Gangguan fungsi central nervous system (CNS) Gangguan pengiriman nutrisi Vascular abnormalitas, stroke, cerebral hemorraghe, infark akibat kronik hipertensi 2. Aging Penumpukan sel-sel degenerasi Toksik/ racun pada otak
3. Neurobilogical Pada Alzheimer disease: atrophy cortex, hippocampus (pusat memori dan emosi) Neurotransmitter: defisiensi acetylcholine Gangguan metabolic: chronic liver disease, CKD, CRF, dan defisiensi vitamin
4. Genetic Abnormalitas gen dapat menjadi penyebab sehingga seseorang yang memiliki riwayat keluarga akan lebih beresiko tinggi.