uma organela, notavelmente mvel e plstica, presente no citoplasma de clulas eucariticas; uma estrutura cilndrica com, aproximadamente 0.5 - 1 m de dimetro; Fosforilao oxidativa (O2 + acar = ATP) organizada em : matriz membrana externa membrana interna espao intermembranar
O DNAmt humano contm 16569 pares de bases - um dos mais pequenos que se conhece.
O DNAmt codifica:
Todos estes produtos de traduo foram identificados: - 3 so subunidades do complexo cit c oxidase - 2 so subunidades da ATPase - 7 so subunidades do complexo NADH CoQ reductase - 1 (cit b) a subunidade do complexo CoQ cit c reductase
No possui histonas;
Apresenta distribuio assimtrica de guaninas e citosinas, gerando uma cadeia pesada (H) e uma leve (L);
transcrito como um policstron, para depois ser clivado nos seus produtos finais; O RNAm transcrito no possui cap, mas possui calda poli-A;
Sua replicao e transcrio ocorrem a partir de um promotor PL e PH1 dentro de uma regio controle ;
Regio controle:
Apresenta regies hipervariveis a partir das quais se faz a numerao nucleotdica mitocondrial
tambm a responsvel pela regulao da replicao e transcrio do mtDNA
Inicia-se a transcrio em OH; Forma-se um hbrido DNA-RNA; RNase MRP (endoribonuclease) cliva e forma os primers; Cliva entre CBS II e CBS III dentro do D-loop; Em OL, uma DNA primase constri os primers; DNA pol (exonuclease 3- 5)
Transcrito como um policstron; RNase P processamento do policstron; Fator de transcrio mtTF1 liga-se montante: HSP = -12 LSP = -39 RNA pol??????(qual?)
Durante a evoluo inicial das clulas eucariticas, ocorreu, provavelmente, uma transferncia macia de genes da organela (mitocndria) para o ncleo;
Restaram ainda alguns genes na mitocndria (os outros passaram para o ncleo) DNA mitocondrial
O mtDNA muito sensvel aos danos causados por radicais livres No possui histonas
apresenta
fraca
atividade
de
nucleotdeos
por
HOMOPLASMIA descreve a situao na qual todas as mitocndrias tem o mesmo genoma (selvagem ou mutante)
HETEROPLASMIA descreve a situao na qual as mitocndrias apresentam as duas formas numa mesma clula ou tecido
TEORIA ENDOSSIMBITICA
Material gentico igual entre procariontes e eucariontes; Simbiose um processo muito comum no mundo vivo;
A mitocndria e o seu genoma so herdados da linha materna. As crianas do sexo masculino partilham o genoma mitocondrial com a sua me e parentes femininos.
Apesar do genoma mitocondrial ser pequeno quando comparado ao genoma nuclear, mutaes no mtDNA so uma importante causa de doenas;
1962, primeira observao de que as mitocndrias podiam estar associadas a patogenias (miopatias); Hoje associadas a varias doenas neuro degenerativas (ex. Parkinson e Alzheimer), envelhecimento, diabetes e cncer;
Em geral associadas a tecidos com alta demanda metablica, como corao, musc. esqueltico, , crebro, rins e glndulas endcrinas;
Doenas mitocondriais podem alteraes no DNA nuclear; Para distrbios mitocondriais, expresso fenotpica
ocorrer
devido
um
limiar
de
Raro Heteroplsmico Convulses transitrias Ataxia Miopatias Menor grau: demncia, surdez e degenerao dos nervos espinhais Mutao de ponto (8344G) no gene tRNA Lisina (90% das mt mutadas ) Diminuem a sntese proteica, interferindo na interao cdon-anticdon
Raro distrbio no olho 1 sinal : viso borrada Perda de viso completa ou quase completa em meses Degenerao no nervo ptico e dos neurnios da retina Inicia normalmente aos 20 anos 18 mutaes com sentido de troca em 9 genes da mt ( 70% das mt so mutadas ) 5 genes podem causar a LHON por si s, os outros precisam de associao com outros genes 2 tipos: primria e secundria
I. Neurolgicas Ataxia Cefalia vascular Convulses Demncia Depresso Distonia Episdios apoplexiformes Mielopatia Mioclonia Mioglobinuria recorrente Miopata Neuropatia Nistagmo Oftalmoplegia Retinopatia pigmentar Surdez
II.Sistmicas Acidose lctica Anemia sideroblstica Baixa estatura Cataratas e opacidades de crnea Diabetes mellitus Disfuno pancretica excrina Hepatopatia Hiperaldosteronismo Hipogonadismo Hipoparatiroidismo Hipotiroidismo Miocardiopata Pancitopenia Pseudo-ocluso intestinal Transtornos do sistema de conduo do corao Tubulopatias renais
Uso na cincia forense; - Quando o DNA da amostra apresenta-se degradado ou sem o DNA nuclear (polimorfismos das regies HV1 e HV2) Vrias cpias por clula
- + fcil de amplificar por PCR (regio controle) - Caso Romanov em episdios como 11 de setembro, guerra do Vietn, etc..
Estudos de evoluo e antropologia; - Taxa alta de evoluo dos genes mitocondriais comparao das sequncias de DNA estimar datas de eventos evolutivos
PARMETRO Localizao
DNA NUCLEAR No ncleo da clula, protegido pela membrana nuclear Dupla hlice Protegido por histonas ~23000 genes
DNA MITOCONDRIAL Nas mitocndrias, protegidas pela membrana mitocondrial influncia de radicais livres Dupla fita circular Desprovido de histonas 37 genes
Funcionamento
Composio Caracterstica do genoma
Autnomo
Regies codificantes (xons) e no codificantes (ntrons) Genoma diplide (materno/ paterno) sofre recombinao Bilhes de pares de bases Grande Presente Pequena 1
N de pares de bases Atividade da Polimerase Sistema de reparo Taxa de evoluo N de DNA por clula