FARMACOLOGA SANGUNEA FRMACOS ANTIANMICOS

Antianmicos

Hierro Almacenado en mucosa intestinal como ferritina. Deficiencias se corrigen con sulfato ferroso (200 mg tres veces por da) por va oral. Existen otras sales que no representan mayor ventaja real. Interacciones medicamentosas: Anticidos, tetraciclinas, disminuyen absorcin Toxicidad: generalmente en nios. Tratamiento con deferoxamina

Antianmicos

cido Flico Ocurre deficiencia por aumento de la demanda (embarazo), pobre absorcin, alcoholismo, terapias por inhibidores de la DFR. Carencia ocasiona anemia megaloblstica Debe diferenciarse de la carencia de vitamina B 12. Se absorbe en el yeyuno

Antianmicos

Vitamina B 12 Deficiencias por carencia nutricional o falta de factor intrnseco. Se puede administrar por va oral o parenteral. Debe hacerse diagnstico diferencial con deficiencia de folato

Eritropoyetina

Origen recombinante Anemias de origen en la insuficiencia renal, SIDA, cncer Requiere suplementos con hierro Efectos colaterales: deficiencia de hierro e hipertensin arterial

FARMACOLOGA DE LA COAGULACIN SANGUNEA

Lesin de la pared del vaso sanguneo

Contraccin

Colgeno Reacciones plaquetas Agregado laxo de plaquetas

Tromboplastina tisular

Activacin coagulacin Trombina Tapn hemosttico definitivo

Tapn hemosttico temporal

Reacciones limitantes

HEPARINA

Mezcla heterognea de mucopolisacridos sulfatados. Se encuentra en las clulas cebadas. Sustancias relacionadas: dermatn y heparn sulfato

Heparina: tipos

De alto peso molecular - PM de 5000 - 30000 (anticoagulante) De bajo peso molecular - PM menos de 5000 (antitrombtica)

Heparina de bajo peso molecular: inhibe Xa y menos efecto sobre IIa (no alargan tiempo de coagulacin)

Heparina : Mecanismo de Accin

Heparina (H) + Antitrombina III (ATIII) H-ATIII(1:1) H(1)-ATIII + Factor activado (Fa) ATIII-Fa + H (Heparina queda libre para seguir uniendo a ATIII e inhibir ms factor de coagulacin activado) Anticoagulante: alarga tiempo de coagulacin y PTTa. Dosis altas de heparina no fraccionada interfieren con agregacin plaquetaria y aumenta tiempo de sangra. Aclaramiento de plasma lipmico (HNF) HBPM: no alargan TC ni PTTa.

Farmacocintica de la Heparina

No se absorben por va oral HNF va EV tiempo de accin de 3 4 horas. SC: efecto en 15 60 minutos, tiempo de accin de 8 12 horas. HBPM slo SC. Efecto dura 12 horas Unin a protenas plasmticas. No atraviesa la placenta Metabolismo sistema retculo endotelial. Elimina en la orina. Heparinas de bajo peso molecular Mayor biodisponibilidad Menor frecuencia de dosis Farmacocintica predecible Igual eficacia que la heparina de alto peso molecular

Heparina: efectos txicos

Hemorragia Alergia Osteoporosis Trombocitopenia inducida por heparina

Heparina: indicaciones
El PTTa debe subir 1.5 2.5 veces HNF: infarto al miocardio, embolia pulmonar, hemodilisis, dosis bajas prevencin de trombosis venosa profunda (TVP) HBPM: profilaxis TVP

Contraindicaciones
Hipersensibilidad Hemorragia activa Hemofilia Trombocitopenia / prpura Hipertensin arterial TBC activa lcera gastrointestinal

Anticoagulantes Orales: Warfarina Origen sinttico Semejaza estructural con vitamina K Anticoagulante slo in vivo Control de dosificacin mediante el tiempo de protrombina (entre 15 y 25 % del normal) Absorcin: completa. Biodisponibilidad del 100 % Distribucin: 99 % se une a protenas plasmticas Metabolismo heptico completo Vida media : 36 h

Warfarina : mecanismo de accin

Bloqueo de la carboxilacin de los factores II, VII, IX y X y protenas anticoagulantes CyS Inhibicin de la Vit K epxido reductasa. Los factores disminuyen en forma desigual: VII a las 5 horas, IX 25 horas, X, 50 60 h y II entre 60 y 80 horas

Indicaciones

TP debe mantenerse entre 15 y 25 % de lo normal Trombosis arteriales y venosas Embolia pulmonar Fibrilacin auricular Prtesis valvulares cardacas Dosificacin Iniciar con dosis bajas El ajuste inicial es a la semana de administrar la droga (TP debe ser de 25 %. Si es menor al 20 % suspender la warfarina) Dosis de sostn : 5 7 mg/da INR = (TPprueba/TPcontrol)ISI = 2,5 3,5

Efectos indeseables y Toxicidad

Hemorragias en el feto Alteraciones congnitas del hueso Necrosis cutnea (por disminucin de la protena C) Alopecia Interacciones Farmacolgicas Farmacocinticas: - Induccin, inhibicin enzimticas y disminucin de la fijacin a protenas Farmacodinmicas: - Sinergismo, antagonismo y control fisiolgico alterado.

Contraindicaciones
Afecciones hemorrgicas Insuficiencia heptica y renal Ciruga reciente Cuando no se puede medir el tiempo de protrombina.

Fibrinolticos y Antiagregantes Plaquetarios

Fibrinolticos Streptokinasa (facilita accin de los activadores del plasmingeno) Urokinasa (activa directamente plasmingeno)

Trombolticos: donde existe fibrina rtPA APSAC

Farmacocintica

Slo son de uso endovenoso. SK : vida media de 20 min. Uso en infusin de 1 hora. APSAC: 90 min. Una dosis rtPA: 55 min. Dosis aislada o infusin

Fibrinolticos

Efectos indeseables Hemorragias Alergia (SK y APSAC) Arritmias (por reperfusin)

Indicaciones IAM (antes de las 3 horas) Trombosis cerebral T. venosa profunda T. vena central de la retina Embolia pulmonar

Contraindicaciones

Ciruga reciente Sangrado gastrointestinal Hipertensin arterial no controlada Hemorragia intracraneana

Antiagregantes Plaquetarios

CLASIFICACIN Inhibidores de la va del TXA2 y del PIP3 : aspirina, ridogel Activadores de la va del cAMP: anlogos de prostaglandinas. Inhibidores de la PDE: dipiridamol Inhibidores de la va del ADP: ticlopidina y clopidogrel. Bloqueadores Iib/IIIa Abciximab, eptifibatide, tirofiban

DROGAS ANTIARRTMICAS

Antiarrtmicos de clase I
Bloquean los canales de sodio regulados por voltaje Prolongan perodo refractario efectivo (suprimen reentrada) convirtiendo bloqueo unidireccional en bidireccional

Clase Ia

Quinidina : bloquea canales activos o inactivos. Enlentece fase 0 y 4. prolongan potencial de accin. Indicaciones: arritmias supraventriculares y ventriculares Contraindicaciones bloqueo cardiaco, IC descompensada. Efectos adversos: arritmias, nuseas, vmitos, trombocitopenia, agranulocitosis

Clase Ib

Lidocana : bloqueo de canales de Na inactivados (despolarizados-isquemia). Fijacin canales activados, disminucin del potencial de accin. Alargan PRE Indicaciones: arritmias ventriculares Efectos indeseables: hipotensin, bradicardia, mareo, depresin respiratoria Clase Ic Bloqueo de canales sin preferencia por canales refractarios. Reduccin de la excitabilidad miocrdica Indicaciones: taquiarritmias ventriculares Contraindicaciones: infarto e insuficiencia cardiaca

Clase II Antagonistas beta adrenrgicos Reducen la mortalidad por muerte sbita luego de infarto al miocardio Clase III Bloqueadores de canales de potasio Prolongan duracin del potencial de accin Amiodarona: adems bloquea canales de sodio y calcio. Enlentece fase 3. Indicaciones: arritmias ventriculares y supraventriculares Contraindicaciones: bloqueo AV, bradicardia, disfuncin tiroidea Efectos adversos: arritmias, disfuncin tiroidea y transtornos pulmonares, neuropata.

Clase IV

Bloqueadores de canales de calcio Acortan fase 2, disminuyendo el potencial de accin. Arritmias supraventriculares

DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS

Hipertensin Arterial

Valores por encima de los 80 mm de mercurio para la presin diastlica y 120 mm para la sistlica. El diagnstico depende de las mediciones y no de los sntomas del paciente. Hemodinmicamente, la presin arterial es el producto del gasto cardiaco y la resistencia perifrica. P.A. = GC x RVP

Grupos farmacolgicos

Diurticos Simpaticolticos Vasodilatadores directos Bloqueadores o antagonistas de la accin de la angiotensina

Diurticos

Tiazidas: hidroclorotiazida De asa: furosemida Ahorradores de potasio: espironolactona Producen natriuresis Disminucin del volumen sanguneo Disminucin del GC. Las tiazidas luego de 6 a 8 sem. de tratam. disminuyen la resistencia perifrica. El GC, normal

Simpaticolticos

De accin central: clonidina y metildopa Reducen el flujo simptico desde el tallo cerebral. Antagonistas de receptores adrenrgicos Bloqueadores receptores alfa Bloqueadores receptores beta

Antagonistas receptores alfa 1

Disminuyen niveles de colesterol: LDL, VLDL, y triglicridos. Aumenta el HDL Contraindicaciones Estenosis artica Efectos adversos Hipotensin postural, mareo, cefaleas, fatiga, debilidad, nuseas y cefalea

Vasodilatadores

De accin directa: Hidralacina Nitroprusiato

Bloqueadores de canales de Calcio Verapamilo Diltiazem Dihidropiridinas: nifedipino, amlodipino

Vasodilatadores

NITROPRUSIATO Produce NO en msculo liso Genera cGMP produciendo vasodilatacin Contraindicaciones: Hepatopata, dficit vitamina B12 Efectos adversos: Cefalea, nuseas, dolor abdominal, palpitaciones dolor retroesternal

Bloqueadores y antagonistas de la angiotensina II

Inhibidores de la enzima convertidora (IECA) Captopril Enalapril Lisinopril

Antagonistas de receptores de Angiotensina II Losartn Ivesartn Candesartn

Inhibidores de la ECA

Reduccin de angiotensina II y aldosterona con aumento de niveles de bradicinina. Vasodilatacin con reduccin de la RVP y disminucin de la retencin de sodio Poca variacin de frecuencia y gasto cardaco.

IECA indicaciones Hipertensin arterial (administrar antes de acostarse) Insuficiencia cardiaca Nefropata diabtica Efectos indeseables Tos, hipotensin, mareo y cefalea, diarrea y calambres musculares.

Antagonistas de receptores de Angiotensina II Inhibicin del receptor de angiotensina Vasodilatacin y disminucin de la RVP Indicaciones Hipertensin arterial Efectos adversos Hipotensin ortosttica. mareo, cefalea, hiperpotasemia. Contraindicaciones Mujeres gestantes Mujeres que dan de lactar Precauciones en caso de estenosis de arteria renal y estenosis artica