Hepatitis Virales

Claudia M. Alvarez F. Bact., MSc

Hepatitis A

Hepatitis A Virus: Morphology and Characteristics

Virus Hepatitis A
Acido Nucleico : 7.5 kb ssRNA
27 nm Clasificacin: Picornaviridae, Hepatovirus 1 serotipo y multiples genotipos No envoltura modelo In vitro : primates y cultivos de celulas humanas modelo In vivo: En citoplasma de hepatocitos; humanos y otros primates mayores

Global Prevalence of Hepatitis A

HAV - Epidemiology

Global Prevalence of Hepatitis A Infection

HAV Prevalence
High Intermediate Low Very Low

Hepatitis A Caracteristicas Clnicas

Periodo Incubacion:
Ictericia por grupo edad: Complicaciones:

Promedio 30 dias Rango 15-50 dias <6 aos, <10% 6-14 , 40%-50% >14aos, 70%-80% Hepatitis Fulminante Hepatitis Colestsica
No

Secuela crnicas:

Hepatitis Fulminante Raro

Serological Course of Acute Hepatitis A

HAV

Curso Serlogico Tpico de la infeccin aguda por el Virus Hepatitis A

Symptoms

ALT

Total anti-HAV

Fecal HAV

IgM anti-HAV

12

24

Months after exposure

Diagnstico de Laboratorio
Laboratory Diagnosis

Infeccin aguda es diagnsticada por deteccin de HAV-IgM en suero por EIA.

Infeccin pasada es determinada inmunidad de HAV-IgG por EIA.

por

Hepatitis E

Hepatitis E Virus: Morphology and Characteristics

Virus Hepatitis E
Acido Nucleico: 7.5 kb ssRNA Clasificacin: Sin clasificar, posiblemente Togavirus, alphavirus

32 nm

Un serotipo con heterogeneidad genetica

No-enveltura

modelo Invitro, no existe un cultivo de celulas

replicacion Invivo : en citoplasma of hepatocitos; humanos y otros primates

Epidemiology

Hepatitis E

Epidemiologia
transmision Fecal-oral (humana a humano)

Aguas contaminadas en paises en via de desarrollo

Afecta principalmente adultos jvenes

Puede infectar primates, cabras, ratas, etc

La trasmision madre-hijo puede ocurrir

Clinical Characteristics

Hepatitis E

Caracteristicas Clinicas
Similar a la hepatitis A

Puede causar hepatitis aguda severa

La infeccin subclinica es comn No infeccion cronica
Virus Atenuado de animales reservorios Baja dosis infecciosa

Mas del 20% de la mortalidad es en mujeres gestantes.

Hepatitis E Virus
Curso Serolgico Tpico
Symptoms

ALT

IgG anti-HEV

Titer
Virus in stool

IgM anti-HEV

10

11

12

13

Weeks after Exposure

Prevention

Hepatitis E

Prevencion
Pasiva (globulina de suero inmune)
No previene la infeccion

Activa (Vacuna)
Anti-ORF2 previene infeccion in chimpances y humanos Periodo de prueba

Hepatitis C

Hepatitis C Virus: Morphology and Characteristics

Hepatitis C Virus

Acido Nucleico : 9.6 kb ssRNA

Clasificacion: Flaviviridae, Hepacivirus

Genotipos: 1 to 6

Envoltura
modelo In vitro : cultivo primario de hepatocitos y celulas T; sistemas replicon replicacion In vivo : en citotoplasma, hepatocitos y linfocitos ; humanos y otros primates.

55-65nm

Epidemiologia de la infeccion por el VHC

Prevalencia Global 3.1%

Colombia 45.6% Hemodilisis 32% Hemofilia 35% Transplantes 31% Hepatopata crnica

VIRUS HEPATITIS C
Genoma Viral
C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B

IRES

Traduccin
Poliproteina precursora

Maduracin
C E1 Gp31 Env P21 Capside Gp70 Env. E2 p7 NS2 P23 proteasa NS3 P70 Proteasa Helicasa NTPasa NS4A NS4B NS5A NS5B

P8 Cofactor NS3

P58 Resistencia a IFN P68 P27 RNA pol Estructura vesicular

Hepatopatas asociadas al VHC

Infeccin persistente

Infeccin aguda resolucin

0.1-7% / ao

Cirrosis Ca Hepatocelular

1-4% / ao

Clinical Features of Hepatitis C Jaundice Fulminant Diagnostic tests Acute infection Chronic infection >6 months Case-fatality rate Chronic infection 5 10% Rare HCV RNA (anti-HCV) HCV RNA (anti-HCV), 1 2% 60 85%

Patrn serolgico de Infeccin aguda por HCV con resolucin espontnea

anti-HCV
Sntomas +/-

HCV RNA

ALT

Normal 0 1 2 3 Meses 4 5 6 1 2 3 Aos 4

Tiempo post-exposicin

Patrn serolgico de infeccin aguda y progresin a la infeccin crnica

anti-HCV
Sntomas +/-

HCV RNA

ALT

Normal 0 1 2 3 Meses 4 5 6 1 2 3 Aos 4

Tiempo post-exposicin

HCV-RNA PCR (CUALITATIVO)

antiHCV
Sntomas

Aplicaciones :
1. Determinar replicacin viral activa en pacientes con anticuerpos anti-HCV positivo (EIA)

+/HCV RNA

2.

Definicin de infeccin por HCV en Hepatitis

durante el perodo de ventana (Anti-HCV negativos) (Hepatitis Agudas)

3. 4. 5.

Definicin de infeccin por HCV en pacientes inmunosuprimidos (Anti-HCV negativos). Investigacin de transmisin vertical de HCV en neonatos (12 a 18 meses) Descarte de sangre y hemoderivados infectados con HCV (Test especfico NAT)

ALT

Normal 0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Aos Meses

Tiempo post-exposicin

6.
7.

Determinar replicacin viral pre-tratamiento

antiviral. Evaluar respuesta al tratamiento aniviral

Genotipo HCV

Regin utilizada para la genotipificacin: 5NC

HCV RNA
5UT C E1 E2/NS Structural
NS2 NS3 NS4 NS5 Non-Structural

3UT

Mtodos para la genotipificacin:

Innolipa / Linear HCV Array RFLP Secuenciacin (gold standardt)

Hepatitis C
Factores predictivos de respuesta a tratamiento
Genotipo 1. Sexo femenino Edad 40 years Fibrosis portal o ausencia de fibrosis Carga Viral 600000 UI/ml

Factores de Riesgo asociados a la trasmisin por el VHC

Transfusion o transplante de donante infectado Use de drogas intravenosas Hemodialisis

Accidentes con agujas

Contacto Sexual con anti-HCV-positivo Multiples compaeros sexuales Nacer de una madre infectada

Tratamiento
Interferon. Ribavirin Interferon alfa pegilado

Hepatitis B

Epidemiologa de la infeccin por el Virus de la Hepatitis B

Colombia Evolucion de prevalencia intermedia a baja (2%) Prevalencias altas en zonas limtrofes con Venezuela , Brasil y la regin de la orinoquia

400 millones de infectados mundialmente

Hepatitis B Virus: Morphology and Characteristics

Hepatitis B Virus
Acido Nucleico : 3.2 kb DNA

Multiple serotipos y genotipos A-F 42 nm 22 nm

HBsAg

Envuelto modelo In vitro : Cultivo primario de hepatocitos replicacion In vivo : en citoplasma, hepatocitos y otros tejidos, humanos y primates
HBcAg

42 nm
HBV DNA

Genoma del Virus de la Hepatitis B

Hepatitis B Caracteristicas clnicas

Incubacion:
Ictericia

Rango 60-90 days

<5 yrs, <10% 5 yrs, 30%-50%

Casos agudos-fatalidad: Cronica:

Morbilibad prematura por enfermedad cronica:

0.5%-1% <5 yrs, 30%-90% 5 yrs, 2%-10% 15%-25%

Epidemiology of Hepatitis B

HBV - Epidemiologia

Prevalencia de HBsAg

>8% 2-8% <2%

WHO

Risk factors for hepatitis B infection

HBV - Epidemiology

Factores de Riesgo para la infeccin

Percutanea Injection drug use Transfusion or transplant Occupational exposure Parenteral practices mucosas Perinatal Sexual

Concentracion de Hepatitis B Virus en Varios Fluidos corporales

Alto
Sangre suero

Moderado
semen vaginal fluidos saliva

Baja/No Detectable orina Heces Leche materna lagrimas

Clinical Outcome of Acute Hepatitis B

HBV - Historia Natural

Resultado de la infeccin aguda por el HBV

Recovery Subclinical Hepatitis Acute Hepatitis

Fulminant Hepatitis

Death

Acute Infection
Chronic Infection

Risk of chronic infection

HBV - Epidemiology

Riesgo de la infeccin crnica

100 80 60

Risk 40
20 0

Neonates

Infants

Children

Adults

Age at Infection

Aguda Hepatitis B Virus infeccin con recuperacin

Symptoms HBeAg anti-HBe

Total anti-HBc

Titre
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

12

16

20

24

28

32

36

52

100

Weeks after Exposure

Progresion a Cronica Hepatitis B

Acute (6 months) HBeAg HBsAg Total anti-HBc Chronic (Years) anti-HBe

Titre

IgM anti-HBc

8 12 16 20 24 28 32 36

52

Years

Weeks after Exposure

Marcadores serolgicos

Indications for HBV vaccination

HBV

Vacuna
Hombres y mujeres sexualmente activos

Nios de madres positivas

Nios y adolescentes

Personal de salud

Tratamiento
Interferon Lamivudina

Hepatitis D

Hepatitis D Virus: Morphology and Characteristics

Hepatitis D Virus
Acido Nucleico : 1.7 kb ssRNA Clasificacion: No clasificado, relacinado a viroides; deltavirus HBV envuelto un serotipo, 3 genotipos

35-37nm

modelo In-vitro: cultivo primario de hepatocitos replicacion In-vivo : en nucleus, requiere HBV para emsamblaje e infeccin.

Hepatitis D Virus Modo de Transmision

Percutanea Usuarios de drogas intravenosas

Mucosas
sexual

Hepatitis D Caractersticas clinicas

Coinfeccion Enfermedad aguda severa. Bajo riesgo de infeccin crnica Superinfection Usualmente desarrolla infeccin crnica por HDV. Alto riesgo de infeccin crnica. Puede presentarse como una hepatitis aguda.

Modes of HDV infection

HDV

Coinfection

D
Superinfection

HBV - HDV Coinfeccin

Symptoms ALT Elevated

Titre
IgM anti-HDV

anti-HBs

HDV RNA HBsAg Total anti-HDV

Time after Exposure

HBV - HDV Superinfeccin

Jaundice Symptoms ALT Total anti-HDV

Titre

HDV RNA HBsAg IgM anti-HDV

Time after Exposure

Potencial Oncognico de los Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C

Prevalencia global de Ca Hepatocelular asociado con VHC o/y VHB

Potencial Oncognico del Virus de la Hepatitis B

1. Integracin del DNA viral al DNA celular.

2. Reordenamiento del DNA viral que conduce a menudo a la expresin de productos gnicos.
3. Protena X asociada regulacin de genes celulares (p53)

Aflatoxina B1 y mutaciones en p53

Produce mutaciones en el codon 249 del gen p53

POTENCIAL ONCOGNICO DEL VHC

Transformacin celular
Ray et al, 1996 Qiong-Qiong et al, 2003 Gimenez-Barcons et al 2005 Moriya et al, 1998 Qiong-Qiong et al, 2003 Gimenez-Barcons et al 2005

Core NS3 NS5A

Desarrollo de tumores

Regulacin de protenas involucradas en el ciclo celular

Oka et al, 2003 Ishido et al, 1997 Ghosh et al, 1999