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Distribucin
SULFACETAMIDA SDICA Haga clic para modificar el EQUIPO estilo de7subttulo del patrn

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Distribucin
En la farmacocintica se evala y estudia la distribucin (transporte del frmaco a travs del cuerpo) y la excrecin. La distribucin estudia el transporte del frmaco dentro del compartimiento sanguneo y su posterior penetracin en los tejidos.

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Objetivos
Calcular experimentalmente la concentracin de sulfacetamida sdica en diferentes rganos y lquidos corporales de la rata, despus de haberla administrado por va intraperitoneal para determinar el perfil de distribucin.

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Transporte de frmacos
Las molculas de los frmacos en la sangre pueden ir:

Disueltas en el plasma a las clulas a las protenas plasmticas

Incorporadas Fijadas

Entre estos tipos de transporte hay un equilibrio dinmico.

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Frmaco

Cells

Plasma

La unin tiene gran influencia en el comportamiento farmacocintico y farmacodinmico, solo la fraccin libre puede acceder a los receptores y producir efectos biolgicos, pero esta unin permite su transporte y almacenamiento.

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FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

Unin reversible Uniones irreversibles

Interaccin Activacin mas qumica del Est favorecida importante por lafrmaco que liposolubilidad en torrente se une a la
v

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El plasma humano contiene ms de 60 protenas, las cuales interaccionan con el frmaco condicionando sus efectos farmacolgicos, sin embargo, permite su transporte y almacenamiento.
Albmina srica Pre-albmina (retinol binding protein) Fraccin 1 globulinas 1 glicoprotena cida 1 antitripsina 1 antiquimiotripsina 1 fetoprotena 2 macroglobulina Ceruloplasmina Haptoglobina Protena C reactiva

Fraccin globulinas Fibronectina Transferrina Transcobalamina Complemento (C3, C4) Fraccin globulinas Lipoprotenas

Albmin 5/13/12 a
La albmina es la protena de mayor importancia, por su gran abundancia, la que tiene mayor superficie y capacidad de fijacin a sustancia exgenas.

585 aminocidos 66kDa de peso molecular Contiene 4 sitios diferentes para la unin de los frmacos. Se encuentra en plasma concentraciones de 35 a 45 g/L. Fija frmacos neutros y cidos dbiles en

Sitio de unin de frmacos

5/13/12 Albmin a

Sitio 1. Se unen frmacos de estructura diversa como warfarina, fenilbutazona, ac. Valprico, etc. La capacidad de desplazar a la warfarina se a usado como criterio de unin al sitio 1. Tambin se unen sustancias endgenas como bilirrubina.

Albmin 5/13/12 a
Sitio 2 Ms especfico, se unen el Diacepam y ac. carboxlicos como ibuprofenos y ketoprofeno. El diazepam se utiliza como marcador de este sitio. Tambin Tamoxife se une el triptofano Sitio 3 y 4 no

Especificidad ms limitada y pocaDigitoxina Acetildigitoxin trascendencia clnica

a

Clomifeno

-1-Glicoprotena 5/13/12

Es una glicoprotena cida. Peso molecular de 41 KDa. Gran contenido en cido cilico. Concentracin plasmtica 0.4 a 1 g/L. Aumenta en estrs y proceso inflamatorio. Disminuye en trastornos hepticos y renales.

-bloqueadores Alprenolol Oxprenolol Prindolol Propanolol

Antiarritmicos Aprindina Bupivacana Disopiramida Lidocana Pirmenol

Opiceos Metadona

Antidepresivos Amitrptilina

Otros Clorpromacina Eritromicina Metoclopramida Dipiridamol Nicardipina Fenciclidina Prednisona Progesterona Triazolam

Petidina

Imipramina

Timolol

Quinidina Verapamil

Nortriptilina

Lipoprotenas 5/13/12
Peso De

molecular > 2500 Kda

baja densidad por contener gran cantidad de lpidos. en plasma variable. frmacos muy liposolubles.

Concentracin Fijan

Imipramina Ac. Glafenmico Diclofenaco Clorpromacina Quinidina Ciclosporina A Probucol

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La unin de los frmacos a las protenas plasmticas es poco especfica. La unin de frmacos a protenas es saturable, y pueden presentarse fenmenos de competencia por los mltiples sitios de unin por 2 o ms frmacos.

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Acceso de los frmacos a los tejidos

El paso de los frmacos a los tejidos es variable, ya que diversos factores pueden alterar la concentracin de las protenas plasmticas.

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Condicionantes del acceso del frmaco

Flujo La

sanguneo regional.

morfologa de la pared capilar de las membranas endoteliales.

Ejemplo.- En el SNC la pared tiene una resistencia mxima, en el territorio muscular tiene una resistencia intermedia y en los sinusoides hepticos su resistencia es mnima

Las barreras son dispositivos limitantes de los compartimientos

Barrer 5/13/12 as

Barrera hematoenceflica
Los frmacos tiene dos vas de acceso al SNC, pero la mayora no accede a l, slo los liposolubles:

in lac cu Cir

ar pil ca

Frmac o

Lquido intersti cial cerebr al

Po dif r uc in

Lquido cefalorraq udeo

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Lquido Intersticial

Las molculas deben atravesar la pared de los capilares cerebrales. Estas clulas difieren de equivalentes en otros tejidos por:
Ausencia Ausencia Las

de poros intracelulares de vesculas pinocitatticas estn estrechamente

clulas adosadas.

Existen

zonas occludens que cierran hermticamente el espacio intercelular.J

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Existe un membrana basal que forma un revestimiento contiguo alrededor del endotelio. Hay una capa discontinua de pedicitos (clulas en forma de araa) cuyas prolongaciones citoplasmticas siguen un curso circunferencial alrededor del capilar.

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Lquido cefalorraqudeo
El frmacos se incorpora al lquido cefalorraquideo en su proceso de formacin. Las sustancias que salen de estos capilares deben atravesar una sucesin de membranas antes de alcanzar el cerebro, entre ellas el epitelio de los plexos coroideos, constituidad por una capa de clulas con borde en cepillo con uniones muy estrechas.

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Ambas barreras se engloban en el concepto de barrera hematoenceflica, esta barrera confiere cierta impermeabilidad al SNC y constituye para este un factor de proteccin frente a los efectos nocivos de las sustancias que ingresan en el organismo.

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Barrera placentaria
Es una barrera muy compleja, la mayora de los frmacos son capaces de atravesarla y entrar en la circulacin fetal produciendo alteraciones funcionales, de tipo morfolgico en el primer trimestrey alteraciones funcionales en etapas ms avanzadas.

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En la especie humana la placenta es de tipo hemocorial (hay un contacto directo con la sangre materna), la mayora de los frmacos la atraviesan por difusin simple.

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Factores que afectan el paso de los frmacos a travs de la placenta

Los

frmacos con peso molecular < 600g/mol pasa facilmente Ej: carbohidratos y > a 1000 difunden con dificultad Ej: la heparina. grado de ionizacin tambin influyen. Los muy ionizados pasan mal. pH debe ser ligeramente inferior a la sangre (de 0.10 a 0.15).

El El

Este ltimo determina que los frmacos de caracter bsico se acumulen en el feto.

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Las caractersticas morfolgicas de la placenta varan segn progresa la gestacin. La superficie de intercambio entre circulacin materna y fetal va aumentando y las capas de tejido interpuestas entre los capilares fetales y la

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La placenta presenta capacidad metabolizadora por eso el efecto de los frmacos puede ser distinto en la madre y en el feto.

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Cintica de distribucin
En el organismo se encuentran en una situacin dinmica permanente, alcanzando un equilibrio tisular y al mismo tiempo se van metabolizando y excretando.

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Un compartimiento es un conjunto de estructuras o territorios a los que un frmaco accede de modo similar, en la prctica clnica se puede reducir a 3:
Central. Perifrico Perifrico

superficial. profundo.

Constituido por el agua plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente accesible Ej: tejidos altamente irrigados como corazn, pulmn, hgado, rin, glndulas endcrinas y SNC

Centra 5/13/12 l

Perifrico superficial 5/13/12

Esta

constituido por agua intracelular poco accesible Ej. tejidos menos irrigados como piel, grasa, musculo, medula sea, etc. As como por los depsitos tisulares(protenas y lpidos) a los que los farmacos se unen laxamente.

Perifrico profundo
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Incluye

los depsitos tisulares a los que el frmaco se une ms fuertemente y de los que, por tanto, se libera con mayor lentitud.

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Modelo

monocompartimental: cuando se distribuye rpidamente y uniformemente por todo el organismo, hay un paralelismo entre concentraciones plasmticas y efectos farmacolgicos. bicompartimental: el frmaco difunde con rapidez al compartimento central, pero el equilibrio con el compartimento perifrico (resto del organismo) es mas lento.

Modelo

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Modelo

tricompartimental: hay concentraciones altas en el compartimento central, seguidas de una fase de equilibrio compartimento perifrico superficial, dando una fase de distribucin mas lenta y el frmaco se acumula en algn tejido que tenga mayor capacidad de retencin del compartimiento perifrico profundo dando efectos retardados.

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Volumen aparente de distribucin

Es un parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmacos el cual se obtiene de datos analticos experimentales.
Se define como el volumen hipottico de lquido en el que sera necesario disolver la cantidad total del frmaco que llega al organismo para conseguir en l una concentracin de frmaco igual a la del plasma sanguneo.

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Es un volumen ficticio en el que tericamente se reparte de forma homognea el frmaco con la misma concentracin que se detecta analticamente en el plasma para esto se supone
Una

distribucin uniforme compartimientos acuosos.

en

los

Que

el organismo se comporta como un recipiente con el lquido total de estos compartimientos.

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El volumen real en el que se distribuyen los frmacos depende de sus caractersticas fisicoqumicas que condicionan, a su vez:
su su

paso a travs de membranas

acceso al lquido plasmtico, al lquido intersticial y al lquido intracelular.

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Curva Patrn
Tabla De Concentracin Y Grfica
f(x) = 1.#NANx R = 1.#NAN

Curva Patrn
12 10 8

Curva Patron Conc. mg/ml 20 40 80 100 200 Abs. A 540nm 0.08 0.15 0.3 0.41 Absorbancia A 540nm

6 4 2 0

Linear Regression for

0.78

8 10 12

Concentracin mg/mL

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Concentracin En Sangre
Tabla Y Grfica De Concentracin
Sangre T 5 15 30 45 60 75 90 105 120 Absorbancias Conc. mg/ml 0.185 0.106 0.374 N.A. 0.11 0.62 0.01 0.039 N.A ln Conc. 47.79487179 3.866918349 275.3846154 5.618168722 192.5128205 5.260162752 #VALUE! #VALUE! In Conc. mg/mL 8 6 4 2 0 0 12 10

Sangre

142.8205128 4.961588687 159.3333333 5.070998444 2.923076923 1.072636802 10.35897436 2.337853232 #VALUE! #VALUE!

10

12

Tiempo En Sangre

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Constante De Eliminacin m = Ke (Ke)

Sangre T 15 30 60 Absorbancias 0.106 0.374 0.11 Conc. mg/ml 275.3846154 192.5128205 142.8205128 ln Conc. 5.618168722 5.260162752 4.961588687

f(x) = 1.#NANx R = 1.#NAN

Sangre
12 10 8 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo En Minutos 0 Linear Regression for

In Conc. mg/mL

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Comparacin Entre rganos

Tabla De Concentracin de Sulfacetamida Sdica
Hgado
ln Conc. 3.258096538 5.166103787 3.817430517 2.578661619 4.210416733 4.177931278 4.751377311 1.072636802 2.08583134 T 5 15 30 45 60 75 90 105 120

Corazn
ln Conc. 3.352150774 4.980087969 4.54547462 2.362304328 4.951483945 3.888150569 2.578661619 1.072636802 2.08583134

Bazo
ln Conc. 3.352150774 #VALUE! 4.235220711 2.975006143 4.529008825 3.03839872 1.702414369 0.495321437 2.578661619

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Comparacin Entre rganos

Grafica Concentracin de Sulfacetamida Sdica

Concentraciones En Hgado, Corazn Y Bazo

12 10 8 In Conc. mg/mL 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12

Tiempo En Minutos

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Comparacin Entre rganos

Tabla De Concentracin de Sulfacetamida Sdica
Rion
ln Conc. 3.944316427 5.481706729 5.373377266 4.347461733 5.449165897 5.744645494 2.578661619 2.386171809 4.472078257 T 5 15 30 45 60 75 90 105 120

Pulmn
ln Conc.

Cerebro
ln Conc. 2.08583134 2.878910314 2.177080011 2.454535552 1.373390956 2.961830722 0.495321437 1.072636802 1.072636802

3.098011123 4.442349552 3.396055982 3.893388926 4.4117099 4.268082375 #VALUE! 1.072636802 2.08583134

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Concentraciones En Rin, Pulmn Y Cerebro

12 10 8 In Conc. mg/mL 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12

Comparacin Entre Grfica De Concentracin de Sulfacetamida Sdica rganos

Tiempo En Minutos

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Comparacin Entre rganos

Tabla De Concentracin de Sulfacetamida Sdica Duodeno Musculo
Esqueltico
ln Conc. 2.08583134 4.611305175 3.747390229 4.166068743 5.102676734 4.145979679 0.495321437 0.495321437 2.578661619 T 5 15 30 45 60 75 90 105 120 ln Conc. 3.258096538 4.994088898 4.436296265 #VALUE! 4.633981883 4.715288596 #VALUE! 0.879733136 4.038994467

Comparacin Entre Concentracin derganos Sulfacetamida Sdica

Concentraciones En Msculo Esqueltico Y Duodeno
12 10 8 In Conc. mg/mL 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12

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Tiempo En Minutos

F = ABCorg/ABCsang
Qu Es?

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Es un concepto que indica la cantidad y la forma en que un frmaco llega a la circulacin sistmica, y por lo tanto, est disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto

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Comparacin Entre rganos

Tabla De Biodisponibilidad de Sulfacetamida Sdica rgano Biodisponibilidad
Hgado Corazn 0.622095662 0.591895081 0.299248956 Bazo Rin Pulmn Cerebro Msculo Esqueltico Duodeno 1.490901252 0.421923217 0.089308404 0.57198448 0.612497731

Comparacin Entre rganos

Biodisponibilidad de Sulfacetamida Sdica

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Biodisponibilidad En rganos
12 10 8 Biodisponibilidad 6 4 2 0 rganos

Volumen Aparente De VdDistribucin ) = D / Ke(ABCorg

El volumen aparente de distribucin es un parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmacos, que se obtiene a partir de datos analticos experimentales. Puede definirse como el volumen hipottico de lquido en el que sera necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en l una concentracin de frmaco igual a la del plasma

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Comparacin Entre rganos

Tabla De Volumen Aparente De Distribucion de Sulfacetamida SdicaVd rgano
Hgado Corazn 0.001023363 0.001075579 0.002127426 Bazo Rin Pulmn Cerebro Msculo Esqueltico Duodeno 0.00042701 0.001508876 0.007128444 0.00111302 0.0010394

Comparacin Entre rganos

Volumen Aparente De Distribucin De Sulfacetamida Sdica Comparacin De Vd En rganos

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Bibliografa

Pedro LORENZO FERNNDEZ, ALFONSO MORENO GONZLEZ, JUAN CARLOS LEZA, IGNACIO LIZASOAIN HERNNDEZ, MARA NGELES MORO SNCHEZ, ANTONIO PORTOLS PREZ; VELZQUEZ FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA, EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA 18 EDICIN 2009 CIRILO ANTONIO, MINGUILLN LLOMBART CRISTINA,

Delgado

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Extras
Albmina En la cis-34, la molcula de albmina dispone de un dominio con capacidad para fijar radicales libres, lo que le confiere una capacidad antioxidante significativa. Por su elevada concentracin en plasma y tejido intersticial, la albmina es el antioxidante ms importante de tipo extracelular. Finalmente, existen otros dominios con capacidad para fijar metales, especialmente a nivel del N-terminal, los cuales, si no son eliminados, incrementan

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Sinusoides hepticos
Los sinusoides hepticos son los vasos sanguneos sinusoidales que se encuentran en el hgado, con endotelio discontnuo y fenestrado, que sirve como localizacin de la sangre rica en oxgeno que viene de la arteria heptica y de la sangre rica en nutriente que procede de la vena porta. Los sinusoides estn separados de los hepatocitos por el espacio de Disse, y se encuentran equipados con clulas de