TERJEMAHAN ANNALS OF NEUROSCIENCE VOLUME 19 NUMBER 3 JULY 2012

TERAPI PENYAKIT PARKINSON BERBASIS GEN: PERNERJEMAHAN DARI HEWAN MODEL KE PERCOBAAN KLINIS MANUSIA MENGGUNAKAN PENYERAHAN PENINGKATAN KONVEKSI (Convection Enhanced Delivery)

OLEH: ONNA JANUARESTY PEMBIMBING: dr. NOVA DIAN LESTARI, Sp.S

PENDAHULUAN

Alasan Untuk Penggunaan Terapi Berbasis Gen Pada Penyakit Parkinson

Keterbatasan terapi penggantian dopamin Neurorestorasi ditawarkan melalui terapi berbasis gen

Paliatif

Neurorestoratif

Dieksplorasi pada hewan model

Vektor
Connor memeriksa apakah suntikan adenovirus rekombinan encoding GDNF (AV-GDNF) bisa melindungi sistem DA nigrostriatal tikus tua dari degenerasi saraf progresif?

Transfer Gen Dimediasi Adeno-Associated Virus (AAV)

Dalam tikus model, injeksi vektor GDNF di striatum tidak hanya efektif dalam menyelamatkan sel tubuh di SN, tetapi juga dalam melestarikan proyeksi nigrostriatal dan inervasi fungsional striatal dopamin.

Transfer Gen Dimediasi Lentivirus

Bjrklundet et al. melaporkan administrasi vektor LV-GDNF mengakibatkan pengiriman GDNF berkelanjutan selama 3-6 bulan, mempromosikan regenerasi dan pemulihan fungsional yang signifikan bila digunakan pada lesi 6-OHDA tikus dan lesi MPTP- monyet

Model infus Gel

Memfasilitasi pengiriman makromolekul yang tidak bisa menembus sawar darah otak (BBB) atau memberikan volume yang lebih tepat dari agen terapeutik ke otak melalui mekanisme pompa terkontrol.

Dalam Model Hewan Vivo

Serangga model Tikus Model Rat model Primata non manusia model

Percobaan Klinis pada Manusia

Kunwar et al menggunakan CED untuk menanamkan Cintredekinbesudotox di parenkim (cytotoxin chimeric rekombinan yang terdiri dari IL-13 dan eksotoksin diproduksi oleh Pseudomonas aeruginosa menargetkan sel glioma ganas). Pengembangan pengiriman ex vivo dari gen, Protokol modifikasi penggunaan CED pada manusia telah ditunjukkan kecuali dalam hal keamanan. Pengiriman vector berbasis gen AAV2 encoding NTN (cere-120) telah menunjukkan potensi untuk penyakit Parkinson terbukti dengan keberhasilan jangka panjang melindungi substantia nigra sel, melestarikan persarafan serat striatum dan pemulihan perilaku selama enam bulan

Keterbatasan
Sampson et al menganggap bahwa CED saat ini dibatasi oleh metodologi suboptimal untuk memantau pengiriman agen terapeutik yang akan memungkinkan optimasi teknis dan peningkatan efektifitas terapi. Bahwa pergeseran otak dan perpindahan elektroda berikutnya dan deformasi dapat terjadi pada semua pasien yang menjalani DBS sebagai pilihan pengobatan.

Kesimpulan
Terapi sistemik telah jauh dari harapan untuk pelindung saraf dan neuroregenerasi menggunakan terapi berbasis gen seperti GDNF-dan sistem NTNvirus vektor melalui CED telah muncul sebagai strategi alternatif. Verifikasi independen dari protokol infus rCED dibenarkan dengan parameter pengujian benchmark diterbitkan dalam model yang berlaku seperti gel, jaringan ex vivo dan in vivo hewan model, praklinis, untuk secara efektif menginformasikan terapi klinis yang direncanakan di masa depan.