Penelitian

dilakukan

pada

babi

yang

dibius

dan

dengan

paru-paru

positif

bronchopneumonia, menunjukkan bahwa suatu ceftazidime infus kontinu dari 90mg/kg per hari menyediakan konsentrasi jaringan 16 kali lebih besar dari paru-paru melalui konsentrasi infus intermiten 30 mg / kg tiga kali sehari. Setelah intermiten, konsentrasi puncak ceftazidime jaringan infus berada di kisaran konsentrasi yang diperoleh oleh infus kontinu. Meskipun MIC strain konsentrasi jauh di atas MIC P. aeruginosa sensitif, mereka berada di bawah

diinokulasi (16 pg / ml) dalam paru-paru yang paling segmen. Penelitian ini menegaskan bahwa infus kontinu lebih unggul dari infus intermiten untuk mengoptimalkan deposisi paru: paru-paru konsentrasi jaringan di tempat infeksi tetap di atas MIC sensitif P. aeruginosa (sekitar 4 pg / ml), kondisi kritis untuk memastikan membunuh bakteri. Model eksperimental ini erat meniru manusia ventilator terkait bronkopneumonia. Seperti dalam kritis pasien sakit, infeksi paru-paru dominan di bagian bawah paru-paru, terdiri lesi menular dengan berbagai derajat keparahan hidup dalam segmen paru-paru yang sama, diinduksi oleh inokulasi bronkus mengakibatkan bronkiolus besar obstruksi oleh busi purulen, dan itu disebabkan oleh bakteri, P. aeruginosa, dengan gangguan kepekaan terhadap ceftazidime. Secara klinis, progresif deterioransum dalam pertukaran gas, mekanika pernapasan, dan arteri tekanan diamati setelah 48 jam dari ventilasi mekanis membuktikan keparahan bronkopneumonia ini. Sebuah strain resisten sebagian P. Aeruginosa diinokulasi dalam penelitian ini untuk menginduksi pneumonia. Pre eksperiment ceftriaxone bertujuan untuk mencegah pneumonia ventilator disebabkan Pasteurella spp juga akan pasti mencegah paru-paru infeksi yang disebabkan oleh inokulasi strain P. aeruginosa sensitif. Bronkial inokulasi strain ditandai dengan MIC sekitar 8 pg / ml, Namun, akan lebih tepat untuk menunjukkan perbedaan dalam membunuh bakteri antara dua mode ceftazidime. Sebelumnya telah ditunjukkan bahwa peradangan mempotensiasi penetrasi antibiotik intravena dalam meninges terinfeksi rongga, vitreous, atau bronchopneumonic paru-paru. Anehnya, pengendapan ceftazidime serupa pada segmen paruparu dengan nilai parah bronkopneumonia dan noninfected paru-paru atau segmen dengan bentuk ringan bronkopneumonia. Ini hasil yang tak terduga mungkin murni artifaktual. Konsentrasi jaringan paru-paru diukur setelah homogenisasi sampel jaringan. Ceftazidime tidak menembus ke dalam sel, antibiotik ekstraseluler konten ini cenderung diencerkan dalam isi intraseluler, dan oleh karena itu konsentrasi jaringan diukur adalah semua lebih mengurangi infiltrasi ruang alveolar oleh sel-sel polimorfonuklear yang besar. Menilai ceftazidime berkerut
1

deposisi paru-paru akan diperlukan pengukuran konsentrasi ekstraselular dari antibiotik, yang dapat dievaluasi dengan dosis antibiotik dalam lapisan epitel fluid. Efek antibakteri 24 jam setelah mulai terapi ceftazidime, yang kemungkinan masa pengobatan tidak cukup lama untuk sepenuhnya menilai efek antibakteri dari tergantung waktu antibiotik, pertumbuhan strain P. aeruginosa dalam segmen paru yang berbeda secara signifikan dihambat, dengan keluar perbedaan antara dua rejimen: 25% dari spesimen paru-paru steril setelah infus intermiten, 30% setelah infus kontinu, dan 10% pada yang tidak diobati kelompok kontrol (p <0,05). Hasil ini mengherankan karena ceftazidime konsentrasi jaringan paru-paru diukur dalam segmen paruparu yang berbeda tetap selalu di bawah 16 mg / ml, MIC dari P. aeruginosa diinokulasi. Penelitian eksperimental jelas menunjukkan bahwa membunuh bakteri dalam jaringan yang terinfeksi membutuhkan konsentrasi serum setidaknya sama dengan 4 MIC. Seperti konsentrasi bakterisida merupakan lebih mudah dipertahankan dengan terus menerus dibandingkan dengan ceftazidime intermiten infus. Beberapa studi klinis pada manusia telah dilaporkan infus kontinus dari ceftazidime menjadi lebih efisien daripada infus intermiten. Penelitian ini menunjukkan bahwa infus kontinu menyediakan jaringan paru-paru tinggi konsentrasi yang tetap stabil sepanjang waktu. Selain penelitian ceftazidime terhadap babi diatas, ada pula penelitian Ekstraintestinal patogen Escherichia coli (ExPEC) strain pada kuda. ExPEC memiliki profil virulensi fungsional yang sama dan filogenetik latar belakang yang berbeda dari usus E. coli. Biasanya, strain ExPEC telah terlibat dalam menyebabkan infeksi saluran kemih (ISK), pneumonia, meningitis, dan penyakit lainnya pada manusia. Dalam hewan, strain tersebut telah dilaporkan menyebabkan UTIs5, 11 dan hemoragik pneumonia di dogs3, 7 dan kucing. ExPEC strain membawa gen-gen pengkodean untuk atribut virulensi seperti faktor nekrosis sitotoksik (CNF-1), tipe 1 fimbriae, dan adhesins fimbriae P. Escherichia coli diisolasi dari kasus fatal sekarang bronkopneumonia dengan edema paru dan perdarahan di kuda menunjukkan ciri-ciri yang khas strain ExPEC. Sebuah kuda tipe Quarter 12 tahun perempuan dijadikan percobaan. Status vaksinasi kuda itu tidak pasti, meskipun tidak ada vaksin yang telah diberikan selama 1,5 masa lalu tahun. Kuda itu dipelihara di padang rumput kecil berdekatan dengan padang rumput yang mengandung sapi potong. Kuda-kuda memiliki akses untuk makan dan tempat tinggal di gudang kecil yang juga dihuni sekitar 20 baru ditemukan anjing tanah sebagai bagian dari suatu peternakan operasi. Pemilik kuda memulai pengobatan penisilin sebelum pemeriksaan hewan awal hari. Pada
2

pemeriksaan kuda mengalami depresi, lesu, anoreksia, air liur, sedikit ataxic, dan telah mukopurulen bilateral hidung debit. Fungsi saraf kranial adalah normal, dan ada demam tingkat rendah (39oC). Kuda itu diperlakukan dengan perawatan suportif dan pemilik disarankan untuk beralih dari penisilin ke antimikroba sulfonamida. Satu hari setelah eutanasia, kuda itu diajukan untuk postmortem pemeriksaan untuk Hewan Diagnostik Laboratory dari The Pennsylvania State University (Universitas Park, PR). Setelah pemeriksaan, bangkai itu dalam kondisi baik nutrisi kondisi dengan autolisis postmortem ringan. Sebuah sayatan bedah terbuka perut hadir pada ventral garis tengah dan melalui rahim, konsisten dengan terminal hysterotomy. Ada bahan putih berbusa pada kedua nares dan seluruh rongga hidung bilateral. Paru-paru kanan adalah nyata memerah dan pembengkakan. Ada linier yang luas ulkus multifokal dan penggabungan dalam esofagus mukosa dan bulat untuk ulkus tidak teratur dalam mukosa lambung, baik di skuamosa dan glandular porsi. Hati ditampilkan pola lobular ditingkatkan. Sampel jaringan yang dipilih dari semua organ yang tetap di 10% netral buffered formalin dan diproses secara rutin, di-DED dalam parafin, belah pada 5 mm, dan dicat menggunakan hematoxylin dan eosin. Tambahan parafin-embedded bagian dari paru-paru kemudian potong pada 5 mm dan bernoda menggunakan metode Gram untuk jaringan suatu tambahan jaringan diserahkan untuk pengujian antibodi fluoresen, virus isolasi, dan bakteriologi, parasitologi, dan toxicologis pengujian. Secara histologis edema paru ditandai oleh cairan protein berlimpah dalam alveolar ruang dan interlobular septa. Bakteri negatif secara inheren tahan terhadap penisilin atau menunjukkan konsentrasi penghambatan lebih tinggi, sehingga penisilin bukanlah obat pilihan untuk mengobati Gram-negatif infeksi pada hewan dan manusia. Namun, peran dari P fimbriae atau jenis lain dari fimbriae belum ditetapkan selama kasus bronkopneumonia. Sebagai kesimpulan, penelitian ini merupakan yang pertama melaporkan kasus bronkopneumonia yang fatal yang terkait dengan ExPEC di kuda. Mengisolasi E. coli banyak virulensi bersama gen dengan isolat E. coli terkait dengan hemoragik pneumonia pada anjing dan kucing. Meskipun kuda ini ditempatkan di dekat kandang anjing, tidak ada asosiasi dikenal (pada saat penelitian ini) antara anjing-anjing dan E. coli dari kuda betina ini. Tambahan studi diperlukan untuk menentukan apakah ada asosiasi yang ditemukan.