DR. JUAN ALBERTO DAZ PLASENCIA Ciruga I - UPAO Departamento de Abdomen Instituto Regional de Enfermedades Neoplsicas de Trujillo 2009
Factores Demogrficos
Pacientes de mayor edad (ms confiable e importante predictor) Sexo (ms comn en varones que en mujeres) Origen tnico (mortalidad ms alta en poblaciones negras)
HER2/ neu
AKT2 MYB
Genes de mantenimiento del genoma y genes supresores tumorales 17p 40 -75 TP53 CDKN2A* CDKN2A 9p 9p 9p 18q 3p 13q 13q 19q 27 98 27 82 27 48 50 55 66 70 0 10 7 10 5
CDKN2B
MADH4 FHIT RBI BRCA2 STK11 MAP2K4 ALK5 TGFBR2 TGFBR2 MLH1
17p
9p 3p 3p 3p
4
1 1 3 3
*p16. p19. MSI-. MSI+. Modificado de Mangray S, King TQ. Molecular pathobiology of pancreatic adenocarcinoma. Front Biosci 1998; 3: D1148 60, and Sohn TA, Yeo CJ. The molecular genetics of pancreatic ductal carcinoma: a review. Surg Oncol 2000; 9: 95 101.
Localizacin
Historia Natural
Extensin Enfermedad Metstasis Tumor potencialmente resecable Irresecable
Resecable
Pacientes 75 25
10 15
Sobrevida 3-4 m
6 - 12 m 12 - 18 m
Sobrevida Global
5 aos
* Cancer Bulletin,1992
- Ausencia de metstasis a distancia - Plano claro de la grasa alrededor del tronco celaco y arteria mesentrica superior - Vena mesentrica superior / Vena porta patentes
Estadificacin
Determinar la resecabilidad
Agrupamiento de los Estadios Estadio 0 Estadio IA* Estadio IB* Estadio IIA Estadio IIB* Estadio III Estadio IV Tis T1 T2 T3 T1, 2 o 3 T4 Cualquer T N0 N0 N0 N0 N1 Cualquier N Cualquier N M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 Localizado dentro del pncreas Localizado dentro del pncreas Localizado dentro del pncreas Invasin local, resecable Invasin local, resecable Localmente avanzado, no resecable Metstasis a distancia
* Denota cambio in el sistema de clasificacin de la 5th a la 6th edicin AJCC Cancer Staging Manual
Mtodos de Imgenes
US abdominal TAC RMN ERCP US endoscpica Angiografa PET Laparoscopa US laparoscpica
ULTRASONIDO TRANSABDOMINAL
o o o
Usa cortes delgados (3-5 mm) Mtodo de primera lnea en el diagnstico y estadiaje Detecta signos de inoperabilidad: Metstasis a hgado, peritoneo (ascitis) y pulmn; compromiso de los vasos peripancreticos; invasin de rganos adyacentes (p.e.,estmago, colon) y compromiso ganglionar Tiene bajo VPP: 25-50% de los casos catalogados como resecables son inoperables. Esto se mejora con la TAC realzada con contraste con fase dual multidetector con reconstruccin tridimensional
TAC: Cncer resecable de la cabeza de pncreas. Plano tisular normal entre T: tumor de baja densidad y la AMS (flecha pequea) y la VMS (flecha grande)
TAC: Cncer de pncreas de baja densidad potencialmente resecable respetando la VMS y la AMS
TAC: Cncer de la cabeza pancretica, con prdida del plano de grasa normal ente el T y la VMS
(flecha grande). La ciruga requerir reseccin segmentaria de la VMS. Hay un plano tisular normal entre T y la AMS (flecha pequea)
TAC: Cncer de la cabeza del pncreas localizado con compromiso parcial de la VMS pero preservando la AMS. Tuvo Whipple con reseccin segmentaria y reconstruccin de la VMS
TAC:
TAC: Cncer de la cabeza del pncreas localmente avanzado mostrando trombosis y obliteracin de la VMS e invasin de la AMS.
TAC: Cncer de la cabeza del pncreas. La VB est distendida y la AMS est circundada por el tumor (lesin T4 irresecable)
CNCER PANCRETICO RESECABLE BORDERLINE Clasificacin MD Anderson CNCER PANCRETICO RESECABLE BORDERLINE Clasificacin MD Anderson
TIPO A : Uno o ms de los siguientes hallazgos: - Contigidad tumoral (<=180 de la circunferencia del vaso) con la arteria mesentrica superior o tronco celaco - Contigidad o invasin tumoral (>180 de la circunferencia del vaso) de un segmento corto de la arteria heptica; tpicamente en el origen de la arteria gastroduodenal - Oclusin de un segmento corto de la vena mesentrica superior, vena porta o confluencia vena mesentrica superior-vena porta, que requiri reseccin vascular y reconstruccin debido a la patencia de la vena mesentrica superior por arriba y por abajo del rea de la oclusin relacionada con el tumor
Contigidad de la VMS (flecha gruesa) y AMS (flecha delgada) con un T del proceso uncinado. Despus de Gemcitabina y Rt externa tuvo Whipple R0 y 17 ganglios negativos
VMS
AMS
T en el cuerpo proximal en contigidad con el tronco celaco (flecha blanca gruesa) con biopsia positiva. Se aprecian la arteria esplnica (flecha blanca delgada) y la arteria heptica comn (flecha negra delgada) Despus de Qt-Rt con gemcitabina tuvo pancreatectoma subtotal R0 y 5 ganglios negativos
T circundando la arteria heptica comn en el origen de la arteria gastroduodenal (flecha gruesa) Despus de Qt con gemcitabina y Rt tuvo pancreatectoma R0 con 23 ganglios negativos y reseccin tangencial de la vena porta (flecha delgada) y reseccin segmentaria y reconstruccin de la arteria heptica comn
VP
AMS
TAC en fase venosa revela oclusin de un segmento corto de la VMS / VP por T. La vena proximal y distal al segmento obstruido estaba patente Luego de Qt con gemcitabina y Qt-Rt tuvo Whipple R0 y 15 ganglios negativos Fue necesaria reseccin segmentaria y reconstruccin de la confluencia VMS VP con interposicin de un injerto de vena yugular interna
metastsica extrapancretica: - Hallazgos sospechosos en la TAC, pero no diagnsticos, de enfermedad metastsica y aquellos con enfermedad N1 conocida por laparotoma o por biopsia por aspiracin con aguja fina por US endoscpica - Pueden haber tenido tumores primarios tcnicamente resecables o resecables borderline definidos por las imgenes de la TAC
TIPO C:
- Estado general marginal (Zubrod 3) - Buen estado general con enfermedad mdica severa pre-existente que requiere evaluacin minuciosa que impide una operacin inmediata - Puede haber tenido un tumor primario resecable radiolgicamente o resecable borderline
Tasas de reseccin, respuesta patolgica y sobrevida en 160 pacientes con cncer de pncreas borderline
Pacientes
MD Anderson borderline type Efecto del tratamiento IIb, III o IV*
Todos
Resecados
Pacientes resecados
Valor p
A
B C Total
84
44 32 160
52
28 20
32
22 12 66
38
50 38 41
19
13 5 37
59
59 42 56
21
16 15 18
40
29 39 40
15
12 13 13
0.001
0.001 0.009 0.001
Planos axial, coronal y sagital Mejor contraste de tejidos blandos Puede realizarse en pacientes alrgicos al yodo y con insuficiencia renal Estudio dinmico con gadolinio Colangiopancreatografa RM Tcnicas de angioresonancia
No ofrece ventaja significativa sobre la TAC realzada con contraste, ms an con el advenimiento de la TAC realzada con contraste con fase dual multidetector La colangiopancreatografa resonancia magntica es til en delinear la anatoma del rbol biliar y del conducto pancretico. Su resolucin puede ser mejorada usando realce con gadolinio La angiografa resonancia magntica realzada con contraste puede mostrar la invasin vascular
RMN: Evaluacin de los vasos peripancreticos a. Lesin hipointensa en la cabeza del pncreas cerca de la VMS (flecha gruesa) b. Hendidura delgada de parnquima (flecha delgada) entre el T (flecha gruesa) y VMS que indica que el tumor no infiltra la vena c. En el plano coronal con apariencia angiogrfica se confirma que la VP (flecha gruesa) no est estrechada o invadida por el tumor (flecha delgada)
Delineacin ductal es usualmente necesaria para confirmar el sitio exacto de la obstruccin, excluir enfermedad concurrente y obstruccin en mltiples niveles ERCP puede proporcionar el diagnstico definitivo (slo un 1/3 de tumores < 2 cm son detectados por TAC) Ventajas de ERCP sobre CTP: Evita puncin heptica Excluye otras enfermedades gastroduodenales Diagnostica tumores periampulares Visualiza el conducto pancretico Se puede obtener muestras por cepillado o biopsia para estudio citolgico e histolgico
ERCP: Signo del doble conducto cortado por obstruccin del CBC y CP por un cncer de cabeza de pncreas
ERCP y CTP permiten la colocacin de endoprtesis biliares En acceso difcil, la combinacin de ERCP y CTP puede ser necesaria ERCP y CTP con colocacin de endoprtesis biliares no debera ser rutinariamente usadas en pacientes resecables porque aumenta las complicaciones spticas postoperatorias La colocacin de endoprtesis biliares puede ser necesaria si se anticipa que la ciruga no se realizar en varias semanas o si la concentracin de bilirrubina srica aumenta rpidamente Proporciona paliacin ideal en pacientes ictricos con enfermedad irresecable o metastsica
ULTRASONIDO ENDOSCPICO
Puede ser el examen ms exacto en el diagnstico, especialmente en tumores pancreticos < 3 cm cuando se compara con la TAC Alta exactitud para detectar invasin local y metstasis ganglionar similar a la obtenida por la TAC realzada con contraste con fase dual multidetector Detecta metstasis heptica El duodenoscopio de visin lateral que maneja el transductor permite la deteccin de carcinomas ampulares y duodenales Transduodenalmente permite realizar aspiracin con aguja fina y biopsias nucleares bajo gua ecogrfica
USE : T infiltra el conducto biliar comn (CBD). Margen de reseccin libre entre T y VP
USE: Una gran masa heterognea (T) en la cabeza de pncreas invade la VP (flecha) con imposibilidad de trazar el vaso ms all del tumor. EL CBD y la VB estn dilatados
Primer Autor Legmann et al [6], AJR Am J Roentgenol 1998 Akahoshi et al [7], Br J Radiol 1998 Cannon et al [8], Gastrointest Endosc 1999 Ahmad et al [9], Gastrointest Endosc 2000 Meining et al [10], Gut 2002 Soriano et al [11], Am J Gastroenterol, 2004
Exactitud (%) 93 94 78 69 72 63
Akahoshi (44)
1998
6
12 15
T1
T2 T3 T1 T2 T3 T1 T2 T3
100
33 73 92 85 93 100 91 57
Gress (42)
1999
8 32 35
Buscail (41)
1999
1 11 18
USE: colaterales paraduodenales en un paciente con un tumor de 3 cm en la cabeza de pncreas. Las colaterales paragstricas y paraduodenales son altamente especficas para compromiso de la VE o VP
n 38 16 22 71
USE 74 50 86 72
TAC 42 38
TAC - H
77 55
Buscail (41)
Ahmad (43)
1999
2000
26
65
69
54
Diagnstico de Cncer Pancretico - Comparacin de la USE (sin biopsia con aguja fina) con US, TAC y RMN
USE Primer autor Palazzo (20) Muller (21) Ao 1993 1994 n 49 49 Sens 96 94 Espe. 73 100 Sens 65 NA
US Espe. 60 NA
Nakaizumi (22)
1995
232
94
97
78
91
65
94
NA
NA
Comparacin de sensibilidades de la USE con la TAC, TAC helicoidal, US y RMN en la deteccin de tumores pancreticos pequeos
Ao 1993
Tamao < 25
n 7
USE 100
TAC 14
TAC - H
US 14
RM
Muller (21)
1994
< 20
< 30
10
13 8 100 100 6 14 7
90
93 38 50 83 100 100 100
40
53 63 75 83 67 100 100
33
67
Nakaizumi (22)
1995
< 20 20 30 > 30
< 15 15 35 > 35
BIOPSIA CON AGUJA FINA GUIADA POR USE de un tumor de 2.5 x 2.1 cm en el proceso uncinado del pncreas. La VMS y AMS estn profundas en la lesin
Primer Autor Nakaizumi (22) Legmann (23) Buscail (41) Gress (42) Ahmad (43)
n 49 27 26 75 89
Exactitud (%) 90 90 65 93 46
USE:Rasgos de infiltracin vascular por tumor pancretico. Preservacin y ausencia de la interface entre el tumor y la vena porta
Examen no invasivo que proporciona informacin metablica sobre los tumores (ms que morfolgica) Los tejidos malignos muestran una captacin ms alta de fludrodeoxiglucosa que los tejidos circundantes normales PET es til en el diagnstico de tumores pequeos (<2 cm) y en la extensin de enfermedad extrapancretica (p.e., metstasis peritoneal o en epipln) Imagen anatmica y funcional pueden ser obtenidas simultneamente usando PET-TAC
TAC, PET y fusin de imgenes de un paciente con cncer de pncreas (vistas coronal, transaxial y sagital) con acumulacin del trazador en el rea pancretica
PET
Autor Inokuma et al
Ao 1995
n 46
Sensibilidad, % 94
Especificidad, % 82
Exactitud, % 91
Friess et al
Stollfuss et al Zimny et al Delbeke et al Imdahl et al Nakamoto et al Diederichs et al Koyama et al Papos et al
1995
1995 1997 1999 1999 2000 2000 2001 2002
80
73 106 65 27 47 159 86 22
94
95 85 92 96 81 -82 100
88
90 84 65 100 85 -81 88
91
93 85 91 -83 86 81 91
Van Kouwen
2005
109
91
87
--
PET: Captacin aumentada del trazador por recurrencia en el hgado en un paciente con cncer de pncreas despus de ciruga y Qt
LAPAROSCOPIA
El estadiaje laparoscpico puede ser realizado antes de la ciruga definitiva si la imagenologa no es concluyente Puede ser combinada con US intraoperatorio para definir lesiones pancreticas y excluir metstasis hepticas sutiles que han sido pasadas por alto por otros estudios de imgenes Laparoscopa de rutina no es recomendada dado que influencia en el manejo en menos del 14% de los pacientes con cncer pancretico
Manejo operatorio
LA RESECCION ES EL NICO TRATAMIENTO POTENCIALMENTE CURATIVO PARA EL CANCER DE PANCREAS
Tratamiento
Pancreatoduodenectoma
Clsica (Whipple) Preservacin de Ploro
Pancreatectoma distal
Pancreatoduodenectoma
Pancreatoduodenectoma
Morbilidad oper
Mortalidad oper
40 - 60 %
20 % 5% 3%
Pancreatoduodenectoma
ESPECIALIZACION Y MORTALIDAD OPERATORIA
Crist et al. Ann Surg 1987, 206:358-65 Propuesta: Equipo quirrgico especializado
Pancreatoduodenectoma
REGIONALIZACIN Y MORTALIDAD
Gordon et al. (1984-95) Ann Surg 1998, 228:71-78
Manejo operatorio
Pancreatoduodenectoma
Manejo operatorio
Pancreatoduodenectoma
Tipo de Reseccin
Tipo de Lindadenectoma
Pancreatoduodenectoma
Estrategias operatorias
Tipo de Reconstruccin Anastomosis pancretica Anastomosis biliar Y de Roux Uso de stent o catteres
Anastomosis Pancreatoyeyunal
Tcnica Modificada
Fstula pancretica
Morbilidad global Placebo (%) 55 29 36 30 Octreotide (%) 32* 16* 22* 16*
Mortalidad global Placebo (%) 5.8 3.8 5.6 0.8 Octreotide (%) 3.2 1.6 8.1 1.6
Rank
Placebo (%) 38 19 20 22
Ib Ib Ib Ib
Lowy17
Yeo18
Ia
Ia
110
211
6
11
12
9
25
34
30
40
0
0
2
1
117 pacientes
Morbilidad sin NPT fue menor que NPT (23% vs 35 %, p=0.01), generalmente infecciones. Mortalidad similares (sin NPT 2% vs NPT 7%)
Pancreatoduodenectoma
INEN 1995-2002 134 pacientes
Indicaciones
N. Ampolla Vater N. Cabeza Pncreas N. Duodeno N. Coldoco N. Estmago N. Colon N. Vescula
52 48 19 7 5 2 1
Mediana (meses)
Grupo de estudio GITSG20 NPCT22 EORTC23 Cabeza de pncreas Periampular ESPAC- 124
n Ciruga 43 61 207 104 93 541 12.6 40.1 15.5 17.1 39.5 16.1 23 64 37 70 10 36 20 38 11 11 C + Q + RT 20* 23*
* p < 0.05 versus grupo solo ciruga EORTC, European Organization for Research and Treatment of Cancer; ESPAC 1, European Study Group for Pancreatic Cancer Trial 1; GITSG, Gastrointestinal Tumor Study Group; NPCT, Norwegian Pancreatic Cancer Trial; C + Q + RT, Ciruga seguida por Quimioterapia con o sin radiacin externa
CANCER DE PANCREAS
CUADRO CLINICO
INEN 1990-1994 (N= 94)
Dolor Ictericia Baja de peso Tumor Vmito Hemorragia digestiva Fiebre Adenopata 68 67 42 20 12 12 8 5 72 % 71 % 44 % 21 % 13 % 13 % 9% 5%
CIRUGIA PALIATIVA
Eficacia
33 % - 80 %
Alcohol Absoluto
Volumen Instilacin
50 cc 50 %
CONCLUSIONES
El cncer pancretico es usualmente diagnosticado en estadios avanzados. Es crucial la identificacin de pacientes que podran beneficiarse de la reseccin Las decisiones acerca del manejo diagnstico y la resecabilidad debera involucrar una consulta multidisciplinaria con referencia a estudios radiolgicos apropiados que evalen la extensin de la enfermedad La USE es altamente sensible para detectar lesiones pequeas La TAC helicoidal realzada con contraste multidetector a la fecha junto con la USE son las primeras modalidades de eleccin en la estadificacin. Ha reemplazado a la angiografa de sustraccin digital en el diagnstico de infiltracin vascular La ERCP es realizada en pacientes con obstruccin biliar con la opcin de intervencin teraputica RMN, CPRM, PET/TAC y laparoscopia son modalidades de estadificacin que proporcionan informacin adicional en casos de hallazgos equvocos en la TAC o USE
La laparoscopia de estadificacin diagnstica descarta metstasis subradiolgicas (especialmente en lesiones de cuerpo y cola) y es usada rutinariamente en algunas instituciones previa a la ciruga o quimioradioterapia, o selectivamente en pacientes que tienen alto riesgo de enfermedad diseminada (enfermedad resecable borderline, CA 19-9 marcadamente elevado o grandes tumores primarios) La citologa positiva de lavados obtenidos en la laparoscopa o laparotoma es equivalente a enfermedad M1. Si la reseccin ha sido hecha, ellos deberan ser tratados como enfermedad M1
La biopsia por aspiracin con aguja fina dirigida por US endoscpica es preferible a la biopsia por aspiracin con aguja fina dirigida por TAC en enfermedad resecable. No se requiere una biopsia diagnstica de enfermedad antes de la reseccin quirrgica y una biopsia no diagnstica no debera retardar la reseccin quirrgica cuando existe una sospecha clnica alta de cncer pancretico
La confirmacin citolgica o histolgica debera ser slo realizada antes de iniciar RT o QT en pacientes que no son elegibles para la ciruga
Las resecciones deberan ser hechas en instituciones que realizan anualmente un gran nmero de operaciones pancreticas (>20)