Receptores

Son protenas que interaccionan con mensajeros qumicos (hormonas, neurotransmisores, aromas). Pueden estar localizados en Membrana celular Ncleo

Conceptos
Receptor
Ligando
Agonista Antagonista

Cintica : afinidad Selectividad-especificidad La accin fisiolgica del ligando no depende de ste sino del receptor con el que interacciona: existen diferentes tipos de receptores para un mismo ligando.

Receptores de membrana
Efectos:
Cambios en la permeabilidad celular Cambio en la actividad de enzimas intracelulares Cambios en la transcripcin de genes

Los efectos dependen del receptor, no del ligando : efectos distintos de un mismo ligando Todas las clulas tienen receptores hormonales excepto hemates

Cintica

Caracterizacin cintica

Interaccin agonistas

Tipos de Receptores de Membrana

Clasificacin R. Membrana
Asociados a Protenas G (GPCR): epinefrina y norepi
AC PLC Canales:
K+ (muscarnico) Ca 2+ Cl -

Asociados a Tyr K : GH, PRL, citoquinas Con actividad quinasa (fosforilan protenas)
Tirosina quinasa : insulina, FC (IGFI, EGF, NGF, FGF, PDGF), asociados a Ras . Ser/ Thr (TGF)

Receptores de membrana (GPCR: adenilil ciclasa)

Segundos Mensajeros

NO Ca2+

Estructura receptores (GPRC)

 PROTEINAS G:
HETEROTRIMRICAS Ras

CARACTERISTICAS COMUNES:
Transducen seales de membrana Son interruptores moleculares: on/off y tiempo Unen GTP, que es fundamental para su activacin. Hidrolizan GTP Estn isopreniladas

Interaccin Receptor Protena Gs- AC : ciclo de activacin

GAP

GEF
GTP

Reposo

Unin ligando

Unin Receptor-G

Disociacion de las subunidades de G

Disociacin H-R, unin de G a efector (AC, por ejemplo)

Clasificacin subunidad G
Subfamilias Gs S ubicua bAR, PTH, ACTH glucagn, , serotonina, vasopresina, PTH aromas 1AR, opiceos, PGE1, ADO 5-HT, c5a Muscarnico ACH() m2ACh SST bastones ret. Rodopsina conos ret. Osina Subtipo Localizacin s Receptores

2 mensajero AMPc
AC

Efectores

olf Gi/Go/Gt i1 i2 i3 o1 o2 t1 t2 g z

epit.olfatorio ubicua ubicua ubicua cerebro

AMPc AMPc IP3, DGA

AC AC PLC PLA2, CCa2+,K+ AC AC PDE-GMPc PDE-GMPc PDE-AMPc AC

papilas gust. Sabores cerebro, suprarrenal, plaquetas m2-ACh

Subfamilias

Subtipos

Localizacin

Receptores

Efectores

Gq
q ubicua m1-ACh, 2-AR PLC

11 14

ubicua pumn rin hgado

linfocitos B linfocitos T

TRH IL

PLC PLC

15 16

IL IL

PLC PLC

Interaccin Gs y Gi
R1 =Gs R2 = Gs R1= Gi R2 = Gq

Efectos diferentes o incluso opuestos de un mismo ligando

Subunidades
= cinco diferentes = siete

Activacin AC: epinefrina (R)

R+E Gs -GTP AC ATP AMPc+ PPi

Activacin PKA
C

Sntesis y degradacin de glucgeno (epimefrina y glucagn)

Desactivacin del Sistema

Transformacion del AMPc en 5AMP por accin de las fosfodiesterasas Desforforilacin de las enzimas por accin de las fosfatasas.

Regulacin de los sistemas de transduccin de mensajeros qumicos

La estimulacin prolongada, tanto in vitro como in vivo conduce en la mayora de los casos a una disminucin de sus efectos. Este fenmeno adaptativo se conoce con el trmino de desensibilizacin y comprende distintos subfenmenos, que pueden afectar al receptor, a la maquinaria transductora o a los sistemas enzimticos efectores

Regulacin de los sistemas de transduccin de mensajeros qumicos

Tipos de desensibilizaciun:
homloga, inducida por el propio ligando heterloga., cuando un ligando induce la desensibilizacin de la maquinaria transductora de otros ligandos

Componentes de la desensibilizacin
Los receptores hormonales son protenas alostricas, cuya actividad (capacidad de unin de hormona) est regulada por la propia unin de la hormona y por la interaccin con las protenas transductoras. Muchos receptores presentan una cintica de clara cooperatividad negativa. En este caso la afinidad del receptor por la insulina no es constante, disminuyendo a medida que la ocupacin del receptor aumenta. La finalidad de este fenmeno es el producir un efecto amortiguador de la accin de la hormona cuando su concentracin es muy alta. Este mismo fenmeno se da en los receptores que estn acoplados a protenas G. En este caso la unin del GTP a la protena G modula (disminuye) la afinidad del receptor por la hormona

Componentes de la desensibilizacin
fosforilacin del receptor y subsecuente desacoplamiento de la maquinaria transductora (protenas G) secuestro del receptor a un componente subcelular distinto de la membrana plasmtica

Componentes de la desensibilizacin Fosforilacin:

Se lleva a cabo por protenas quinasas no selectivas (PKA, PKC..): pueden inducir desensibilizacin heterloga Especficas: protenas quinasas clasificadas en familias que fosforilan receptores a sociados a protenas G: GRKs (BARKs: beta adrenergic receptor kinases): slo inducen desensibilizacin homloga

Fosforilacin de receptores

Componentes de la desensibilizacin Fosforilacin:

La consecuencia inmediata de estas fosforilaciones es la prdida de afinidad entre el receptor y la protena G (desacoplamiento) y por tanto, el cese de la estimulacin de la maquinaria efectora

Componentes de la desensibilizacin endocitosis:

En el caso de los receptores b-adrenrgicos la fosforilacin catalizada por la BARK es una seal para que se una otra protena, la arrestina que desacopla aun ms el receptor de la maquinaria transductora e induce el secuestro del complejo hormona-receptor.

Componentes de la desensibilizacin endocitosis:

El cambio conformacional producido por la fosforilacin aumenta la afinidad por otras protenas del citoesqueleto, como la clatrina Esta protena participa activamente en los procesos de endocitosis, debido a su tendencia a formar estructuras hexamricas y pentamricas parecidas a un baln de ftbol. Los receptores fosforilados tienden a agregarse en la membrana formando zonas ms densas (parches), que se van recubriendo interiormente de clatrina. Estos parches se invaginan hasta llegar a producir endosomas recubiertos por la protena. Los endosomas se fusionan con los lisosomas (fagolisosomas) y la hormona se degrada por la accin de las enzimas lisosmicas. El receptor puede ser degradado o reciclado a la membrana (trafico)

Componentes de la desensibilizacin y relacin con el sistema de las MAPK:

Canales: R muscarnico (no asociado a PG)

NA+

NA+

Canales: R nicotnico (Gi)

Receptores Go/Gq: PLC

Activacin de PLCPKC

Activacin de PLC Ca2+ -CaM

Viagra PNA

Relacin entre R de membrana y transcripcin

Relacin entre R de membrana acoplados a PG y transcripcin