por inflamacin granulomatosa (histioctica). Tpica de TBC

PATRONES MORFOLOGICOS
NECROSIS GRASA:
-

Areas focales de destruccin grasa por liberacin anormal de lipasas pancreticas (pancreatitis aguda) Enzimas activadas salen de clulas acinares ocasionndose licuefaccin de membranas celulares de adipocitos e hidrlisis de esteres de TG. AG + Ca: saponificacin grasa Microscopa: sombras de adipocitos + depsitos de Ca + inflamacin

NECROSIS COAGULATIVA MIOCARDICA

INFARTO MIOCARDICO

INFARTO MIOCARDICO

NECROSIS CASEOSA PULMONAR

NECROSIS GRASA ENZIMATICA

ACUMULOS INTRACELULARES
Lipidos
Esteatosis (cambios grasos) Colesterol y esteres de colesterol

Protenas Cambio hialino Glucgeno

Diabetes mellitus Glucogenosis

Pigmentos
Exgenos: carbn o polvo de carbn Endgenos: lipofucsina, melanina, hemosiderina

CALCIFICACION PATOLOGICA
Depsito tisular anormal de sales de Ca junto con cantidades menores de Fe, Mg y otras Tipos
Calcificacin Distrfica
No asociada a hipercalcemia En zonas de necrosis Ateromas Vlvulas cardiacas envejecidas o daadas

Calcificacin Metastsica
Tejidos normales en situacin de hipercalcemia

CALCIFICACION PATOLOGICA
Morfologa:
Apariencia basoflica amorfa, a veces agrupada Intracelulares o extracelulares Formacin de hueso heterotpico Cuerpos de sammoma

Patogenia:
Calcificacin distrfica:
Va final comn: formacin del fosfato clcico cristalino en forma de apatita Dos fases:
Iniciacin (enucleacin) Propagacin

CALCIFICACION PATOLOGICA
Patogenia:
Calcificacin distrfica:
Dos fases:
Iniciacin (enucleacin): calcificacin intracelular que se inicia en la mitocondria de las clulas muertas que acumulan calcio, proceso facilitado por fosfolpidos Propagacin: depende de la concentracin de Ca2+ y PO4 y la presencia de inhibidores y otras protenas en el espacio extracelular (protenas matriciales del tejido conectivo)

Calcificacin metastsica
Hipercalcemia Causas de hipercalcemia
Paratohormona aumentada, destruccin sea,

transtornos de vitamina D, insuficiencia renal

VLVULA ARTICA