CICLO CELULAR

G1: intervalo entre fin de mitosis e inicio de sntesis de DNA S: periodo de sntesis de DNA G2: Periodo de sntesis de RNA y protenas M: Periodo de mitosis: profase, metafase, anafase, telofase Go: Subfase de G1, clulas en periodo de latencia

 DROGAS CICLO CELULAR DEPENDIENTES: tiles en el ciclo celular mas corto: fases S, G2, M. (Ej: leucemias agudas) DROGAS CELULAR INDEPENDIENTES En donde la velocidad de reproduccin es muy lenta y el ciclo celular muy largo (Ej: tumores slidos)

SITIO DE ACCION DE ANTIMETABOLITOS

Nucletidos de purinas
Mercaptopurina Tioguanina Metotrexate

Nucletidos de pirimidinas
Azacitidina

Ribonucletidos
Hidroxiurea

Desoxinucletidos
Fluorouracilo Citarabina

RNA

DNA

ALQUILANTES
Tienen una estructura que contiene una fraccin bis(cloroetil)amina, etilenimina o nitrosourea. Efecto citotxico mediante transferencia de sus grupos alquilo a diversos constituyentes celulares Las alquilaciones del DNA conducen a la muerte celular

MECANISMO ACCION
Ciclizacin intramolecular para formar un ion etilenoimonio El principal sitio de alquilacin dentro del DNA es la posicin N7 de la guanina Las clulas en replicacin son ms susceptibles a estos medicamentos (fases |)

RESISTENCIA
Incremento en la capacidad de reparacin de lesiones en el DNA Disminucin en la permeabilidad de la clula al frmaco Aumento de la produccin de glutatin (inactiva las sustancias alquilantes)

FARMACOSOLOGIA
Efecto vesicante, puede daar los tejidos en el sitio de inyeccin Necrosis y desprendimiento celular al aplicarlo SC Nuseas y vmitos (30-60 min) Toxicidad mxima en sitios de rpido desarrollo (mdula sea, TGI, gnadas)

 MECLORETAMINA: Admon IV, IA Farmacosologia: trombosis venosa, anemia aplsica, vmitos severos; a dosis txicas involucin de tejido linftico y timo Indicaciones: Enf Hodking

 CICLOFOSFAMIDA: Admon VO, IV Activada por el hgado (citocromo p450) Depresin de mdula sea, alopecia 30% Su metabolito acrolena causa cistitis hemorrgica Indicaciones: Linfoma, LLA, mieloma mltiple, tumores slidos

 MELFALAN Mostaza derivada de L-fenilalanina Indicaciones: Mieloma mltiple, tumores de mama, ovario y testculo TIOTEPA Indicaciones: parenteral en tumores de ovario, mama e intratecal en carcinomatosis

 BUSULFAN Efecto selectivo en series granulocticas Indicaciones: Leucemia mieloctica crnica CISPLATINO, CARBOPLATINO, OXALIPLATINO Compuesto metlico inorgnico Acta en todas las etapas celulares Sinergia con otros frmacos anticancerosos

 NITROSOUREAS Carmustina, lomustina, semustina, Requieren biotransformacin Son liposolubles (Pasan BHE) Admon VO Estreptozocina (NU natural), < toxicidad mdula sea. Indicada en Carcinoma islotes pancreticos secretores de insulina

ANTIMETABOLITOS
Antagonistas de ac. Flico Inhibe la sntesis de ac. Nucleicos al bloquear la dihidrofolato-reductasa Algunos inhiben la sntesis de DNA (fase S)

 METOTREXATO Interfiere con la sntesis de DNA, RNA y protenas Admon VO, IV No se metaboliza, sus concentraciones sricas dependen de funcin renal y Edo. de hidratacin Su toxicidad se anula con Leucovorin

 6- TIOPURINAS (Mercaptopurina ) Antagonista de purinas, hipoxantina y guanina Se metaboliza por accin de la HGPRT Se convierte a un metabolito inactivo (cido 6tiorico) por la xantina oxidasa El alopurinol es til en Ca hematolgicos para prevenir hiperuricemia por lisis tumoral (juntos son txicos)

 ANTAGONISTAS DE PIRIMIDINA 1. FLUOROURACILO: Es una prodroga, sufre biotransformacin anablica, administracin IV, tpico Inhibe la sntesis de DNA a travs de la muerte por falta de tiamina Interviene en la traduccin del mRNA Indicaciones: Ca piel, colorrectal, slidos

Floxuridina: similiar a fluorouracilo. Se usa en infusin de arteria heptica 2. CITARABINA: Antimetabolito especfico de fase S Se metaboliza a trifosfato el cual inhibe DNA polimerasa Indicaciones: IV LM aguda

ANTIMITOTICOS
ALCALOIDES VEGETALES O DE LA VINCA Producen despolimerizacin de los microtbulos del citoesqueleto y huso mittico Se fija a la tubulina y detiene el proceso mittico en la metafase y la segregacin de los cromosomas

 1. VINBLASTINA Indicaciones: enf Hodgkin, linfoma no Hodgkin, Ca mama, Ca cels germinales 2. VINCRISTINA Indicaciones:. Linfoma Hodgkin y no Hodgkin, mieloma. Pediatria: Wilms neuroblastoma,, Ewing. Combinado con prednisona causa remisin de LLA Es neurotxica


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ESPECIFICOS CICLO CELULAR ANTIMETABOLITOS ANTIBIOTICOS ALCALOIDES VINCA EPIDOFILOTOXINAS TAXANOS

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NO ESPECIFICOS CICLO CELULAR ALQUILANTES ANTRACICLINAS ANTIBIOTICOS CAMPOTOTECINAS ANALOGOS PLATINO

ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES
ANTRACICLINAS Se extraen de Streptomyces peucetius Inhiben la topoisomerasa II Se unen al DNA por intercalacin y bloquean la sntesis de DNA y RNA Se unen a membrana celular y alteran la fluidez y transporte inico Generan radicales libres (cardiotoxicidad)

 Admon IV, metabolismo heptico por reduccin e hidrlisis 50% eliminado en heces por excrecin biliar Su principal efecto txico es la mielosupresin Produce mucositosis y toxicidad cardiaca

 1. DOXORRUBICINA Amplio espectro en procesos hematolgicos malignos y tumores slidos Por lo general se usa combinado con ciclofosfamida, cisplatino y nitrosoureas 2. DAUNORRUBICINA Tx LMA

 DACTINOMICINA Aislado a partir de Streptomyces Se une al DNA por intercalacin entre guanina-citosina Inhibe todas las formas de RNA dependientes de DNA Inmunosupresor intenso, mielosupresin Tx tumores peditricos

 BLEOMICINA Se obtiene de Streptomyces verticillus Se une al DNA y lo fragmenta Acumula a las clulas en la fase G2 Sinrgico con vinblastina y cisplatino (puede curar Ca testicular y cels escamosas) Admon SC, IV, IM, intracavitario; elim. renal Toxicidad pulmonar (neumonitis)

AGENTES HORMONALES
AGONISTAS DE GnRH 1. LEUPROLIDA Anlogos sintticos de GnRH Originan liberacin de FSH y LH, seguido de su inhibicin, por lo que disminuye la produccin de andrgenos testiculares En hombres ocasiona niveles de castracin de testosterona en 2-4 semanas Indicado en Ca de prstata

 INHIBIDOR DE ESTROGENOS 1. TAMOXIFENO Inhibidor competitivo de estrgenos, se fija a las protenas receptoras de estrgeno Se metaboliza en hgado (p450) y se activa como mono-hidroxi-tamoxifen Tratamiento de Ca de mama. Util en Ca endometrio y prstata

 INHIBIDOR DE AROMATASA 1. AMINOGLUTETIMIDA Inhibe la sntesis esteroides suprarrenales (de colesterol en pregnenolona) Inhibe la sntesis de estrona y estradiol Inhibe la enzima que convierte androstendiona a estrona Tratamiento junto con hidrocortisona de Ca de mama y prstata

ESQUEMAS
MOPP:
Mecloretamina Vincristina Oncovin Procarbazina Prednisona

BACOP
Bleomicina Doxorrubicina Adryamicina Ciclofosfamida Vincristina Oncovin Prednisona

ESQUEMAS
ABVD
Doxorrubicina Adryamicina Bleomicina Vinblastina Dacarbazina

PVB
Cisplatino Platinol Vinblastina Bleomicina