INFLAMACIN

Dr. Pedro Castillo Rodrguez

Mecanismos de defensa
Barreras no especficas Inmunidad innata Inmunidad adquirida Respuesta al stress Prevencin de autoagresin

BARRERAS NO ESPECFICAS : Anatmicas, mecnicas,ambientaless

Cilios Moco Tos

-Piel -Mucosas (cilios, moco,tos, pH ) -Turnover celular rpido -Estructura anatmica (tubo de Eustaquio) Varias capas cel. Queratina Sebo

Glucgeno Lactobacilo Ph cido

Cuando las primeras lineas de defensa (anatmicas, mecnicas y ambientales ) son penetradas por una noxa, varios equipos de respuesta de emergencia son llamados de inmediato. El conjunto de respuestas a la injuria tisular se denomina:
INFLAMACIN

 La inflamacin representa la suma de la participacin de numerosas sustancias biolgicas , la mayora producidas por el mismo organismo, y la participacin de muchos actores celulares, todo en forma secuencial y controlada.

Causas
Fsicas: trauma, quemadura Qumicas: custicos Biolgicas: bacterias, virus, parsitos, hongos. Endgenas: oxidantes, isquemia, complejos inmunes, etc. Cuerpos extraos: hilos de sutura, gasas, slice, vegetales, etc.

Objetivos de la inflamacin
Destruir al agente injuriante e impedir su diseminacin. Limitar el tamao de la lesin. Reparar el dao tisular.

NOXA

Propsito de la inflamacin: Proteccin del RESPUESTA hospedador de los INFLAMATORIA efectos nocivos de la noxa.

LESIN HSTICA

NOXA

RESPUESTA INFLAMATORIA

Pero la respuesta inflamatoria , tambin puede provocar lesin al hospedador.

LESIN HSTICA

La inflamacin no se considera que es en s misma, una enfermedad, sin un mecanismo saludable., pero cuando no consigue este mecanismo saludablehace dao. John Hunter, 1793

Actores de la inflamacin
MATRIZ EXTRACELULAR CLULAS SANGUNEAS : PMN, eosinfilos, basfilos, linfocitos T, B, clulas killer, monocitos, macrfagos, plaquetas. CLULAS DEL TEJIDO CONECTIVO : mastocitos, fibroblastos, clulas endoteliales. VASOS SANGUNEOS VASOS LINFTICOS

MEDIADORES QUMICOS

Mediadores qumicos
PLASMTICOS Factor Hageman Sistema de coagulacin y fibrinolisis Sistema del complemento Sistema de quininas CELULARES

Preformados Histamina
Serotonina Enzimas lisosomales Sintetizados Derivados del cido araquidnico: Pg, tromboxanos, leucotrienos Citocinas: proinflamatorias: FNT, IFN, IL1,2,5,6,8,12 antiinflamatorias : IL4,10,13,19,23

Otros: ON

FACTOR

HAGEMAN

Sistema del complemento Va intrnseca Va extrnseca

Plasmingeno

Pre-kalicrena
Kalicrena

Xa Protrombina (II)
Fibringeno Trombina (IIa) Fibrina PLASMINA

Bradiquinina

PDF

NOXA

INMUNIDAD INNATA

PRO-INFLAMACIN FNT, IL1 , IL6 , IL8 ,ON

ANTI-INFLAMACIN
IL4 , IL10 , IL11 , IL13 , IL14

Inflamacin aguda

Signos cardinales
Eritema Calor Tumor - edema Dolor Disminucin funcional

NOXA

TEJIDO

INMUNIDAD INNATA INFLAMACIN Vasodilatacin RUBOR CALOR

Permeabilidad capilar TUMOR

DOLOR

Lesin tisular LIMITACIN FUNCIONAL

REPARACIN

Manifestaciones clnicopatolgicas
RESPUESTA INFLAMATORIA Edema, eritema, calor ( vasodilatacin y permeabilidad capilar) Dao tisular MEDIADOR Histamina, Pg, leucotrienos, bradiquinina, FAP Enzimas lisosomales y productos liberados de neutrfilos, macrfagos y otras clulas inflamatorias. Fragmentos del C

Quimiotaxis

Dolor
Fiebre Leucocitosis

Pg, bradiquinina
IL1, IL6, FNT IL1, otras citocinas

Histamina Prostaglandinas ON

Histamina Leucotrienos Bradikinina Factor activ. Plaq. C3a , C5a FNT IL1

SELECTINAS : molculas sobre leucocitos ( L selectinas ) y sobre endotelio ( E selectinas, P selectinas ), actan como receptores . Proporcionan unin dbil para el rodamiento.
ICAM 1 ( Intercelular adhesion molecule 1 ) : proporciona adhesin ms firme del neutrfilo al endotelio, va integrinas ( superficie del neutrfilo )

CD31 : molcula de adhesin intercelular, ayuda a la diapedesis. C5a y Lt B4 : favorecen la quimiotaxis.

C3b e IgG : opsoninas. Se unen a receptores leucocitarios.

SISTEMA COMPLEMENTO VA CLSICA VA ALTERNATIVA

Activada por C.I.

Se genera: C3b : opsonina C5a : atrae neutrfilos C5-9 :complejo de ataque de membrana

Normalmente en la circulacin, C3 es activado espontaneamente a un nivel bajo; pero es rpidamente inactivado. Los grmenes sus productos lo activan efectivamente.

Destruccin O2 dependiente Superxido Dismutacin expontnea Saco alveolar H2O2

MPoxidasa
Fagosoma Fagolisosoma HOCl

Destruccin no O2 dependiente Protenas catinicas antimicrobianas (detergentes): lisan la membrana microbiana

Vasodilatacin Permeabilidad vascular : x injuria celular directa , x mediadores qum. Exudacin de agua, protenas, leucocitos, hemates. Estasis permite coleccin de cl.inflamatorias y mediadores qumicos.

PMN marginados a lo largo de la pared venular, salen a travs de la membrana basal (diapedesis) y van al intersticio.

Malla de fibrina + lquido + clulas : tumor hinchazn

NEUMONA AGUDA Cocos Gram (+) fagocitados. Opsoninas ( Ig G y C3b ) sobre el grmen facilitan adherencia y fagocitosis por el PMN

BRONCONEUMONA AGUDA

VASCULITIS -Destruccin que puede acompaar a la inflamacin -Interrelacin con la coagulacin : formacin de trombo

En el proceso inflamatorio agudo hay predominio de un tipo celular : neutrfilos. Pero pueden verse otras clulas: clulas plasmticas, linfocitos y macrfagos. Un macrfago ha fagocitado a un neutrfilo, a un GR y a un fragmento nuclear.

COLECISTITIS AGUDA

Manifestaciones sistmicas
POR LIBERACIN DE MEDIADORES QUMICOS A LA CIRCULACIN SISTMICA Respuesta de fase aguda Alteraciones leucocitarias Fiebre Sindrome de respuesta inflamatoria sistmica

Reactantes de fase aguda

Inducibles por IL1, IL6, FNT Regulados slo por IL6

Factores del C : C3, C9 y B

Protena transportadora de manosa Amiloide srico A y P Protena C reactiva Haptoglobina Glicoprotena cida 1

Albmina
Prealbmina Fibringeno Fibronectina Inhibidor de cistena proteinasa Antiquimotripsina 1 Ceruloplasmina Angiotensina

NEUTROFILIA

NOXA

RESPUESTA INFLAMATORIA

LESIN HSTICA

La inflamacin se transforma en una noxa y desencadena mayor inflamacin. Esto lleva a un crculo vicioso provocando una inflamacin diseminada y progresiva, cuya expresin clnica es la DOM.

Antiinflamacin

NOXA

PROINFLAMACIN

INFLAMACIN

Disfuncin mitocondrial

Activacin de leucocitos

Redistribucin microvascular de flujo

Disfuncin endotelial

DISFUNCIN ORGNICA

Injuria tisular

Inhibicin de fibrinolisis

Activacin de coagulacin

MUERTE

Coagulacin microvascular / trombosis

Disfuncin orgnica mltiple

Pulmones: Riones: Aparato cv: SNC: SNP: Hemostasia: Tubo gastrointestinal: Hgado: Glndula suprarenal: Msculo esqueltico: SDRA NTA Hipotensin hiperdinmica Encefalopata metablica Polineurop. de enf. graves CID Gastroparesia e leo intest. Hepatitis aguda no infecc. Insufic. suprarenal aguda Rabdomiolisis

SRIS : dos ms de -T > 38C < 36 C -F. cardiaca > 90 / . -F. resp. > 20 / PaCO2 < 32 mm Hg -L> 12.000 < 4000 Neut.inmad. > 10% SEPSIS : SRIS + infeccin SEPSIS grave : sepsis + DOM Shock sptico: sepsis grave+ hipotensin refractaria

Evolucin
CURACIN Regeneracin / Cicatrizacin

INFLAMACIN AGUDA

ABCESOS, LCERAS DISEMINACIN SRIS INFLAMACIN CRNICA

Reparacin de tejidos y curacin de heridas

La reparacin puede producirse por regeneracin del parnquima por reparacin conectiva (cicatrizacin).
La regeneracin es limitada a tejidos con clulas capaces de experimentar mitosis. La reparacin del tejido conectivo ocurre por intencin primaria secundaria. El proceso es limitado por disminucin del flujo sanguneo y de la liberacin de oxgeno; por restriccin de nutrientes y otros materiales necesarios para la curacin; por depresin de la respuesta inflamatoria e inmune; por infeccin; por separacin de heridas y por presencia de cuerpos extraos.

1 SEMANA POST BIOPSIA : REEPITELIZACIN, CAPILARES Y FIBROBLASTOS (TEJIDO DE GRANULACIN)

BRIDA PLEURAL

CICATRIZACIN DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO NEOVASCULARIZACIN FIBROBLASTOS COLGENO Y

ABCESOS PULMONARES

MICROABCESOS EN MIOCARDIO

LCERAS

LCERAS TRAUMTICAS

LCERA PPTICA

LCERAS
PIE DIABTICO

Inflamacin crnica

Causas
Infecciones persistentes por ciertos microorganismos intracelulares ( BK, Treponema pallidum, hongos). Exposicin prolongada a material inerte no degradable (slice). Enfermedades inmunitarias.

Caractersticas
Menor expresin clnica . Menor vasodilatacin. Menor formacin de exudado. Clulas: macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas, eosinfilos. Eventualmente el tejido es reemplazado por tejido de granulacin fibrosis.

ARTRITIS REUMATOIDE SINOVITIS CRNICA

NEUMONA INTERSTICIAL VIRUS INFLUENZA A

CICATRIZACIN PULMONAR FIBROSIS PULMONAR

TBC PULMONAR ACTIVA

TBC MILIAR

GRANULOMAS TBC

GRANULOMA CASEOSO TBC

CLULAS GIGANTES DE LANGHANS

GRANULOMA C. INMITIS

GRANULOMA MATERIAL VEGETAL EN PULMN

GRANULOMA MATERIAL DE SUTURA

GRANULOMA TALCO EN DROGADICTO IV