Osteoporosis merupakan penyebab penting morbiditas dan kematian diantara para pria.

Di antara orang-orang yang usia nya lebih dari 50 tahun, sekitar 40% dari semua fraktur osteoporosis di dunia terjadi pada pria. Kematian setelah fraktur osteoporosis lebih tinggi pada pria dibanding pada wanita. Penelitian sebelumnya yang melibatkan pria dengan osteoporosis telah berfokus pada hasil pengganti dari kepadatan mineral tulang dan penanda bone-turnover, namun data dari penelitian double-blind, acak, yang menilai efikasi antifraktur masih kurang. Selain itu, mengingat rendahnya kesadaran terhadap penyakit ini, pengembangan pedoman untuk deteksi dan pengobatan osteoporosis pada pria masih terbatas. Oleh karena itu, dibutuhkan suatu percobaan acak pengobatan osteoporosis pada laki-laki, dengan fraktur sebagai titik akhir primer. Pria yang beresiko untuk patah tulang biasanya tidak teridentifikasi atau diobati. Asam zoledronic (Reclast, Novartis Pharmaceuticals; Aclasta, Novartis Pharma) adalah bifosfonat yang diberikan secara intravena. Pada dosis 5 mg sekali setahun, ia memiliki khasiat antifraktur pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis dan memiliki efek positif pada kepadatan mineral tulang pada pria. Penelitian ini yang bersifat multicenter, acak, prospektif dilakukan untuk menilai pengaruh asam zoledronic terhadap risiko patah tulang belakang pada laki-laki dengan osteoporosis. Peserta Pria 50-85 tahun yang menderita osteoporosis primer atau osteoporosis yang terkait dengan kadar testosteron rendah yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika mereka memiliki kepadatan mineral tulang dengan skor T -1.5 atau kurang (berdasarkan nilai-nilai referensi khusus perangkat untuk laki-laki) di total pinggul atau leher femoralis dan satu dari tiga patah tulang belakang yang sering dengan derajat ringan atau sedang, sebagaimana dinilai dengan cara metode semikuantitatif yang dimodifikasi yang dikembangkan oleh Genant et al. Pria tanpa adanya fraktur yang memenuhi syarat jika mereka memiliki kepadatan mineral tulang dengan skor T -2.5 atau kurang di total pinggul, leher femoralis, atau tulang belakang lumbar. Kriteria eksklusi meliputi empat atau lebih patah tulang belakang yang sering, kadar 25-hidroksivitamin D yang kurang dari 15 ng per mililiter (37,4 nmol per liter) selama skrining, insufisiensi ginjal awal (dihitung dari klirens kreatinin <30,0 ml per menit), kadar serum alkali fosfatase yang lebih besar dari 1,5 kali batas atas dari kisaran normal atau kadar aspartat aminotransferase atau alanine aminotransferase lebih dari 3 kali batas atas dari kisaran normal; hiperkalsemia atau hipokalsemia, hipersensitivitas terhadap bifosfonat; dan pengobatan dengan strontium ranelate atau natrium fluoride. Pasien yang menerima pengobatan dengan bifosfonat oral atau intravena, teriparatide, kalsitonin, atau glukokortikoid oral atau intravena yang memenuhi syarat jika kriteria washout sudah ditentukan sebelum pengacakan. Untuk oral bifosfonat, periode washout adalah 2 tahun (Jika digunakan untuk 48 minggu), 1 tahun (jika digunakan untuk > 8 tapi < 48 minggu), atau 6 bulan (jika digunakan untuk >2 tapi 8 minggu), untuk bifosfonat intravena,periode washout nya adalah 2 tahun. Untuk teriparatide atau terapi hormon paratiroid lainnya, periode washout adalah 3 bulan (jika digunakan untuk 1 minggu). Untuk kalsitonin, periode pembersihan adalah 6 bulan (jika digunakan untuk 12 minggu) atau 3 bulan (jika digunakan untuk 4 tetapi <12 minggu). Untuk glukokortikoid oral atau intravena, periode pembersihan adalah 1 tahun. Tambahan kriteria eksklusi termasuk penggunaan testosteron dalam 1 tahun sebelum pengacakan, penggunaan dari anabolik steroid atau hormon pertumbuhan dalam 6 bulan sebelum pengacakan, dan pengobatan dengan obat penelitian atau obat, alat, atau keduanya baik dalam waktu 30 hari sebelum pengacakan; penggantian pinggul bilateral, dan hipertiroidisme aktif, hiperparatiroidisme primer, atau hipoparatiroidisme. Penggunaan bifosfonat oral, hormon

paratiroid, natrium fluorida, strontium ranelate, kalsitonin, testosteron, glukokortikoid sistemik atau steroid anabolik, dan setiap terapi untuk penelitian kecuali studi yang sedang dilakukan, dilarang selama penelitian.

Desain Studi Percobaan selama 24-bulan ini, yang dilakukan secara acak, double-blind, plasebo-terkontrol, studi paralel-kelompok dilakukan di Eropa, Amerika Selatan, Afrika, dan Australia dari bulan Desember 2006 sampai Oktober 2010. Antara Januari 2007 dan September 2008, peserta secara acak dalam rasio 1:1 menerima asam zoledronic dengan dosis 5 mg atau plasebo, diberikan dalam 15 -30 menit secara infus intravena pada awal percobaan dan bulan ke 12. Pengacakan itu dilakukan secara bertingkat menurut pusat studi dan dilakukan dengan menggunakan komputer yang secara umum melakukan daftar pengacakan. Semua pria setiap harinya menerima kalsium dengan dosis 1.0001.500 mg (dalam satu atau dosis terbagi tergantung kebijaksanaan penyidik) dan vitamin D dengan dosis 800-1.200 IU. Seluruh peserta penelitian dan peneliti tidak mengetahui kegiatan studi-obat ini selama penelitian. Penelitian ini dirancang dan diimplementasikan sesuai dengan Pedoman Tripartit Harmonized for Good Clinical Practice dari International Conferention Harmonization and Declaration of Helsinki, dengan menggunakan peraturan setempat yang berlaku. Dewan kelembagaan review pada setiap pusat menyetujui protokol, dan semua peserta diberikan informed consent tertulis. Komite eksternal pemantauan data secara berkala meninjau informasi keselamatan selama penelitian (rincian tersedia dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.Org). Protokol penelitian ini tersedia di NEJM.org. Penelitian ini dirancang oleh perwakilan dari sponsor, Novartis Pharma, bekerja sama dengan penulis pertama. Data dianalisis oleh biostatistikiawan di PPD Inggris, yang dibayar oleh sponsor, dan oleh wakil-wakil dari sponsor. Data dianalisa dan hasilnya dikonfirmasi oleh konsultan statistik independen. Penulis pertama dan terakhir menulis draft pertama naskah dan membuat keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi. Semua penulis memiliki akses ke data penelitian dan laporan studi klinis dan bertanggung jawab atas kelengkapan dan keakuratan data yang dilaporkan serta ketaatan penelitian terhadap protokol penelitian. Bantuan editorial diberikan oleh karyawan Bioscience Komunikasi yang dibayar oleh Novartis.

Pengukuran Studi Patah tulang belakang dinilai melalui morfometri vertebral kuantitatif yang dilakukan dengan radiografi toraks dan lumbar tulang lateral yang diperoleh pada awal dan bulan 12 dan 24. Sebuah insiden patah tulang belakang dinilai dari morfometri dan didefinisikan sebagai penurunan ketinggian dari vertebral 20% atau lebih dan 4 mm atau lebih. Tinggi badan diukur dengan menggunakan stadiometer pada saat skrining dan pada bulan 12 dan 24. Fraktur Klinis (tulang belakang dan nonvertebral) dilaporkan oleh peserta pada setiap kunjungan dan diverifikasi terpusat melalui laporan radiografi atau catatan bedah. Hanya Fraktur yang telah dikonfirmasi yang dimasukkan dalam analisis sebagai waktu untuk klinis pertama fraktur. Kepadatan mineral tulang dan penanda turn-over tulang dianalisis dalam sebuah subkelompok dari 100 atau lebih peserta. Densitas mineral tulang pada tulang belakang lumbal, total pinggul, dan leher femoralis dinilai melalui dual-energy x-ray absorptiometry pada awal dan bulan 6, 12, dan 24. Penanda Bone turnover (puasa serum -C-terminal telopeptide dari kolagen tipe 1 *-CTX], bone specific alkali fosfatase

[BSAP], dan prokolagen tipe I N-terminal propeptide [PINP]) kadarnya diukur pada awal dan bulan 3, 6, 12, 15, 18, dan 24. Tingkat serum testosteron total diukur sekali dengan cara radioimmunoassay pada awal penelitian. Kejadian buruk dicatat dan diberi kode dengan penggunaan Kamus Kedokteran Kegiatan Peraturan sistem. Kejadian yang masuk ke dalam kriteria efek samping yang berhubungan dengan maxilofasial atau aritmia jantung diklasifikasikan sebagai efek samping serius yang diputuskan oleh komite ahli eksternal independen yang memahami tugas kelompok. Penilaian tahunan termasuk tes laboratorium (pengukuran hematologi dan kimia dan urinalisis), tanda-tanda vital, berat badan, dan pemeriksaan fisik, dengan kunjungan tambahan untuk pemantauan ginjal 9 sampai 11 hari dan 90 hari setelah setiap administrasi studi-obat.

Analisis Statistik Titik akhir primer adalah proporsi laki-laki dengan satu atau lebih fraktur vertebral morfometrik yang baru dalam 24 bulan. Titik akhir sekunder adalah proporsi pria dengan satu atau lebih fraktur tulang belakang morfometrik yang baru dalam 12 bulan; satu atau lebih derajat sedang sampai berat yang baru, ataufraktur tulang belakang yang baru atau memburuk dalam 12 dan 24 bulan, perubahan ketinggian pada bulan 12 dan 24; waktu dari fraktur klinis pertama (vertebral atau nonvertebral), dan perubahan dari nilai awal kepadatan mineral tulang pada tulang belakang lumbal, total pinggul, dan femoralis leher dan penanda turn-over tulang. Keamanan secara keseluruhan juga dinilai sebagai obyektif sekunder. Hasil efikasi primer dianalisis dalam populasi intention-to-treat yang dimodifikasi (peserta yang menjalani baseline dan satu atau lebih penilaian pasca-dasar variabel dari efikasi primer). Untuk patah tulang belakang morfometrik, perbedaan antara kelompok dievaluasi dengan penggunaan model regresi logistik, dengan studi kelompok, nomor fraktur tulang belakang baseline (0, 1, atau 2), dan daerah geografis sebagai penjelas variabel. Nilai P dihitung dengan likelihood-ratio test. Risiko relatif dan interval kepercayaan 95% dihitung dengan metode two-by two-table dengan penggunaan perkiraan log normal. Variabel biner digunakan untuk patah tulang belakang morfometrik, dan dalam hal data status fraktur yang hilang pada 24 bulan, data diperhitungkan dengan penggunaan last-observationcarried-forward method. Jika bulan 12 radiografi hilang dan bulan 24 radiograf menunjukkan tidak ada fraktur, diasumsikan tidak ada fraktur pada bulan 12. Fraktur klinis dianalisis dengan menggunakan metode Cox proportional-hazard dalam populasi intention-to-treat. Analisis Bayesian juga dilakukan untuk klinis dan fraktur nonvertebral berdasarkan data dari Health Outcomes
and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once Yearly (HORIZON) Pivotal Fracture Trial dan the HORIZON Recurrent Fracture Trial. Log Hazard rasio dari setiap studi yang dikombinasikan dengan

penggunaan metode meta-analisis inverse-variance. Itu berarti meta-analisis digunakan sebagai prior mean. Prior varians merupakan meta-analisis mean varians ditambah between-trial varians untuk memotong data sejarah. Interval kredibel 95% adalah berdasarkan metode equal-tail. Perubahan densitas mineral tulang dianalisis dengan menggunakan analisis model kovarians (ANCOVA) dengan pengobatan dan nilai dasar sebagai variabel penjelas. Perubahan tinggi dibandingkan dengan penggunaan model ANCOVA dengan pengobatan, wilayah geografis, dan nilainilai dasar sebagai variabel penjelas. Perubahan penanda bone-turnover dibandingkan dengan penggunaan model ANCOVA berdasarkan log rasio dari nilai post-dasar dengan nilai dasar, dengan pengobatan dan nilai log dasar sebagai variabel penjelas. Analisis perubahan dalam kelompok dari baseline di penanda bone-turnover didasarkan pada least-square means. Perubahan persentase

rata-rata yang tidak berubah diplot dari waktu ke waktu untuk masing-masing penanda bone turnover. Analisis subkelompok dari fraktur, kepadatan mineral tulang, dan titik akhir penanda bone turn-over berdasarkan tingkat serum testosteron total, dengan menggunakan ambang batas pada 350 ng per desiliter (12.1 nmol per liter) dan 230 ng per desiliter (8.0 nmol per liter) berdasarkan rekomendasi yang diterbitkan untuk testosteron substitusi, yang dilakukan dengan menggunakan model yang sama yang digunakan untuk keseluruhan analisis. Hanya peserta dengan jumlah pengukuran testosteron yang dilakukan siang dimasukkan dalam analisis ini. Interferensi kadar testosteron dengan efek asam zoledronic dievaluasi dengan penggunaan istilah interaksi tambahan untuk studi pengobatan dan kadar testosteron total. Penelitian ini memiliki kekuatan 90% untuk mendeteksi 65% pengurangan fraktur tulang belakang morfometrik yang baru selama periode 24-bulan pada dua sisi tingkat signifikansi 5%, dengan asumsi angka kejadian 7,7% pada kelompok plasebo. Populasi keselamatan termasuk semua peserta yang menerima satu atau lebih dosis dari obat studi.

Hasil Peserta Studi Secara total, 588 pria secara acak diberikan asam zoledronic, dan 611 pria secara acak diberikan plasebo (Gambar 1); 58 orang (9,9%) dan 71 orang (11,6%) dalam dua kelompok, masingmasing, keluar dari penelitian. Populasi total dari intention-to-treat yang dimodifikasi ini terdiri dari 553 orang yang menerima asam zoledronic dan 574 orang yang menerima plasebo, pasien menjalani penilaian awal dan satu atau lebih penilaian pasca-dasar dari variabel efikasi primer. Lima puluh dua orang yang menerima asam zoledronic (8,8%) dan 53 orang yang menerima plasebo (8,7%) tidak menerima infus kedua. Karakteristik dasar dari kedua kelompok serupa (Tabel 1). Hasil pengukuran testosteron total tersedia untuk 495 peserta yang menerima asam zoledronic dan 516 peserta yang menerima plasebo. Sebanyak 116 orang yang menerima asam zoledronic (23,4%) dan 149 orang yang menerima plasebo (28,9%) memiliki kadar testosteron 350 ng per desiliter atau kurang, sebagian kecil pria dari gabungan dua kelompok (5,4%) memiliki kadar 230 ng per desiliter atau kurang. Kadar dasar kepadatan mineral tulang dan penanda bone turn-over mirip di semua subkelompok dari total kadar testosteron (Tabel S1 di Tambahan yang Lampiran); hasil dengan menggunakan 230 ng per desiliter sebagai ambang batas serupa dengan yang dengan menggunakan 350 ng per desiliter Tabel (S2, S3, dan S4 dalam Lampiran Tambahan).

Fraktur Sebanyak 30 dari 553 laki-laki dalam kelompok asam zoledronic (5,4%) dan 40 dari 574 laki-laki dalam kelompok plasebo (7,0%) memiliki radiografi yang dapat dievaluasi pada bulan 12 tapi tidak pada bulan 24, 4 laki-laki (0,7%) dan 3 laki-laki (0,5%), masing-masing, memiliki radiografi yang dapat dievaluasi pada bulan 24 saja; pasien yang tersisa memiliki radiografi yang bisa dievaluasi pada kedua titik waktu. Proporsi rendah yang signifikan pada laki-laki di kelompok asam zoledronic (1,6%) yang memiliki satu atau lebih fraktur tulang belakang morfometri yang baru selama 24 bulan, dibandingkan dengan laki-laki pada kelompok plasebo (4,9%) (Gambar 2), sesuai dengan pengurangan risiko absolut dari 3,3 poin persentase dan pengurangan risiko relatif 67% (P = 0,002). Analisis sensitivitas dengan menggunakan data pada pasien yang memiliki hasil radiografi pada

bulan 24, imputasi tunggal, dan imputasi ganda, memiliki hasil yang sama (Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan). Penurunan 68% dalam risiko relatif fraktur vertebral morfometrik yang baru pada yang mendapatkan asam zoledronic, terlihat jelas pada bulan 12 (P = 0,02) (Gambar 2, dan Tabel S6A di Tambahan Lampiran). Kadar testosteron total tidak mempengaruhi efikasi antifraktur dari Asam Zoledronic (P> 0,80 untuk interaksi). Di antara pria dengan kadar testosteron total serum 350 ng per desiliter atau kurang, asam zoledronic dikaitkan dengan penurunan tidak signifikan 67% pada risiko relatif fraktur tulang belakang morfometrik yang baru (P = 0,13) (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan). Secara signifikan pria yang menerima asam zoledronic daripada laki-laki yang menerima plasebo memiliki lebih sedikit satu atau lebih fraktur tulang belakang morfometrik baru derajat sedang sampai berat, baik pada bulan 12 (relatif pengurangan risiko, 81%, P = 0,01) dan pada bulan 24 (Pengurangan risiko relatif, 63%, P = 0,03). Hasil serupa juga terlihat untuk fraktur tulang belakang morfometrik yang baru atau memburuk pada bulan 12 (pengurangan risiko relatif, 55%, P = 0,07) dan bulan 24 (pengurangan risiko relatif, 59%, P = 0,007). Perubahan tinggi (Kuadrat-mean) dari awal adalah -0.8 dan -2.5 Mm pada bulan 12 (P = 0,008) dan -2.2 dan -4.5 Mm pada bulan 24 (P = 0,002) masing-masing di kelompok asam zoledronic dan plasebo. Enam orang yang menerima asam zoledronic (1.0%) dan 11 orang yang menerima plasebo (1,8%) memiliki satu atau lebih klinis fraktur tulang belakang atau nonvertebral selama studi (Tabel S6B di Tambahan Lampiran), tetapi perbedaan antara kelompok tidak signifikan. Dengan penggunaan efek yang diamati dalam studi HORIZON, Analisis Bayesian menyarankan bahwa asam zoledronic dapat mengurangi risiko patah tulang klinis pada pria (Tabel S6C dalam Lampiran Tambahan).

Kepadatan tulang Dibandingkan dengan plasebo, asam zoledronic berhubungan dengan peningkatan yang signifikan dan berkelanjutan terhadap kepadatan mineral tulang pada lumbal tulang belakang, total pinggul, dan leher femoralis selama periode 24 bulan (P <0,05 untuk semua perbandingan) (Gambar 3, dan Gambar. S1A dan S1B dalam Lampiran Tambahan). Pengaruh asam zoledronic pada kepadatan mineral tulang serupa pada pria dengan kadar testosteron total lebih dari 350 ng per desiliter dan pada pria dengan kadar 350 mg per desiliter atau kurang (P> 0,40 untuk interaksi) (Tabel S3 di Tambahan Lampiran).

Penanda biokimia -CTX, PINP, dan BSAP kadar serum lebih rendah pada pria yang menerima asam zoledronic dibandingkan pria yang menerima plasebo pada semua titik waktu pengukuran (P <0.001 untuk semua perbandingan) (Gambar 3, dan Gambar. S1C dalam Lampiran Tambahan). Pola serupa terlihat pada kadar N-telopeptide terminal di urin (P <0.001 untuk semua perbandingan). Pengaruh asam zoledronic pada penanda bone turn-over umumnya sama pada pria dengan kadar testosteron total lebih dari 350 ng per desiliter dan mereka dengan tingkat 350 ng per desiliter atau kurang (P> 0,10 untuk interaksi pada bulan ke 12 dan 24) (Tabel S4 Lampiran Tambahan), dengan pengecualian dari PINP, dimana pengurangan yang kurang signifikan dalam subkelompok pria dengan kadar testosteron total 350 ng per desiliter atau kurang dari pada subkelompok dengan kadar lebih dari 350 ng per desiliter (P <0,02).

Keselamatan Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati di antara kedua kelompok sehubungan dengan kematian atau efek samping serius, dengan pengecualian dari setiap infark miokard (dalam sembilan pria [1,5%] di kelompok asam zoledronic dan dua [0,3%] pada kelompok plasebo, [P = 0.03], tidak satupun dari kejadian tersebut dianggap oleh penyidik terkait dengan penelitian obat) (Tabel 2). Ada 31 efek samping kardiak yang serius pada kelompok asam zoledronic (5,3%) dan 30 pada kelompok plasebo (4,9%) (P = 0,79). Pria yang menerima asam zoledronic dilaporkan lebih banyak mengalami efek samping berupa peristiwa demam, mialgia, artralgia, sakit kepala, menggigil, nyeri pada ekstremitas, dan influenza-like syndrome. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok mengenai kejadian fibrilasi atrium, aritmia jantung, atau disfungsi ginjal. Tidak ada kasus osteonekrosis rahang yang diamati. Dua laki-laki dalam kelompok asam zoledronic dan satu orang pada kelompok plasebo mengalami patah tulang pinggul selama penelitian, tetapi tidak ada yang khas atau subtrochanteric.

Diskusi Selama periode 2 tahun, dua infus asam zoledronik yang diberikan pertahun secara signifikan mengurangi risiko fraktur tulang belakang morfometrik yang baru sebesar 67% antara pria dengan osteoporosis. Penurunan ini mirip dengan yang dilaporkan pada perempuan pascamenopause dengan osteoporosis yang menerima asam zoledronic (penurunan relatif risiko patah tulang belakang, 71% pada 2 tahun), menunjukkan bahwa efek antifraktur asam zoledronic tidak bergantung terhadap jenis kelamin. Terapi asam zoledronic memiliki profil keamanan yang dapat diterima. Hasil ini memberikan dukungan untuk nilai terapi antiresorptif pada laki-laki dengan osteoporosis. Studi kami menunjukkan bahwa asam zoledronic mengurangi risiko kehilangan tinggi badan dan fraktur tulang belakang derajat sedang sampai berat, yang berhubungan dengan peningkatan risiko berikutnya fraktur vertebra dan nonvertebral. Meskipun kekuatan studi untuk mendeteksi pengurangan risiko fraktur nonvertebral adalah sederhana, tingkat fraktur nonvertebra secara konsisten lebih rendah di antara pria yang menerima asam zoledronic dibandingkan mereka yang menerima plasebo, dan perkiraan titik yang mirip dengan pengurangan risiko yang signifikan dalam penelitian yang lebih besar yang melibatkan wanita. Asam zoledronic secara signifikan meningkatkan kepadatan mineral tulang dan mengurangi penanda bone turn-over, dengan perubahan dari baseline yang mirip dengan yang dilaporkan untuk bifosfonat lainnya pada pria dengan osteoporosis dan konsisten dengan yang terlihat pada wanita postmenopause dengan osteoporosis yang menerima bifosfonat (termasuk asam zoledronik). Penelitian sebelumnya mengenai bifosfonat pada pria dengan osteoporosis secara konsisten mengungkapkan efek yang menguntungkan pada kepadatan mineral tulang dan penanda bone turnover, tapi mereka tidak terutama dirancang untuk menilai efek pada fraktur. Misalnya, alendronate menurunkan kejadian patah tulang belakang morfometrik (sebuah titik akhir sekunder) pada pria di penelitian double blind selama 2 tahun yang melibatkan 241 pasien, namun jumlah fraktur kecil. Sejak data klinis yang menunjukkan penurunan risiko patah tulang pada pria dengan osteoporosis masih kurang, penelitian kami dirancang untuk menjadi penelitian terkontrol plasebo. Kami percaya bahwa keseimbangan klinis ada dan dengan hasil yang positif mungkin akan meningkatkan perawatan untuk pria dengan osteoporosis. Baru-baru ini, Denosumab terbukti mengurangi risiko

patah tulang belakang (sekunder titik akhir) pada pria yang menerima terapi androgen-deprivative untuk kanker prostat non metastatik. Data kami memberikan dukungan lebih lanjut bahwa pengobatan antiresorptif efektif baik pada pria maupun wanita. Dalam penelitian kami, asam zoledronic memiliki efek menguntungkan yang sama pada patah tulang dan kepadatan mineral tulang pada pria dengan kadar testosteron rendah dan pria dengan tingkat normal. Namun, beberapa orang memiliki jumlah kadar testosteron yang cukup rendah (<230 ng per desiliter) untuk mendapatkan manfaat dari pengobatan testosteron, sehingga sulit untuk menarik kesimpulan tentang pengaruh asam zoledronic pada populasi ini. Selanjutnya, karena pengacakan tidak dikelompokkan berdasarkan kadar testosteron total, jumlah pasien dengan kadar rendah pada dua kelompok berbeda. Terlepas dari kenyataan bahwa upaya kesehatan masyarakat saat ini untuk mendeteksi osteoporosis dan mencegah patah tulang pada pria tidak memadai, kemampuan untuk membangun deteksi dan rekomendasi pengobatan menjadi terbatas karena absennya bukti unambigous terapi antifraktur efektif pada pria. Meskipun temuan kami mengenai asam zoledronic, tidak berarti bahwa semua data pada obat untuk osteoporosis pada wanita dapat diekstrapolasikan ke pria, kami studi harus memberikan kepercayaan diri untuk melanjutkan. Kekuatan utama dari penelitian ini adalah populasi penelitian yang cukup besar untuk mendeteksi dampak pengobatan terhadap risiko patah tulang belakang. Namun, studi ini tidak didukung untuk mengatasi pengaruh asam zoledronic pada patah tulang nonvertebral (Termasuk pinggul). Untuk alasan etika, pria dengan patah tulang belakang multipel atau yang berat, tidak didaftarkan, dan populasi pasien dengan usia relatif muda. Perbedaan signifikan yang kami amati dalam kejadian infark miokard antara kelompok sebelumnya belum pernah diamati dengan asam zoledronik, dan kausalitas apapun atau asosiasi dengan asam zoledronic tidak diketahui.

Sebagai kesimpulan, penelitian prospektif kami yang menilai fraktur sebagai titik akhir primer pada pria dengan osteoporosis menunjukkan bahwa selama periode 2 tahun, infus sekali-tahunan asam zoledronic dengan dosis 5 mg dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam risiko fraktur tulang belakang baru.