RESPUESTA
EFECTOS DE LOS FRMACOS SON CONSECUENCIA DE LA INTERACCIN DEL FRMACO CON COMPONENTES MACROMOLECULARES DEL ORGANISMO. INICIAN CAMBIOS BIOQUMICOS Y FISIOLGICOS Y MODIFICAN LA FUNCIN : RESPUESTA O REACCIN AL FRMACO
RECEPTOR
MACROMOLCULA O COMPLEJO PROTEICO QUE SE UNE EN SITIOS ESPECFICOS DE RECONOCIMIENTO A UN LIGANDO ENDGENO
Estructuras proteicas compuestas por diversas sub unidades, denominadas por letras griegas: alfa, beta, gama, etc., localizadas en la membrana o el interior de la clula SISTEMAS DE COMUNICACIN DE ORGANISMOS MULTICELULARES
SEALES QUMICAS: LIGANDOS ENDGENOS ELEMENTOS DE DETECCIN: RECEPTORES LIGANDOS ENDGENOS: Aminocidos o derivados (catecolaminas, Histamina, Serotonina) Pptidos (endorfinas, encefalinas), Protenas (Insulina), Hormonas esteroides, Derivados de cidos grasos (eicosanoides). RECEPTORES: Ionotrpicos, Metabotrpicos, Con actividad cataltica, Intracelulares
RECEPTOR
RECEPTORES IONOTRPICOS Formados por 5 unidades (protenas) que forman un canal, Con un poro en el eje central, al activarse por su ligando se abre y da paso a iones RECEPTORES METABOTRPICOS (7TM) Protenas que atraviesan 7 veces la membrana celular, se ligan a protena G RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA Y RELACIONADOS Protenas que atraviesan una vez la membrana (1TM), su activacin permite su unin a cinasas citoslicas RECEPTORES INTRACELULARES Protenas de transcripcin inducibles por ligando; pueden tener localizacin citoplasmtica (receptores para hormonas esteroideas) o nucleares (hormonas no esteroideas y receptores hurfanos)
RECEPTOR
UNA MACROMOLCULA CELULAR CON LA QUE SE LIGA UN FRMACO
BLANCOS FARMACOLGICOS
PROTEINAS: Receptores de Hormonas, NEUROTRANSMISORES PROTENAS TRANSPORTADORAS CANALES INICOS ENZIMAS: AChE, ATPasa, FLICO REDUCTASA PROTENAS ESTRUCTURALES: Tubulina CIDOS NUCLEICOS: Quimioterpicos LANGLEY , EHRLICH, ARIN, CLARK
DIANAS MOLECULARES
PROTEINAS: en su mayora COMPONENTE MACROMOLECULAR LIPDICO (proteolipdico) CIDOS NUCLEICOS
DIANAS PROTEINAS
RECEPTORES ENZIMAS CANALES INICOS MOL. TRANSPORTADORAS ANTITRANSPORTADORES BOMBAS
METABOTRPICOS
CANALES INICOS
BOMBA DE PROTONES
ATPasa
CANALES INICOS
PROTEINAS INTEGRALES: Especializadas en transporte ESTN EN LAS MEMBRANAS CELULARES CONDUCTORES BIOLGICOS DE ELECTRICIDAD ALTA ESPECIFICIDAD FUNCIN: VA DE PASO DE MOLCULAS CON CARGA ELCTRICA
CANALES INICOS
LOCALIZACIN Y FUNCIONES
En membranas de todos los animales Participan en diferentes procesos biolgicos: - Transmisin del impulso nervioso - Contraccin muscular - Regulacin del volumen celular - Proliferacin celular - Secrecin - Memoria - Aprendizaje
CANALES INICOS
PROPIEDADES RELEVANTES PARA SU FUNCIN:
-Transporte de iones, extremadamente rpido. - Flujo 1000 veces mayor que de una protena transportadora ( ms de un milln de iones por segundo) -Altamente selectivos a un tipo de in - Su apertura y cierre puede estar regulada en respuesta a estmulos especficos.
1.- Canales regulados por ligandos (neurotransmisores u otras molculas) 2.- Canales regulados por voltaje 3.- Canales regulados por impulso mecnico
CANALES INICOS
TIPOS:
CATINICOS SODIO POTASIO CALCIO ANINICOS CLORO
CANALES INICOS
SEGN SEAL DE APERTURA:
OPERADOS POR VOLTAJE OPERADOS POR LIGANDOS MECANOSENSIBLES
CANALES INICOS
NOCICEPTORES: Contienen canales inicos y receptores especficos, no existentes en otras fibras GRAN NMERO DE CANALES INICOS: - Compuerta de ligandos, acoplados a protena G - Compuerta de voltaje: . Lugar de conocimiento del ligando . Componente accionador de la compuerta
CANALES INICOS
CANALES DE SODIO: Caractersticas
- Formados por 3 subunidades: 1 alfa forma el poro y 2 beta como moduladoras - Producen potencial de accin en respuesta a despolarizacin parcial de la membrana - Su alteracin mantiene despolarizada la membrana, facilitando descargas paroxsticas - Diana de la mayora de frmacos antiepilpticos - Mutaciones genticas causan patologas
CANALES INICOS
CANALES DE SODIO:
NEURONAS MSCULO CARDACO MSCULO ESTRIADO difieren ligeramente en estruc tura y composi.
BLOQUEANTES DE CANALES DE SODIO: - Dificultan apertura del canal durante la despolarizacin y discriminan entre los diferentes subtipos
CANALES INICOS
CANALES DE POTASIO:
100 veces ms permeables al K que al Na Filtro de selectividad del canal de K, rechaza iones con dimetro mayor a 1.5 y permite al K atravesarlo 10,000 veces ms rpido que al Na Consta de 4 subunidades idnticas, en forma de cono con la base hacia la parte extracelular Cada subunidad tiene 2 hlices alfa transmemb. y una tercera hlice ms corta (poro)
CANALES INICOS
CANALES DE POTASIO:
Representan la categora ms diversa Se expresan en todas las clulas conocidas Regulan: diferenciacin celular, proliferacin secrecin o transmisin de seales
TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES DE MEMBRANA PLASMTICA - ASOCIADOS A CANALES INICOS (IONOTRPICOS)
RECEPTORES: NICOTNICO, GABAA,, GABAC, DE GLICINA, 5-HT3, DE GLUTAMATO, PURINRGICOS P2X - ACOPLADOS A PROTEINA G, 7TM METABOTRPICOS - 1TM (RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA): CON ACTIVIDAD GUANILCICLASA Y TIROSINCINASA (Receptores de Insulina, varias citocinas y factores de crecimiento)
RECEPTORES DE MEMBRANAS DE ORGANELAS Implican la liberacin de Ca++ de depsitos celulares RECEPTORES INTRACELULARES - RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS
- RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS; RETINOIDES, VIT D
RECEPTOR
D + R = DR ACCIN EFECTO: AGONISTA Agonista completo (puro) Agonista parcial Agonista primario: Glutamato Co-agonista: Glicina NO ACCIN: ACEPTOR NO ACCIN: PLACEBO
D + R = DR D + R = DR
RECEPTORES
CONCEPTOS
AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor
EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, clula o tejido; guarda relacin con la ocupacin de receptores (Afinidad y Ac. Intrnseca) ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-R para generar respuesta. POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en relacin a dosis: depende de la afinidad y la capacidad intrnseca del frmaco.
RECEPTORES
CLARK- ARINS
TEORA DE VELOCIDAD DE DISOCIACIN DROGA- RECEPTOR
PATON
UNIONES INICAS
ENTRE IONES DE CARGA OPUESTA
DISTRIBUCIN
Plasma
ABSORCIN
FRMACO LIBRE
EXCRECIN
Frmaco Ligado
Metabolitos
BIOTRANSFORMACIN
EFECTO FARMACOLGICO
VT IE CEM
AUC
PL
DE
Tiempo
CTMi
DOSIS LETAL - 50
FARMACOCINTICA
VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS INMEDIATAS (directas) MEDIATAS (indirectas) Intradrmica Oral Subcutnea Bucal o sublingual Intramuscular Rectal Intravascular Respiratoria intravenosa Drmica o cutnea intraarterial Genitourinaria intralinftica Conjuntival intracardaca Intraperitoneal Intrapleural Intraarticular Intrasea Intrarraqudea, Intraneural
CONGNITA
ADQUIRIDA CRUZADA
MUCHAS GRACIAS!