-FAHESAFaculdade de Cincias Humanas, Econmicas e da Sade de Araguana ITPAC Instituto Tocantinense Presidente Antnio Carlos Ltda.

Patogenia da Doena de Alzheimer

Andr do Carmo Israel Lima Ivah Avner Jorge Armando Vandr Correa

Objetivos

Elucidar a associao do peptdeo -Protena Amilide e sua protena precursora PPA, como possveis agentes etiolgicos da Doena de Alzheimer ; Descrever mecanismo na qual alteraes genticas pode predispor uma apresentao clnica precoce desta patologia; Evidenciar a apresentao caractersticos de alteraes enfermidade discutida . dos tipos mais microscpicas da

Introduo

A doena de Alzheimer (DA) uma doena neurodegenerativa caracterizada por incio insidioso e comprometimento cognitivo progressivos . A doena de Alzheimer a causa mais comum de demncia e responde por mais de 50% dos casos.

Introduo (cont.)

Representa um problema crescente da sade publica mundial. Sendo seu principal fator de risco a idade avanada e como a expectativa de vida est cada vez maior, estima-se que o numero de indivduos com DA se quadruplicar para 2050.

Introduo (cont.)

A doena um distrbio progressivo que se estende por 5 a 10 anos e geralmente comea com dificuldades de aprendizagem e memorizao de fatos recentes. Por fim, apresentam anomia, afasia, acalculia, incapacidade de controlar finanas, desorientao espacial, apraxia(dificuldade de cozinhar, limpar e cuidar de si prprio).

Introduo (cont.)

O diagnstico de Doena de Alzheimer, como o da prpria demncia em grande parte clnico, baseado na histria e exame. E tambm feito atravs da excluso de outras doenas que podem evoluir com quadros demenciais. No existe cura conhecida para a Doena de Alzheimer, por isso o tratamento destina-se a controlar os sintomas e proteger a pessoa doente dos efeitos produzidos pela deteriorao trazida pela sua condio.

Doena de Alzheimer
Patologia:

Placas neurticas extracelulares no crtex cerebral, parede dos vasos sanguineos, das meninges e do crebro.
FONTE: http://www.imagem.ufrj.br/thumbnails/4/4694.jpg

As placas neurticas (Alzheimer, senis) so uma das caractersticas histopatolgicas da doena de Alzheimer.

Doena de Alzheimer
Patologia:

Formao de emaranhados neurofibrilares intraneuronais, perda de sinapses e neurnios.

Em geral, todas as alteraes patolgicas so mais proeminentes no hipocampo, no crtex entorrinal, no crtex de associao e no prosencfalo basal.

Doena de Alzheimer
Gentica da Doena de Alzheimer

Cromossomo Gene
21 14
(mutao)

Conseqncias
DAF com inicio precoce Produo aumentada de A

Protena precursora do amilide(PPA) Presenelina-1 (PS1)

(mutao)

DAF com inicio precoce Produo aumentada de A

(mutao)

Presenelina-2 (PS2)
Apolipoprotena E (ApoE)

DAF com inicio precoce Produo aumentada de A

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(Defeito)

Risco aumentado de desenvolvimento de DA. Diminuio da idade no incio da DA

DA, Doena de Alzheimer; DAF, Doena de Alzheimer familiar

Patogenia : Peptdio Beta-Amilide

a principal protena das placas neurticas, que se forma por protelise de uma protena precussora da membrana conhecida como protena precussora do beta-amilide (PPA), que codificada por um gene do cromossomo 21q21.3 a 22.5 ;

A PPA sofre uma clivagem aps sua sntese -amiloide. Esse fragmento tem a propriedade de agregao protica na parte extracelular dos neurnios. Portanto, uma vez que se encontre em quantidade maior que a normal, seu acmulo resultar na formao de fibras amiloides gerando as placas senis.

Patogenia : Peptdio Beta-Amilide

Quase todos os pacientes com trissomia do 21 (sndrome de Down) desenvolvem alteraes indistiguveis das que so observadas na doena de Alzheimer, sugerindo que ter mais uma cpia do gene PPA amplia o metabolismo da PPA em beta-amilide.

Patogenia : Presenilinas

As presenilinas so protenas cujas funes ainda no esto bem estabelecidas, que foram assim denominadas pela associao dos genes correspondentes com a doena de Alzheimer. Sabe-se que mutaes nesses genes esto relacionadas com alteraes na clivagem da APP, aumentando a produo de -amilide, ocasionando casos de Alzheimer de incio precoce. A presenilina 1 est relacionada com o processo infamatrio observado na placa amiloide e pode interferir no processo de apoptose, e mutaes no gene da presenilina 2 podem acelerar o processo de neurodegenerao.

Patogenia : Apolipoprotena E
Importante para mobilizao dos lipdios durante o desenvolvimento normal do SNC e durante a regenerao dos nervos perifricos lesados.

Astrocitos e Apolipoprotena E4 macrfagos

Formam placas densas (Patolgico)

H 3 isoformas principais: ApoE 2; ApoE 3; Apo E 4

Defeitos no gene E4 = Aumenta o risco de Doena de Alzheimer e incio precoce Defeitos no gene E2 = Diminui o risco de Doena de Alzheimer e incio precoce

FONTE:http://employees.csbsju.edu/hjakubowski/classes/ch331/catalysis/alzheimcleavagenat.jpg

Patogenia(Cont.)
Peptdeo Beta-amiloide

Auto-agregaAumento do n de placas

Liberao de glutamato pelas cls da glia

Neurotoxicidade

Excitotoxidade

Neurodegenerao

Concluso

O paciente com Doena de Alzheimer sofre uma severa disfuno cortical evidenciada pelo compromentimento das funes intelectuais e mais tarde perda da memria e afasia. A presena de nmeros crescentes de depositos contendo peptdeo -amiloide em placas neuriticas no neocrtex associada com a gravidade crescente da demncia.

Concluso
Essa patologia se caracteriza por placas neurticas extracelulares no ctex-cerebral. As placas neurticas (Alzheimer, senis) so uma das caractersticas histopatolgicas da doena de Alzheimer.

Referncias Bibliogrficas

Kumar, Vinay; Abbas, Abel; Fausto, Nelson; Robbins & Cotran Patologia: bases patolgicas das doenas; 7 ed.; 4 tiragem; Elsevier; Rio de Janeiro; 2005. J. McPhee, Stephen; F. Ganong, Willian; Fisiopatologia da Doena: Uma Introduo Medicina Clnica; 5 ed.; Mc Graw Hill; Rio de Janeiro; 2007
CELESTE LEAL,Maria; FERNANDEZ GAMBA ,Agata; MORELLI,Laura; M. CASTAO,Eduardo. PROTEOLISIS CEREBRAL DEL PEPTIDO AMILOIDE BETA: RELEVANCIA DE LA ENZIMA DEGRADADORA DE INSULINA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. MEDICINA (Buenos Aires) 2009; 69: 466-472

Referncias Bibliogrficas

Fridman, C.; Gregrio, S. P.; Ojopi, .P.B.; Dias Neto, E. Alteraes genticas na doena de Alzheimer. Rev. Psiq. Cln. 31 (1);19-25, 2004
VON BERNHARDI M., Rommy. Mecanismos neurobiolgicos de la enfermedad de Alzheimer. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2005, vol.43, n.2, pp. 123-132. ISSN 0717-9227. Lisa Mosconia, et. al., Increased fibrillar amyloid- burden in normal individuals with a family history of late onset Alzheimers. New York University School of Medicine, Edited* by Bruce S. McEwen, The Rockefeller University, New York, NY, and approved February 2, 2010 (received for review December 7, 2009)

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