MANEJO ANTIDEPRESIVOS EN AP
Csar Gargallo Bernad Csar Gargallo Bernad Hctor Ordiz Surez Hctor Ordiz Surez C.S. TORRERO-LA PAZ R2 C.S.TORRERO LA
La depresin es la cuarta causa de discapacidad a nivel mundial, incluso excluyendo las muertes producidas por suicidio
Porcentaje muy importante de pacientes depresivos son atendidos en centros de Atencin Primaria (CAP), siendo la mayor parte de los tratamientos realizados por el mdico de cabecera. remitir al especialista los casos resistentes al tratamiento o de particular gravedad
Para el ao 2020 la depresin ser la segunda causa de discapacidad, por detrs de las enfermedades cardiovasculares
Se acepta una alteracin en el funcionamiento de varios neurotransmisores (serotonina, noradrenalina, dopamina). Se atribuy a alteraciones en losLos niveles de neurotransmisores o en sus receptores, parece hoy en da implicar a mecanismos ms antidepresivos complejos y "bsicos", como los segundos mensajeros o han pasado a mecanismos que controlan la regulacin gnica.
ser la 3 clase farmacutica Como es conocido, los antidepresivos aparte de su utilidad en los en ventas, trastornos depresivos, tambin son tiles para el tratamiento de detrs de los otro tipo de patologas como los trastornos de ansiedad, los hipolipemiantes sntomas depresivos en otros trastornos mentales, ciertos trastornos mentales y antiulcerosos. orgnicos y de personalidad, adems de
en otras entidades como el dolor.
prcticamente todos los sntomas han desaparecido, remisin completa la clnica depresiva ha desaparecido recada por completo cuando
remisin cuando
Respuesta implica que el paciente ha mejorado hasta un punto en el que ha dejado de cumplir los criterios de depresin. Desde un punto de vista operativo al menos un 50% de reduccin sintomatologa
los que responden estn mejor, no necesariamente asintomticos. Casi todos los antidepresivos utilizados obtienen tasas de respuesta similares: dos tercios de los pacientes deprimidos responden al tratamiento.
el empeor amiento se da antes de que se consiga una remisin complet ao antes de una
recuper acin
EFECTIVIDAD TRATAMIENTO
Sin mejora despus de este perodo de tiempo
utilizarlos a unas dosis y se considerar refractario (2 meses), duracin pero no ser resistente al tratamiento sino ha tratamiento adecuados. alcanzado esta duracin a una dosis plena.
El inicio de la accin teraputica con los antidepresivos comienza entre la
. Mejorar el reconocimiento del trastorno depresivo. . Establecer una indicacin clara del tratamiento. Posteriormente: .Incrementar la adherencia al tratamiento. .Establecer una relacin mdico-paciente adecuada. Al inicio, informacin clara sobre la seguridad del tratamiento. .A corto plazo, comprobar eficacia y vigilar efectos secundarios. .A largo plazo, "sesiones de recuerdo" sobre los beneficios del tratamiento continuado.
las quejas del paciente con la educacin del paciente, una los la colaboracin mdico- informacin clara y efectos secundarios severos enfermo comprensible en torno a la de la medicacin pauta de administracin, administracin El abandono del tratamiento antidepresivo es tambin uno
de los mayores obstculos en el tratamiento efectivo de la los efectos secundarios, secundarios depresin.
La gravedad de la el momento de aparicin de psicopatologa del paciente y la actividad contra de el neuroticismo en teraputica lo que pudiera pensarse- no la necesidad de con la suelen correlacionarsecontinuar con el tratamiento una adherencia al tratamiento vez obtenida la farmacolgicomejora
La eficacia en monoterapia se sita en alrededor del 65% (tasa de remisiones). El inicio de la mejora teraputica raramente antes de la tercera semana de instaurada la dosis completa. No es esperable despus de la octava semana de hacerlo. La ausencia de respuesta implica que el paciente refractario.
Tratamiento de continuacin
Producida la mejora, la duracin del tratamiento no inferior a 9-12 meses con la misma dosis requerida para la remisin clnica.
Tratamiento de mantenimiento
La presencia de un segundo o tercer episodio, obliga a . Si se abandona el ocasiones durante un tiempo mantenerlo en muchas tratamiento la recada indefinido. es probable dosis este perodo. la que se ha en debe ser la misma con Siempre la conseguido la remisin.
Tratamiento profilctico
. Mnimo tiempo recomendado por la OMS son 6 meses. Las tasas de recada son significativamente menores con un
CLASIFICACIN ANTIDEPRESIVOS
HETEROCCLICOS
ISRS
ANTIDEPRESIVOS HETEROCCLICOS
1 gr de heterocclicos son txicas e incluso letales. Amitriptilina, Notriptilina, -Arritmias cardacas, hipotensin severa o cuadro convulsivo. -HETEROCCLICOS. Maprotilina, Imipramina, Clomipramina, Mianserina -Pedir niveles siempre ante cualquier sospecha de intoxicacin.
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
-Nos indicara intoxicacin ECG aumento duracin QRS ms de 0.10 seg. eficacia de los tricclicos entra en conflicto con La Aunque cada vez menos usados: La accin antidepresiva por bloqueo de la bomba recaptadora de su serotonina Generan - alto de dopamina. Tambin un noradrenalina, eficiencia. y, ms dbilmente,costo de efectos -Los sntomas aparecern en las colinrgico-muscarnicos bloquea loscolaterales histaminrgicos,en efectividad clnica, y alfa1. receptores que se pagan 24 hTOC Trastornos mentales, siguientes al consumo como depresin SNC, toxicidad cardiaca y/o delirium pues dichos efectos colaterales son responsables anticolinrgico. El bloqueo delde mal cumplimiento y, a un abandono peso. receptor ansiedad, sueo y ganancia de del Trastornos de H1 ocasionatrastorno de angustia, de tratamiento. alimentacin LaContraindicados absolutamente en IAM reciente, y alteraciones accin anticolinrgica provoca sequedad de boca, estreimiento, visin borrosa y trastornos prostticos en el varn. de la crnicos, profilaxis de Sndromes dolorososconduccin cardiaca. migraa,
El bloqueo alfa1 genera hipotensin arterial, fundamentalmente de tipo Por la letalidad y la e hiperactividad. nuevos antidepresivos aparicin de los ortosttica.
Inhiben la recaptacin de la serotonina y de la noradrenalina, sin que presenten actividad significativa sobre otros sistemas de neurotransmisin. Venlafaxina ( Vandral@, Dobupal@)
duloxetina (Cymbalta@)
Sibutramina, con el mismo mecanismo de accin se utiliza para reducir peso en obesos.
Se absorben con facilidad por va gastrointestinal. La venlafaxina se une a protenas plasmticas en una proporcin inferior a otros antidepresivos, lo que disminuye la probabilidad de la aparicin de interacciones. Vm de 3.1/2 h , y su metabolito activo, la ( frmula de liberacin retardada) una vez al da comenzando VenlafaxinaO-desmetilvenlafaxina de unas 10 h. La 75 mg/da(accin serotoninrgica), y aumentando hasta 300 si es por vida media de la duloxetina es de aproximadamente 12 h.
Contraindicaciones y efectos secundarios Indicaciones Se recomienda ajustar la dosis en caso de insuficiencia heptica o La venlafaxina se ha mostrado eficaz en trastornos renal. Al igual que otros antidepresivos, pueden producir virajes a depresivos, trastorno de ansiedad generalizada, fobia mana en pacientes predispuestos. En algunos pacientes en social, trastorno obsesivo-compulsivo, dolor crnico, tratamiento con venlafaxina se han producido incrementos persistentes de la dficitarterial (sin que e hiperactividadcon trastorno por presin de atencin se haya relacionado del antecedentes de hipertensin arterial) EVITAR EN HIPERTENSOS. Se adulto. recomienda especial precaucin en caso de epilepsia.
La duloxetina est aprobada para el tratamiento de En cuanto a los efectos secundarios son frecuentes los episodios depresivos mayores y dolor neuroptico gastrointestinales (nuseas, vmitos, estreimiento). perifrico diabtico
Se ha descrito la aparicin de somnolencia, insomnio, sequedad de boca, vrtigo, nerviosismo, temblor, cefaleas, sudoracin, visin borrosa, erupciones cutneas, visin borrosa y disfuncin sexual.
MIRTAZAPINA
Antidepresivo dual que acta sobre los sistemas serotoninrgico y noradrenrgico. No ejerce ningn efecto sobre la recaptacin, actuando como antagonista de receptores adrenrgicos (a DE serotoninrgicos (5HT ALTA SEGURIDAD , 2), 2A, 5HT2C, 5HT3) e histaminrgicos (H 1). USO EN PREDILECCIN
ANCIANOS La dosis recomendada oscila entre 15 y 45 mg/da. Dosis media de uso 30 con trastornos de ansiedad y del sueo asociados. Igualmente se ha mg. 15 de inicio no tolerar los efectos secundarios recomendado su utilizacin en caso deprincipalmente.
sobre la esfera sexual que aparecen con otros antidepresivos. La mirtazapina es eficaz para los trastornos de ansiedad (trastorno de angustia, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivocompulsivo), trastorno de estrs postraumtico. Como efectos secundarios destacan la somnolencia, Caractersticas sedantes, especialmente indicado en pacientes depresivos,
el aumento de apetito, la sequedad de boca, el estreimiento, el aumento de la frecuencia urinaria y la ganancia de peso(hasta 3 kg).
TRAZADONA
Junto con la nefazodona (retirada del mercado en 1997 por asociarse con fallo heptico) acta inhibiendo la recaptacin de la serotonina y bloqueando receptores serotoninrgicos, adrenrgicos e histaminrgicos. El rango teraputico es de 200 a 600 mg/da. En el tratamiento de insomnio
Entre sus efectos secundarios destaca la sedacin, la hipotensin ortosttica, las nuseas, los vmitos y el priapismo.
BUPROPION
Anfebutamona es un antidepresivo "atpico" que acta como inhibidor no selectivo de la recaptacin de la dopamina y la noradrenalina.
La dosis inicial es de 150 mg para ser tomada diariamente.(PREFERIBLE por la maana) incremento hasta 300mg/repartidas en 150 /12h
Uso en Depresin Mayor de los ms recientes autorizados en nuestro pas. Se ha indicado, adems que el bupropion se asocia a menor frecuencia de viraje a mana, por lo que en algunas guas se recomienda, asociado a eutimizantes, en la depresin bipolar. Se ha utilizado tambin como frmaco eficaz en la deshabituacin tabquica, el abuso de sustancias, el dficit de atencin con hiperactividad y la obesidad.
REALIZAR CONTROL DE FUNCIN HEPTICA EN LOS PACIENTES ANTES DEL Agonista de la melatonina(melatoninrgico), que acta sobre los receptores MT1 INICIO DEL y MT2, teniendo tambin efecto antagonista sobre receptores serotninrgicos TRATAMIENTO
5HT2c. Actividad resincronizadora del ritmo sueo vigilia junto con su perfil antidepresivo
AGOMELATINA
La dosis teraputica recomendadadel sueo que pudiera estar alterado en toma es de 25-50 mg/da en una sola los ofrece un efecto en la normalizacin nocturna. pacientes deprimidos.
Utilidad en el trastorno depresivo estacional, para el uso en depresin mayor en el subgrupo con depresin grave, aunque segn autores sigue presentando ESPECIAL CUIDADO EN PACIENTES limitacin en efectividad real, ms utilizadoDE PRUEBAS en asociacin, por ello CON ALTERACIN en estos casos an considerado deHEPTICAS ANTERIORleve-moderada. uso en sintomatologas AL INICIO DEL
TRATAMIENTO LA AGOMELATINA PUEDE muy LAS TRANSMINASAS Perfil de tolerabilidadELEVAR favorable, con escasos efectos sobre la funcin sexual o el HASTA asVECES LOS VALORES sin efectos adversos peso, 3 como antidepresivo antihistamnicos, mejorando los NORMALES. sntomas relacionados con el sueo, pero sin
sedacin diurna.
ISRS
Grupo de sustancias con estructuras qumicas muy diferentes inhibicin potente de la recaptacin de serotonina. Ninguno tiene afinidad significativa por la NA.
Farmacocintica
Se absorben lentamente en el tubo digestivo. Mximo nivel en plasma a las 4-8h de su ingestin. Vida media:
Paroxetina, fluvoxamina, Sertralina: 24 h. Citalopram: 33 h. Fluoxetina: 48-72 h. Escitalopram: [ ] mx. a las 3-4 h y eliminacin de 30 h.
Manejo
Iniciar paulatinamente efectos 2os (especial cuidado en metabolizadores atpicos y en pacientes con clnica ansiosa). Inhiben el Cit. P450 vigilar los efectos/toxicidad de otros frmacos concomitantes (antipsicticos, anticonvulsionantes). efecto anticoagulante de la warfarina. Escitalopram: es el ms indicado cuando se prevean interacciones farmacolgicas.
Efectos secundarios
En ancianos:
Se toleran mejor que los efectos cardiovasculares y anticolinrgicos de los ATC. Frec. alteraciones en la eliminacin heptica y renal [ ] de ISRS iniciar con dosis ms bajas.
Sndrome serotoninrgico: ISRS (+ IMAOS), sndrome neurolptico maligno. Cuadro de intoxicacin ms grave: alteraciones del
estado mental, desorientacin, confusin, letargia, inquietud psicomotriz, fiebre, temblor, diarrea, rubefaccin, diaforesis, hiperreflexia, rigidez, coma y riesgo de muerte.
Efectos secundarios
De menor intensidad y carcter que los producidos por ATC. Menos cardiotxicos y anticolinrgicos, menos sedantes y ms seguros. Gastrointestinales: los ms frecuentes! y ms en fases inciales. 20% presentan nuseas que posteriormente desaparecen. Diarrea, dispepsia y flatulencia. Neuropsiquitricos: insomnio, somnolencia diurna, agitacin, temblor, inquietud, irritabilidad.
Efectos secundarios
Extrapiramidales: acatisia y parkinsonismo. Sexuales: diversas formas y en ambos sexos disminucin de la lbido y anorgasmia. En varones disminucin de la potencia o eyaculacin retrgrada. Principal causa de incumplimiento a medio o largo plazo. Otros: SIADH e hiponatremia, principalmente en ancianas solicitarse niveles de sodio si se desarrollan sntomas no explicados (letargia, cefalea, confusin, convulsiones o coma) en las primeras semanas del tratamiento. Hiperprolactinemia : raro, pero posible galactorrea y mastitis.
Indicaciones
Trastornos depresivos (depresin mayor, distimia). Trastornos de ansiedad:
Trastorno obsesivo-compulsivo. Trastorno de angustia. Fobia social. Trastorno de estrs postraumtico. Trastorno de ansiedad generalizada.
Fluoxetina
Prozac , Adofen , Reneuron. Dosis:
Inicial: 20 mg/da. Mxima: 80 mg/da. De mantenimiento: 20-80 mg/da.
- DESINHIBIDOR/ ACTIVADOR. - EVITAR EN ANSIEDAD. - PUEDE 2 KG. - < RIESGO DE SNDROME DE RETIRADA. - TAMBIN EN DESCONTROL DE IMPULSOS.
Fluvoxamina
Dumirox. Dosis:
Inicial: 50-100 mg/da. Mxima: 300 mg/da. De mantenimiento: 100-200 mg/da.
Paroxetina
Seroxat, Casbol, Frosinor, Motivan. Dosis:
Inicial: 20 mg/da. Mxima: 50 mg/da. De mantenimiento: 20-50 mg/da.
- ES SEDANTE. - ISRS MS POTENTE. - >RIESGO DE SNDROME DE RETIRADA. - PUEDE 2KG. - NO EN ANCIANOS. - EFICAZ EN TRASTORNOS DE PNICO.
Sertralina
Besitran, Aremis. Dosis:
Inicial: 50 mg/da. Mxima: 200 mg/da. De mantenimiento: 50-200 mg/da.
Citalopram
Seropram, Prisdal. Dosis:
Inicial: 20 mg/da. Mxima: 40 mg/da (hasta octubre de 2011, 60 - Puede provocar prolongacin del intervalo mg/da). QT, siendo el riesgo mayor conforme aumenta la dosis mantenimiento: 20-40 mg/da. De administrada.
Debido a ello, la dosis mxima recomendada de citalopram se reduce a 40 mg al da. - En pacientes mayores de 65 aos o con disfuncin heptica, la dosis mxima NO deber superar los 20 mg diarios. - NO CONTRAINDICADO EN EL EMBARAZO.
Escitalopram
Esertia, Cipralex. Enantimero S de Citalopram. Dosis:
Inicial: 10 mg/da. Mxima: 20 mg/da. De mantenimiento: 10-20 mg/da.
ISRNA-Reboxetina
Inhibe la recaptacin de NA y antagoniza los R2-adrenrgicos presinpticos, por lo que la NA en la hendidura sinptica. Irenor, Norebox. Especial esficacia en cuadros depresivos con importante inhibicin psicomotriz. En la prctica potenciacin de otro antidepresivo. Vida media: 10-12 h 2 dosis diarias. Dosis: Inicial: 4 mg/12 h. Mxima: 12 mg/da. De mantenimiento: 8-12 mg/da. En ancianos, I. renal o heptica: 2 mg/da. - CONTRAINDICADO EN IAM RECIENTE! - PRECAUCIN EN: ICC, HTA, CI, ARRITMIAS, EPILEPSIA, HIPERT., HBP.
Interacciones
Fluvoxamina teofilina, codena, clozapina. Fluoxetina, paroxetina dextrometorfano, haloperidol, antipsicticos atpicos y ATC. TODOS ANTIDEPRESIVOS [ ] DE ACOs.
Poblaciones especiales
EMBARAZO: Evitar farmacoterapia durante el 1er trimestre. Abordaje inicial mediante psicoterapia de apoyo. Derivacin a SM. Si es necesaria terapia farmacolgica iniciar ISRS riesgo de bajo peso y de hipertensin pulmonar en el RN de madres en tratamiento durante el 3er trimestre. En depresin grave (con sntomas psicticos) la TEC es considerada una alternativa segura. ANCIANOS: De eleccin los nuevos antidepresivos interacciones y efectos 2arios y mayor seguridad. En relacin a jvenes: fluoxetina ansiedad y paroxetina efectos anticolinrgicos. Ocasionalmente trazodona (100-200 mg/da), mianserina y mirtazapina (15-30 mg/da) se usan para mejorar el
Sndrome de retirada
Aparicin brusca de sntomas depresivos en el transcurso de los das posteriores a la retirada de cualquier antidepresivo y con resolucin rpida (<24 h) al restaurar el tto con ste. Sndrome de retirada vs Recada de depresin: raro que esta ltima aparezca durante la 1 semana de finalizar la terapia y se resuelve ms lentamente al reiniciar el tto. En caso de recada restaurar el tto a la dosis efectiva inicial. La mayora de sntomas son leves y de corta duracin tranquilizar al paciente. Ocasionalmente graves e impiden la funcionalidad normal an con una retirada gradual previa dosis y posterior reduccin ms gradual y
Sndrome de retirada
ATC: sntomas gastrointestinales (dolor abdominal,
nuseas, diarrea y vmitos), pseudogripales, fatiga, ansiedad, agitacin, alteraciones del sueo y mareos. Factores contribuyentes: tratamientos prolongados y retirada brusca de dosis altas. Especial cuidado con Imipramina (Tofranil ; 50%) y Clomipramina (Anafranil ; 30%).
Sndrome de retirada
No interrumpir de forma brusca su administracin!, salvo que aparezcan efectos adversos. Advertir al paciente sobre las consecuencias de la retirada, para que no omitan dosis o interrumpan la terapia. CESE GRADUAL dosis durante 6-8 semanas despus de un tto de 6-8 meses o incluso una mayor de de la dosis total cada 4-6 semanas. En ttos < de 8 semanas de duracin interrupcin de 1 a 2 semanas.
Bibliografa
- Psiquiatra en atencin primaria. Ed Vzquez-Barquero JL, Martn Zurro A,2 edicin. Grupo Aula Mdica SL. Madrid. 2007. 653-682. - Stahl SM: Psicofarmacologa esencia. Depresin y trastorno Bipolar.3 edicin. Grupo Aula Mdica SL, Madrid, 2010. 59-214. - Trastornos de ansiedad y trastornos depresivos en Atencin Primaria. Ed. Bobes Garca J, Bousoo Garca M, Gonzlez Garca-Portilla MP, Siz Martnez PA. Masson 2001. - Trastornos de salud mental. Atencin Primaria. A. Martn Zurro, J.F. Cano Prez. 6 edicin. Borrell i Carri F, Caterina Bargall M; 2008; 1012-1050. - Depresin. Guas clnicas Semergen. Bentez Moreno JM, Casquero Ruiz R, Snchez nchez F, Villalva Quintana E, Zamorano Bayarri E. 2009.
AS!
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