Gn es el cromosoma 11

Prproinsulina : 12000 da Proinsulina: 86 aa

SINTESIS HORMONAS PEPTDICAS Las hormonas peptdicas son sintetizadas como pre-pro-hormonas en los ribosomas y procesadas a prohormonas en el retculo endoplsmico. En el aparato de Golgi, la hormona o pro-hormona es empacada en vesculas secretoras, las cuales, son liberadas desde la clula en respuesta a la entrada calcio. El calcio es indispensable para el anclaje de las vesculas a

Transportador SGLT-1 SGLT-2 GLUT-1 GLUT-2 GLUT-3 GLUT-4 GLUT-5 GLUT-6 GLUT-7

Transportadores de Glucosa
Funcin
Absorcin de glucosa Absorcin de glucosa Captacin basal de glucosa Sensor en las clulas B Captacin basal de glucosa Captacin de glucosa*** Transporte de fructosa ? Transportador intracelular

Localizacin
Intestino delgado, rin Tbulos renales Placenta, BHE, cerebro, RBC, otros rganos Pncreas, hgado Cerebro, placenta, otros Msculo estriado, adipocitos Yeyuno, espermatozoides ? ?

Efectos y Funciones de la Insulina

Efectos de la insulina Inhibe la gluconeognesis Inhibe la glucogenlisis Inhibe la produccin heptica de glucosa Estimula la captacin de glucosa Msculo: Estimula la glucognesis Estimula la captacin de glucosa Tejido adiposo: Estimula la glucognesis Inhibe la protelisis Estimula la captacin de glucosa Inhibe la lipolisis

Hgado:

Fisiopatologa en la diabetes Lpidos Inhibe la lipasa sensible a hormona Aumenta la transcripcin de lipasa de lipoprotenas Protenas Aumento de urea y amonio en circulacin Aumento de aminocidos de cadena ramificada en circulacin Gluconeognesis cetogenesis Hipertrigliceridemia

Captacin de aminocidos Sntesis de protena Bloquea la degradacin

http://assets.aarp.org/external_sites/adam/graphics/images/en/19825.jpg

Table 24-4, p.685

Control de la Secrecin de Insulina Glucosa

Captacin de Ca

AMPC

Retarda eflujo de Ca

Movilizacin de Ca de mitocondrias

Efectos Metablicos de Insulina en el Hgado

Aumenta la glucogenognesis (glicokinasa y glucogeno sintasa) Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) Aumenta la glicolisis(FFK, PK, PD) Diminuye conversin de AGL a CC Disminuye incorporacin de aa Inhibe gluconeognesis (Pcarboxilasa, PEPcarboxilasa, F16DP) Aumenta sntesis de TG y VLDL

Efectos Insulina sobre el Hgado

No necesita transportador de glucosa Activa la enzima hexokinasa, fosforila glucosa Insulina inhibe glucosa -6- fosfatasa Activacin de la Glucogeno-sintetasa Fosfofructokinasa, piruvatocinasa

Efectos metablicos de Insulina en el Msculo

Activacion del sistema de transporte Aumenta sntesis de proteinas
(incorporacin de aa y sntesis ribosomal)

Disminuye liberacin de aa Transporte de G (GLUT-4) Aumenta sntesis de glucgeno

(transporte de G, glucogeno-sintasa)

Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)

Insulina: Efectos Metablicos en el Msculo Promueve sntesis proteica ( transporte de aa y sntesis Pr ribosmica) Promueve sntesis glucgeno ( transporte de G y actividad de glucgeno-sintetasa, glucgeno-fosforilasa)

Efectos Metablicos de Insulina en el Tejido Adiposo

Transporte de G (GLUT-4) Activa gliclisis (FFA y PD) Activa lipasa endotelial: hidrlisis de TG circulante Aumenta aporte de Glicerofosfato Aumenta almacenamiento de TG Inhibe lipasa celular Promueve almacenamiento de triglicridos: Induce LPL: favorece absorcin de AGL

Aumenta transporte de glucosa en el adipocito

Liberacin de Insulina

Transporte de Glucosa Dependiente de Insulina

1.

La Glucosa entra en la sangre: Los alimentos que consumimos contienen glucosa, un tipo de azcar que el organismo utiliza para obtener energa. Durante la digestin, el estmago extrae la glucosa de los alimentos y la enva hacia el intestino delgado. La glucosa abandona el intestino delgado y entra en la corriente sangunea.

2.

El Pncreas fabrica la Insulina: El pncreas fabrica la hormona insulina y la libera en la corriente sangunea. La insulina ayuda a las clulas del cuerpo a absorber la glucosa.

3.La

Glucosa entra en el Hgado: La insulina ayuda a la glucosa a entrar en las clulas hepticas. El hgado almacena glucosa por si ms adelante otras clulas del organismo la necesitan. Glucosa entra en las Clulas: La insulina ayuda a la glucosa a entrar en todas las clulas del organismo. Una vez dentro de la clula, la

4.La

LA DIABETES MELLITUS es una enfermedad en la que aparece una cantidad excesiva de glucosa en la sangre. Esto es debido a que el cuerpo no produce insulina o no la utiliza de forma adecuada. Hay dos formas de diabetes mellitus. LA DIABETES TIPO 1 se produce cuando el pncreas no produce insulina. LA DIABETES TIPO 2 tiene lugar cuando las clulas del cuerpo son incapaces de utilizar la insulina de forma adecuada.

Diabetes

Mucha sed Orinar con frecuencia Mucha hambre Prdida de peso Debilidad y somnolencia Cambios en la visin o visin borrosa Nuseas y vmito Cansancio Infecciones frecuentes o de curacin lenta Disfuncin erctil

La glucosa entra en la corriente sangunea. El Pncreas no fabrica una cantidad normal de Insulina. El Hgado no puede utilizar la glucosa. La concentracin de la Glucosa en la Sangre aumenta. los problemas mdicos relacionados con la diabetes.

1.

2.

La glucosa entra en la corriente sangunea: El estmago extrae la glucosa de los alimentos y la enva hacia el intestino delgado. Desde el intestino, la glucosa pasa a la corriente sangunea. El Pncreas no fabrica una cantidad normal de Insulina: El pncreas fabrica poca o ninguna cantidad de insulina. Sin la presencia de insulina en la sangre, la glucosa no puede entrar en las clulas. Como consecuencia, la glucosa permanece en la corriente sangunea.

3.

4.

El Hgado no puede utilizar la glucosa: Sin la presencia de insulina en la sangre, el hgado no puede absorber la glucosa. En estas circunstancias, el hgado libera a la corriente sangunea parte de la glucosa que tiene almacenada. La concentracin de la Glucosa en la Sangre aumenta: Sin la presencia de insulina en la sangre, la glucosa no puede entrar en las clulas. Se acumula una gran cantidad de glucosa en la sangre, lo que origina los problemas mdicos relacionados con la diabetes.

Diabetes Tipo 1: Insulinodependiente

Se desarrolla con mas frecuencia en nios y adultos jvenes, sin embargo puede presentarse en personas de cualquier edad. Problema: Este tipo de diabetes surge cuando el pncreas (clulas beta) producen poca insulina o casi nada. Las personas que padecen este tipo de diabetes deben inyectarse una dosis diaria de insulina por una fuente externa.
40

Necesidad de orinar con frecuencia Mucha sed Mucha hambre Prdida de peso sin tratar de hacerlo Cansancio o debilidad Un azcar en la sangre muy alto produce todos estos sntomas. Los sntomas usualmente aparecen rpidamente y son muy obvios. En la mayora de los casos, la tipo 1 es diagnosticada cuando la persona no se siente bien y va al mdico.

Sntomas:

42

Sntomas de Diabetes Mellitus Tipo 1

Type 1 Diabetes

Usually in children. Hereditary lack of insulin.

http://www.citisletstudy.org/images/edt.jpg

Diabetes Mellitus Tipo 1

CAUSAS Y FACTORES RELACIONADOS Factores inmunolgicos: Se ha identificado una respuesta inmune contra uno o ms antgenos de la clula beta:
anticuerpos anti-islotes (ICA). anticuerpos anti-insulina (AAI). Anticuerpos anti-GAD. anticuerpos anti-tirosina fosfatasa.

Diabetes Mellitus Tipo 1

Factores Genticos de Riesgo Cromosoma 6p21 cido Asprtico sustituido por Valina, Serina, Alanina en HLA la posicin 57 DQB1. DR3, DR4. DQB1 0302/0201 DQA1 0301/0501 Presencia de ICA, IAA, GAD 65, IA-2, IA-2B.
Kaufman.F. Pediatrics in Review.18:11;Nov.1997. Laron, Z. J Pediat Endocrinol Metab:11;3.1998. Knip, M. Horm Res;57 (suppl 1):6-11. 2002

Presencia de Arginina posicin 52 DQA1.

la glucosa pasa a la corriente sangunea. El pncreas fabrica y libera insulina en la corriente sangunea. El hgado es resistente a la accin de la insulina, incapaz de utilizarla de forma adecuada. Las clulas del cuerpo son resistentes a la accin de la insulina, incapaces de utilizar la insulina de forma adecuada, lo que origina los problemas mdicos relacionados con la diabetes.

1.

la glucosa entra a la corriente sangunea: El

estmago extrae la glucosa de los alimentos y la enva hacia el intestino delgado. Desde el intestino, la glucosa pasa a la corriente sangunea. El pncreas sintetiza insulina: El pncreas libera
insulina en la corriente sangunea. La insulina es una hormona importante que ayuda a que la glucosa entre en las clulas.

2.

El hgado es resistente a la accin de la insulina: El hgado es incapaz de utilizar la insulina de forma adecuada, de modo que la insulina no puede ayudar a la glucosa a entrar en el hgado. El hgado libera a la sangre parte de la glucosa almacenada. 4. Las clulas del cuerpo son resistentes a la accin de la insulina: Las clulas del cuerpo son incapaces de utilizar la insulina de forma adecuada, de modo que la insulina no puede ayudar a la glucosa a entrar en las clulas. La presencia de grandes cantidades de glucosa en la sangre origina los problemas mdicos relacionados con la diabetes
3.

Si tiene diabetes tipo 2, ha tenido cualquiera de los siguientes sntomas: Necesidad de orinar con frecuencia Mucha sed o hambre Cansancio Visin borrosa Piel seca, picazn en la piel Infecciones frecuentes Curacin lenta de las cortaduras o llagas

Sntomas:

51

Type 2 Diabetes

Late onset. Caused by obesity, lack of exercise

http://www.soylabs.com/img/diabetes_type2.jpg

CEREBRO OJOS SISTEMA CARDIOVASCULAR (CORAZN) SISTEMA RENAL (RIONES) SISTEMA NERVIOSO (NERVIOS) CIRCULACIN SANGUINEA

 CEREBRO:

Las personas con diabetes tienen ms probabilidades de presentar accidentes cerebrovasculares.

OJOS:

Las concentraciones elevadas de glucosa en sangre pueden lesionar los vasos sanguneos pequeos de la zona posterior de los ojos, provocando muchos problemas oculares, desde visin borrosa hasta ceguera.

CORAZN: La diabetes eleva notablemente el riesgo de desarrollar una enfermedad cardiaca, como la angina de pecho y el infarto de miocardio. RIONES: La diabetes puede lesionar los riones, deteriorando su capacidad de eliminar las sustancias de desecho del organismo.

Una concentracin elevada de glucosa en sangre puede daar la red nerviosa de todo el organismo. Esto puede producir hormigueos, quemazn o adormecimiento en las manos y en los pies. Con el tiempo, se puede perder el sentido del tacto de una zona determinada. Si, por ejemplo, se pierde la sensibilidad en un pie, la persona puede no darse cuenta de la presencia de una herida o infeccin en esta zona.

NERVIOS:

CIRCULACIN DE LA SANGRE: La diabetes puede lesionar los vasos sanguneos de todo el cuerpo. Esta lesin facilita la formacin de depsitos de grasa en los vasos sanguneos, lo que impide que el flujo sea el adecuado.

Complica ciones de la diabetes

DIFERENCIAS.
DM Tipo 1
Menores de 20 aos. Peso normal. Acs. anticlulas beta. Autoinmunidad. Cetoacidosis frecuente. Asociada a HLA-D. Dficit de insulina. Insulitis con atofia y fibrosis. Ausencia de clulas beta.

DM Tipo 2
Mayores de 30 aos. Obesidad. Insulinemia normal o alta Cetoacidosis rara. No asociada a HLA. Resistencia a la insulina. Dficit relativo de insulina. No hay insulitis. Atrofia y depsitos de amiloide en islotes.

PATOGENIA.
DM Tipo 1
Susceptibilidad gentica. Autoinmunidad (insulitis y autoanticuerpos contra las clulas ). Factores ambientales. Infecciones virales (parotiditis, CMV, sarampin, rubola). Otros: derivados lcteos.

DM Tipo 2
Alteracin en secrecin de insulina. Resistencia a la insulina. Factores genticos. Obesidad.

MODY
Autosmico dominante. Alteracin funcional de clulas .

ASPECTOS CLINICOS.
DM Tipo 1
Poliuria, polidipsia, polifagia. Cetoacidosis (insulina, glucagn). Prdida de peso. Desequilibrio hidroelectroltico. Infecciones a repeticin. Alteraciones C/V.

DM Tipo 2
Poliuria, polidipsia. Obesidad. Debilidad y mareo. Coma hiperosmolar. Desequilibrio hidroelectroltico. Infecciones a repeticin (piel, TR y TGU). Alteraciones C/V.

Insulin & Glucagon Regulate Metabolism

Diabetes Mellitus (DM)

Figure 16.19