Agonistas y Antagonistas de Receptores 5-HT

Caldern Moctezuma Angel Romn

Agonistas 5-HT y Jaqueca

20%

Sin

Aura (comn) Con Aura (clsica)

Prolongada Tpica Precoz Aura sin Jaqueca

Aura

Fotofobia Hiperacusia Poliuria Diarrea Alteraciones del estado de nimo Alteraciones en el apetito El episodio de jaqueca se prolonga por horas o das, seguido por un intervalo prolongado sin dolor.

Aura
Frecuencia

de episodios variable Eficacia Presencia o Ausencia de Aura, duracin de cefalea, gravedad e intensidad. Factores Ambientales o genticos desconocidos.

Patogenia

5-HT mediador fundamental. [ ] varan [ urinarias ] en la mayor parte de la jaqueca Reserpina, Fenfluramina

Agonista 5-HT tx inmediato Profilaxis: antagonistas adrenrgicos y antiepilpticos

Liberadores IC

5-HT

Agonistas HT1
TRIPTANOS

Derivados

del indol Tx agudo de la jaqueca Reducen nusea y vmito 5-HT 1B y 5-HT 1D 5-HT, Adrenrgicos 1, 2, , Dopaminrgicos, Muscarnicos y benzodiazepnicos.

 Dosis

efectivas afinidad por 5-HT 1B y 5HT 1D. de mayor probabilidad a participar en mecanismos de accin para tx de jaqueca.

Receptores

TRIPTANOS
Almotriptn

Eletriptn
Frovatriptn Naratriptn Riztriptn Sumatriptn Zolmitriptn

HIPTESIS DE MECANISMO
VC

de vasos Sanguneos Intracraneales

Se provoca dilatacin anormal de anastomosis av carotdeas en la cabeza Isquemia e Hipoxia.

Ergotamina,

sumatriptn.

dihidroergotamina y

HIPTESIS DE MECANISMO
5-HT

B1 y 5-HT D1

Autorreceptores presinpticos Modulan la liberacin del nt

Agonistas

5HT1 bloquean la liberacin de neuropptidos proinflamatorio.

SUMATRIPTN
Subcutnea

12 minutos 97% Oral 1h o 2h 14-17% Semivida de Eliminacin: 1-2h Metabolismo y excrecin. DOSIS

ORAL 25-100mg 200mg AEROSOL/NASAL 5-20mg 40g

ZOLMITRIPTN
ORAL

1.5

2 horas Metabolito N-desmetilado Semivida: 2 - 3 h DOSIS 1.5 2.5mg 10mg

NARATRIPTN
ORAL

2 3 h 70% 2 con accin ms prolongada 6h EXCRECIN 50% No alterada 30% productos de oxidacin. DOSIS 1 2.5 mg (NO repetirse antes de las 4h) <5mg

RIZATRIPTN
ORAL

1.5 h 45% (OTRA, absorcin ms lenta: 1.6 y 2.5 h) METABOLISMO

Desaminacin oxidativa 5 10mg 30mg

DOSIS

EFECTOS SECUNDARIOS
PX

CON FACTORES DE RIESGO CORONARIO

Espasmo de aa coronaria Isquemia Miocrdica Transitoria Arritmias Auriculares y Ventriculares Infarto al Miocardio

EFECTOS SECUNDARIOS
Inyeccin

Sumatriptn

Irritacin
Sabor Amargo

Aeroso/Nasal

Parestesias Astenia Fatiga

EFECTOS SECUNDARIOS
Rubor

Depresin
Tirantez Somnolencia Mareo Nuseas Diaforesis

CONTRAINDICACIONES
Antecedentes

de arteriopata coronaria isqumica o vasoespstica. Enfermedad Vascular Cerebral/Perifrica Jaqueca hemipljica o basilar Enfermedad Cardiovascular Isquemia Intestinal

CONTRAINDICACIONES
Naratriptn:

IR o Heptica grave Rizatriptn: NO contraindicado, en problemas renales o hepticos. Eletriptn: problemas hepticos. Almotriptn Rizatriptn Sumatriptn Zolitriptn

CONTRAINDICACIONES
NO

DEBEN ADMINISTRARSE CON ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO NI AGONISTAS 5-HT

Cornezuelo de Centeno y Alcaloides

Claviceps purpurea 600 a.C.

Pstula Nociva

Edad Media FUEGO SANTO O ENFERMEDAD DE SAN ANTONIO Complicacin ms frecuente Efecto Abortivo

QUMICA
Tetracclico

6-Metilergolina 1er alcaloide puro en 1920 ergotamina Ergonovina 1932 Hidrogenacin cataltica

Dihidroergotamina

Otros

sintticos

Bromocriptina PRL Dietilamina del cido Lisrgico Metisergida Antag. 5-HT

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN.

Ergotamina

Oral

[] mnimas Biodisponibilidad

Con admn. Rectal Mayor

Metabolismo

Heptico ? Excrecin 90% Biliar Vida Plasmtica: 2h VC: 24h

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN.

Ergonovina

y Metilergonovina Absorcin Rpida Oral [] Mx| 60 o 90 min 10 + que IV Vida Media : 30 min a 2h.

Aplicacin en el Tx de Jaqueca

5-HT 1D/1B Jaqueca frecuente y moderada o Episodios poco frecuentes pero intensos. Administrar lo ms pronto despus de cefalea. Absorcin depende de individuos USA Tabletas sublinguales de tartrato de ergotamina(sublingual de 2mg 6mg en 24h) aerosol nasal .5 mg (1 inh) 15min despus = 2mg

 solucin

inyectable de mesilato de dihidroergotamina IV, SC, IM

Repitiendo despus de una hora
Alcanzando

2mg (IV) y 3mg (SC, IM)

Tambin

ergotamina con cafena

Tabletas orales, Supositorios.

EFECTOS SECUNDARIOS

Nuseas y vmitos Centro emtico Debilidad en piernas Dolores musculares Dedos de Manos y Pies

Parestesias Adormecimiento

Dolor precordial Taquicardia y Bradicardia transitorias HIPERSENSIBLES : Edema y prurito

INTOXICACIN A/C
*Ergotismo

Suspende

el frmaco + Medidas paliativas

Anticoagulantes Dextrn de bajo peso molecular VD

CONTRAINDICACIONES
Vasculopatas

Perifricas Arteriopata Corona Hipertensin Disfuncin Heptica, Renal Sepsis

Hemorragia Puerperal
Aumentan

considerablemente la actividad motora del tero. Fuerza y Frecuencia.

Aumentando

Al

aumentar la dosis, contracciones mas potentes y prolongadas.

Sostenida

Contractura

Hemorragia Puerperal
Induce

o facilita trabajo de parto Reduce Hemorragia y mantiene contraccin uterina.

Metisergida

Butanolamida del cido l-metil-d-lisrgico Anlogo de la metilergonovina Posibles efectos

Ineficaz en perodo agudo de jaqueca Sx Horton COMPLICACIN Fibrosis Inflamatoria F. retroperitoneal, F. pleuropulmonar, Fibrosis coronarias y endocrdica.

Bloquear 5-HT2

Dietilamida del cido-dlisrgico (LSD)

No

selectivo Produce distorsin sensitiva y alucinaciones 1g Albert Hoffman 1943 cido Lisrgico viene del hongo del centeno que carece de acciones alucingenas. Interactua como agonista/antagonista parcial en los receptores 5-HT

Dietilamida de cido dLisrgico

LSD

simula a la 5-HT en receptores 5-HT1A de los cuerpos medios del raf la velocidad de descarga de neuronas serotoninrgicas rafe ambos son igual de efectivos centros de relevo visuales LSD<5-HT

Reduce

En En

8-Hidroxi-(2-N, Ndipropilamina)-tetralina(8-OHDPAT)
Agonista

selectivo de 5-HT1A, no con otros receptores. Aunque activa al 5-HT7 8-OH-DPAT

Reduce la velocidad de descarga de cl. Del raf 5HT1A Inhibe descarga neuronal en campos terminales

BUSPIRONA

Serie de Arilpiperazinas de cadena larga Agonistas Parciales Selectivos de receptores 5HT1A

Tmb gepirona e ipsapirona

1er frmaco de stos usado en clnica Tx ansiedad Tiene propiedades ansiolticas, pero no interacta con receptores GABA Ni presenta propiedades sedantes y anticonvulsivos

M-clorofenilpiperazina

Refleja accin de receptores 5-HT1B y/o 5HT2A, 2C Es el metabolito activo del Antidepresivo trazodona. Aumenta cortisol y PRL (5-HT1 y 5-HT2A/2C Prueba

5-HT modifica parmetros neuroendocrinos efectos conductuales

Ansiedad HT2C

ANTAGONISTAS 5-HT
Inespecficos

5-HT Sin embargo Metergolina 5-HT2 En estudio, Antagonistas 5-HT3

Trastornos digestivos
Ondansentrn,

palonosetrn.

dolasetrn, granisetrn,

5-HT3

eficaces en el tx de nuseas por quimioterapia. Alosetrn Sx Colon Irritable

KETANSERINA

Prototipo de Antagonistas 5-HT2A Bloqueador Potente Menos potente en 5-HT2C Carece en 5-HT3 o 5-HT4 y 5-HT1 Alta afinidad por Alfa adrenrgicos y receptores H1.

KETANSERINA
Reduce

la PA en hipertensos Reduce la Resistencia Vascular Efecto secundario al bloque alfaadrenrgico Inhibe la agregacin plaquetaria inducida por 5-HT Biodisponibilidad Oral: 50% Semivida Plasmtica: 12-15h Inactivacin; Metabolismo heptico

Antipsicticos Atpicos

Clozapina antagonista5-HT2A/2C Estrategia para disear otros antipsicticos atpicos es combinar:

Acciones bloqueadoras de 5-HT2A/2C Receptores dopaminrgicos D2 en la misma molcula Dosis reducidas atenan sntomas negativos de esquizofrenia con muy pocos efectos extrapiramidales.

RISPERIDONA

 Dosis

de Risperidona mayor a 6mg diarios Se observan efectos extrapiramidales.

 CIPROHEPTADINA

Se

une a 5-HT2 en el Msculo Liso por bloqueo de 5-HT.

METISERGIDA Butanolamida

lisergico.

del cido 1-metil-d-