500 anos a.C.: papa mofada de feijo, compressas de lama e derivados de plantas (antrazes e furnculos) Sculo XVII: quinino e ementina (malria e amebase) Final sculo XIX: possvel controle de
microrganismos
Histrico
Louis Pasteur, 1877: inibio do crescimento bacteriano Paul Erlich, 1910: salvarsan no tratamento da sfilis Domagk, dcada 30: prontosil, precursor das sulfonamidas
Histrico
Alexander Fleming, 1928: descoberta penicilina (Penicillium notatum) Ren Dubos, 1932: gramicidina e tirocidina Florey; Chain, dcada 40: Penicilina aplicao clnica da
Definies
Antibitico:
microrganismos processos substncia vivos ou produzida por que meio tem por de a
semi-sintticos
Definies
Quimioterpico: termo geral que se refere
capacidade de uma substncia quimicamente ativa fornecer benefcio teraputico clnico
Fibra de tetraciclina
Aplicao tpica
sistema lquido/p
Doxiciclina
Profilaxia antibitica
Definio: uso profiltico de antimicrobianos para prevenir infeco em situaes de risco
Profilaxia antibitica
Objetivos gerais e locais Reduzir o risco de infeces metastticas
Procedimentos invas.
Profilaxia antibitica
BACTEREMIA
Profilaxia antibitica
Endocardite bacteriana
1a escolha - Penicilina : Amoxicilina (2g - 1 hora antes do procedimento) Quando a medicao oral no pode ser realizada Ampicilina sdica (30 minutos antes do procedimento)
Sociedade Americana de Cardiologia
Profilaxia antibitica
Endocardite bacteriana
Casos de alergia penicilina: Clindamicina (600mg 1 hora antes) Azitromicina Claritromicina Cefalosporina *
Sociedade Americana de Cardiologia
Classificao
Quanto ao espectro de ao: predominante sobre Gram positivos predominante sobre Gram negativos amplo espectro de ao ao antifngica ao antiamebiana Quanto natureza: naturais semi-sintticos sintticos
Classificao
Quanto a estrutura qumica Quanto ao biolgica bactericida bacteriosttico
Classificao
Quanto ao mecanismo de ao: Inibidores da sntese da parede celular Inibidores da sntese protica Agentes que afetam as membranas celulares Inibidores da sntese dos cidos nuclicos Inibidores da sntese de metablitos essenciais
TOXICIDADE SELETIVA
transcrio
DNA mRNA
traduo
Replicao
Inibio da replicao de cidos nuclicos e da transcrio: quinolonas, rifampicina
Atividade enzimtica, sntese de metablitos essenciais
molcula
atravessa
transpeptidao
Glicose
ATP Acetil-CoA UTP NAG
cido fosfoenolpirvico UDP
INTERIOR DA CLULA
(1)
N-acetilglicosamina-UDP
(2)
cido- acetilmurmico1 2 3 4 5
pentapeptdeo-UDP
NAM
1 2
NAM
UDP
UDP
cido N-acetilmurmico-UDP
(3)
3 4 5
MEMBRABA CITOPLSMTICA
cido- acetilmurmicopentapeptdeo-UDP
NAM
1 2 3 4 5
MEMBRANA CITOPLSMTICA
UDP
PAREDE CELULAR
(4) UMP
cido- acetilmurmicopentapeptdeo-lipdio
1 2 3 4 5
NAM
MEMBRANA CITOPLSMTICA
NAM
PAREDE CELULAR
cido- acetilmurmicopentapeptdeo-lipdio
1 2 3 4
NAG
UDP
N-acetilglicosamina-UDP
(5) NAG UDP
NAM
1 2 3 4 5
(6)
MEMBRABA CITOPLSMTICA
Cadeia de peptidioglicano na parede celular Adio de unidades cadeia de peptidioglicano Lipdeo carreador retorna atravs da membrana para transportar outras unidades constitutivas de peptidioglicano
MEMBRABA CITOPLSMTICA
5 5 5
Ligaes cruzadas entre as cadeias de peptdeoglicano para tornar uma rede rgida (estrutura da parede celular)
Energia
N-acetilglicosamina (NAG)
cido N-acetilmurmico (NAM) cadeia lateral de aminocidos ponte cruzada com aminocido
coli,
Haemophilus
influenzae,
Lincosaminas Macroldeos
Aminoglicosdeos
Tetraciclina
Fosfolipideo
Protena
AO BACTERICIDA
Ao sobre a sntese de cidos nuclicos Quinolonas e fluorquinolonas: Interferem com a DNA girase, impedindo a
transcrio cido nalidxico Ciprofloxacina (Cipro) Excelente atividade contra bacilos entricos Gram negativos
Princpios da antibioticoterapia
Fatores relacionados ao microrganismos
Fatores relacionados ao hospedeiro Fatores farmacocinticos
Princpios da antibioticoterapia
(1) estado fisiopatolgico (2) sistema imunolgico (3) idade (4) relato de alergia (5) biotransformao e excreo dos frmacos
(1) concentrao no local da infeco (2) meia vida (3) biotransformao e eliminao
RESISTNCIA BACTERIANA
A resistncia dissemina-se em trs nveis: Transferncia de bactrias entre pessoas Transferncia de genes de resistncia entre bactrias Transferncia de genes de resistncia entre componentes genticos na bactria
NATURAL ou ADQUIRIDA
RESISTNCIA BACTERIANA
Transferncia de genes de resistncia entre bactrias: Conjugao Transduo Transformao
RESISTNCIA BACTERIANA
Mecanismos de resistncia - antibiticos: Penicilinas e Cefalosporinas:
(1)Bactrias Gram negativas - bloqueiam o acesso
ao stio alvo
(2)Bactrias
enzimas
RESISTNCIA BACTERIANA
Mecanismos de resistncia - antibiticos: Tetraciclinas: enzimas Tet afetam o transporte da droga Cloranfenicol: acetil-transferase acetilao da droga promove a
RESISTNCIA BACTERIANA
Mecanismos de resistncia - antibiticos: Sulfonamidas:
(1) Alteraes nas enzimas que processam o PABA (2)Produo
hidrolisam
as