INTRODUCCIN

La

inmunidad es el resultado de la interaccin de muchos y complejos mecanismos. Barreras inespecficas como piel, mucosas, lactoferrina e interferon entre muchas otras. Otros factores como el complemento y las clulas fagociticas.

 La

deficiencia de un mecanismo puede afectar a un factor especifico, como los Ab o los leucocitos, o a un factor inespecfico, como un componente del complemento. La deficiencia de cualquiera de estos hace fallar en mayor o menor grado la reaccin inflamatoria Esto da lugar a infecciones repetidas.

DEFINICIN
Grupo

heterogneo de desordenes generalmente hereditarios que afectan la inmunidad celular (LcT) y humoral (LcB) especifica o los mecanismos de defensa no especficos del husped (clulas fagociticas, citocinas, protenas del complemento, etc.)

CLASIFICACIN OMS DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Inmunodeficiencias

predominantemente de Anticuerpos Inmunodeficiencias Combinadas Inmunodeficiencias asociadas a otros defectos Deficiencias de Complemento Deficiencias de funcin fagoctica Otras Inmunodeficiencias primarias

ASPECTOS GENTICOS DE LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

La

mayora son de carcter recesivo.

Ligados al cromosoma X Ligados a cromosomas autosmicos.

Se

puede detectar portadores de la enfermedad Se puede realizar el diagnstico prenatal por biologa molecular (DNA chips)

DEFECTOS PREDOMINANTEMENTE DE
ANTICUERPOS

DEFECTOS PREDOMINANTEMENTE DE
ANTICUERPOS
Fueron

las primeras en conocerse Reduccin o ausencia de uno o ms isotipos o subclases de inmunoglobulina Bloqueo en la maduracin de los linfocitos B Respuesta defectuosa de los Linfocitos B a las seales de los linfocitos T. Clnicamente se presentan como enfermedades pigenas recurrentes.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO (ASPECTOS CLNICOS)

Representa

el prototipo del dficit puro de clulas B. Se hereda ligado al cromosoma X Los nios no presentan sntomas los primeros 6 meses de vida
Por

IgG transplacentaria de la madre Leche Materna

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO (ASPECTOS CLNICOS)

Sufren

de infecciones pigenas

Otitis media Sinusitis Conjuntivitis Neumona Piodermitis

Patgenos

ms frecuentes

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes

Controlados por Antibiticos

Producen destruccin anatmica

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO (ASPECTOS CLNICOS)

Viremia

persistente Adquirir poliomielitis paraltica (Vacuna con agente vivo) Afectados por Enterovirus y Giardia lamblia Artritis sptica (35 %)

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO (ASPECTOS DE LABORATORIO)

Cuantificacin

de Inmunoglobulinas < 100 mg/dl Clulas B Ausentes Inmunidad celular Normal. Patrn electrofortico alterado

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO (ASPECTOS MOLECULARES)

Brazo

Largo del Cromosoma X (q 22) Afecta al gen de la tirosina quinasa (Btk) de clulas B (maduracin de las clulas B) Sera la seal para preB reordene sus cadenas livianas una vez que han aparecido las pesadas.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO (ASPECTOS EPIDEMIOLGICO)

Las

mujeres portadoras son inmunolgicamente normales Las clulas B con el gen Btk mutado no maduran Las clulas B con el gen activo maduran

SNDROME HPER IGM

Se

describi en 1961 Similar a la agammaglobulinemia ligada a X 70% patrn hereditario recesivo ligado a X Se ha descrito en mujeres sin patrn hereditario conocido

SNDROME HPER IGM (ASPECTOS CLNICOS)

Presentan

infecciones pigenas recurrentes. Infecciones oportunistas (Pneumocistis carinii) Problemas autoinmune (neutropenia recurrente)
Hiperplasia linfoide de ganglios, amgdalas, hgado y bazo (con alteracin de la citoarquitectura) Mayor predisposicin a las neoplasias de estirpe linfoide (linfomas, leucemias)

SNDROME HPER IGM (ASPECTOS DE LABORATORIO)

IgM

Muy elevada IgG e IgA muy baja (< 150 mg/dl) Recuento de Linfocitos B Normal Slo se detecta IgM e IgD de Membrana Recuento de Linfocitos T Normal

No expresan ligando CD40 (Interaccin con LB y cambio de clase)

SNDROME HPER IGM (ASPECTOS DE MOLECULARES Y EPIDEMIOLGICOS)

Ligado

al brazo largo del cromosoma X (q26) En 1993 se descubrieron mutaciones para el CD40L En 1997 la OMS la considera una inmunodeficiencia combinada Se puede realizar diagnstico prenatal

DEFICIENCIA DE ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

Dficit

de IgA la ms frecuente

<7mg/ml Patrn hereditario variable (asociado a haplotipos de HLA) Pacientes normales o con infecciones pulmonares IgA ausente o muy disminuida; IgG e IgM Normal Se supone defecto en la diferenciacin de clulas B. Clulas T Normales.

DEFICIENCIA SELECTIVA DE SUBCLASES DE IGG

IgG

Total normal Alguna subclase de IgG disminuida Puede asociarse a niveles bajos de IgA Dficit de IgG3 ms comn en adulto Dficit de IgG2 en nios.

DEFICIENCIA SELECTIVA DE SUBCLASES DE IGG

Infecciones

recurrentes de odo, sinusitis, bronquitis y neumona Hombres y mujeres afectados por igual Aumento de infecciones en el 2 ao de vida

INMUNODEFICIENCIA COMN VARIABLE

Se

usa para designar sndromes no bien definidos. Formacin defectuosa de anticuerpos. Sin otros defectos humorales Patrn hereditario variado Prevalencia de 1:50,000 Manifestaciones a los 25 aos

INMUNODEFICIENCIA COMN VARIABLE (ASPECTOS CLNICOS)

Infecciones

pigenas pulmonares recurrentes. Altamente susceptibles a

Giardia lamblia Herpes simple Herpes zoster

Infecciones por patgenos Pneumocistis carinii Micobacterias Hongos Enterovirus

inusuales

INMUNODEFICIENCIA COMN VARIABLE (ASPECTOS CLNICOS)

Linfadenopata y esplenomegalia Hiperplasia nodular linfoide (tracto

gastrointestinal) Mala absorcin (enf. Celiaca) Desordenes autoinmunes

Anemia perniciosa Anemia hemoltica Neutropenia.

Familiares presentan mayor Dficit de IgA Enfermedades autoinmunes Condiciones malignas

incidencia

INMUNODEFICIENCIA COMN VARIABLE (ASPECTOS DE LABORATORIO)

Concentracin

de IgG disminuida IgA e IgM generalmente disminuida Recuento de Lc B puede estar reducido 60% de los pacientes respuesta linfoproliferativa disminuida (activar TCR) Se piensa en un defecto de transduccin de seales.

Inmunidad adaptativa
Clulas T

Inmunidad innata
Fagocitos

Trastorno de las clulas mieloides: eritrocitos, megacariocitos, monocitos y granulocitos o clulas granulocticas (eosinfilos, basfilos y neutrfilos).

Clulas B

Complemento

Clulas linfoides

DEFICIT PRIMARIO DE CLULAS T

Sndrome de DiGeorge: anormalidad o ausencia congnita del timo, paratiroides y sus grandes vasos (tercera y cuarta bolsa farngea); asociado con deformidades faciales (orejas, nariz y boca), hipoparatiroidismo, y frecuentes infecciones debido a la falta de desarrollo o ausencia de linfocitos T.

DELECIN EN EL CROMOSOMA 22, REGIN 22Q11.2, PRODUCIDO POR UN ERROR EN LA

MEIOSIS

CUADRO CLNICO: * ANORMALIDADES FACIALES

CARACTERSTICAS

* HIPOPARATIROIDISMO * CARDIOPATA CONGNITA (INTERRUPCIN DEL ARCO ARTICO) * INFECCIONES RECURRENTES * HIPOCALCEMIA * ECCEMA Y/O DERMATITIS SEBORREICA

DFICIT DE PURINA NUCLESIDO FOSFORILASA (PNP)

NO EXPRESIN DE CD3

DIAGNSTICO

Inicial Recuento total de linfocitos Pruebas cutneas de hipersensibilidad tipo retardado

Segundo nivel Enumeracin y subpoblacin de cel T Respuestas proliferativas a mitgenos, antgenos, clulas alognicas

Avanzadas Sntesis de citocinas Estudios de citotoxicidad Niveles de ADA y PNP en eritrocitos Estudios genticos

TRATAMIENTO
Trasplante de Mdula sea/clulas madre

Remplazo enzimtica

Hormonas de timo

Clulas madre movilizadas en sangre perifrica

Sangre de cordn umbilical o placenta

Epitelio tmico activado y trasplante de timo fetal

DEFECTOS DEL COMPLEMENTO

El sistema del complemento es un complejo de protenas plasmticas y de membrana, en el cual la activacin enzimtica secuencial de sus componentes genera una cascada biolgica que permite una respuesta amplificada frente a los estmulos. promueven la inflamacin y la destruccin de microorganismos.

 Deficiencia del componente C2: Deficiencia del sistema del complemento ms comn, 1:10 000 individuos y sus manifestaciones aparecen tempranamente dentro de los primeros aos de la vida. Homocigtica, con una de 1 caso por cada 10 000 a 40 000 personas Heterocigtica, que se puede encontrar en el 12 % de la poblacin.

Lecitina de unin a manosa

RECUBRIMIENTO INADECUADO DE LAS BACTERIAS CON ANTICUERPOS (OPSONIZACIN), FAGOCITOSIS REDUCIDA O AUSENTE. INCREMENTO DE ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS COMO: LES, GLOMERULONEFRITIS Y VASCULITIS

DIAGNOSTICO

Inicial CH50 (dosis hemolizante de complemento del 50%) Niveles de C3 y C4

Segundo nivel Niveles individuales de complemento

Avanzadas Estudios de opsonizacin y quimiotaxis en suero Alt 50 (50% de actividad de la va alternativa)

TRATAMIENTO

Plasma fresco congelado

Concentrador del inhibidor de C1

Esteroides anabolizantes

DEFECTO DE LA FAGOCITOSIS BAJO NUMERO DE FAGOCITOS, AUSENCIA DE QUIMIOTAXIS O

AUSENCIA DE MUERTE INTRACELULAR

 ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA DEFECTO DE LA VA OXIDATIVA DONDE LOS FAGOCITOS LIBERAN

PERXIDO DE HIDRGENO Y PRODUCTOS REACTIVOS RESULTANTES (CIDO HIPOCLOROSO).

ENFERMEDAD LIGADA AL SEXO.

- REACCIONES INFLAMATORIAS EXCESIVAS (GINGIVITIS, LINFANGITIS, GRNULOS NO MALIGNOS)

SNDROME DE CHDIAK-HIGASHI
LOS FAGOCITOS CONTIENEN GRNULOS GIGANTES QUE LOS IMPOSIBILITAN A MATAR LAS CLULAS, HAY INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES, ALBINISMO OCULOCUTNEO PARCIAL E INFILTRACIN AGRESIVA.

DIAGNOSTICO

Inicial Recuento y morfolgia de leucocitos nivel de IgE

Segundo nivel Reduccin de nitroazul de tetrazoilo, brote oxidativo mediante citometra de flujo

Avanzadas Estudio de fagocitosis Estudios de quimiotaxis Quimioluminiscenia Estudios genticos

TRATAMIENTO

Interfern

Tratamiento antibitico

Trasfusiones de granulocitos

DEFECTOS ESTRUCTURALES DEL CILIO; MALA ELIMINACION DEL MOCO, INFECCIONES FRECUENTES

CUBRE 0.5 METROS DEL ARBOL RESPIRATORIO

EXPECTORAR / DEGLUTIR SECRECIONES MOCO

5 A 50 m DE LONGITUD
200 EN CADA CELULA

BATEN 20 VECES POR SEGUNDO

DEFECTOS ESTRUCTURALES

SON CARACTERISTICAS

OTITIS RECIDIVANTES INFECCIONES PULMONARES CRONICAS CON BRONQUIECTASIAS

DEFECTOS DE ADHESION A LA SUPERFICIE CELULAR *AUTOSOMICO RECESIVO

EJEMPLO; DEFECTOS DE LA ADHESION LEUCOCITARIA CON LAS CELULAS ENDOTELIALES *NO MIGRAN A TEJIDOS DONDE SON NECESARIOS.

DEFECTOS DE ADHESION A LA SUPERFICIE CELULAR

DEFECTOS DE MOLECULAS EJEMPLO;

LFA / MAC1 Antgeno asociado a funcin leucocitaria

RETRASO EN EL DESPRENDIMIENTO DEL CORDON UMBILICAL DEFICIT DE CD11 CD18 produce mala respuesta fagocitaria CITOMETRIA DE FLUJO DX DEFICIT DE CD18

DEFECTOS DE ORIGEN DESCONOCIDO ********************DESCONOCIDOS************************* Falta de regulacin con cotocinas

SUPER IgE Job Bucley abscesos cutneos RECURRENTES FORUNCULOS anomalas seas anomalas dentales RENTENCION DIENTES DE LECHE SEBORREA S aureus, H influenzae INFECCIONES FUNGICAS EN UAS
FACIES TOSCA CANSIDIASIS ECZEMA

DEFECTOS DE ORIGEN DESCONOCIDO ********************DESCONOCIDOS************************* SUPER IgE Job Bucley niveles elevados mas eosinofilia: alergia o sindrome de super IgE 2000IU/ML