DETERIORO COGNITIVO LEVE MILD COGNITIVE IMPAIRMENT

Dr. Marco Antonio Concha Huilcamn Residente de Psiquiatra Universidad Andrs Bello

CONCEPTO

El Deterioro Cognitivo Leve (DCL) es un sndrome en el cual el paciente presenta un dficit cognitivo mayor al esperado, considerando su edad y nivel cultural, con mnimas interferencias en la vida diaria.(1)(2)

Representa una poblacin en alto riesgo de demencia y son blanco apropiado para el desarrollo de estrategias preventivas.(1) (2)

(1) Mild cognitive impairment beyond controversies, towards a consensus: report of the International Working Group on Mild Cognitive Impairment. Journal of Internal Medicine 2004; 256: 240246. (2) Mild Cognitive Impairment: Review R. C. Petersen. N Engl J Med 2011;364:2227-34.

UNA ENTIDAD HETEROGNEA

Existen mltiples presentaciones clnicas del deterioro cognitivo leve.(1)

Deterioro Cognitivo Leve Amnsico; Dominio nico:
Presenta un deterioro significativo de la memoria, sin grandes repercusiones en la vida cotidiana.

Deterioro Cognitivo Leve Amnsico; Dominio Mltiple

Presenta un deterioro significativo de 2 o ms dominios cognitivos incluyendo memoria, funcin ejecutiva, atencin, lenguaje o habilidades visuoespaciales, sin grandes repercusiones en la vida cotidiana.

(1) Petersen RC. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. Journal of Internal Medicine 2004; 256: 183194 (2) Mild Cognitive Impairment: Review R. C. Petersen. N Engl J Med 2011;364:2227-34

UNA ENTIDAD HETEROGNEA

Deterioro Cognitivo Leve no Amnsico; Dominio nico

La memoria no se encuentra afectada. Presenta un deterioro significativo de otro dominio cognitivo sin grandes repercusiones en la vida cotidiana.

Deterioro Cognitivo Leve no Amnsico; Dominio Mltiple

La memoria no se encuentra afectada. Presenta un deterioro significativo de 2 o ms dominios cognitivos, sin grandes repercusiones en la vida cotidiana.

(1) Petersen RC. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. Journal of Internal Medicine 2004; 256: 183194. (2) Mild Cognitive Impairment: Review R. C. Petersen. N Engl J Med 2011;364:222734.

UNA ENTIDAD HETEROGNEA

Existen mltiples etiologas que pueden producir un deterioro cognitivo leve.(1)

Degenerativas Vasculares Traumticas Psiquitricas Metablicas

(1) Ronald C. Petersen, Mild cognitive impairment: Useful or not?. Alzheimers & Dementia 1 (2005) 510.

UNA ENTIDAD HETEROGNEA

Mild Cognitive Impairment: An Opportunity to Identify Patients at High Risk for Progression to Alzheimer's Disease. Allan Levey et al. Clinical Therapeutics. 2006;28:991-1001

LMITES POCO PRECISOS

Iiguez J. El deterioro cognitivo leve: factores predictivos y abordaje teraputico. Informes Portal Mayores 2006; 46: 1-20.

ESCALAS DE GRAVEDAD DE DEMENCIA EN LA EVALUACIN DEL DETERIORO COGNITIVO LEVE

Se utilizan distintas medidas psicomtricas para caracterizar la condicin.(1)

Clinical Dementia Rating (CDR):
Puntaje de 0,5 Cuestionable Demencia.

Global Deterioration Scale (CDS) :

Puntaje de 2: Slo deterioro cognitivo subjetivo Puntaje de 3: defecto objetivo de memoria asociado a un decremento de los rendimientos en situaciones laborales o sociales exigentes.

(1) International Psychogeriatric Association Expert Conference on mild cognitive impairment. Lancet 2006; 367: 126270

ESQUEMA COMPARATIVO

MCI: Mild Cognitive Impairment; EA: Enfermedad de Alzheimer CDR: Clinical Dementia Rating GDS:Global Deterioration Scale

Iiguez J. El deterioro cognitivo leve: factores predictivos y abordaje teraputico. Informes Portal Mayores 2006; 46: 1-20.

Clinical Dementia Rating Scale

Roger Bullock Mild Cognitive Impairment.Psychiatry, Volume 7, Issue 1 , Pages 36-38, January 2008.

CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIN DEL DETERIORO COGNITIVO LEVE

Los criterios diagnsticos han sido revisados en numerosas ocasiones. A partir del ao 2004 los distintos grupos de trabajo internacionales de deterioro cognitivo leve han publicado nuevos criterios, en los cuales, se ha llegado a un consenso. Sin embargo, los lmites del deterioro cognitivo leve continan siendo imprecisos. La principal diferencia con la demencia radica en la gravedad del impacto en las actividades de la vida diaria. La principal diferencia con el envejecimiento normal radica en la presencia de deterioro cognitivo mayor al esperado para un paciente determinado. El manual DSM-V incluye en sus propuestas para la clasificacin de patologas neurocognitivas estos criterios como Mild Neurocognitive Disorder.(1) (1) American Psychiatric Association. http://www.dsm5.org

CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIN DEL DETERIORO COGNITIVO LEVE INTERNATIONAL WORKING GROUP ON MILD COGNITIVE IMPAIRMENT 2004

No normal, no demente. Deterioro Cognitivo demostrado por:

Informado por el paciente y/o un informante Empeora en el tiempo en los test neurocognitivos.

Conserva las actividades bsicas de la vida diaria con mnimo deterioro.

Mild cognitive impairment beyond controversies, towards a consensus: report of the International Working Group on Mild Cognitive Impairment. Journal of Internal Medicine 2004; 256: 240246

CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIN DEL DETERIORO COGNITIVO LEVE EUROPEAN CONSORTIUM ON ALZHEIMER'S DISEASE 2006

Quejas cognitivas y/o disminucin en el funcionamiento cognitivo en relacin a las capacidades previas reportado por el paciente o el informante. Trastornos cognitivos evidenciados en la evaluacin clnica. Ausencia de grandes repercusiones en la vida cotidiana. La ausencia de demencia.

Mild cognitive impairment (MCI) in medical practice: a critical review of the concept and new diagnostic procedure. Report of the MCI Working Group of the European Consortium on Alzheimer's Disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 June; 77(6): 714718.

CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIN DEL DETERIORO COGNITIVO LEVE NATIONAL INSTITUTE ON AGING-ALZHEIMERS ASSOCIATION 2011

Cambio en la cognicin, en comparacin con el estado previo del paciente. Presentar alteracin en una o ms funciones cognitivas. Preservar la independencia en las habilidades funcionales. No presentar evidencia de demencia.

The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimers disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease. Alzheimers and Dementia. 2011 May; 7(3): 270279.

ALTERACIONES NEUROPATOLGICAS

Los pacientes con deterioro cognitivo leve tienen signos histolgicos de una Enfermedad de Alzheimer intermedia en gravedad entre los controles normales y las personas con EA avanzada. (1),(2),(3).
Mayor densidad de ovillos neurofibrilares. Deposicin difusa de amiloide en la corteza cerebral. Mayor Densidad de Placas Neurticas.

(1) Neuropathologic features of amnestic mild cognitive impairment. Petersen et al. Arch Neurol. 2006;63(5):665 (2) Neuropathologic substrate of mild cognitive impairment. Markesbery WR et al. Arch Neurol. 2006;63(1):38 (3) Neurofibrillary tangles, amyloid, and memory in aging and mild cognitive impairment.Guillozet AL et al. Arch Neurol. 2003;60(5):729.

ALTERACIONES NEUROPATOLGICAS

En la imagen se aprecian las placas de amiloide (puntas de flecha) y los ovillos neurofibrilares (flechas).

http://ocw.unican.es, Universidad de Cantabria.

ALTERACIONES NEUROPATOLGICAS

Los pacientes con deterioro cognitivo leve presentan adems alteraciones patolgicas relacionadas con otras demencias.
Infartos Cerebrales Micro y Macroscpicos.(1) Cuerpos de Lewy.(2) Grnulos argirfilos.(3)

(1) The neuropathology of probable Alzheimer disease and mild cognitive impairment. Schneider JA, et al. Ann Neurol. 2009;66(2):200. (2) Neurodegenerative basis of age-related cognitive decline. Wilson RS et al. Neurology. 2010;75(12):1070 (3) Neuropathologic outcome of mild cognitive impairment following progression to clinical dementia. Jicha GA, et al. Arch. Neurol. 2006;63(5):674.

ALTERACIONES NEUROPATOLGICAS

Cuerpo de Lewy

Microinfartos corticales en una paciente hipertensa

Protocolos de diagnstico en los bancos de cerebros. T. Tun et al. V Congreso Hispanoamericano Virtual de Anatoma Patolgica. Marzo de 2002

PREVALENCIA E INCIDENCIA DISPAR

Lmites poco precisos en criterios diagnsticos.(1)(2) Diferencias en la muestra:

edad, nivel cultural, gnero.(1) Poblacin de estudio ( de la comunidad o pacientes de clnica de demencia) , aos de seguimiento y zona geogrfica.(2)

(1) Francesco Panza et al. Current Epidemiology of Mild Cognitive Impairment and Other Predementia Syndromes. Psychiatry 2005; 13:633644. (2) A. Ward et al. Mild cognitive impairment: Disparity of incidence and prevalence estimates. Alzheimers & Dementia 8 (2012) 1421.

PREVALENCIA E INCIDENCIA DISPAR

Las escalas de calificacin gravedad de demencia incluyen una etapa preclnica que se superponen al deterioro cognitivo leve.(1) Heterogeneidad etiolgica y clnica.(1) Distintos test de valoracin de la cognicin.(1)

(1) Bischkopf J, Busse A, Angermeyer MC. Mild cognitive impairment a review of prevalence, incidence and outcome according to current approaches. Acta Psychiatr Scand 2002: 106: 403414.

MCI: Mild Cognitive Impairment

aMCI: Amnesic Mild Cognitive Impairment

A. Ward et al. Mild cognitive impairment: Disparity of incidence and prevalence estimates. Alzheimers & Dementia 8 (2012) 1421

PREVALENCIA DE DETERIORO COGNITIVO LEVE EN LAS DISTINTAS REVISIONES

Para R. C. Petersen la prevalencia de deterioro cognitivo leve en la poblacin basadas en los estudios oscila entre 10 a 20% en personas mayores de 65 aos de edad. (1) Para A. Ward et al. la prevalencia encontrada en los distintos estudios de deterioro cognitivo leve es del 3%42%(2) Estudios de poblacin estiman que la prevalencia de deterioro cognitivo leve sera ms del doble que el de la demencia.(3) Bischkopf j, et al. reporta tasas de prevalencia para las personas mayores de 75 aos del 15%.(4)

(1) Mild Cognitive Impairment: Review R. C. Petersen. N Engl J Med 2011;364:2227-34 (2) A. Ward et al. Mild cognitive impairment: Review of Disparity of incidence and prevalence estimates. Alzheimers & Dementia 8 (2012) 1421. (3) Francesco Panza et al. Current Epidemiology of Mild Cognitive Impairment and Other Predementia Syndromes. Psychiatry 2005; 13:633644. (4) Bischkopf j, et al. Mild cognitive impairment--a review of prevalence, incidence and outcome according to current approaches. Acta Psychiatr Scand 2002; 106: 403-414.

A. Ward et al. Mild cognitive impairment: Disparity of incidence and prevalence estimates. Alzheimers & Dementia 8 (2012) 1421

INCIDENCIA DE DETERIORO COGNITIVO LEVE EN LAS DISTINTAS REVISIONES

Para A. Ward et al. la incidencia encontrada en los distintos estudios de deterioro cognitivo leve es del 21.571 por 1000 persona-ao.(1) Luck et al. encontr tasas de incidencia entre 51 y 76,8 por 1.000 personasao.(2) Bischkopf et al. reporta tasas de incidencia para las personas de 75 aos y ms de 54 por 1000 persona-aos. (3)

(1) A. Ward et al. Mild cognitive impairment: Review of Disparity of incidence and prevalence estimates. Alzheimers & Dementia 8 (2012) 1421.(1) (2) Incidence of mild cognitive impairment: a systematic review. Luck T et al. Dement Geriatr Cogn Disord. 2010;29(2):164.(2) (3) Bischkopf j, et al. Mild cognitive impairment--a review of prevalence, incidence and outcome according to current approaches. Acta Psychiatr Scand 2002; 106: 403-414.

CONVERSIN A DEMENCIA

El 10-15% de los pacientes diagnosticados con DCL podr desarrollar una EA, en comparacin con el 1-2% de los sujetos sanos de la misma edad en el plazo de un ao.(1) En diferentes estudios poblacionales el riesgo de desarrollar demencia para pacientes con deterioro cognitivo leve fue de 11-33% en 2 aos. (2) Tasas de conversin superiores al 10% anual se han encontrado en la mayora de los estudios de deterioro cognitivo leve.(3)

1) Mild Cognitive Impairment: An Over view. R. C. Petersen, S. Negash. CNS Spectr. 2008;13(1):45-53 2) International Psychogeriatric Association Expert Conference on mild cognitive impairment. Lancet 2006; 367: 126270. 3) Bischkopf j, et al. Mild cognitive impairment--a review of prevalence, incidence and outcome according to current approaches. Acta Psychiatr Scand 2002; 106: 403-414.

Procedimiento diagnstico para la estimacin del deterioro cognitivo temprano.

1. Historia Clnica. En la cual debe de realizarse una exploracin detallada del paciente. La informacin aportada permite descartar sntomas relacionados con otras patologas intercurrentes, efectos secundarios farmacolgicos, etc. 2. Entrevista con familiares. Mediante una entrevista semiestructurada, donde se busca obtener informacin fiable de la conducta y funciones cognitivas del paciente. Existen diferentes escalas de apreciacin diseadas al uso para la observacin por parte de familiares y allegados. 3. Confirmacin del deterioro cognitivo mediante cuestionarios del estado mental. Entre los ms utilizados; el Minimental State Examination (MMSE), de Folstein y cols. (1975).; el Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ), de Pfeiffer (1975).

Iiguez J. El deterioro cognitivo leve: factores predictivos y abordaje teraputico. Informes Portal Mayores 2006; 46: 1-20.

Short Portable Mental State Questionnaire (SPMSQ) de Pfeiffer

Pregunta a realizar Qu fecha es hoy? (da, mes y ao) Qu da de la semana es hoy? Dnde estamos ahora? (lugar o edificio) Cul es su nmero de telfono? (o su direccin si no tiene telfono) Qu edad tiene? Cundo naci? (da, mes y ao) Cmo se llama el Presidente del Gobierno? Cmo se llamaba el anterior Presidente del Gobierno? Cul es el primer apellido de su madre? Reste de tres en tres desde veinte Pfeiffer E. A short portable mental status questionnaire for the assessment of organic brain deficit in Total (mximo: 10 Am Geriatr Soc. 1975;23(10):433-41. elderly patients. J puntos) Errores

DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Enfermedad psiquitrica, particularmente depresin, pueden presentar deterioro cognitivo ms que las quejas del estado de nimo. Los efectos adversos de los medicamentos (por ejemplo, anticolinrgicos, el uso de antihistamnicos) y alteraciones del sueo son tambin causas comunes de quejas cognitivas, especialmente en poblaciones de edad avanzada . Las alteraciones metablicas, particularmente la deficiencia de vitamina B12 y el hipotiroidismo, se deben considerar en el diagnstico diferencial de deterioro cognitivo leve. El envejecimiento normal puede estar asociada tanto con cambios cognitivos subjetivos y objetivos. En general, stas no van acompaadas de prdida de capacidades funcionales en la vida cotidiana. Enfermedad cerebral estructural es una causa poco comn de deterioro cognitivo leve en la ausencia de signos neurolgicos focales.

Iiguez J. El deterioro cognitivo leve: factores predictivos y abordaje teraputico. Informes Portal Mayores 2006; 46: 1-20.

RESONANCIA NUCLEAR MAGNTICA

Atrofia generalizada de la sustancia gris, especialmente en el rea medial del lbulo temporal, especficamente en la corteza entorrinal y el hipocampo.(1),(2). Aumento del volmen del sistema ventricular.(2)

(1) Mild Cognitive Impairment: Review R. C. Petersen. N Engl J Med 2011;364:2227-34. (2) From mild cognitive impairment to prodromal Alzheimer disease: A nosological evolution J.L. Molinuevo et al. European Geriatric Medicine 1 (2010) 146154.

RESONANCIA NUCLEAR MAGNTICA

Estudio realizado en Cnada y Estados Unidos en el cual se realiza seguimiento imagenolgico (RNM) y clnico a: 84 pacientes con EA leve, 175 con deterioro cognitivo leve y 139 controles sanos. Los sujetos con deterioro cognitivo leve que tenan atrofia de Enfermedad de Alzheimer fenotpica presentaron una tasa de progresin anual del 29%. (26 de 89). Los sujetos con deterioro cognitivo leve que no tenan atrofia de Enfermedad de Alzheimer fenotpica presentaron una tasa de progresin anual del 8%.(siete de 86).

McEvoy LK et al. Alzheimer disease: quantitative structural neuroimaging for detection and prediction of clinical and structural changes in mild cognitive impairment. Radiology 2009;251:195-205.

RESONANCIA NUCLEAR MAGNTICA

Mild Cognitive Impairment.Ronald C. Petersen, M.D., Ph.D. N Engl J Med 2011;364:2227-34.

TOMOGRAFA DE EMISIN DE POSITRONES

218 sujetos con deterioro cognitivo leve. Se detectan depsitos de amiloide por emisin de positrones tomografa (PET). Pacientes amiloide positivo 165, amiloide negativo 53. un 50% de los sujetos con deterioro cognitivo leve amiloides positivos progresan a demencia en 2 aos frente a 19 % de los sujetos amiloide negativo.

Wolk DA, Price JC, Saxton JA, et al. Amyloid imaging in mild cognitive impairment subtypes. Ann Neurol 2009;65: 557-68.

TOMOGRAFA DE EMISIN DE POSITRONES

Mild Cognitive Impairment.Ronald C. Petersen, M.D., Ph.D.N Engl J Med 2011;364:2227-34.

EDAD

En general se acepta que las personas de edad avanzada con deterioro cognitivo leve tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer.(1) Es relativamente poco probable que el DCL represente una condicin de predemencia en pacientes menores de 50 aos.(2)
(1)Bennett DA et al. Natural history of mild cognitive impairment in older persons. Neurology 2002; 59:198. (2)Visser PJ et al F. Diez aos de riesgo de demencia en sujetos con deterioro cognitivo leve. Neurologa 2006; 67:1201.

Las pruebas neuropsicolgicas

Los pacientes ms gravemente afectados (con mayor dficit y / o un rango ms amplio de dficit) se ha demostrado que estn en mayor riesgo de demencia.(1),(2).

(1) Ganguli M, Snitz BE, Saxton JA, et al. Outcomes of mild cognitive impairment by definition: a population study. Arch Neurol 2011; 68:761. (2) Neuropsychological tests accurately predict incident Alzheimer disease after 5 and 10 years.Tierney MC et al. Neurology. 2005;64(11):1853.

SNTOMAS NEUROPSIQUITRICOS

En Estocolmo, Suecia Se siguieron 185 personas sin deterioro cognitivo y 47 con deterioro cognitivo leve de edades 75 a 95 aos, durante 3 aos. Fueron evaluados sntomas sntomas depresivos, y ansiosos. Los sntomas psiquitricos se produjeron con ms frecuencia en personas con deterioro cognitivo leve (36,2% el estado de nimo y el 46,8% sntomas de ansiedad) que en los individuos ancianos cognitivamente sanos (18,4% nimo y la ansiedad el 24,9%). De las personas con deterioro cognitivo leve con sntomas de ansiedad, el 83,3% desarroll la enfermedad durante el seguimiento frente al 6,1% de las personas cognitivamente sanos y 40,9% las personas que tenan deterioro cognitivo leve sin ansiedad.

(1)Palmer K, Berger AK, Monastero R, et al. Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology 2007; 68:1596.

SNTOMAS NEUROPSIQUITRICOS

En el Estudio longitudinal italiano sobre el Envejecimiento 139 pacientes con sntomas depresivos y deterioro cognitivo leve fueron diagnosticados, realizndose 3,5 aos de seguimiento. Slo 14 pacientes con deterioro cognitivo leve progresaron a la demencia. No se encontr relacin significativa entre sntomas depresivos y la tasa de progresin a la demencia.

Impact of depressive symptoms on the rate of progression to dementia in patients affected by mild cognitive impairment. The Italian Longitudinal Study on Aging. Panza F et al.J Geriatr Psychiatry. 2008;23(7):726.

ALELO PSILON 4 APOLIPOPROTEINA E

En Taiwn se evalu a sujetos mayores de 60 aos con la cognicin normal (CN), deterioro cognitivo leve (DLC) o Enfermedad de Alzheimer (EA) y se determin sus genotipos APOE. De un total de 326 sujetos normales, 304 con DLC y 537 pacientes con EA las frecuencias de APOE4 fueron del
22,1% en CN 26,6% en el DCL y 40,8% en los pacientes con EA.

Durante el perodo de seguimiento (42,5 18,5 meses) los portadores (+) tenan una mayor tasa anual de conversin a EA que los portadores (-)
2,2% vs 0,7% CN 15,9% vs 9,0% DCL

APOE4 increases the risk of progression from amnestic mild cognitive impairment to Alzheimer's disease among ethnic Chinese in Taiwan. Wang PN et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011;82(2):165.

ALELO PSILON 4 APOLIPOPROTEINA E

Un meta-anlisis de 35 estudios prospectivos de cohorte encontr una asociacin moderada de APOE 4 y la progresin de la enfermedad, pero baja sensibilidad y valor predictivo positivo.

Elias-Sonnenschein LS, Viechtbauer W, Ramakers IH, et al. Predictive value of APOE-4 allele for progression from MCI to AD-type dementia: a meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82:1149.

FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR

La presencia de cualquier factor de riesgo cardiovascular (hipertensin, diabetes, tabaquismo, enfermedad cerebrovascular, la hipercolesterolemia) se asoci con un mayor riesgo de conversin a demencia.

Li J, Wang YJ, Zhang M, et al. Vascular risk factors promote conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology 2011; 76:1485.

BIOMARCADORES DEL LCR

Los niveles elevados de la protena tau o tau fosforilada. Los niveles ms bajos del pptido beta-amiloide 42 (A42). Baja actividad de neprilisina, una enzima degradante del pptido beta amiloide. La aplicabilidad de estos hallazgos para las grandes poblaciones no es clara, y estas pruebas no tienen un papel establecido en la evaluacin de pacientes con deterioro cognitivo leve en la prctica clnica

Hansson O, Zetterberg H, Buchhave P, et al. Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment: a followup study. Lancet Neurol 2006; 5:228.

LAS INTERVENCIONES NO FARMACOLGICAS

El uso de los programas de ejercicios fsicos que varan en duracin desde 6 a 12 meses en pacientes con deterioro cognitivo leve se asoci con una mejora modesta en algunas capacidades cognitivas.(1) En un estudio, 52 individuos con deterioro cognitivo leve fueron asignados aleatoriamente a un programa de rehabilitacin cognitiva. Los que recibieron la intervencin haban mejorado el rendimiento en tareas de memoria en comparacin con los controles a las dos semanas y cuatro meses despus de la intervencin. (2)

(1) Lautenschlager NT, Cox KL, Flicker L, et al. Efecto de la actividad fsica sobre la funcin cognitiva en los adultos mayores en situacin de riesgo para la enfermedad de Alzheimer: un ensayo aleatorio. JAMA 2008; 300:1027. (2) Kinsella GJ, Mullaly E, Rand E, et al. Early intervention for mild cognitive impairment: a randomised controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:730.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO

Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Donepezilo y vitamina E fueron evaluados para el tratamiento de pacientes con la DCL en un ensayo doble ciego de 769 participantes. La vitamina E no tuvo ningn beneficio en pacientes con deterioro cognitivo leve. Donepezilo se asoci con una menor tasa de progresin a enfermedad de Alzheimer (EA) durante el primer ao. La tasa acumulada de progresin de la EA, despus de tres aos no fue menor entre los pacientes tratados con donepezilo que entre aquellos que recibieron placebo.

Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, et al. Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. N Engl J Med 2005; 352:2379.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO

Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Galantamina En dos estudios, 2.048 sujetos, 990 en el Estudio 1 y 1058 en el Estudio 2 fueron asignados al azar a doble ciego y galantamina (16 - 24 mg / da) o placebo durante 24 meses. No hubo diferencias entre galantamina y placebo en las tasas de conversin de 24 meses Estudio 1: 22,9% [galantamina] frente a 22,6% [placebo] Estudio 2: 25,4% [galantamina] frente a 31,2% [placebo]

Safety and efficacy of galantamine in subjects with mild cognitive impairment. Winblad B et al, Nye JS, GAL-INT-11/18 Study Group Neurology. 2008;70(22):2024.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO

Agentes Antiinflamatorios
Se realiz un estudio doble ciego para investigar si el rofecoxib podra retrasar el diagnstico de la EA en pacientes con deterioro cognitivo leve (MCI). Pacientes mayores de 65 aos fueron aleatorizados para rofecoxib 25 mg (N = 725) o placebo (N = 732) al da durante un mximo de 4 aos. La tasa anual estimada de EA fue de 6,4% en el grupo de rofecoxib frente a 4,5% en el grupo placebo.

A randomized, double-blind, study of rofecoxib in patients with mild cognitive impairment. Thal LJ et al, Rofecoxib Protocol 078 study group Neuropsychopharmacology. 2005;30(6):1204.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO

Gingko Biloba
3069 voluntarios de la comunidad de 75 aos o mayores en USA y Cnada. Se realiz un estudio aleatorizado, doble ciego con una mediana de seguimiento de 6,1 aos. Se administra 2 veces al da dosis de 120 mg de extracto de Ginkgo Biloba. La tasa global de demencia fue: 3,3 por 100 persona-aos Ginkgo Biloba. 2,9 por 100 persona-aos Placebo.

Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial. DeKosky ST et al. Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study Investigators JAMA. 2008;300(19):2253.

CONCLUSIONES

El Deterioro Cognitivo Leve es un sndrome en el cual el paciente presenta un dficit cognitivo mayor al esperado, considerando su edad y nivel cultural, con mnimas interferencias en la vida diaria. Representa un estado intermedio de la funcin cognitiva, caractersticas imagenolgicas e histolgicas entre los cambios observados en el envejecimiento y la demencia. Presenta mltiples presentaciones clnicas que se asocian a diferentes etiologas y pronsticos. Representa una poblacin en alto riesgo de demencia y son blanco apropiado para el desarrollo de estrategias preventivas.

CONCLUSIONES

La prevalencia estimada de deterioro cognitivo leve oscila entre 10 a 20% en personas mayores de 65 aos de edad. La tasas de incidencia en los distintos estudios se encuentra entre 51 y 76,8 por 1.000 personas-ao en personas mayores de 65 aos de edad. Tasas de conversin a demencia superiores al 10% anual se han encontrado en la mayora de los estudios. Alrededor de un 25% de los pacientes con deterioro cognitivo leve vuelven a la normalidad.

CONCLUSIONES

La edad avanzada, la resonancia nuclear magntica (RNM), la tomografa de emisin de positrones (PECT) y los factores de riesgo cardiovascular pueden ser tiles en la prctica al evaluar el riesgo de conversin a demencia. No se ha demostrado disminucin significativa en la progresin a demencia con tratamiento farmacolgico y ningn frmaco se encuentra aprobado por la FDA para este uso. Existe evidencia de resultados favorables con la rehabilitacin cognitiva y la modificacin de los factores de riesgo cardiovascular, principalmente junto al manejo no farmacolgico de ste.

Gracias!!!....

CASO CLNICO

Una mujer de 70 aos de edad, ha estado notando prdida de memoria cada vez mayor en los ltimos 6 a 12 meses. Aunque ella siempre ha tenido alguna dificultad para recordar los nombres de conocidos, ahora est teniendo dificultades para mantener un registro de citas y llamadas telefnicas, aunque el proceso ha sido insidioso. Ella vive de forma independiente en la comunidad, conduce un vehculo, paga sus cuentas, y es normal en apariencia. Un examen del estado mental revel ligera dificultad en el recuerdo diferido (repite 2 de 3 palabras), pero el resultado final era normal. El paciente tiene deterioro cognitivo leve? Cmo debe ser manejado su caso?