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PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS

Basic & Clinical Pharmacology by Katzung 10th Ed

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS

Manual Godman and gilman

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS

TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS

MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO (DIFUSIN SIMPLE Y FILTRACIN) MECANISMOS DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO - Mediado por transportadores: Difusin facilitada, transporte activo - Por incorporacin con la membrana: Pinocitosis (endocitosis, exocitosis) y fagocitosis

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - DIFUSIN SIMPLE Difusin acuosa A travs de uniones estrechas (epitelios y endotelio) Molculas grandes (PM de 30000 40000) Ley de difusin de Fick rea x coeficiente de permeabilidad Flujo = (C1-C2) x ---------------------------------------------------Espesor

Dificultado por: -unin a protenas -cargas -campos elctricos (potencial de membrana)

Difusin lipdica La mayor limitante de permeacin de un frmaco Depende del coeficiente de reparto lpido: acuoso, de un frmaco Tambin depende del pH del medio

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - DIFUSIN SIMPLE

RangAndDale Pharmacology

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS

MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - FILTRACIN

Transferencia de molculas hidrosolubles polares o no polares A travs de canales acuosos Siguen gradientes osmticos y/o hidrostticos Molculas pequeas Poros (existencia controvertida) 0.4 nm de dimetro Importante en los mecanismos de excrecin renal

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
MECANISMO DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO

Protenas Selectivas para molculas de estructura similar Su capacidad de transporte se puede saturar Proceso ms rpido que la difusin simple para molculas grandes

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
MECANISMO DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO Difusin facilitada Transportadores de molculas hidrosolubles A favor de gradiente de concentracin Selectivo, competitivo, saturable Sentido unidireccional Importante mecanismo para la absorcin de la Vit. B12 y en la secrecin tubular renal de varios medicamentos

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
MECANISMO DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO Transporte activo Similar a la difusin facilitada excepto por el gradiente de concentracin Responsable por la excrecin biliar y renal de cidos y bases PINOCITOSIS (ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS) Molculas grandes o impermeantes Hierro, vitamina V12 Responsable por la excrecin biliar y renal de cidos y bases

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - DIFUSIN SIMPLE RangAndDale Pharmacology

pK y pH

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
IONIZACIN DE CIDOS Y BASES DBILES La mayora de los frmacos de importancia mdica son cidos o bases dbiles En solucin acuosa estarn parcialmente ionizados Para conocer el grado de ionizacin es preciso saber el pK del compuesto y el pH de la solucin

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
IONIZACIN DE CIDOS Y BASES DBILES

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
ECUACIN DE HENDERSON - HASSELBALCH

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
ECUACIN DE HENDERSON - HASSELBALCH BASES DBILES AMINADAS

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
ATRAPAMIENTO DE UNA BASE DBIL EN LA ORINA

Basic & Clinical Pharmacology by Katzung 10th Ed

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS

ATRAPAMIENTO DE UNA CIDO DBIL EN LA ORINA

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
UN CIDO DBIL EN EL JUGO GASTRICO

Manual Godman and gilman

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
IONIZACIN DE CIDOS Y BASES DBILES

RangAndDale Pharmacology

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
IONIZACIN DE CIDOS Y BASES DBILES

RangAndDale Pharmacology

Rang And Dale Pharmacology

VAS DE ADMINISTRACIN

e o u s in tr a m u s c ul ar in tr a v e n o u s in tr

VAS DE ADMINISTRACIN

oral sublingual rectal Superficies y epitelios (Piel, cornea, vagina y mucosa nasal) inhalacin inyeccin - subcutnea - intramuscular - intravenosa - intratecal.

RangAndDale Pharmacology

VAS DE ADMINISTRACIN

Goodman Gilmans The_Pharmacological Basis Of Therapeutics 11Th Ed 2007

BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS


FRACCIN DEL FRMACO INALTERADO QUE LLEGA A LA CIRCULACIN SISTMICA DESPUS DE SU ADMINISTRACIN POR CUALQUIER VA (BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA-COMPARADO VA IV) BIODISPONIBILIDAD RELATIVA (CON OTRA SUSTANCIA DE REFERENCIA POR LA MISMA VA) BIOEQUIVALENCIA Y BIOINEQUIVALENCIA

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS


FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

DEPENDIENTES DEL FRMACO

Concentracin Solubilidad Estado de Ionizacin (reflejado por el pK del frmaco) Presentacin Farmacutica

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS


FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIN

pH del medio Superficie de absorcin (cualitativo y cuantitativo) Irrigacin Va de administracin

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS


FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS


FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

Variation in oral absorption among different formulations of digoxin

Rang And Dale Pharmacology

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

POR VA POR:

ORAL ES MODIFICADA FUNDAMENTALMENTE

- GRADO Y VELOCIDAD DE ABSORCIN - ELIMINACIN DE PRIMER PASO

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS


FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN VACIAMIENTO GASTRICO

BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LOS FRMACOS


ELIMINACIN DE PRIMER PASO

UN FRMACO PUEDE SER METABOLIZADO: - PARED INTESTINAL - SANGRE PORTAL - HIGADO MS FRECUENTE

DISTRIBUCIN

DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN

Rang And Dale Pharmacology

DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN
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DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN
Basic & Clinical Pharmacology by Katzung 10th Ed

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


DISTRIBUCIN POR COMPARTIMIENTOS
INTRAVASCULAR UNION A PROTENAS PLASMTICAS EXTRACELULAR AGUA CORPORAL TOTAL TEJIDOS DE DEPOSITO

BARRERAS FISIOLGICAS
HEMATOENCEFLICA FETO PLACENTARIA

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


UNION A PROTENAS PLASMTICAS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


UNION A PROTENAS PLASMTICAS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


UNION A PROTENAS PLASMTICAS
REDUCE: [ frmaco libre], acceso a sitios de biotransformacin, y su excrecin por filtracin glomerular renal COMPETIR CON OTROS FRMACOS COMPETICIN CON SUSTANCIAS ENDGENAS (bilirrubina, cidos grasos) PRECAUCIN CON ENFERMEDADES QUE CURSAN CON HIPOALBUMINMIA

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


BARRERAS FISIOLGICAS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


BARRERAS FISIOLGICAS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


BARRERAS FISIOLGICAS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


BARRERAS FISIOLGICAS

REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


MODELO BICOMPARTIMENTAL

PRIMERA

FASE:

Distribucin

de

los

frmacos

por

un

compartimiento central representado por los tejidos y rganos de alta perfusin y agua intracelular fcilmente accesible ( corazn, pulmn, rin, sist. Hematopoytico, glndulas endocrinas y cerebro) En estas estructuras los frmaco alcanzaran un estado de equilibrio rpidamente

REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


MODELO BICOMPARTIMENTAL

SEGUNDA

FASE:

Distribucin

de

los

frmacos

por

un

compartimiento perifrico, baja perfusin y agua intracelular poco accesible (msculo esqueltico, piel tejido adiposo, huesos, cartlagos etc.) En estas estructuras los frmacos alcanzaran un estado de equilibrio ms tardamente

REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


MODELO BICOMPARTIMENTAL

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN


Cantidad del frmaco en el organismo Vd = -------------------------------------------------------Concentracin del frmaco en sangre

Vd puede exceder cualquier volumen fsico del cuerpo Frmacos con Vd muy altos poseen concentraciones mucho mayores en el compartimiento extravascular Frmacos con Vd muy pequeo tienden a permanecer en el compartimiento intravascular

BIOTRANSFORMACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


DONDE? HIGADO PRINCIPALMENTE TUBO DIGESTIVO: eritromicina, penicilina, insulina etc SANGRE: acetil colina, procaina, ASA etc RION: nitritos PULMN: prostanoides PLACENTA: esteroides CEREBRO: neurotransmisores y anlogos RECEPTOR O SU BIOFASE: acetil colina, catecolaminas etc

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


HIGADO

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE PRIMERA FASE - HIDROLISIS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE PRIMERA FASE - REDUCCIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE PRIMERA FASE - OXIDACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE PRIMERA FASE - OXIDACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE PRIMERA FASE - OXIDACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE PRIMERA FASE - OXIDACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN CIDO GLUCURNICO

GLUCURONIL TRANSFERASA A NIVEL MICROSOMAL ES INDUZIDA POR CIERTOS FRMACOS DEFICIENCIA EN EL PERODO PERINATAL Sx GRIS DEL RECIEN NACIDO (CLORANFENICOL) LOS PRODUCTOS SON MS HIDROSOLUBLES LA MAYORIA SE EXCRETAN POR VA RENAL LOS DE PESO MOLECULAR SUPERIOR A 250 SE EXCRETAN POR BILIS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN SULFATO

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN CIDO ACTICO - ACETILACIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN AMINOCIDOS
Etapa I: formacin del nucletido activado

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE SEGUNDA FASE - ALQUILACIN METILO Y ETILO

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REACCIONES DE SEGUNDA FASE - ALQUILACIN METILO Y ETILO

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


FACTORES QUE LA MODIFICAN

PROPIOS DEL FRMACO FISIOLGICOS (edad, gnero, ritmo circadiano y factores genticos) PATOLGICOS MEDIO AMBIENTE OTROS FRMACOS (inhibidores y inductores)

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


FRMACOS INHIBIDORES

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


FRMACOS INDUCTORES

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


FRMACOS AUTOINDUCTORES

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS


REPERCUSIONES

BIODISPONIBILIDAD ORAL DISTRIBUCIN COMO SUSTANCIA ACTIVA CONCENTRACIONES PLASMTICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO INTENSIDAD DE LOS EFECTOS (DESEABLES O INDESEABLES) MAGNITUD DE LA EXCRECIN RENAL Y EXTRARENAL INTERACCIN CON OTROS FRMACOS VIDA MEDIA PLASMTICA

EXCRECIN

VAS DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS

RENAL BILIAR

LA PRINICIPAL

GASTROINTESTINAL SALIVAR MAMARIA PULMONAR VAS MENORES (SUDOR LAGRIMAS ETC)

DEPURACIN Y EXCRECIN

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS


PRINCIPALMENTE TRANSPORTE PASIVO (DIFUSIN O FILTRACIN) EN ALGUNOS CASOS TRANSPORTE ESPECIALIZADO COMBINACIN DE AMBOS CINTICA DE PRIMER ORDEN: La mayor parte del compuesto excretado lo hace por mecanismos pasivos

CINTICA DE ORDEN CERO: Cuando en la excrecin intervienen mecanismos de transporte especializado, saturados en algunos momentos.

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS


PRIMER ORDEN ORDEN CERO

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS


DEPURACIN RENAL

Rang And Dale Pharmacology

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS

Rang And Dale Pharmacology

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS


EXCRECIN RENAL INALTERADA

Rang And Dale Pharmacology

VMB T1/2 PLASMTICA

VIDA MEDIA BIOLGICA VMB


SEMIVIDA PLASMTICA T1/2

TIEMPO NECESARIO PARA QUE LA MXIMA CONCENTRACIN PLASMTICA DEL FRMACO SE REDUZCA A LA MITAD DE DICHA CONCENTRACIN.

SE PUEDE CALCULAR A PARTIR DE LA CURVAS DE DESAPARICIN SANGUNEA DE UN FRMACO CONSIDERAR COMO REGLA CINETICA DE PRIMER ORDEN POR TANTO, LA CONSTANTE DE ELIMINACIN Ke

VIDA MEDIA BIOLGICA VMB

FARMACOCINTICA CLNICA
RANGO TERAPUTICO

INDICA EL INTERVALO DE CONCETRACIONES PASMTICAS EN EQUILIBRIO CON LA CUAL SE CONSIGUE EL EFECTO

TERAPUTICO DESEADO ESPECFICO PARA CADA EFECTO DEL MEDICAMENTO ES EL OBJETIVO DE LOS ESQUEMAS TERAPUTICOS

FARMACOCINTICA CLNICA

FARMACOCINTICA CLNICA
RELACIN ENTRE CONCETRACIN PLASMTICA Y EFECTO TERAPUTICO

FARMACOCINTICA CLNICA
RELACIN ENTRE CONCETRACIN PLASMTICA Y EFECTO TERAPUTICO

Goodman Gilmans The_Pharmacological Basis Of Therapeutics 11Th Ed 2006

FARMACOCINTICA CLNICA
MODELOS FARMACOCINTICOS COMPORTAMIENTO DE UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

FARMACOCINTICA CLNICA
MODELOS FARMACOCINTICOS

BICOMPARTIMENTAL Ms cercano a la realidad Organismo con mltiples compartimentos La velocidad de intercambio depende de: - Flujo sanguneo a travs de los tejidos - El volumen de dichos tejidos - Coeficiente de particin relativa del frmaco entre la sangre y los tejidos individuales

FARMACOCINTICA CLNICA
MODELOS FARMACOCINTICOS

BICOMPARTIMENTAL

FARMACOCINTICA CLNICA
MODELOS FARMACOCINTICOS COMPORTAMIENTO DE UN MODELO BICOMPARTIMENTAL

FARMACOCINTICA CLNICA
RELACIN DOSIS Y NIVELES PLASMTICOS

PRIMER ORDEN

ORDEN CERO

FARMACOCINTICA CLNICA
REGIMENES DE DOSIFICACIN

PRIMER ORDEN

ORDEN CERO

FARMACOCINTICA CLNICA

FARMACOCINTICA CLNICA
CONCENTRACIONES PLASMTICAS EN ESTADO DE EQUILIBRIO

FARMACOCINTICA CLNICA
CONCENTRACIN PLASMTICA DESEADA

ADMINISTRACIN A INTERVALOS DE TIEMPO FIJOS, DE DOSIS IGUALES DEL MEDICAMENTO: rango teraputico despus de 5 0 6 VMB, no recomendado para urgencias DOSIS INICIAL ELEVADA, INTERVALOS DE TIEMPO FIJOS CON DOSIS MENORES A LA INICIAL: Recomendado para cuando se requiere accin muy rpida INFUSIN CONSTANTE VA IV DE UN FRMACO A UNA VELOCIDAD DETERMINADA, control estricto de los niveles plasmtico

FARMACOCINTICA CLNICA
DOSIS INICIAL ELEVADA (DOSIS DE CARGA)

FARMACOCINTICA CLNICA

DOSIS DE MANTENIMIENTO

FARMACOCINTICA CLNICA
INFUSIN ENDOVENOSA