Tiroides
Dra. Gabriela Vargas Serna
gabrielavargasserna@gmail.com
Agenda
Tiroides.
Anatoma. Vascularidad. Embriologa. Histologa. Regulacin de la funcin tiroidea. Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas. Acciones de las hormonas tiroideas.
Paratiroides.
Paratohormona:
Origen. Estructura. Metabolismo. Acciones fisiolgicas. Modo de accin celular. Interacciones hormonales.
Tiroides
Eje hipotlamohipfiso-tiroideo
Glndula Tiroides
Anatoma
Est situada en la parte anterior del cuello, delante del cartlago cricoides. Formada por dos lbulos situados a ambos lados de la parte superior de la trquea unidos por un istmo.
Normal Intratraqueal
Subesternal
Localizaciones aberrantes
Tiroides lingual
Glndula Tiroides
Anatoma
Normalmente su tamao es discretamente mayor en las mujeres que en los hombres. Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y lactancia. Peso:
1-3 gr. al nacimiento. Llega a alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.
Cartida externa
Arteria subclavia
Cartida externa
Glndula Tiroides
Vascularidad
Flujo sanguneo
4 a 6 ml/min/g de tejido. Que equivale al doble del flujo sanguneo renal. En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia tiroidea:
El flujo aumenta. Y puede producir turbulencias en el flujo que generan frmito y soplo de la regin anterior del cuello.
Embriologa
Se identifica a los 16 -17 das de gestacin. Origen endodrmico a partir de la 3 y 4 bolsa farngea: Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto tirogloso. Alcanza a los 40 - 50 das su localizacin anatmica definitiva tras fracturarse el tirogloso.
Glndula Tiroides
Glndula Tiroides
Histologa
El desarrollo histolgico
Va desde el estado precoloidal: 5,5 -10 sem. Pasando por el desarrollo coloidal inicial: 10 -11,5 sem. Y terminando con el crecimiento folicular: desde las 11,5 sem
La tiroides fetal puede segregar hormonas tiroideas a las 20-24 semanas de gestacin
Glndula Tiroides
Histologa
Formada por la agrupacin de folculos. Entre los folculos pueden observarse las clulas parafoliculares o clulas C secretoras de calcitonina. El folculo es la unidad funcional de la glndula:
Tiene una forma ms o menos esfrica. Est constituido por una capa de clulas epiteliales cuboideas (TIROCITOS o CLULAS FOLICULARES) de 15 -150 picmetro (pm) de dimetro.
El picmetro es una unidad de longitud que equivale a una billonsima (1.000.000.000.000) parte de un metro. Se abrevia pm y se puede expresar: 10-12 metros.
Glndula Tiroides
Histologa
CP
CS
CF
La cavidad central del folculo tiroideo est rellena de una sustancia coloide, que es el almacn de la tiroglobulina.
CF: Clulas foliculares. CS: Capilar sanguneo. MB: Membrana basal. CP: Clulas parafoliculares. C: Coloide.
Mecanismos extrnsecos:
Fundamentalmente TSH.
2.
Mecanismos intrnsecos :
Autorregulacin tiroidea.
Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molcula tenga actividad biolgica
Activando el complejo AMPcprotena G y la cascada Ca++/fosfatidil-inositol/cido araquidnico. Y por fosforilaciones de protenas celulares.
El control inhibidor
1. 2.
Dado fundamentalmente por las hormonas tiroideas. Este mecanismo negativo se realiza: Directamente en las clulas tireotropas hipofisarias. Y slo parcialmente a travs del hipotlamo. La T3 intracelular procede sobretodo de la monodeyodacin local por la 5' deyodinasa de T4. Este mecanismo es extraordinariamente preciso. Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la respuesta hipofisaria a TRH.
El control estimulador
La TRH estimula la sntesis y secrecin de TSH a travs de la cascada Ca++/fosfatidil-inositol. El efecto estimulador de TRH es contrarrestado por las hormonas tiroideas que regulan el nmero de receptores de TRH:
Aumentan en el hipotiroidismo. Disminuyen en el hipertiroidismo.
La misin de la glndula tiroides es la de convertir el yodo en hormona tiroidea activa Sus 2 sustratos son: Yodo: cuya disponibilidad puede estar limitada. Tirosina. La fuente natural de yodo son: Los alimentos y el agua. La presencia de yodo en los alimentos y el agua, depende de su contenido en las rocas y el suelo de la regin, lo que vara ampliamente.
La mayor parte del yoduro lo capta la tiroides inicindose as la sntesis de hormonas tiroideas
Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas (1) Captacin-transporte del yoduro:
El tirocito concentra yoduro contra gradiente elctrico y qumico y lo transporta de la membrana basal a la apical. En primer lugar:
Concentra el yoduro a travs de un cotransportador de Na+/I- denominado NIS (Na+ I-symporter) que est localizado en la membrana basal del tirocito y que ya ha sido clonado y caracterizado.
Su gen est compuesto por una secuencia de 2.839 pares de bases y codifica una protena de 618 aa. con 12 regiones transmembrana.
La Tiroglobulina
Se sintetiza exclusivamente en el tirocito. Es una glicoproteina: Constituida por dos cadenas cilndricas idnticas de 330 KDa. El gen de la Tg: Eest localizado en el cromosoma 8q24. Principales funciones:
1. Sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4). 2. Acumular yodo mediante derivados yodados de tirosina (MIT y DIT).
El I- transportado desde la membrana basal a la membrana apical del tirocito, a donde se dirige tambin la Tg sintetizada es rpidamente oxidado e incorporado a la Tg. Este proceso se denomina organificacin del yodo:
Y se produce por la enzima principal de la biosntesis tiroidea: la tiroperoxidasa (TPO). La TPO hace posible oxidar el I- necesario para su incorporacin a los grupos tirosilo. La TPO precisa para este proceso de un sistema generador de perxido de hidrgeno (H2O2).
Es dependiente de NADPH:
Transfiere electrones a travs de la membrana para generar H2O2, para lo cual tiene: Un sitio aceptor de electrones (NADPH) en el lado citoplasmtico de la membrana apical Y un sitio donador (O2) en el lado del lumen.
Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas (3) Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:
En esta etapa de la biosntesis hormonal se produce en primer lugar la yodacin de restos tirosilo unidos por enlaces peptdicos al resto de la molcula de Tg. Se incorpora el I- en posicin orto respecto al hidrxido fnico y se forman la MIT (monoyodotirosina) y la DIT (diyodotirosina).
A continuacin se producen los residuos triyodotironnicos y tetrayodotironnicos, mediante una reaccin de acoplamiento de forma que: 2 residuos DIT: Forman un residuo tetrayodotironnico o tiroxnico (T4). Que queda incorporado a la molcula de Tg por un enlace peptdico. Un residuo DIT y otro MIT: Forman un residuo triyodotironnico (T3)
La TSH:
Estimula la aparicin de unos pseudpodos en la membrana apical del tirocito. Englobando por endocitosis:
Pequeas porciones de coloide del lumen folicular en forma de gotas que contienen Tg recin yodada. Entrando de esta manera en el citoplasma: Rodeadas por una membrana derivada de la membrana apical y migrando hacia la membrana basal, encontrndose con lisomas que contienen fermentos proteolticos.
Una pequea cantidad de Tg escapa a la hidrlisis de los fagolisosomas y pasa al torrente circulatorio.
Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden prcticamente a todos los rganos y tejidos. Intervienen en procesos morfogenticos, Sobre el crecimiento y diferenciacin celular. Regulan multitud de procesos metablicos.
Oligodendrocitos
Glia
Sinapsis
Tras el nacimiento ocurre: La mielinizacin. La formacin de la glia. Desarrollo de las sinapsis interneuronales. Todos ellos dependen de la accin de las hormonas tiroideas.
El perodo neonatal es crtico y si existe un hipotiroidismo se producirn alteraciones irreversibles a no ser que se instaure un tratamiento sustitutivo precoz
Las hormonas tiroideas actan a travs de la estimulacin de la sntesis de protenas especficas cerebrales, como:
Neurotransmisores. Factores trficos neuronales y sus receptores. Neutropinas a nivel del cerebelo. Protenas de la sinaptognesis. Neurotubulinas o neurograninas en las clulas de Purkinge. Protenas de la mielina producidas por los oligodendrocitos.
Las hormonas tiroideas actan sobre el crecimiento celular por: Accin sobre la adenohipfisis al estimular la transcripcin gnica y sntesis de GH. Accin directa sobre el cartlago.
Se necesitan niveles adecuados de hormonas tiroideas para mantener una secrecin de GH normal. El hipotiroidismo se acompaa de una menor secrecin de GH espontnea. El hipertiroidismo produce tambin una menor secrecin de GH por un aumento del tono somatostatinrgico.
Las HTs:
Tambin estimulan la sntesis heptica de triglicridos. Como resultado de la mayor movilizacin y disposicin de cidos grasos y glicerol. Disminuyen la concentracin de colesterol en plasma: La sntesis de colesterol est aumentada. Pero, la metabolizacin y eliminacin es mayor. Las HTs aumentan el turnover del colesterol LDL.
Las HTs regulan la sntesis y accin de algunas coenzimas de las vitaminas hidrosolubles:
Tiamina. Riboflavina. Vitamina B12.
En el hipotiroidismo:
Hay un acmulo de carotenos. Lo que da un tinte amarillento a la piel.
Las vitaminas D y E:
Tambin son reguladas por las HTs. En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.
Por ello muchos signos y sntomas de las enfermedades tiroideas, tanto por exceso como por defecto:
Reflejan modificaciones de la actividad del sistema simptico.
Paratiroides
Regulacin hormonal del calcio y fosfatos
Paratiroides
Las glndulas paratiroides
Son glndulas endocrinas situadas en el cuello. Generalmente localizadas en los polos de la glndula tiroides. Poducen la hormona paratiroidea o paratohormona (PTH).
Paratiroides
Hay cuatro glndulas paratiroides. De forma ocasional pueden haber cinco o ms. Cuando existe alguna glndula adicional, sta suele encontrarse: En el mediastino, en relacin con el timo. O dentro de la glndula tiroides.
Paratiroides
La hormona paratiroidea participa en el control de la homeostasis del calcio y fsforo as como en la fisiologa del hueso.
Paratohormona
Origen y estructura
Clulas principales
Se sintetiza en el retculo endoplsmico. Despus alcanza el aparato de Golgi donde se produce la conversin en PTH. Representa el 2 a 3% del contenido de las paratiroides.
La pro-PTH:
Paratohormona
Origen y estructura
La PTH humana:
Est formada por una cadena polipptida de 84 aa. La primera secuencia de los cidos aminados 1 a 34:
Es la fraccin amino-terminal. Que es esencial para su actividad biolgica.
La PTH circulante es heterognea. Se puede separar por cromatografa en tres grupos de peso molecular variable. Circula en gran parte bajo forma inactiva, que corresponde al fragmento carboxilterminal. Su vida media es muy corta: 10 a 20. Su volumen de distribucin corresponde al 30% del peso corporal.
Paratohormona
Metabolismo
Su catabolismo es an mal conocido. Parece existir una protelisis heptica y una dbil excrecin urinaria.
La secrecin de PTH est controlada por: La concentracin srica del calcio ionizado (Ca++). Segn algunos autores tambin interviene la tasa de magnesio. La regulacin de PTH es muy rpida: Si la concentracin en Ca++ baja, la liberacin de PTH aumenta. La disminucin de la calcemia aumenta la conversin de pro-PTH en PTH. Esta respuesta es ms efectiva cuando el descenso del calcio es brusco.
Paratohormona
Metabolismo
Paratohormona
Acciones fisiolgicas
Mantiene la concentracin del calcio en el lquido extracelular A nivel del hueso: Aumenta el catabolismo seo por accin directa, produciendo:
1. 2. 3.
Reabsorcin osteoclstica. Reabsorcin periostiocitaria. Reabsorcin de la fase mineral y de la trama proteica del hueso: con un aumento de la hidroxiprolinuria.
Paratohormona
Acciones fisiolgicas
Por accin directa: Aumentando la actividad de los osteoclastos. Por accin indirecta: (en menor medida) Liberando factores de crecimiento. Pero su efecto neto es aumentar la liberacin de calcio y fosfato a la sangre
Paratohormona
Acciones fisiolgicas
Paratohormona
Acciones fisiolgicas
La accin de la PTH:
Se realiza mediante receptores especficos.
Paratohormona
Modo de accin celular
Ejercida sobre:
Segundos mensajeros en las clulas efectoras.
Estimulando:
Las enzimas adenilciclasa membranaria y fosfolipasa C.
Paratohormona
Modo de accin celular
Paratohormona
Modo de accin celular
Los receptores responden: Tanto a la PTH. Como a la PTHrP (protena relacionada con la PTH humana producida por clulas cancerosas).
Paratohormona
Modo de accin celular
A continuacin de la liberacin de iones H+, el pH baja: Permitiendo la resorcin o reabsorcin de la fase mineral del hueso en presencia de la vitamina D.
La resorcin sea es el proceso por el cual los osteoclastos eliminan tejido seo liberando minerales a la sangre.
Paratohormona
Modo de accin celular
A nivel del rin:
La PTH: Activa la adenil-ciclasa tubular. El AMP cclico formado: Se fija en una protena-quinasa situada en la membrana apical. La protena-quinasa activada: Induce la fosforilacin de una protena de la membrana apical. Originando una modificacin de la reabsorcin tubular de los fosfatos.
El AMP cclico formado en el tbulo: Slo se utiliza en parte. Una fraccin importante pasa a la orina. La determinacin de AMP-cclico urinario es: Un buen testimonio de la actividad metablica de la PTH.
Paratohormona
Interacciones hormonales
Con la calcitonina:
La PTH y la calcitonina poseen:
Una accin antagonista a nivel del hueso. Una accin sinrgica a nivel del rin.
Ambas tienen una accin antagonista sobre el metabolismo de la vitamina D: la calcitonina inhibe la conversin de 25-OH D3 en 1,25-(OH)2 D3 en el rin.
Paratohormona
Interacciones hormonales
Paratohormona
Interacciones hormonales
D3
Calcitonina
Origen
Calcitonina
Accin
Tiene un efecto inverso a la parathormona. Adems bloquea la osteolisis inducida por la paratohormona, pero sin inhibirse sus otras acciones seas.
Calcitonina
Accin
A nivel del rin:
Disminuye: La reabsorcin tubular de los fosfatos, aumentando as su excrecin. Es responsable de una diuresis de: Cloro, sodio y calcio. Sin modificacin de los iones H+. Inhibe: La transformacin renal del 25 OH D3 en 1-25 (OH)2 D3.
Calcitonina
Mecanismo de accin
Mal conocido. La accin a nivel del hueso podra producirse: Por estimulacin de una adenil-ciclasa especfica. O por la activacin de un segundo mensajero, que estimula la retencin de calcio. No posee accin intestinal.
Calcitonina
Regulacin
2. La TSH viaja por la sangre hasta llegar a la glndula tiroides (de all su nombre estimulante de la tiroides).
3. Las clulas C o parafoliculares, secretan Calcitonina que aumenta el transporte de calcio al interior celular por lo que la calcemia
disminuye.
La secrecin de la calcitonina, depende de la calcemia. Es estimulada por la hipercalcemia. Es inhibida por la hipocalcemia.
Calcitonina
Papel fisiolgico
Interviene en:
La inhibicin de la hipercalcemia postpandrial, en oposicin a la PTH. La regulacin del modelado esqueltico: Accin ms importante cuanto ms joven sea la persona.
Calcitonina
Determinacin
Su valor normal de referencia es < 10 pg/ml. Su determinacin como marcador es fundamental para: El diagnstico y seguimiento del Ca medular de tiroides. La deteccin precoz de formas familiares de este tumor.
Vitamina D
Origen y metabolismo
Por medio de sus metabolitos activos: Participa, lo mismo que la Calcitonina y la PTH en el metabolismo del calcio y fosfatos. La vitamina D3 proviene de: La piel por fotosntesis (7 dehidrocolesterol). La alimentacin. La absorcin intestinal de las sales biliares.
Solamente son activos los metabolitos 25 y 1-25 (OH)2 colecalciferol A nivel intestinal el 1-25 (OH)2 D3:
Facilita la absorcin del calcio y del fsforo.
Induce la sntesis intestinal de una protena transportadora: protena calcipxica de Wassermann. Se fija sobre un receptor citoplsmico, activa una adenilciclasa especfica, y de ah la sntesis de AMP cclico.
Vitamina D
Actividad
El mecanismo de accin sobre el fsforo no se conoce: El 1-25 (OH)2 D3 activa la fosfatasa alcalina intestinal.
El 1-25 (OH)2 D3 estimula: La reabsorcin sea. Produce hipercalcemia por: Accin directa. Y por intermedio de la PTH.
2.
3.
Parathormona. 1-25 (OH)2 D3 colecalciferol (metabolito activo de la vitamina D3). Calcitonina: en menor medida.