DR.

JOSE RAUL GONZALEZ VASQUEZ

Dermatlogo
ANTIMICOTICOS
A diferencia de hace algunos aos, los
antifngicos actuales constituyen un grupo
amplio de sustancias
Falsa impresin de que se dispone de un arsenal
teraputico muy grande.
Este numeroso grupo de antimicticos quedan
encuadrados en unos pocos grupos
farmacolgicos, dentro de los cuales las diversas
sustancias tienen propiedades comunes

ANTIMICOTICOS
Clasificacin de los frmacos
antifngicos segn su origen:
-Natural antibiticos.
Polinicos:
o NISTATINA.
o ANFOTERICINA B.
No polinicos GRISEOFULVINA.
-Sintticos:
FLUCITOSINA.
IMIDAZOLES.
ANTIMICOTICOS
Clasificacin de los frmacos antifngicos
Terapia tpica clsica
Antifngicos polinicos
Griseofulvina
Miscelaneos
Antifngicos Azlicos
Imidazlicos
Triazlicos
Alilaminas
Amorolfina

ANTIMICOTICOS
Terapia tpica clsica
Solucin Yodo Salicilada
Frmula de Whitfield
Contiene cido saliclico ( 2-6 %) y cido
benzoico ( 6-12%)
Locin
Crema
Ungento
Violeta de Gensiana al 1-2%
Azul de metileno al 1%
Tintura de Castellani

ANTIMICOTICOS
Antifngicos polinicos
Es considerado el grupo clsico
Su toxicidad ha impedido su uso
Sustancias de uso clnico
Anfotericina B
Natamicina (Pimafucin)
Nistatina (Mycostatin)
ANTIMICOTICOS
Griseofulvina
Oxford et al. (1939) aisl del Penicillium
griseofulvun
Brian et al. (1946) Factor rizante del P. janczewskii
y describieron sus propiedades
Grove y McGowan (1947) Ambos compuestos son
idnticos
Gentles (1958) y Blank y Roth (1959) su uso
clnico

ANTIMICOTICOS
Griseofulvina - Mecanismo de accin
Aun no esta muy claro. Es fungisttica
Actividad radica en la interferencia con la
biosntesis de la quitina, existente en la punta
de las hifas
Inhibe la sntesis de los cidos nuclicos y
detiene la divisin celular en matafase
Propiedades antiinflamatorias y
antiquimotctica para los PMN y de
modulacin de la respuesta inmune

ANTIMICOTICOS
Griseofulvina - Mecanismo de accin

Evita la parasitacin de la queratina que se
esta formando, pero no destruye los hongos
que han infectado previamente

Esta es la razn por lo que la infeccin cura
hasta que se ha completado el ciclo de
crecimiento.... Tratamientos largos


ANTIMICOTICOS
Griseofulvina - Efectos secundarios
Alteraciones gastrointestinales
Cefalea
Reacciones alrgicas: Urticaria, erupciones
morbiliformes o tipo Eritema Polimorfo
Fotosensibilidad
Trastornos hematolgicos: Leucopenias transitorias.
Inversin de la relacin neutrfilos - linfocitos
Puede agravar o desencadenar Lupus Eritematoso
Sistmico y Porfiria Aguda Intermitente

ANTIMICOTICOS
Miscelneos
Tolnaftato (Tinaderm):
Derivado del tiocarbamato.
Afecta actividad de la enzima escualeno-epoxidasa
en la va de la sntesis del ergosterol de la membrana
celular ... Similar a las Alilaminas
Haloprogin
Ester fenlico halogenado
Crema tpica al 1%
Produce irritacin, D. por contacto
Eficacia comparable a los imidazlicos

M 1:3
ANTIMICOTICOS
Miscelneos
Acidos grasos orgnicos de cadena corta y sales de
cidos grasos
Acido undecilnico al 5% y undecilinato de zinc
20% (Desenex).
En polvo es profilctico en tia de los pies
Barato. Tiene mal olor

M 2:3
ANTIMICOTICOS
Miscelneos
Ciclopirox olamina (Loprox)
Es una sal etanolamina piridona
Efecto contra bacterias, cndida y dermatofitos
Actua bloqueando el paso de precursores
macromoleculares
Penetra fcilmente el tejido cornificado y es til en
el tratamiento de tia de uas y regin palmo plantar

M 3:3
ANTIMICOTICOS
Antifngicos Azlicos
Benzimidazol: El descubrimiento de su accin antimictica y la
manipulacin de su estructura molecular permiti la creacin de estos
antifngicos
Tienen amplio espectro, activos la mayora por va tpica: Levaduras,
dermatofitos, hongos dimrficos, mohos, bacterias gram positivas, y
algunos protozoos.
Principal mecanismo de accin: Inhibicin de la 14 alfa dimetilasa,
enzima responsable de la conversin del lanosterol en ergosterol en la
membrena celular
Inhiben enzimas mitocondriales y peroxismicas que da lugar a la
acumulacin de perxidos y lisis celular.... Citocromo P-450

ANTIMICOTICOS
Antifngicos azlicos
Inhibicin de enzimas mitocondriales y peroxismicas
Enzimas dependientes del sistema del Citocromo
P-450.
Fundamental en el metabolismo de cualquier
xenobitico, sustancias qumicas exgenas,
especialmente frmacos.
Interacciones medicamentosas son mayores con
imidazlicos y menos con triazlicos.
Enzimas 17,20 desmolasa afecta sntesis de hormonas
esteroideas de mamferos ... efectos hormonales.
ANTIMICOTICOS
Antifngicos Azlicos
+Tienen una estructura simple. La base es un anillo de 5
tomos, 2 3 de los cuales son de nitrgeno
+ A un tomo de nitrgeno se conjuga una cadena lateral
que puede ser compleja y es la que establece la
diferencia entre los diferentes frmacos del grupo
Clasificacin
Derivados imidazlicos : Tienen 2 tomos de
nitrgeno
g Derivados Triazlicos: Tienen 3 tomos de
nitrgeno
ANTIMICOTICOS
+Clotrimazol (Canesten)
+ Miconazol (Daktarin)
+ Econazol (Micolis)
+Tioconazol (Trosyd)
+ Sulconazol (Exelderm)
+ Bifonazol (Micospor)




+Isoconazol (Icaden)
+ Sertaconazol (Zalan)
+Isoconazol (Icaden)
+ Ketoconazol (Nizoral)
+ Flutrimazol (Flusporan)
+ Oxiconazol (Oxistat)
+ Omoconazol
Antifngicos Azlicos - Derivados Imidazlicos
ANTIMICOTICOS
Antifngicos azlicos - Derivados Imidazlicos
) Ketoconazol
+Primer frmaco por va oral
+Buena absorcin en medio cido. No difunde en LCR
+Mecanismo de accin : Inhibe la sntesis de ergosterol.
+Es fugisttico.
+Accin inhibitoria de enzimas a nivel de glndulas
suprarrenales, testculos, ovario, rin e hgado.
+Efectos secundarios : Elevacin de niveles de enzimas
hepticas, hepatitis y ginecomastia. Tambin, trastornos
gastrointestinales, genitourinario y sangre.
ANTIMICOTICOS
Antifngicos azlicos - Derivados Imidazlicos
4Ketoconazol
Elevacin transitoria de transaminasas (Glutmica
oxalactica): 2 - 10 %, fosfatasa alcalina y
deshidrogenasa lctica
Hepatotoxicidad grave: 1:10,000 a 1: 15,000
tratamientos. Se manifiesta a los 60 das.
Toxicidad hepatocelular 40%
Colestasis 12%
Mixto 48%
Interrumpir tratamiento si las transaminasas alcanzan 3
veces su valor.
ANTIMICOTICOS
Antifngicos Azlicos - Derivados Triazlicos
Fluconazol (Diflucan)
+Hidrosoluble y se absorbe mejor que el
Itraconazol. Puede usarse por va IV
+Niveles altos en orina, LCR, piel y uas
+ Dosis semanal de 150 mg.
+ Es fungisttico

ANTIMICOTICOS
Antifngicos Azlicos - Derivados Triazlicos
g Itraconazol (Sporanox)
+ Es el mas ampliamente utilizado
+ Liposoluble (alimentos grasos). Absorcin
disminuye con anticidos y antagonistas H2
+ Concentracin elevada en piel, uas, tejido
adiposo, endometrio y mucus cervico vaginal
+ Dosis 100 - 400 mg diaria o pulsada.
+Es fungisttico

ANTIMICOTICOS
Alilaminas
Terbinafina (Lamisil)
o Es lipoflico. Altas concentraciones en piel, uas, secresin
sebcea y pelo
o Concentracion en piel - plasma es de 13:1
o Niveles altos en piel al suspender administracin
o Inhibe la sntesis del ergosterol por inhibicin de la enzima
escualeno epoxidasa. Hay acumulacin txica de escualeno.
Menor accin sobre el citocromo P-450
o Accin sobre dermatofitos y hongos filamentosos
o Dosis de 250 mg diarios. Forma pulsada.
o Tiene una accn fungicida

ANTIMICOTICOS
Alilaminas
Naftifina (Exoderil)
+ Slo por va tpica

Amorolfina (Loceryl)
+ Slo por va tpica

ANTIMICOTICOS SISTEMICOS
Interacciones medicamentosas
GRISEOFULVINA KETOCONAZOL ITRACONAZOL
Anticoagulantes
Cumarinicos
Anticonceptivos
Ciclosporina
Barbitricos
Anticidos
Fenitoina
Ciclosporina
Astemizol
Terfenadina
Insulina
Isoniacida
Anfotericina B
Rifampicina
Anticoagulantes
Cumarnicos
Aciclovir
Corticoides
Antagonistas H2
Fenitoina
Ciclosporina
Astemizol
Terfenadina
Hipoglicemiantes
Isoniacida
Anfotericina B
Rifampicina
Carbamacepina
Digoxina
ANTIMICOTICOS SISTEMICOS
Interacciones medicamentosas
ITRACONAZOL FLUCONAZOL TERBINAFINA
Antagonistas H2
Fenitoina
Ciclosporina
Astemizol
Terfenadina
Hipoglicemiantes
Isoniacida
Anfotericina B.
Rifampicina
Carbamacepina
Digoxina
Cimetidina
Fenitoina
Cliclosporina
Astemizol
Terfenadina
Hipoglicemiantes
Contraceptivos
Tiacidas
Anticoagulantes
Cimetidina
Rifampicina
Barbituricos

0
2
4
6
8
10
12
Excelente 1 3 5 7 9 11
No efectivo 1 3 4 3 2
No efectivo 1 1 1
No efectivo 1 3 5 5 5
1er
mes
2do
mes
3er
mes
4to
mes
5to
mes
6to
mes
FIN

ANTIMICOTICOS