Et i o l og y d Managemen t o f Osteoarthr i t Kenneth D.

Brandt, MD, Profesor Kedokteran dan Profesor Bedah Ortopedi dan Kepala, Divisi Reumatologi Indiana University School of Medicine, Direktur, Indiana University Arthritis dan Musculoskeletal Serbaguna Penyakit Pusat Osteoarthritis (OA) merupakan kegagalan diarthrodial (sinovial) bersama. Meskipun ciri patologis OA adalah progresif kehilangan tulang rawan artikular di atas area biasanya dimuat dari permukaan sendi, OA bukanlah penyakit hanya tulang rawan jaringan, itu mempengaruhi semua jaringan sendi, termasuk sinovium, tulang subchondral, kapsul, ligamen, otot periarticular dan saraf-saraf yang termini terletak dalam jaringan ini.Selanjutnya, OA mungkin hasil dari kelainan pada salah satu jaringan di atas. OA adalah hampir di mana-mana - paling orangorang atas itu usia dari 65 menunjukkan penting kemerosotan di paling sedikit beberapa sendi. Di sebuah rasa itu nyata masalah adalah tidak OA, tapi OA menyakitkan;meski pun hanya 25-30% dari itu yang menunjukkan patologis perubahan dari OA gejala, karena penuaan penduduk kita dan fakta bahwa usia adalah faktor risiko paling kuat untuk OA, beban OA sebagai kesehatan masyarakat Masalah akan meningkat terus-menerus selama tahun mendatang. Selain usia, sejumlah faktor risiko lain untuk telah diidentifikasi, termasuk trauma utama bersama, stres yang berulang, kelebihan dari sendi, obesitas, jenis kelamin perempuan, faktor genetik, cacat bawaan / perkembangan, kelemahan quadriceps (OA lutut), inflamasi bersama penyakit dan beberapa metabolik / endokrin gangguan. beberapa faktor risiko yang dapat dicegah. Sangat banyak, itu keluhan bahwa mengarah itu orang dengan OA untuk mencari medis perhatian adalah nyeri sendi. Berbagai farmakologis interv e ntions digunakan untuk mengobati gejala OA (Misalnya, sederhanaanalgesik, nonsteroid anti-inflamasi obat-obatan (NSAID), termasuk selektif siklooksigenase-2 inhibitor (coxib), opioid dan intra-artikular (IA) injeksi glukokortikoid menjadi jelas, dan Hyaluronan Namun, (HA). Itu memiliki bahwa nonpharmacologic mengukur misalnya, Khususnya,

pendidikan pasien dalam prinsip-prinsip perlindungan sendi, penurunan berat badan (jika pasien obesitas), modalitas termal, memperkuat otot periarticular dan orthotics adalah batu kunci dari OA terapi. Farmakologis agen harus dipekerjakan sebagai tambahan untuk non-farmakologik tersebut.

Penting ekspansi dari itu secara keseluruhan Pasar NSAID untuk OA memiliki terjadi Baru-baru ini, didorong terutama oleh ketersediaan coxib, yang produsen mempromosikan berat untuk dokter dan konsumen.Meskipun agen yang disebut-sebut sebagai "super-aspirin," mereka tidak lebih efektif untuk nyeri OA dibandingkan asetaminofen, rata-rata, OAINS nonselektif dan coxib mengurangi OA sakit oleh hanya 2 0 -25%. Itutingkat dari kepuasan dengan Terapi NSAID pada OA tidak besar; <20% pasien dengan pinggul atau lutut OA di antaranya NSAID pengobatan adalah diprakarsai tetap di itu sama NSAID 12 bulan kemudian, karenasebagian besar untuk kurangnya kemanjuran atau nonspesifik gastrointestinal (GI) merugikan efek. Itu Prajurit t olerabilitas coxib tampaknya sedikit, tapi tidak mencolok lebih besar dari nonselektif N saids. Keuntungan utama coxib, relatif untuk nonselektif NSAID, tidak tinggal dalam keberhasilan mereka tapi di mereka keselamatan, relatif untuk serius Prajurit merugikan peristiwa, demikian sebagai bisul dan maag komplikasi (Perdarahan, perdarahan, obstruksi, perforasi dan de th). Itu pameran lansia peningkatan risiko tersebut. Kedua celecoxib dan rofecoxib muncul dikaitkan dengan penurunan risiko efek samping yang serius GI. Namun, kejadian penurunan komplikasi ulkus terlihat setelah 6 mos. pengobatan dengan c e lecoxib tidak jelas dalam mata pelajaran diperlakukan untuk 12 bulan dan seiring menggunakan dari dosis rendah aspirinmuncul untuk meniadakan manfaat gastroprotektif celecoxib. The rofecoxib GI studi keselamatan mengangkat kekhawatiran tentang itu kemungkinan bahwa coxib meningkatkan risiko dari trombosis, meskipun uk uran sampel tidak cukup untuk menjawab pertanyaan ini dan tidak ada informasi yang diberikan tentang komparabilitas dari pengobatan kelompok sehubungan faktor-faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular. Opioid terapi untuk OA sisa kontroversial; kepentingan tentang toleransi dan Meskipun HA terapi menikmati beber kecanduan pada pasien OA tua mungkin telah berlebihan, tapi masalah nyata ada dengan menganggap untuk opioid sisi efek di itu lansia. apa popularitas, klaim bahwa itu menyediakan "Viscosupplementation" adalah tidak dibuktikan oleh data d an itu adalah dipertanyakan apakah itu tanggapan untuk HAunggul untuk bahwa terlihat setelah IA injeksi saline. Kesempatan terbesar menghasilkan manfaat di OA terletak dengan artroplasti total bersama (Untuk lutut OA dan pinggul O A). Namun, seragam kriteria untuk kinerjaprosedur ini tidak ada, mereka sering dilakukan hanya setelah bertahun-tahun terapi medis tidak efektif, dan biaya mereka memiliki dampak yang besar pada anggaran kesehatan nasional. Jelas, efektif, aman dan lebih murah pengobatan yang lebih untuk OA diperlukan.

N O di Exper i menta l Jo i n t Inf l ammat i pada: Benef itu o r DETR i ment? Sharon M. Wahl, James Chan dan Nancy McCartney-Francis Infeksi Oral and Immunity Cabang, National Institute of Gigi dan Craniofacial Penelitian, NIH, Bethesda, MD 20892-4352 Respon host terhadap infeksi atau cedera memulai kaskade kejadian yang melibatkan perekrutan leukosit dan pelepasan beberapa mediator inflamasi. Salah satu mediator ini, berhubung dgn sendawa oksida (NO), tidak hanya merupakan penting mikrobisida agen dalam pertahanan tuan rumah, tetapi juga berfungsi sebagai sinyal biologis dan molekul efektor dalam peradangan dan imunitas. Namun, overproduksi dari TIDAK bisamenjadi autotoxic dan berkontribusi terhadap kerusakan jaringan dan telah terlibat dalam pat h ogenesis tumor, dan infeksi, autoimun dan kronis bersifat merosot penyakit. NO adalah dihasilkan melalui konstitutif dan diinduksi synthases oksida nitrat (NOS) yang mengkatalisis oksidasi dari guanidino nitrogen terkait dengan L-arginin. Sedangkan endoth e lial NOS (ENOS) dan saraf NOS (nNOS) adalah konstitutifmenyatakan, iNOS adalah transcriptionally diinduksi oleh konstituen bakteri dan mediator inflamasi, termasuk TNF dan aku L -1. Dalam model eksperimental bakteri componen tinduced peradangan sendi dan degradasi jaringan, fungsional berbeda peran dari itu pokok dan inducible NOS yang ditunjukkan. Pengiriman sistemik Menyusul dosis artritogenik dinding sel streptokokus (SCW), ini bakteri peptidoglikanpolisakaridakompleks menyebarluaskan dan target perifer sendi, hati dan limpa dari hewan yang dirawat. Setelah pengendapan SCW pada sendi perifer, respon inflamasi awal bawaan dengan bakteri komponen berkembang menjadi sebuah adaptif kebal respon dengan itu perekrutan dan pengaktifan dari mononuklear fagosit dan T limfosit. Dengan itu melepaskan sito kin dan mediator inflamasi, ada upregulation ekspresi gen untuk iNOS, tetapi tidak konstitutif nNOS atau eNOS. Meskipun demikian, konstitutif NOS isoform, diatur oleh fluks kalsium dan interaksi dengan kalmodulin, juga dapat meningkatkan produksi NO. Peningkatan pelepasan NO terdeteksi tidak hanya dalam sinovium, tetapi juga dalam sirkulasi, dan tingkat plasma nitrat ditambah nitrit, produk stabil NO reaksi, berkorelasi dengan penyakit kemajuan. Berikut inhibisi dari NOproduksi dengan nonspesifik NOS inhibitor, demikian sebagai L-NMMA, yang target semua tiga isoform, ada manfaat terapeutik mencolok dengan tanda-tanda berkurang dan gejala artritis erosif. Sebaliknya, selektif target iNOS dengan L-NIL mengakibatkan eksaserbasi dari sinovial peradangan dan degradasi dari bersama struktur. Berdasarkan di ini data, tampaknya bahw a itu pokok isoform dari NOS menyumbang denganpatofisiologi dari yang arthropathy, dan bahwa NOS diinduksi dan NO fungsi mungkin, sebagian, dalam jalur pelindung. Selain itu, itu penindasan dari NO berikut pengobatan dengan TNF Hasil antagonis di dikurangiperadangan dan itu terkait sinovial patho l ogy. Secara

kolektif, data melibatkan berlainan peran untuk NOS isoform itu munculnya lokal patologi jaringan dan menggarisbawahi kebutuhan untuk menentukan jalur spesifik yang menjadi target strategi intervensi.

Genet i c s o f Bon e Deve l opmen t d Pred i spos i t i o n t o Osteoarthr i t Bjorn Reino Olsen, MD, Ph.D. Departemen Biologi Sel, Sekolah Kedokteran Harvard Departemen Biologi Oral dan Pembangunan, Harvard School of Dental Kedokteran, Boston, MA 02115 Meningkatnya kejadian os t eoarthritis (OA) dengan usia, adanya faktor risiko genetik dalam bentuk polimorfisme penduduk, hubungan dengan OA variasi gen yang mengkode protein struktural matriks tulang rawan, dan identifikasi mutasi pada beberapa gen struktural seperti dalam keluarga dengan earl y-onset OA turun-temurun, indikasi kuat bahwa ada komponen genetik yang besar untuk OA. Gangguan karena itu, seperti kanker,termasuk dalam keluarga dari multifaktorial genetik penyakit. Akibatnya, studi herediter OA mungkin menyediakan wawasan menjadi patogenetik mekanisme bahwa adalah sangat relevan dengan berbagai bentuk OA. OA herediter dapat dibagi menjadi (a) OA awal-awal berhubungan dengan chondrodysplasia mendasarinya, (b) kondisi yang berhubungan dengan metabolisme gabungan d iseases termasuk kristal terkait arthropathies,dan (C) primer umum OA dengan ringan displasia. Di antara osteochondrodysplasias adalah penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode kolagen II, kolagen IX, XI kolagen, tulang rawan oligomer matriks protein (COMP), matrilin-3, dan lubricin (proteoglikan 4). Penyakit sendi degeneratif merupakan konsekuensi dari semua mutasi ini dan model tikus yang baik ada untuk banyak orang. Meskipun sebagian besar perhatian telah difokuskan pada perubahan degeneratif pada sendi besar seperti lutut dan pinggul dalam kasus OA turun-temurun, ag perubahan e-tergantung di tempor o mandibular bersama(TMJ) adalah mungkin untuk terjadi sebagai baik. Untuk Misalnya, di tikus (cho / +) bahwa heterozigot untuk sebuah kerugian dari fungsi mutasi di Col11a1, itu gen encoding satu dari t iga subunit polipeptida kolagen XI, penyakit sendi degeneratif mengikuti pola yang sama evolusi jelas terlihat kedua di itu lutut sendi dan itu TMJ. Itu urutan patologis perubahan adalah j uga itu terlihat di berbeda tahap dari OA di manusia: kartilago (pada 3 bulan di TMJ dari tikus mutan) ciri dan cluster meningkat seluler proliferasi menghasilkan kondrosit, diikuti oleh kerugian dari proteoglikan dan kerugia Peningkatan akumulasi proteoglikan

n dari tulang rawan matriks dan c ells (Di 6 bulan di itu mutan tikus). Itu cho tikus mewakili sebuah baik model untuk Stickle r seperti

sindrom pada manusia dan oleh karena itu sangat mungkin bahwa keterlibatan TMJ merupakan bagian dari sindrom ini, tetapi telah diabaikan atau diabaikan. Adanya beberapa faktor risiko umum lingkungan dan fisiologis untuk OA (pekerjaan, trauma, penuaan, obesitas, dan jenis kelamin) menimbulkan pertanyaan apakah OA disebabkan oleh mutasi gen struktural adalah hasil dari perubahan dalam tulang rawan yang pada dasarnya berbeda dari orangorang yang terjadi dalam bentuk yang lebih umum dari penyakit. Kami sarankan bahwa ini adalah tidak itu kasus, dan percaya bahwastruktural perubahan disebabkan oleh mu tasi gen tertentu hanya menurunkan ambang batas di mana tekanan biomekanik normal hasil bersama di kaskade kejadian seluler dan molekuler yang menentukan proses OA.Dengan demikian, apakah OA di sebuah bersama, termasuk itu TMJ, adalah terkait dengan sebuah mewarisi gen mutasi, mutasi somatik yang mempengaruhi fungsi sel dalam atau di sekitar sendi, suatu perkembangan anomali terkait dengan polimorfisme di beberapa berinteraksi gen, atau trauma pada sendi, penyebab terdiri dari beberapa iuran komponen. Ini membuka kemungkinan bahwa OA dapat dicegah atau diobati secara efektif melalui strategi yang meminimalkan efek dari beberapa komponen penyumbang tanpa selalu somatik "Menyembuhkan" gen cacat. sebuah mewarisi mutasi atau

Th e Ro le o f Fr i ct i o n d Adhes i v e Angkatan s di TM J Dysfunct i o n Dorrit W. Nitzan, DMD Universitas Ibrani - Hadassah School of Dental Medicine Yerusalem, Israel Itu kertas hadiah sebuah model untuk itu patogenesis dari TMJ intern kekacauan berfokus pada proses pelumasan pelemahan dan keterlibatan yang mungkin di TMJ disfungsi. Model ini dibangun dengan menggunakan data klinis akumulasi serta hasil yang diperoleh dari pemeriksaan laboratorium mengenai TMJ pelumasan, overloading, gesekan, kekuatan perekat dan hubungannya dengan TMJ disc perpindahan dengan dan tanpa reduksi, cakram pelabuhan dan osteoarthritis. Sliding bebas dari disk diperketat ke kondilus di TMJ ini diaktifkan karena adanya fosfolipid dan asam hyaluronic yang merupakan sistem pelumasan yang efisien. Keruntuhan sistem pelumasan di hadapan stres oksidatif yang tidak terkendali menghasilkan gesekan antara halus, energi tinggi gundul elastis disc geser dan fosa. Di demikian kesempatan, di pembukaan dari itu mulut kondilus adalah menarik depan jauh dari disk lagging dan koneksi e-disc condyl slackens secara bertahap. Melonggarkan disc menjadi tahap awal dalam proses perpindahan disk. Sejalan dengan itu, di hadapan film cairan tipis (sub-batas pelumasan) kekuatan perekat dapat dihasilkan antara itu perkawinan permukaan total mencegah itu cakram dari geser, dihasilkan di 'Fenomena disc berlabuh' yang terkait dengan pembatasan parah pembukaan mulut. Fenomena ini menjelaskan itu tdk terduga segera melepaskan dari itu cakram dan rehabilitasi maksimal mulut pembukaan berikutarthroce ntesis. Ini gejala adalah berbeda dari penyebab umum dipegang untuk kunci tertutup - di mana geser kondilus dibatasi oleh disk non-direduksi. Memahami fungsi sendi dan patogenesis disfungsi yang memungkinkan pengembangan lebih modalitas pengobatan konservatif dengan komplikasi minimal. Hasil kami menantang berlebihan dari intervensi bedah, dan pada gilirannya memberikan informasi yang diperlukan untuk meningkatkan pembangunan sendi buatan TMJ. Referensi 1. Dan P, Nitzan DW, Dagan A, Yadgar S: H2O2 degradasi proteoglikan

permukaan sel dan mengekspos sel untuk lisis oleh phospholipas A2. Surat TBS 383:75-78,1997

2.

Nitzan DW, Marmary Y: "Fenomena disc berlabuh": a ethiology yang diusulkan

untuk onset kunci tertutup tiba-tiba berat dan persisent dari TMJ. J Oral Maxillofac Surg 55 (8) :797-802, 1997 3. Nitzan DW: Proses pelumasan impaiment dan keterlibatannya dalam temporomandibular bersama disc perpindahan: Sebuah konsep teoritis. J Mulut & Maxillofac Surg. 59 (1) :36-45, 2001 4. Rachamim E. Lebih baik H, Dagan A dan Nitzan D: demonstrasi mikroskopis Electron dan Ekstraksi Biokimia fosfolipid dari TMJ sinovial cairan dan permukaan artikular. J Mulut & Maxillofac Surg 59:1326-1332 2001 5. 6. Nitzan DW, Nitzan U, Dan P dan S Yadgar: asam Hyaluronic melindungi fosfolipid Nitzan DW, Gati I dan Kohen R: Perubahan dalam Power Mengurangi dari aktif-permukaan dari lisis oleh eksogen Phospholipase A2. Rheumatol 40 (3) 336-340 2001 cairan sinovial dari Temporomandibular Joint penyajian 'Berlabuh Disc Fenomena '. J Oral Maxillofac Surg 2002 7. 8. Nitzan DW: Temporomandibular Joint "Buka-lock" Vs condylar Nitzan DW, Etsion Y: kekuatan Adhesive - penyebab yang mendasari Dislokasi: Diagnosis, pengobatan dan patogenesis. J Oral Maxillofac Surg 2002 "Berlabuh fenomena disk". J Mulut & Maxillofac Surg 2002

G l ycosam i nog l YCA n Prof ili n g b y FAC E - Sen i tor i n g Jo i n t T i ssu e Degenerat i o n d Repa ir 1, 1 2, 3 4 John Sandy dan Sheila Laverty

Anna Plaas

Xue Wang

Murray Brown

Depts of Internal Medicine dan Anatomi, Uni S Florida, Tampa; 3

Departemen Ilmu Hewan besar,

Uni Florida, Gainesville, Tampa dan 4

Shriners Rumah Sakit dan Dept Farmakologi, USF,

DeptKedokteran Hewan, Uni Montreal, Montreal

Regenerasi matriks ekstraseluler fungsional (ECM) menyusul cedera jaringan sendi akibat mekanis atau metabolik / inflamasi penghinaan, adalah penting proses untuk memastikan lon g fungsi jangka jaringan. Namun, degeneratif penyakit, termasuk OA lutut dan pinggul dan gangguan TMJ, yang dimulai dan overlay pada homeostatis endogen respon perbaikan, sehingga tulang rawan artikular, ligamen, dan menisci membran sinovial terus memodulasi anabolik dan katabolik jalur untuk melindungi komponen jaringan utama demikian sebagai itu kolagen dan proteoglikan (PG). Di itu lain tangan, respon perbaikan jaringan sering dapat menyebabkan rangsangan kronis dari proses seluler yang mendasari kerusakan jaringan yang parah dan tidak dapat diubah. Oleh karena itu, kolagen dan metabolisme PG telah menjadi target farmakologi yang penting untuk memodifikasi perkembangan penyakit sendi degeneratif, dengan harapan bahwa perawatan tersebut melindungi jaringan kolagen dan diperbarui itu jaringan proteoglikan isi dan mempertahankan itu mekanis 'Kekuatan' dari jaringan yang terkena. Jaringan sendi mengandung chondroitin / dermatan sulfat (CS / DS), keratan sulfat (KS) PG dan glikosaminoglikan (GAG), Hyaluronan (HA). Ini menyediakan jaringan hidrasi untuk aliran fluida dan transportasi molekul, interaksi biaya untuk jarak antarmolekul dan domain polyanionic untuk interaksi sel-matriks selama adhesi, migrasi dan proliferasi. Di kontras untuk itu relatif lembam kolagen jaringan, t dia PG komposisi jaringan adalah cepat beradaptasi sepanjang hidup, dan hasil dari perubahan dalam sintesis protein inti dan degradasi serta aktivasi berubah l glycosy - dan sulfotransferases yang mengatur jenis, molekuler ukuran dan oligosaccharid e-ulangi struktur dari itu GAGS. Akibatnya, perubahan pemantauan dalam konten GAG dan komposisi dari kedua jaringan sendi dan cairan sinovial telah menjadi indikator yang umum digunakan remodeling jaringan dalam penyakit sendi degeneratif. Namun, yang umum digunakan prosedur uji GAG, misalnya immunoassay dengan MABs

untuk sulfat urutan pada polimer atau HPLC kuantisasi di-oligosakarida dan produk yang dihasilkan oleh depolimerisasi dengan GA lyases / hidrolase G-spesifik, umumnya kekurangan spesifisitas dan sensitivitas. T herefore, sebuah fluorophore didasarkan karbohidrat elektroforesis prosedur (WAJAH) untuk GAGkuantisasi dan analisis struktur halus dikembangkan dan ditunjukkan untuk mengatasi banyak keterbatasan metodologis yang disebutkan di atas. Sebagai contoh, kita melaporkan penerapan prosedur ini untuk mendeteksi ACL lintang-diinduksi renovasi CS / DS PG dan HA di menisci dan synovial membran dibiopsi dari kelinci lutut sendi. Demikian data jelas menunjukkan bahwa cedera menghasilkan peningkatan ditandai (~ 2 kali lipat) dalam isi CS / DS (per mg berat kering), dari kedua menisci medial dan lateral dan membran sinovial, dan yang terakhir juga memiliki nyata (~ 1.5 lipat) meningkat HA konten. Yang penting, kami adalah sanggup untukmenemukan perubahan dalam respon anabolik ketika jaringan dipanen dari nimals yang telah diberikan suplementasi glukosamin diet selama 12 minggu pos toperasi. Pertama, untuk medial menisci, CS / DS isinya adalah ~ 50% lebih besar dibandingkan plasebo-makan hewan, kedua, untuk lateralis menisci itu adalah sama atau agak menurunkan dan thir d ly, pasca-bedah meningkat di CS / DS dan HA dalam membran sinovial dirubah dengan diet glukosamin. Bersama ini data komposisi jaringan kuantitatif memberikan dasar untuk memeriksa l cel - biologi mekanisme pokok itu muc hdilaporkan dalam efektivitas vivo dari glcNH2 lisan pada nyeri pada penyakit sendi degeneratif manusia. Didukung oleh hibah dari: Arthritis Foundation (AP & JS), Kanada Arthritis Jaringan (SL), Rumah Sakit Shriners untuk Anak-anak (AP & JS) dan Pari-Mutual Taruhan Foundation (MB). Referensi 1. 2. Luyten FP. Sebuah dasar ilmiah untuk regenerasi biologis sendi sinovial. Oral Tanaka A, Kawashiri S, S Takatsuka, Narinobou M, Nakagawa K, Tanaka

Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod (1997) 83:167-9. S. Ekspresi matriks metaloproteinase-2 di fibrokartilago osteoarthritic dari manusia kondilus mandibula. J Oral Pathol Med (2000) 29:314-20. 3. 50:113-9. 4. Fujita S, Iizuka, T, T Iizuka, pengoles, W Lokalisasi keratan sulfat dan kondroitin6-sulfat pada anterior pengungsi manusia te m poromandibular disk bersama - analisis histologis dan imunohistokimia. J. Oral Rehabil (2001) 28:962-70. Axelsson S, Holmlund, A, Hjerpe, A Glycosaminoglycans di normal dan osteoarthrotic manusia temporomandibular disk bersama. Acta Odontol Scand (1992)

5.

Ratcliffe A, Israel, HA, Saed-Nejad F, Diamond BJ) Proteoglikan dalam cairan

sinovial pada sendi temporomandibular sebagai indikator perubahan metabolisme tulang rawan selama Osteoarthritis primer dan sekunder. Oral Maxillofac Surg (1998) 56:204-8. 6. Shibata T, Murakami KI, Kubota E, Maeda H J. glikosaminoglikan komponen dalam cairan sinovial sendi temporomandibular sebagai penanda bersama patologi. Oral Maxillofac Surg (1998) 56:209-13 7. 117-28 8. Plaas AH, Barat L, Midura RJ. Keratan Sulfat Disakarida Komposisi Ditentukan oleh Analisis FACE Keratanase II dan Endo-b-galaktosidase Pencernaan Produk. Glycobiology (2001) 11:779-90 9. 22 10. Nguyen P, Mohamed, SE, Gardiner D, Salinas T. Sebuah uji klinis secara acak, double-blind efek kondroitin sulfat dan glukosamin hidroklorida pada gangguan sendi temporomandibular: pilot studi. Cranio (2001) 19:130-9 11. Harper RP, Kerins, CA, McIntosh JE, Spears R. Modulasi respon inflamasi dalam TMJ tikus dengan meningkatkan dosis adjuvant Osteoarthritis Cartilage lengkap Freund (2001) 9:619-24. Calabro A, Midura RJ, Wang A, Barat L, Plaas AH, Hascall VC. WAJAH Analisis dari Glikosaminoglikan. Osteoarthritis dan Tulang rawan (2001) 9: S16Plaas AH, Barat L, Midura RJ, Hascall, VC. Disakarida Komposisi dari HA dan CS / DS. Analisis oleh WAJAH Metode di Molekuler Biologi (2001) 17:

Mo l ecu l a r Mekanis i s m o f th e Melantik i o n o f Meta ll OPRO t e i nase s 1 d 3 di Huma n F i brob l ast s b y Ca l c i u m Phosphat e Crysta l s * Ro le O f C a l c i u m-dependen t Prote di K i nas e C - . Paul M. Ruben, Michele A. Brogley, Yubo Sun dan Herman S. Cheung ** Miami VA Medical Center dan University of Miami Crystalline kalsium pirofosfat dihidrat (CPPD) dan kalsium dasar fosfat (BCP) yang itu dua umum bentuk patologis artikular mineral. Masing-masing terjadi sering di osteoarthritic sendi termasuk TMJ sendi, dan masing-masing mungkin radang, menyebabkan serangan akut pseudogout dalam kasus kristal CPPD dan kalsifikasi akut periarthritis dalam kasus BCP kristal. Ada yang menarik dalam bukti vitro bahwa kristal tersebut menimbulkan beberapa efek biologis yang akan mempromosikan degenerasi sendi, dan pengamatan klinis mendukung hubungan kedua jenis kristal untuk osteoarthritis. In vitro efek biologis dari kristal ini termasuk induksi mitogenesis, ekspresi onkogen dan matriks metalloproteinase (MMP) sintesis dan sekresi pada fibroblast manusia. Sampai saat ini, kristalmenimbulkan jalur transduksi sinyal belum sepenuhnya dipelajari. Karena protein kinase C (PKC) dikenal untuk memainkan peran penting dalam sinyal transduksi, kami meneliti itu partisipasi ini jalan di itu BCP kristal induksi MMP-1 dan mRNA MMP-3 dan ekspresi protein dalam fibroblast manusia. Menggunakan transkripsi / polimerase chain reaction terbalik (RT / PCR), teknik blotting utara dan Barat, kami menunjukkan di sini bahwa BCP kristal stimulasi MM P -1 dan MMP-3 mRNA dan ekspresi protein dalam fibroblast manusia tergantung pada kalsium bergantung PKC jalur transduksi sinyal dan bahwa PKC-isozim secara khusus terlibat di itu jalur. Kamimemiliki sebelumnya ditampilkan bahwa BCP kristal induksi dari MMP1 dan MMP-3 adalah juga tergantung di itu P44/42 mitogen diaktifkan protein kinase (P44/42 MAPK) sinyal transduksi jalur. Kami sekarang menunjukkan bahwa ini dua jalur beroperasi independen dan tampaknya saling melengkapi. Hal ini menyebabkan hipotesis kami bahwa dua jalur awalnya berfungsi secara independen, akhirnya menyebabkan peningkatan mitogenesis dan MMP sintesis, danmungkin bertemu hilir dari PKC dan P44/42 MAPK untuk menengahi BCP terinduksi kristal respon seluler. Referensi 1. Ryan LM, Cheung HS. Peran kristal pada osteoartritis. Dalam: Penyakit

rematik Osteoarthritis of America, Volume 25, (KD Brandt, Ed.) WB Saunders Co, Philadelphia, 1999, hlm 257-267.

2.

Brogley MA, Cruz M, Cheung HS: kalsium fosfat induksi kristal Dasar

kolagenase-1 dan ekspresi stromelysin bergantung pada p42/44 mitogen-activated protein kinase jalur transduksi sinyal. J. Cell. Physiol. 180:215-224, 1999. 3. 4. 227, 2000. 5. Wierzbicki A, Cheung HS: Pemodelan molekul penghambatan kristal hidroksiapatit dengan phosphocitrate. J Struktur Molekul (Theochem) 529:73-82, 2000. 6. Bai G, Howell DS, Roos BA, Howard GA, Cheung HS. BCP Kristal upregulate metaloproteinase dan downregulate Ti s sue Inhibitor metalloproteinase dalam fibroblas manusia. Osteoarthritis & Keranjang. 9: 41 -422 6, 2001. 7. 8. Cheung HS. Phosphocitrate sebagai strategi terapi yang potensial untuk kristal Reuben PM, Wenger L, M Cruz, Cheung HS. Induksi Penyakit deposisi. Laporan Rheumatology saat 3:2 4 -28, 2001. metaloproteinase-8 dalam fibroblas manusia dengan kristal kalsium fosfat dasar: Pengaruh phosphocitrate. Conn Tissue Res. 42:1-12, 2001. 9. Sun Y, Wenger L, Brinckerhoff CE, Misra R. Cheung HS. BCP kristal diinduksi matriks metalloproteinase-1 sampai RAS/MEK1/SRF/c-fos/AP-1/MMP1. Pathway: Keterlibatan situs faktor transkripsi mengikat: PEA-3 dan AP-1. J. Biol. Chem, 277:1544-1552, 2002. 10. Reuben PM, Brogley MA, Sun Y, Cheung HS. Mekanisme Molekuler Induksi metaloproteinase 1 dan 3 di Fibroblast Manusia oleh Basic Kalsium Fosfat Kristal. Peran kalsium bergantung protein kinase C-. Diterima untuk publikasi oleh JBC. Cheung HS: Peran kristal dalam degenerasi jaringan artikular. Arus Cheung HS: efek kristal kalsium pada sel-sel dari sendi: Implikasi untuk Pra Laporan 1:128-131, 1999. patogenesis penyakit. Opini Lancar Rheumatology, 12 (3): 223 -

Sub-Chondra l Bon e d Bon e Resorpt i o n di th e TMJ: Aku s T h er e a Ro le r Antimenyerap i n g Agen s h SUC a s 1 7--Estrada i o l? 1, 2

Helen E. Gruber, Ph.D.

dan John Gregg, DDS, Ph.D.

Ilmuwan Senior dan Direktur Riset Histologi, Departemen Ortopedi

Bedah, Carolina Medical Center, Charlotte, NC 28232 2 Departemen Ilmu Biomedis dan Pathobiology, Virginia Tech University, Blacksburg, VA

24060 Beberapa jaringan yang terlibat dalam TMJ (temporomandibular sendi) kesehatan, termasuk cairan sinovial, itu TMJ disc, artikular tulang rawan, dan subchondral tulang. Itu fokus dari presentasi ini adalah untuk meninjau bukti yang menunjuk ke hilangnya tulang subchondral di TMD (gangguan sendi temporomandibular) dan membahas apakah ada peran untuk agen anti-resorbing (seperti 17--estradiol) dalam terapi TMD potensial. Tulang terus mengalami omset, bahkan pada orang dewasa, sehingga pembentukan tulang dan resorpsi tulang akan di secara bersamaan. Dengan penuaan, Namun, itu menyeimbangkanantara formasi dan perubahan resorpsi, dan ada merupakan pengeroposan tulang bersih dan menghasilkan osteopenia. Perubahan tulang terjadi pada kedua komponen kondilus dan temporal dari TMJ dengan penuaan.Tampaknya, bagaimanapun, bahwa di sana telah tidak komprehensif analisa penuaan perubahan yang terjadi di situs duniawi dan condylar, dan idiopatik condylar r e penyerapan adalah progresif kurang dipahamipenyakit bahwa mempengaruhi itu TMJ. Osseus degeneratif perubahan di TMD sebelumnya telah dievaluasi pada pasien dengan kronis ikat penyakit jaringan (seperti ankylosing spondilitis dan arthritis arthritis) dan diarthritis. Di sebelumnya penelitian, pemeriksaan radiografi mengungkapkan bahwa 33-85% pasien menunjukkan tanda-tanda degenerasi tulang, termasuk erosi kortikal, condylar perataan dan sendi perubahan ruang. Destruksi tulang bisa parah di kondilus n d komponen temporal. Studi telah melaporkan radiografi erosi di naik untuk 51% dari TMD pasien. Di sana adalah bukti bahwa perubahan tulang subchondral mungkin mendahului tulang rawan perubahan arthritis dan TMD. Patofisiologi TMD mungkin lebih lanjut rumit oleh seiring osteoporosis, dan dengan kurangnya pengetahuan kita tentang hubungan antara perubahan degeneratif tulang dan simtomatologi. Osteoporosis adalah penting dan statistik risiko yang signifikan faktor untuk itu jangka panjang keberhasilan dari bedah Prosedur umumnya dipekerjakan di TMD. Di sebuah sebelumnya belajaryang dinilai beberapa risiko faktor, osteoporosis terbukti membaw a risiko tertinggi potensi kegagalan, tingkat kegagalan 50% untuk prosedur bedah TMD

terlihat di pasien dengan osteoporosis dikonfirmasi oleh lumbalQCT pengukuran. Di presentasi ini, contoh-contoh klinis dari spektrum pola resorpsi di TM J-TMD tomografi sinar-x transpharyngeal dan panorama kondilus akan disajikan dari studi dari pasien dari berbagai usia. Dasar ilmu studi yang bekas agen antiresorptive, termasuk estrogen, untuk mengubah mandibula tulang omset, dan laporan di itu efek dari agen ini pada tulang rawan, juga akan ditinjau. Karena resorpsi tulang adalah penting dalam TMD dan karena osteoporosis merupakan ancaman untuk sekitar 55% dari penduduk AS berusia 50 dan lebih tua, diskusi tentang peran potensial anti-resorbing agen kesehatan tulang TMJ adalah baik tepat waktu dan penting. Referensi Terpilih 1. Flygare L, Hosoki H, Petersson A., Rohlin M, Akerman Volume Tulang

S. pada manusia sendi temporomandibular otopsi dengan dan tanpa perubahan erosif. Acta Odontol. Scand.1997; 55:167-172. 2. Hunziker J, Wronski TJ, Miller SC. Pembentukan tulang mandibula tarif pada tikus diovariektomi diobati dengan semut agen i-resorptif sendirian dan dalam kombinasi dengan hormon paratiroid berselang. J. Gigi Res. 2000; 79:1431-1438. 3. Kirk WS Jr Faktor risiko dan kegagalan bedah awal TMJ arthrotomy dan artroplasti: A sekitar empat hingga sembilan tahun evaluasi dari 303 prosedur bedah. J Craniomandibular Praktek 2002; 16:154-161. 4. Malinin T, Ouellette EA. Artikular tulang rawan gizi dimediasi oleh tulang subchondral: studi autograft jangka panjang dalam babon. Osteoarthritis Cartilage 2000; 8:483-491. 5. Marcus R, Wong M, Heath H, III, Stock JL. Antiresorptif pengobatan osteoporosis postmenopause: perbandingan desain studi dan hasil dalam uji klinis besar dengan fraktur sebagai titik akhir. Endocr. Rev 2002; 23:16-37. 6. Ng MC, Harper RP, Lee CT, Wong BS. Efek estrogen pada condylar tulang rawan dari mandibula tikus dalam kultur organ. J. Oral Maxillofac. Surg. 2002; 57:818-823. 7. Nordahl S, Alstergren P, Appelgran A, B Appelgren, Eliasson S, Kopp S. Sakit, nyeri, mobilitas mandibula, dan open bite anterior di kaitannya dengan erosi radiografi pada penyakit sendi temporomandibular. Acta Odontol. Scand. 1997; 55:18-22.

8.

Ong TK, Franklin CD. Sebuah studi klinis dan histopatologi

osteoarthrosis dari sendi temporomandibular. Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 1996; 34:186-192. 9. Pedersen TK, Jensen JJ, Melsen B, Herlin T. Resorpsi condylar tulang temporomandibular menurut subtipe arthritis kronis remaja. J. Rheumatology 2001; 28:2109-2115. 10. 11. 12. Riggs BL. Mekanisme regulasi estrogen resorpsi tulang. J. Rodan GA, Martin TJ. Pendekatan terapi untuk penyakit tulang. Sains Smith JA, Sandler NA, Ozaki WH, Braun TW. Penilaian subyektif Clin. Berinvestasi. 2000; 106:1203-1204. 2000; 289:1508-1514. dan obyektif dari flap myofascial temporalis di sebelumnya dioperasikan sendi temporomandibular. J. Oral Maxillofac. Surg. 1999; 57:1058-1065. 13. 14. Teitelbaum SL. Resorpsi tulang oleh osteoklas. Ilmu Yasuoka T, Nakashima M, Okuda T, Tatematsu N. Pengaruh 2000; 289:1504-1508. penggantian estrogen pada renovasi TMJ pada tikus diovariektomi. J. Oral Maxillofac. Surg. 2000; 58:189-196.

Subchondra l Bone, M i crodamag e Sebuah d Trabecu l a r M i crofractur e David B. Burr, Ph.D. Departemen Anatomi dan Biologi Sel Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202 Kebanyakan penelitian menunjukkan hubungan antara peningkatan kepadatan tulang dan degenerasi sendi degeneratif (DJD), tetapi peran kepadatan dan kekakuan subchondral tidak jelas [1-3]. Beberapa telah mengusulkan bahwa inisiasi degenerasi sendi disebabkan oleh variasi kekakuan pada tulang subchondral, mungkin disebabkan oleh renovasi dipercepat atau variasi fokus dalam ketebalan subchondral, dan perkembangan yang dipromosikan oleh peningkatan kekakuan itu sendiri [4]. Beberapa penelitian, bagaimanapun, menunjukkan penurunan kepadatan subchondral berhubungan dengan degenerasi sendi [5-7]. Alasan untuk perbedaan-perbedaan antara studi ada dua: (1) tulang kepadatan jelas (massa tulang / volume jaringan total) meningkat dengan DJD, sedangkan sifat material tulang (volume massa / tulang tulang) dapat menurunkan karena percepatan renovasi subchondral. Kepadatan jelas adalah properti struktural yang meningkatkan dalam menanggapi baik peningkatan mineralisasi jaringan atau peningkatan volume tulang.Kepadatan materi dapat menurun seiring dengan peningkatan volume tulang jika mineralisasi unit jaringan mengalami penurunan, misalnya dalam menanggapi peningkatan omset. (2) Studi biasanya tidak membedakan antara tulang kortikal dari pelat subchondral, dan tulang trabekular subchondral, namun ini berbeda arsitektur, spasial, mekanis dan fisiologis [8,9]. Mungkin juga ada perubahan sifat material dari tulang rawan kalsifikasi yang berkontribusi terhadap karakteristik sclerosis subchondral dari DJD. Kebijaksanaan konvensional menyatakan bahwa tulang rawan kalsifikasi menyediakan lapisan kekakuan penengah antara tulang rawan artikular relatif sesuai dan jauh lebih kaku subchondral tulang [10]. Namun, kombinasi dari kemajuan tidemark dan potensi rawan kalsifikasi menjadi lebih berat daripada mineralisasi tulang mungkin baik mengurangi dari longe kesehatan r jangka sendi. Percepatan renovasi yang sekarang didokumentasikan untuk menemani DJD mungkin sebagian dirangsang oleh akumulasi microdamage yang memerlukan perbaikan [11,12]. Hal ini terjadi di kedua tulang subchondral dan tulang rawan kalsifikasi, dan memberikan bukti bahwa microdamage, setidaknya dalam tulang rawan kalsifikasi, mungkin memainkan peran dalam patogenesis DJD, meskipun sebab dan akibat belum pernah diteliti. Microfractures trabecular berbeda dari microcracks dalam tulang subchondral dan kalsifikasi kartilago [13,14]. Penyembuhan microfractures trabecular yang terlibat awal meningkatkan

kekakuan tulang dan berkontribusi terhadap degenerasi tulang rawan di atasnya. Namun, meskipun kejadian microfractures trabecular meningkat kebetulan dengan peningkatan terkait usia prevalensi DJD, sekarang jelas bahwa mereka tidak terlibat dalam patogenesis atau perkembangan penyakit. Setiap pengamatan ini memiliki implikasi untuk memahami perawatan yang tepat untuk mencegah atau menunda DJD. Referensi 1. Hannan, MT, Anderson, JJ, Zhang, Y., Levy, D., dan Felson, DT (1993). Kepadatan

mineral tulang dan osteoarthritis lutut pada pria lanjut usia dan perempuan. Studi Framingham. Arthritis danRematik, 36, 1671-1680. 2. Arden, NK, Griffiths, GO, Hart, DJ, Doyle DV, dan Spector, TD (1996) Hubungan antara osteoarthritis dan fraktur osteoporosis:. Penelitian Chingford British Journal of Rheumatology 35, 1299-1304. 3. Fazzalari, N., dan Parkinson, IH (1 9 97) Fractal properti dari subchondral cancellous tulang di parah osteoarthritis dari itu pinggul. Majalah dari Tulang dan Mineral Penelitian, 12, 632-640. 4. 5. Radin, EL dan Rose, RM (1986). Peran dari subchondral tulang di inisiasi dan deret Li, B. dan Aspden RM (1997) Mekanis dan bahan properti dari itu dari tulang rawan bendungan ge. Clinical Orthopaedics dan Penelitian Terkait, 213, 34-40. pelat tulang subchondral dari kepala femoral pasien dengan osteoarthritis atau osteoporosis. Annals of Penyakit rematik, 56, 247-254. 6. Li, B. dan Aspden, RM (1997) Komposisi dan mekanis sifat cancellous tulang dari it u femoralis kepala dari pasien dengan osteoporosis atau osteoarthritis. Journal of Bone dan Mineral Research, 12, 641-651. 7. 6. 8. Duri, DB dan Schaffler, MB (1997) Itu invovlement dari subchondral jaringan di Osteoarthrosis: Q uantitative mikroskopis 9. Mikroskop Penelitian bukti. dan Teknik, 37, 343-357. termineralisasi Grynpas, MD, Alpert, B., Katz, I., Lieberman, I., dan Pritzker, KPH (1991). Subchondral tulang di osteoarthritis. Kalsifikasi Tissue Internationa l, 49, 2 0 -

Duri, DB (1998) Subchondral tulang. Dalam: Osteoarthritis (KD Brandt, M.

Doherty dan LS Lohmander, eds). Oxford: Oxford Universitas Tekan. Bab 7.3, hlm 144-156.

10.

Mente, P. dan Lewis, JL (1994). Itu elastis modulus dari tulang rawan

kalsifikasi adalah sebuah urutan dari besarnya kurang dari bahwa dari subchondral tulang. Jour nal of Orthopaedic Penelitian12, 637-647. 11. Mori, S., Harruff, R., dan Duri, DB (1993). Microcracks di artikular kalsifikasi tulang rawan dari manusia femoralis kepala. Arsip dari Patologi dan Laboratorium Kedokteran, 117, 196-8. 12. 13. Sokoloff, L. (1993). Microcracks di itu kalsifikasi lapisan dari tulang rawan Fazzalari, N., Vernon-Roberts, B., dan Carracott, J. (1987) Osteoartritis itu pinggul artikular. Archives of Patologi dan Laboratorium Kedokteran, 117, 191-5. : Mungkin bersifat melindungi dan kausatif peran dari trabecualr microfractures di itu kepala dari itu femur. Klinis Orthopaedics dan Terkait Penelitian, 215, 224 233. 14. Radin, EL, Parker, HG, Pugh, JW, Steinberg, RS, Paul, IL tanah III. Hubungan Rose, RM (1973) Tanggapan dari sendi untuk dampak loading. antara trabecular microfractures dan tulang rawan degeneratio n. Majalah Biomekanik, 6, 51-57.

Ang i ogenes adalah di Arthr i t Alisa E. Koch, MD Northwestern University Medical School Angiogenesis penting di nomor rematik penyakit seperti arthrititis arthritis (RA). Sitokin dan faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular sel (VEGF) mungkin memainkan peran dalam angiogenesis.Dalam model arthritis, angiogenesis inhibitor memiliki mengakibatkan menurunnya kerasnya arthritis dan serum produksi VEGF. Dalam model lain, larut reseptor VEGF fl t -1 mengakibatkan pengurangan arthritis. Hasil ini menunjukkan bahwa modulasi angiogenesis dapat memodulasi arthritis, setidaknya pada hewan model. Pada RA manusia, beberapa kelompok telah menemukan VEGF pada sendi. Bunga ini difokuskan pada produksi VEGF oleh RA fibroblas. Pada pasien RA yang diobati dengan anti-TNF-alpha, penonaktifan vaskular terjadi sehingga serum tingkat dari VEGF jatuh sepanjang dengan perbaikan klinis. Oleh karena itu, VEGF kemungkinan mediator penting angiogenesis di RA bersama. Bagaimana mekanisme dari aksi mediator angiogenik seperti VEGF dan faktor pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF)? Terutama penting dalam mediasi angiogenesis adalah alpha beta v 3 dan v alpha beta 5 integrin.Tampaknya bahwa sitokin seperti TN F -alpha atau bFGF bertindak melalui alpha v beta 3 integrin sementara VEGF tindakan melalui alpha beta v 5 integrin. Dalam sebuah model yang Nimal, inhibisi alpha v beta 3 integrin mengakibatkan di perbaikan dari model dari Lapine arthritis. Mediator angiogenik penting lainnya dalam arthritis termasuk molekul adhesi endotel larut, seperti Eselectin. Kami telah menunjukkan bahwa larut E -selectin adalah angiogenik ampuh pengantara dan bahwa itu tindakanpada endotel Sel melalui itu src dan jalur kinase PI3. Apalagi inhibitor jalur tersebut memblokir larut E dimediasi angiogenesis-selectin, menunjuk ke cara baru untuk menghambat angiogenesis pada arthritis. Menentang tindakan angiogenesis induser, adalah angiogenesis inhibitor. Kami telah menunjukkan bahwa sitokin lain, IL-4, merupakan faktor anti-angiogenik kuat. Selain itu, ketika adenoviral vektor bantalan I L gen -4 diberikan kepada tikus sebelum pembangunan adjuvantinduced arthritis, ini hewan menunjukkan kurang parah radang sendi dan mereka sendi dipamerkan penurunan inflamasi menyusup dan penurunan angiogenesis dibandingkan dengan kontrol. Paradigma lain yang muncul adalah bahwa inhibitor angiogenesis sering berada dalam protein lain. Gagasan bahwa endotelium adalah diam untuk waktu yang lama dan belum dapat didorong untuk tumbuh kapiler baru dalam hitungan jam sebagai respon terhadap stimulus

angiogenik, disarankan bahwa angiogenesis regulator mungkin disimpan untuk bijaksana gunakan. Contoh ini memasukkan angiostatin dan endostatin. Itukemungkinan bahwa inhibit or angiogenesis yang hadir dalam RA sinovium, tapi sebanding berlaku oleh induser angiogenesis. Dapatkah regulasi angiogenesis membantu kita dalam terapi pasien dengan RA? Ada sejumlah inhibitor endogen dan eksogen angiogenesis yang memiliki telah diidentifikasi sampai saat ini. Ini termasuk faktor tulang rawan yang diturunkan, troponin, kortikosteroid angiostatic, minocycline, fumigillin, choloroquine, sulfapyridine, methotrexate, penicillamine dan senyawa yang mengandung tiol seperti senyawa emas. Dapatkah kita menggunakan penanda angiogenik untuk membantu membimbing kami terapi di penyakit seperti RA? Beberapa data awal dari beberapa pusat menunjukkan bahwa VEGF dan bFGF meningkat pada RA vs biasa serum, terutama pada awal erosif RA dan pada pasien yang ant i -Sa dan kolagen anti-pribumi positif. Serum VEGF meningkat pada awal RA. Awal RA sinovial cairan VEGF dan MMP9 menghubungkandengan masing-masing lain dan dengan arthroscopic sinovitis dan vaskularisasi skor. Bukti adalah pemasangan bahwa spidol dari angiogenesis mungkin membantu kami pada awal RA. Dapatkah kita menggunakan penanda angiogenik untuk memprediksi hasil penyakit RA? Satu studi disajikan dalam bentuk abstrak menunjukkan bahwa penanda vaskular serum diprediksi kecacatan dan radiologi perubahan RA. Serum VEGF dikaitkan dengan aktivitas penyakit yang lebih dan selectins larut dikaitkan dengan cacat meningkat. Oleh karena itu, menggoda untuk berspekulasi bahwa angiogenik spidol dapat membantu membimbing kita dalam terapi rematik penyakit seperti RA di masa depan. Referensi 1. Koch AE , Polverini PJ, Kunkel SL, Harlow LA, LA DiPietro, Elner VM,

Elner SG, Strieter RM: Interleukin-8 sebagai mediator makrofag yang diturunkan angiogenesis. Sains 258: 1798-1801, 1992. 2. Koch AE , Halloran MM, Haskell CJ, Shah M, Polverini PJ: bentuk larut E-selectin dan adhesi sel vaskuler molecul e -1 adalah mediator angiogenik. Nature 376:517-519, 1995. 3. 4. Koch AE : Angiogenesis: implikasi untuk rheumatoid arthritis Szekanecz Z, Szegedi G, Koch AE : Angiogenesis dalam arthritis Arthritis Rheum .41: 951-962, 1998. arthritis:. patogen dan signifikansi klinis J. Berinvestasi. Med. 46:27-41,

1998. 5. Koch AE : Peran angiogenesis pada rheumatoid arthritis:. perkembangan terakhir Ann. Rheum. Dis. 59 (Suppl.1): 165-171, 2000.

Vascu l a r Endothe li a l growt h Facto r (VEGF ) St i mu l makan s Bon e Repa ir b y promo t i n g Ang i ogenes adalah d Bon e turnove r John Street * #, Min Bao #, Leo DeGuzman?, Stuart Bunting?, Frank Peale?, Napoleone Ferrara , Harapan Steinmetz?, John Hoeffel?, Jeffrey L. Cleland , Ann Daugherty , Nicholas van Bruggen?, H . Paul Redmond *, Richard AD Carano?, dan Ellen H. Filvaroff Departemen: Molekuler Onkologi, ? Fisiologi, ? Riset Patologi, Farmasi Penelitian dan Pembangunan, Genentech, Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA * Departemen dari Akademik Bedah, Nasional Universitas dari Irlandia, Universitas Perguruan tinggi Cork, Cork, Irlandia. # Penulis Co-pertama Seve r a l g r o w t h fac t atau s a r e exp r e ss e d i n d isti nc t t e m po r a l an d s pa ti a l pa tt e r n s du ri n g f r ac t u r e r epa ir . O f t he s e , va s cu l a r endo t he li a l g r o w t h fac t o r , V E G F , i s o f pa rti cu l a r in t e r e s t becau s e o f it s ab ilit y t o i nduc e va s cu l a rit y . T o de t e r m i n e w dia t dia r V E G F i s r equ ir e d r bon e repa ir , w e i nh i b itu e d endogenou s V E G F ac ti v itu y du ri n g bon e HEA li ng . T rea t m en t o f m i c e w itu h sebuah s o l ub l e , neu tr a l i z i n g V E G F r ecep t o r dec r ea s e d ang i ogene sis , bon e fo r m a ti on , an d ca ll u s m i ne r a li za ti o n i n fe m o r a l f r ac t u r e s . I nh i b iti o n o f V E G Fa ls o d r a m a ti ca ll y i n h i b it e d hea li n g o fa ti b i a l co rti ca l bon e defec t , con sist en t w it h ou r d adalah cove r y o f sebuah d ir ec t au t oc ri n e r o l e r V E G F i n o st e ob l a s t d i FFE r en ti a ti pada . I n s epar a t e expe ri m en ts , sl o w r e l ea s e o f exogenou s V E G F meningkatkan d b l oo d ve ss e l fo r m a ti pada , o ssi f i ca ti pada , d ca ll u s m a t u r a ti o n i n m ou s e fe m u r f r ac t u r e s , d p r o m o t e d bon y b ri dgi n g o f a r abb i t r ad i u s s misalny a m en t a l ga p defect t . O u r r e s u lt s i nd i ca t e t ha t a sl o w -r e l ea s e fo r m u l a ti o n o f V E G F , app li e d l oca ll y a t t h e sit e o f bon e da m usia , m y p r ov e t o b e a n e ff ec ti v e t dia r apeu ti c t o p r o m o t e bon e r e pa ir .

Th e Ro le o f Genet ic Factor s di Ang i ogenes adalah Andrew S. Greene, Ph.D. Medical College of Wisconsin Perubahan dalam jumlah kapiler dalam jaringan merupakan adaptasi fisiologis penting. Pertumbuhan pembuluh darah merupakan bagian penting dari respon terhadap latihan, luka perbaikan, peradangan, adaptasi terhadap hipoksia dan kehamilan. Penurunan kepadatan microvessel (penghalusan) telah diamati pada hipertensi, diabetes, asupan natrium tinggi dan berbagai kondisi fisiologis dan patologis lainnya. Dalam banyak situasi,kedua penghalusan dan angiogenesis hidup berdampingan di itu sama vaskular tidur dihasilkan dalam renovasi dramatis mikrosirkulasi. Salah satu kasus tersebut terjadi sebagai respons terhadap peningkatan asupan natrium di mana penekanan reninangiotensin sistem menyebabkan pengurangan cepat dalam kepadatan kapal diikuti oleh angiogenesis melambung dan ch akhir r onic negara dari dikurangi kapal kepadatan. Banyakfaktor mempengaruhi itu kemampuan dari jaringan untu k menjalani proses angiogenesis. Diantara faktor-faktor tersebut, latar belakang genetik mungkin memainkan peran penting dalam bagaimana seseorang merespon rangsangan angiogenik. Dalam serangkaian penelitian menggunakan model tikus kita telah menggunakan teknik-teknik manipulasi genom untuk menjelaskan beberapa penting angiogenik jalur. Beberapa ada strain dari tikus diuji untuk menentukan kemampuan mereka untuk menjalani angiogenesis dalam menanggapi paradigma stimulasi listrik kronis dan strain diperintahkan berdasarkan besarnya mereka tanggapan. lanjut. ke SS tikus. Itu Coklat Norwegia tikusdan itu Dahl Garam Sensitif tikus, dua strain inbrida di itu ekstrem dari itu distribusi untuk ini respon, adalah terpilih untuk studi lebih Analisa dari itu angiogenik tanggapan di consomic hewan dari itu SSlatar belakang Lebih mengungkapkan bahwa introgresi dari BN kromosom 13 dipulihkan respon angiogneic lanjut studi di yang hanya sebuah kecil porsi dari kromosom 13 digantimengungkapkan bahwa sebuah wilayah mengandung itu renin gen bertanggung jawab untuk restorasi ini. Itu peran dari itu renin-angiotensin sistem di ini pulih tanggapan dikonfirmasi oleh Akhirnya, analisa dari itu angiogenik jalur lebih lanjut mengungkapkan tak penggunaan farmakologis inhibitor dari jalur ini dalam congenic dan consomic hewan. VEGF. terduga hubungan antara aktivasi dari sistem renin angiotensin dan ekspresi Ini seri dari studi menunjukkan itu kekuasaan dari demikian teknik untuk penerangan dari kedua jalur dikenal dan hubungan yang tidak diketahui dan menyediakan titik awal untuk penggunaan teknik genomik fisiologis dalam studi angiogensis dalam otot serta jaringan lain.

Ang i ogenes i s : necessar y d Suff i c i en t r Inf l ammator y Arthr i t i s ? CM Storgard 1 , DG Stupack 2 , DA Cheresh 2 ,

1 Divisi Reumatologi dan Molekuler Program Kedokteran, Mayo Clinic, Rochester, MN, 2 Departemen Imunologi, The Scripps Research Institute di La Jolla, CA.

Angiogenesis, yang formasi pembuluh darah baru dari yang sudah ada pembuluh darah, merupakan ciri dan salah satu temuan patologis awal dari sendi meradang. Angiogenesis langsung memberikan kontribusi untuk rematik patologi, karena tamba t ion sitokin angiogenik seperti bFGF Augment keparahan arthritis. penting, penghambatan angiogenesis melalui blokade integrin v 3, penanda selektif dan regulator penting dari proses angiogenik, ameliorates penyakit rematik arthritis tahap kedua awal dan akhir dalam model kelinci inflamasi arthritis. Khususnya, angiogenesis inhibisi adalah unggul untuk siklosporin, T-sel penekan, dalam mengurangi keparahan arthritis, meskipun jelas bahwa terapi gabungan mungkin menawarkan sebuah unggul Pendekatan. Angiogenesis mungkin menjadi c Dengan ukup untuk generasi arthritides, karena pengiriman gen dari sitokin angiogenik VEGF menghasilkan inflamasi sinovitis di itu ketiadaan dari T-sel di itu athymic tikus. untuk pengobatan arthritis inflamasi. demikian, strategi yang menargetkan angiogenesis menawarkan pendekatan baru yang menjanjikan

Med i ato r Mechan i sm s Beh i n d Gejala s d S i gn s o f Temporomand i bu l a r D i sorder s di Chron ic Arthr i t adalah Sigvard Kopp, DDS, Ph.D. Institut odontologi di Karolinska Institutet, Sweed e n Pengetahuan tentang mekanisme biologis adalah kepentingan utama bagi pemahaman nyeri akut dan kronis pada sendi temporomandibular (TMJ). Kondisi rematik yang berkembang di sendi ini, dan lainnya bersama,mungkin didasarkan pada lokal atau sy s proses peradangan temic dan dapat menyebabkan kerusakan jaringan serta rasa sakit. Salah satu aspek penting dalam diagnosis gangguan TMJ adalah untuk menentukan apakah ada peradangan aktif proses dan apakah ini proses memiliki sebuah destruktif alam. Lain aspek adalah untuk menemukan perawatan bahwa secara khusus memblokir mediator dari sakit dan peradangan perifer atau terpusat. Terminal perifer nociceptors aferen primer tidak hanya menanggapi rangsangan berbahaya melalui mediasi nyeri, tetapi juga melepaskan inflamasi m atory mediator (neuroendokrin peptida) menyebabkan neurogenikperadangan. Simpatik saraf perifer sistem saraf berkontribusi pada peradangan sendi oleh pelepasan mediator dari serabut saraf simpatis postganglionik. Mediator lain dari nociceptive sakit adalah serotonin (5-HT), yang telah lama dikenal untuk menjadi mediator endogen penting peradangan pada jaringan perifer dan untuk menyadarkan atau merangsang ujung saraf sensorik perifer termasuk dari TMJ. Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) tindakan sebagai sebuah ampuh proinflamasi molekul, yang merangsang resorpsi tulang dan meningkatkan kepekaan nociceptors perifer TMJ. Sitokin, di antaranya tumor necrosis factor alpha (TNF) dan interleukin 1 (IL-1) berpartisipasi dalam pengembangan rasa sakit dan kerusakan jaringan di TMJ. Pemblokiran produksi TNF telah diperkenalkan sebagai pendekatan terapi baru. Referensi 1. 2. Buck SH, Walsh JH, Yamamura HT: Neuropeptida dalam neuron Alstergren P, Appelgren A, B Appelgren, Kopp S, T Lundeberg,

sensorik. Hidup Sci 1982; 30:1857-1866. Theodorsson E: Co-variasi neuropeptida Y, kalsitonin gen-terkait

peptida, substansi P dan neurokinin A dalam cairan sendi dari pasien dengan arthritis sendi temporomandibular. Arch Oral Biol 1995; 40:127-135. 3. Birrell GJ, McQueen DS, Iggo A, Grubb BD. Efek dari 5-HT pada artikular reseptor sensorik pada tikus normal dan rematik. Br J Pharmacol 1990; 101:715-721. 4. 5. Alstergren P, Kopp S. Nyeri dan konsentrasi cairan sinovial serotonin Murakami KI, Shibata T, Kubota E, Maeda H. tingkat Intra-artikular dalam rematik sendi temporomandibular. Nyeri 1997; 72:13 7 -143. prostaglandin E 2 , asam hyaluronic, dan chondroitin-4 dan -6 sulfat dalam cairan sinovial sendi temporomandibular pasien dengan kekacauan internal. J Oral Maxillofac Surg 1998; 56:199-203. 6. Kubota E, H Imamura, Kubota T, T Shibata, Murakami K. Interleukin 1 beta dan stromelysin (MMP3) aktivitas cairan sinovial sebagai penanda kemungkinan osteoarthritis pada sendi temporomandibular. J Oral Maxillofac Surg 1997; 55:20-27. 7. Nordahl S, Alstergren P, Kopp S. Tumor necrosis factor dalam cairan sinovial dan plasma dari pasien dengan penyakit jaringan ikat kronis dan hubungannya dengan nyeri sendi temporomandibular. J Oral Maxillofac Surg 2000; 58:525-530. 8. Nordahl S, Alstergren P, S Eliasson dan Kopp S. tanda-tanda radiografi kerusakan tulang pada sendi temporomandibular dengan referensi khusus untuk penanda aktivitas penyakit - Sebuah studi longitudinal. Pra 2001; 40:691-694. 9. Maini RN, Brennan FM, Williams R, Chu CQ, Cope AP, Gibbons D, M Elliott, Feldman M. TNF-in rheumatoid arthritis dan prospek terapi anti-TNF. Clin Exp Rheum 1993; 11:173-175.

Pathophys i o l og i ca l Mechan i sm s di Osteoarthr i t adalah Lea d t o Nove l Therapeut ic strateg i e s Charles J. Malemud, Ph.D. Case Western Reserve University School of Medicine Osteoarthritis (OA) adalah melemahkan, penyakit progresif diarthrodial sendi yang berhubungan dengan penuaan (untuk ulasan, lihat ref.1). Proses penuaan pada sendi sinovial dan OA patologi tumpang tindih khususnya berkaitan dengan renovasi sendi sinovial. Pada tingkat molekuler, OA dapat dicirikan sebagai ketidakseimbangan antara jalur anabolik (yaitu matriks ekstraseluler [ECM] biosintesis) dan katabolik (degradasi ECM) di mana tulang rawan artikular adalah situs utama dari respons cedera jaringan. Kontribusi sinovium untuk proses OA juga harus diperhatikan. Patofisiologi OA sinovium mungkin melibatkan unsur sebagai o yang disebut "non-klasik" inflamasi respon dari sendi sinovial (2). Peran kondrosit sangat penting dalam proses OA dan perkembangan OA dapat dinilai oleh vitalitas kondrosit OA dan kapasitas mereka untuk melawan apoptosis(Diprogram sel kematian). Itu jalur dihasilkan di ECM biosintesis penting dalam pengisian tulang rawan ECM dan termasuk sintesis dan integrasi proteoglikan, berbagai isoform kolagen dan protein aksesori ke ECM.Peristiwa ini mungkin menjadi diatur oleh pertumbuhan faktor, demikian sebagai insulin-like pertumbuhan Fakto r-I (IGF-I), protein yang mengikat (IGFBPs) dan transforming growth factor- (TGF-) antara lain.Peristiwa katabolik diatur oleh sitokin seperti interleuki n -1 (IL-1) dan tumor necrosis factor- (TNF-). Sitokin ini mengatur baik sintesis protein ECM dan transkripsi metaloproteinase (MMP) yang diaktifkan diProses OA. Terapeutik strategi yang berfokus pada modulasi itu kegiatan ini sitokin (yang telah terbukti secara klinis berkhasiat di rheumatoid arthritis) pada akhirnya dapat digunakan di OA. Ini strategi mungkinmelibatkan menetralkan itu kegiatan dan perpaduan Il-1 dan TNF- atau reseptor mereka pada kondrosit dan synoviocytes. Aktivitas Selain itu, jalur sinyal melibatkan protein kinase mitogen-diaktifkan (MAPKs) yang muncul kritis untuk MMP ekspresi di fibroblast seperti synoviocytes dan sinovium (3) dan ammation infl pada umumnya (4) juga muncul erat dengan proses OA. Referensi 1. 2. 3. 4. Malemud CJ: Front Biosci 4: d659-D661, 1999 Attur MG dkk : Osteoarthritis Cartilage 10: 1-4, 2002 Han Z et al : J Clin Invest 108: 73-81, 2001 Singh R et al : disampaikan, 2002

Osteoarthr i t adalah o f th e Temporomand i bu l a r Jo i nt : Br i ng i n g Researc h F i nd i ng s t o C li n i ca l Pract i c e Dr Howard A. Israel, Profesor Bedah Cornell University, Weill Medical College Praktek Swasta, Great Neck, New York Presentasi ini akan fokus pada transfer informasi dari penelitian ke dalam praktek klinis mengelola pasien dengan temporomandibular gangguan. Dalam 1 9 90 penelitian yang melibatkan analisis cairan sinovial membantu clinicans pergeseran penekanan dari memulihkan gross anatomi hubungan, demikian sebagai cakram perpindahan. Penelitian Temuan menunjuk kan bahwa itu temporomandibular bersama, sebagai sebuahsinovial sendi, adalah rentan terhadap degradasi kartilago dan peradangan sinovial ketika beban melebihi kapasitas adaptasi dari jaringan. Itu tanggapan dari bersama jaringan untuk luar beban memimpin untuk biokimiaperubahan da lam cairan sinovial yang mendahului kelainan anatomi kotor. transfer informasi ini menyebabkan untuk signifikan perubahan di klinik praktek dengan diperbaharui tekanan pada pengurangan berlebihanbersama loading, pemeliharaan sendi mobilitas dan pengurangan peradangan dan nyeri. Contoh elitian dari di bagaimana ostearthritis informasi dari transfer dari pen

sendi temporomandibular langsung

menyebabkan perubahan dalam praktek klinis akan disediakan. Selanjutnya, contoh bagaimana mentransfer informasi berdasarkan penelitian yang tidak memadai atau komersial perusahaan dipimpin untuk bercacat pengobatan prinsipakan a l sehingga menjadi ditunjukk an. Bagaimana inisiatif penelitian saat ini dan masa mendatang di bidang-bidang seperti teknik jaringan dapat mempengaruhi praktek klinis di masa depan akan dibahas.

Mesenchyma l Ste m Ce lls d The ir Kami e R Regenerat i n g TM J T i jar ngan s Arnold I. Caplan, Ph.D. Pusat Skeletal Penelitian, Departemen Biologi, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio 44106

Stem Cells mesenchymal (MSC) yang ditemukan di berbagai lokasi dalam tubuh dan, pada orang dewasa, berfungsi untuk menyediakan sel-sel pengganti bagi mereka yang exp saya kembali di sejumlah jaringan tulang.MSC dapat diisolasi dari sumsum tulang, budaya diperluas dan dikirim kembali ke dalam tubuh dalam kendaraan pengiriman cocok untuk regenerasi tulang, tulang rawan, otot, sumsum stroma, tendon dan lemak.Prinsip-prinsip Teknik Jaringan yang dibutuhkan untuk menumbuhkan jaringan ini sekarang mulai dikenal. Ini adalah pendekatan yang memegang janji untuk memperbaiki atau regenerasi jaringan tulang terutama yang berkaitan dengan TMJ.

Ana l ges ic Efektivitas t o f E l astov i scou s Hya l urona n So l ut i pada s a n d th e Treatmen t o f Arthr i t ic Pa di Endre A. Balazs, MD Matrix Biologi Institute

Solusi Hyaluronan Elastoviscous memiliki efek analgesik ketika disuntikkan intr a -. artikuler pada hewan dan manusia sendi ini pertama kali ditemukan menggunakan hewan model perilaku dan kemudian dikonfirmasi dineurofisiologis studi di kucing dan tikus sendi. Studi ini di kedua normal dan eksperimental diproduksi radang sendi di sendi dikonfirmasi bahwa hanya elastoviscous solusi Hyaluronan atau tertentu turunannya (hylans) memiliki desensitizing efek di nociceptive indrawi reseptor. Baru-baru ini, ini desensitizing efek solusi Hyaluronan elastoviscous juga ditunjukkan pada utuh atau patch terisolasi dari membran sel oosit. Viscosupplementation, itu pertukaran patologis sinovial cairan dalam rematik sendi dengan solusi elastoviscous murni Hyaluronan atau hylans adalah modalitas terapi diterima secara luas esia bekas di untuk manusia menyediakan lutut panjang abadi analg sendi. Viscosupplementation untuk pengobatan

te m poromandibular nyeri sendi hanya telah digunakan secara eksperimental dan hanya sedikit studi yang telah dipublikasikan. Alasan untuk menggunakan viscosupplementation di sendi ini akan dibahas. Referensi 1. Balazs EA, Denlinger JL (1984) Itu sinovial sel. Di Modern Aging

Penelitian 4, Pathobiology Perbandingan Mayor Ag e -Penyakit Terkait. Arus Status dan PenelitianFrontiers (Eds. Scarpelli, DG dan Migaki, G.), Alan R. Liss, Inc, New York, 129-143. 2. Kopp S, Wenneberg B, Haraldson T, Carlsson GE (1985) Itu efek jangka pendek suntikan intra-artikular natrium hyaluronate dan kortikosteroid di temporomandibular bersama sakit dan penyelewengan fungsi J Oral Maxillofac Surg 43:429-435. 3. Kopp S, Carlsson GE, Haraldson T, Wenneberg B (1987) Lon g jangka efek dari intra-artikular suntikan dari natrium hyaluronate dan kortikosteroid di temporomandibular bersama radang sendi J Oral Maxillofac Surg 45:929-935.

4.

McCain, JP, Balazs EA, De la Rua, H (1989) Pendahuluan studi tentang

penggunaan solusi viskoelastik dalam operasi arthroscopic dari sendi temporomandibular J Oral Maxillofac Surg47:1161-1168. 5. Swann m Bertolami CN, Homoseks T, Clark GT, DA hyaluronate (1993) di Menggunakan Rendell J, Shetty V, Liu C, dari natriu

mengobati gangguan sendi

temporomandibular: secara acak, double-blind, placebo-controlled uji klinis J Oral Maxillofac Surg 51:232-242. 6. Pozo MA, Balazs EA, Belmonte C (1997) Pengurangan dari respon sensorik gerakan pasif sendi lutut meradang oleh hylan, turunan Hyaluronan. Exp Brain Res 116:3-9. 7. Belmonte C, Pozo MA, Balazs EA (1998) Modulasi Hyaluronan dan

turunannya (hylans) aktivitas saraf sensorik sinyal artikular nyeri. Dalam: T. Laurent (ed) The Kimia, Biologi dan Aplikasi Medis Hyaluronan dan Derivatif nya (Prosiding Wenner Gren-Yayasan Simposium Internasional yang diselenggarakan untuk menghormati Endre A. Balazs, 18-21 September 1996, Stockholm, Swedia) . Portland Press, London, 205-217. 8. Alpaslan C, Bilgihan A, Alpaslan GH, Guner B, YIS , Erba s D (2000) Pengaruh arthrocentesis dan injeksi natrium hyaluronate pada nitrat,, nitrat, dan asam thiobarbituric-reaktif s tingkat ubstance di sinovial fluida Lisan Surg Lisan Med Lisan Pathol Lisan RadiolEndod 89:686-690. 9. Sato S, Oguri S, Yamaguchi K, Kawamura H, Motegi K (2001) Pemompaan injeksi natrium hyaluronate untuk pasien tanpa n -disc mengurangi perpindahan dari temporomandibular sendi: dua tahun follow up J Cranio-Maxillofac Surg 29:89-93.

Gen e Therapeut ic Sasaran s di th e Treatmen t o f TM J Arthr i t adalah

J. Edward Puzas, Ph.D. Donald dan Mary Clark Profesor Orthopaedics University of Rochester School of Medicine, Rochester, NY

Identifikasi model hewan kecil yang mengalami patologis temporomandibular bersama (TMJ) degenerasi bisa menjadi sebuah alat penelitian yang signifikan. Sampai saat ini namun hanya satu transgenik hewan memilikitelah dijelaskan bahwa mungkin memiliki fitur karakteristik TMJ arthritis. Ini adalah tikus transgenik yang lebih mengekspresikan bentuk manusia TNF dan mengalami perubahan yang menyerupai arthridites disfungsi temporomandibula. Dalam penelitian ini kami menunjukkan bahwa itu disk, artikular dan sinovial Sel di ini hewan ca u se kerusakan jaringan fibrosa, tulang rawan dan tulang dan sel-sel dalam disk nd artikular kartilago mengungkapkan MMP9, IL-6 dan IL-1. Selanjutnya, kami baru sel Temuan menunjukkan bahwa TMJ disc sel, sendiri, menghasilkan matriks metaloproteinase yang adalah diatur oleh sitokin dan prostaglandin. Di sebuah usaha untuk merancang sebuah terapeutik cara hidup untuk berhenti itu deret dari radang sendi di TMJ kami telah mengembangkan sistem pengiriman virus vektor adeno terkait yang dapat transfect Sel disebuah bersama ruang. Injeksi dari itu virus menjadi itu lutut bersama dari itu TN F tikus transgenik akan memungkinkan untuk transformasi sel lapisan sinovial, kondrosit artikular dan sel meniscal. Transfeksi sel terjadi 5-6 lapisan sel dalam dan tetap aktif selama 3-4 minggu. Pengantar spesifik terapeutik target gen ke sel-sel ini mungkin salah satu cara untuk menangkap degenerasi struktur sendi kunci.

Se x D i fference s di Massete r Musc le stem yang fungs i o n Arthur W. Inggris & Charles G. Widmer, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA & University of Florida School of Dentistry, Gainesville, FL Masseter otot beberapa spesies mamalia secara seksual dimorfik (1, 2, 4-7). Dalam kelinci, wanita dewasa mengandung proporsi yang hampir sama dari serat fenotipe lambat atau cepat, tetapi di bawah pengaruh testosteron, pada pria dewasa, hampir 80% dari serat masseter mengekspresikan protein terkait-cepat (4). Pada laki-laki, masseter serat puasa, IIA fenotipe adalah 65% lebih besar dari serat dari fenotipe yang sama pada wanita. Pada wanita, fib e rs mengandung lambat myosin berat rantai isoform adalah hampir pada e -ketiga lebih besar dari serat dari fenotipe yang sama pada laki-laki. Untuk menilai apakah anatomi perbedaan mendasari perbedaan jenis kelamin fungsional, kami mengukur torsi yang dihasilkan tentang temporomandibular sendi ipsilateral dalam menanggapi aktivasi listrik daerah masseter yang berbeda pada laki-laki dewasa dan perempuan (3). Masseter kompartemen pada laki-laki menghasilkan torsi lebih cepat dan besarnya keseluruhan lebih besar dari kompartemen sama perempuan. Kompartemen yang sama pada pria dan wanita menghasilkan torsi yang arah yang sama. Serupa pengukuran adalah terbuat dari itu torsi diproduksi oleh stimulasi unit motor tunggal. Meskipun unit motorik sangat sedikit yang muncul di kedua jenis kelamin yang dikontrak selambat bermotor unit hindlimb otot (> 40 msec waktu naik), otot masseter dari kedua lakilaki dan perempuan kelinci mengandung kecil, relatif perlahan tertular (2 0 40 msec naik waktu) motor unit. Otot dari betina mengandung sedikit sangat cepat tertular (< 20 msec naik waktu) motor unit dari otot dari laki-laki kelinci, dan hanya laki-laki ditemukan mengandung unit motorik memproduksi pasukan besar (> 30 mN). Berbeda dengan prediksi dari pengamatan anatomi, unit motorik kontraktor lebih lambat pada wanita tidak menghasilkan yang lebih besar Pasukan dari itu sama unit di laki-laki.Selama corticall y -membangkitkan berirama aktivasi pengunyahan otot, aktivasi serupa pola yang ditemukan pada laki-laki dan perempuan, tapi kekuatan yang dihasilkan adalah besarnya lebih besar pada laki-laki. These hasil diinterpretasikan sebagai bukti bahwa gigi, rahang, dan sendi temporomandibular dimuat lebih intens oleh otot pengunyahan pada laki-laki daripada perempuan. Didukung oleh DE11536 dari USPHS. Referensi

1.

d'Albis, A., Couteaux, R., Janmot, C, dan Mira, JC 1993. Peraturan yang

berlawanan dengan hormon androgenik dan tiroid V1 ekspresi myosin dalam dua jenis otot lurik kelinci:. Skeletal dan jantung FEBS Surat 318: 53-6. 2. Eason, J., Schwartz, G., Pavlath, G., dan Inggris, A. 2000. Seksual Ekspresi dimorfik myosin isoform rantai berat pada orang dewasa tikus masseter otot. J. Appl. Physiol 89: 251-258. 3. 347-359. 4. Inggris, A., Eason, J., Schwartz, G., dan Shirley, A. 1999. Dimorfisme seksual di kelinci otot masseter:. Myosin rantai berat komposisi kompartemen neuromuskuler Sel Jaringan Organ 164:179-191. 5. Gutmann, E., Hanzlikova, V., dan Lojda, Z. 1970. Pengaruh androgen pada histokimia jenis serat. Diferensiasi pada otot temporal marmot. Histochemie 24: 287-91. 6. Lyons, GE, Kelly, AM, dan Rubinstein, NA 1986. Perubahan testosteroninduced di isoform protein kontraktil dalam otot temporalis seksual dimorfik dari marmot. J Biol Chem 261: 13278-84. 7. Maxwell LC, Carlson, DC, McNamara, JA, dan Faulkner, JA 1979. Karakteristik histokimia dari besaran t er dan otot temporalis dari monyet rhesus ( Macaca mulatta ). Anat. Rek. 193: 389-402. Inggris, A., Carrasco, D., dan Widmer, C. 1999. Torsi Diproduksi oleh Kompartemen berbeda dari kelinci otot masseter. J Appl. Biomech. 15:

Ho w D o H i n d L i m b Ske l eta l Musc l e s Adap t t o Chron ic Meningkatkan s di Mekanis i ca l Stres ? KM Baldwin, F. Haddad, SA McCue, AX Qin, M. Zeng dan L. Zhang. Departemen Fisiologi & Biofisika, University of California, Irvine, Irvine, CA 92697 Dalam rangka untuk menentukan pola-pola temporal di mana otot rangka menyesuaikan dengan tungkai kronis dikenakan mekanik stres, kami menggunakan sepihak Model berlebihan fungsional di mana soleus lambat-kedutan relatif kecil dan cepat-kedutan otot plantaris yang kelebihan beban untuk meningkatkan aktivitas bantalan berat badan mereka dengan operasi pengangkatan medial / lateral yang besar otot gastrocnemius.Pengendalian dan otot kelebihan beban diperoleh setelah 1,2,4,8,16, 24, dan 35 hari yang berlebihan dan diperiksa untuk sejumlah penanda protein kapasitas translasi, serta ekspresi faktor pertumbuhan. Sementara, ada bukti bahwa kandungan total protein (mg / otot) otot meningkat sejak awal dan seluruh itu berbagai waktu poin di tanggapan untuk itu overload, itu konsentrasi (Mg / g) dari fraksi myofibril secara signifikan berkurang selama tahap awal overload menunjukkan bahwa aparat kontraksi kemungkinan memiliki kapasitas fungsional berkurang. Defisit ini dikoreksi setelah 24 hari dalam kasus otot soleus dan dengan 8 hari di plantaris yang otot. Ini defisit di myofibril konsentrasi adalah menirukan untuk sebuah sebagian besar oleh penurunan total rantai berat myosin (MHC) dan konsentrasi mRNA aktin relatif untuk total RNA. Ini perubahan di itu myofibril tingkat terjadi meskipun dari itu fakta bah wa total RNAkadar meningkat sepanjang itu kelebihan p e riod, yang merupakan indikasi bahwa ada mesin translasi yang memadai dalam otot. Ekspresi faktor pertumbuhan otot-spesifik (IGF-1 dan faktor mechano-pertumbuhan) dan IGF-1 protein yang mengikat 4 adalah meningkat relatif untuk mengendalikan otot menunjukkan bahwa anabolik stimulus telah terjadi. Selanjutnya, ada peningkatan di negara fosforilasi P70 S6 kinase dan protein mengikat 4E, yang merupakan penanda aktivitas inisiasi protein. Jadi, sementara ada banyak bukti bahwa otot menunjukkan sebuah ctivity berada di sebuah anabolik benar negara di seluruh stimulus yang berlebihan, cukup mengejutkan bahwa ekspresi myofibril fraksi jelas tertinggal di belakang itu pertumbuhan itu otot sebagai sebuah seluruh selama minggu pertama overload stres. Salah satu kemungkinan penjelasannya n asi untuk defisit ini dalam pertumbuhan pecahan itu dari otot itu pengalaman myofibril sebuah fraksi tingkat adalah trauma / bahwa

peradangan pada awal stimulus yang berlebihan, yang secara khusus mengganggu pertumbuhan myofibril fraksi selama tahap awal. Setelah awal ini trauma diatasi, otot kemudian mampu melanjutkan potensi pertumbuhan normal.

Didukung oleh dana dari National Space Biomedical Research Institute.

IGF- I Kembalikan s Sate lli t e Ce ll Pro li Ferat i v e Potensi i a l di Aku mmob ili ze d O ld Ske l eta l Musc le w i t h Ag i n g MV Chakravarthy dan FW Booth. Departemen Ilmu Biomedis, College of Kedokteran Hewan, Universitas Missouri-Columbia, Columbia, MO 65211 Satu dari itu kunci faktor tanggung jawab untuk itu ag e -terkait pengurangan di otot massa mungkin bahwa sel potensi proliferasi satelit (jumlah doubling yang terkandung dalam setiap sel) bisa menjadi rate limiting untuk pertumbuhan kembali otot yang lama. Tidak ada studi telah menguji apakah siklus berulang atrofi-pertumbuhan kembali pada otot tungkai hewan berusia menguras sisa kapasitas sel satelit untuk meniru atau langkah-langkah apa yang dapat diambil untuk mencegah hal ini terjadi. Kami berhipotesis bahwa akan ada kerugian diucapkan sel satelit proliferatif potensi di gastrocne m otot ius tikus berusia (25 - untuk tikus FBN 30-mo-tua) mengalami tiga siklus atrofi dengan kaki belakang imobilisasi (gips plester) dengan intervensi pemulihan periode. Kami Hasil diindikasikan bahwa di sana adalah sebuah penting kerugian massa otot gastrocnemius sebuahnd dalam potensi proliferasi dari sel-sel satelit penduduk setelah hanya satu pertandingan dari imobilisasi. atrophia nilai setelah salah satu itu pertama 3 -minggu atau lambat 9-minggu pemulihan periode. Hebatnya, aplikasi dari insuli n -seperti faktor pertumbuhan I ke atrophied gastrocnemius otot untuk sebuah tambahan 2 -minggu setelah ini 9-minggu periode pemulihan diselamatkan sekitar 46% dari otot kehilangan massa dan secara dramatis meningkatkan potensi proliferasi sel satelit dari otot ini. (Abstrak diambil dari J Appl Physiol 89:1365-1379, 2000. Didukung oleh NIH AG 18780). Referensi 1. 2000. 2. Chakravarty, MV, TW Abrahah, RJ Schwartz, ML Fiorotto, dan FW Booth. IGF-I meluas in vitro replikatif rentang hidup dari sel-sel satelit otot rangka dengan meningkatkan G 1 / progresi siklus sel S melalui aktivasi PI3'-kinase / Akt sinyal jalur. J. Biol.Chem. 275:35942-35952, 2000. 3. Chakravarthy, MV, ML Fiorotto, RJ Schwartz, dan FW Chakravarthy, MV, BS Davis, dan FW Booth. IGF-I mengembalikan Juga tidak itu otot massa maupun itu satelit proliferasi sel potensi pulih dari mereka yg mengalami

aktivitas-depresi proliferasi sel satelit otot rangka tua. J. Appl. Physiol. 89:1365-1379,

Booth. Jangka panjang pertumbuhan insulin-seperti faktor-I berlebih pada otot rangka menghabiskannya cadangan replikatif sel satelit dan tidak melindungi terhadap atrofi otot terkait usia. Mech Penuaan Dev 122:1303-20, 2001. 4. rendah kadar oksigen meningkatkan proliferasi in vitro potensi sel satelit dari otot rangka tua. Cell. Molec. Hidup Sci. 58:1150-1158, 2001. 5. Chakravarthy, MV, EE Spangenburg, dan FW Booth. Kebudayaan di

Huma n Extraocu l ar , Ja w -c l os i n g d Laryngea l Musc l es : Ho w D i ffere n t ar e y fro m yang ir Counterpart s di L i m b an d Abdom i na lMusc l e ? James J. Sciote, DDS, MS, Ph.D. University of Pittsburgh School of Dental Medicine Serat otot rangka mamalia dapat diklasifikasikan oleh rantai berat (MyHC) dan rantai ringan (MyLC) isoform dari myosin (Yang primer motor protein) bahwa mereka mengandung. Beberapa serat otot yang sangat khusus dalam ekstraokular manusia dan otot rahang-penutupan mengekspresikan baik Myosins novel atau kombinasi yang tidak biasa dari isoform signifikansi fungsional diketahui. otot laring ekstrinsik dapat mengekspresikan isoform MyHC luar mata untuk cepat kontraksi dan tonik MyHC isoform untuk tonik lambat kontraksi. Dalam otot rahang-penutupan fenotipe serat dan ekspresi myosin telah ditandai sebagai sangat tidak biasa. skeletal Manusia otot berisi jenis serat dan isoform myosin I, IIA dan IIX. Rahang-penutupan otot yang paling karnivora dan primata memiliki ekspresi spesifik jaringan dari jenis IIM atau "tipe II-pengunyahan" MyHC. Manusia otot rahang-penutupan, bagaimanapun, tidak mengandung IIM myosin. Agak mereka mengungkapkan tipe I, IIA dan IIX (seperti lain otot), dan Myosins biasanya dinyatakan dalam mengembangkan atau otot jantung. Serat morp h ology juga tidak biasa dalam bahwa serat tipe II dari diameter lebih kecil dari tipe I. Mengingat variabilitas besar dalam ekspresi protein kontraktil dalam highl y tengkorakkhusus otot kami memiliki dimulai untuk lihat di itu hubungan dari gen pesan untuk isoform konten. keragaman MyHC isoform, masseter otot mungkin menjadisebuah mungkin calon untuk itu kehadiran dari IIB. M enggunakan itu di in situ hibridisasi teknik dengan MyHC - spesifik mRNA riboprobes kita sekarang dapat menunjukkan ekspresi berlimpah IIB MyHC mRNA, tetapi tidak ada MyHC protein IIB dalam subset dari jenis serat masseter. lanjut menunjukkan regulasi gen yang sangat tidak biasa dalam otot ini. Dengan menggabungkan fisiologis dan biokimia teknik adalah mungkin untuk menentukan maksimum kecepatan dari dibongkar shortening (V o ) dari sebuah individu skeletal otot serat dan kemudian menentukan jenis dan jumlah myosin isoform c o ntent. Ketika dianalisis, beberapa serat laring memperpendek pada tingkat yang jauh lebih cepat daripada tipe II serat dari tungkai dan perut otot. Namun beberapa jenis Saya serat dimasseter menunjukkan seberang Kecenderungan terhada Monoklonal antibodimemiliki tidak namun terdeteksi IIB MyHC protein di mamalia besar termasuk manusia. Mengingat bahwa otot rahang-penutupan manusia mengekspresikan

p kecepatan sepuluh melipat lambat dari jenis Saya serat dari dahan otot.

S e biasa kecepatan

shortening diatur oleh isoform MyHC dalam serat laring dan oleh isoform MyLC di masseter. Untuk itu rahang-penutupan otot, ini temuan merupakan itu pertama kasus di otot manusia regulasi fisiologis kinetika oleh rantai ringan. Untuk menyelidiki bagaimana komposisi jaringan otot dapat bervariasi antara subyek manusia dan berfungsi sebagai penanda klinis untuk pertumbuhan kraniofasial, beberapa peneliti telah mulai menentukan jenis karakteristik serat dari pengunyahan manusia otot. Daniels et al. (2001) telah ditentukan itu serat jenis distribusi di masseter otot biopsi mengambil dari 11 pasien dengan sebuah ortodontik diagnosis dari "Parah skeletalKelas I I " (kecil mandibula diperbaiki hanya dengan bedah reposisi) dan 16 pasien dengan "parah skeletal Kelas III" (besar mandibula diperbaiki hanya oleh bedah reposisi). Morfologi adalah lanjut ditandai untuk vertikal dimensi dari ituwajah sebagai memiliki salah satu sebuah normal, buka . atau mendalam gigitan Serat diklasifikasikan sebagai milik salah satu dari empat kemungkinan fib e r kelompok tipe, tipe Aku, jenis transisi, jenis II atau jenisneonatal / atrium. Penting Perbedaan ditemukan untuk distribusi jenis serat dan rata-rata luas jenis serat, tetapi variabilitas antar individu adalah yang paling umum karakteristik. Serupa kerja diperlukan untuk menentukan bagaimana fungsi sel otot memberikan kontribusi untuk gangguan temporomandibular. Referensi 1. 2. D ara b DR , M i nkof f R , Sc i o t e JJ, Su li k KK . M i dfac i a l c l ef t s i n m i c Sc i o t e JJ . F i br e t yp e d i s t r i bu ti o n i n t h e m usc l e sp i nd l e s o f ca t j

e t rea t e d w itu h m e t ho t Rexa t e . T era t o l ogy . 1988 , 36 : 7 7 - 86. a w- e l eva t o r m usc l es . Sebuah rc h O ra l B i o l . 1993 , 38 : 68 5 - 688. 3. Sc i o t e JJ . F i menjadi r t ype s i n ca t j aw - c l os i n g m usc l es . T hes i s . 19 92 , U n i v o f M i ch i ga n Tekan . 4. D e l G aud i o J, Sc i o t e JJ, C Arro l l W R , E sc l a m ad o R M . R a t l arynge a l m usc l e con t a i n s a n a t yp i ca l m yos i n heav y cha i n . Sebuah n n O t o l R h i no l L aryngo l . 1995 , 104 :23 7 245. 5. Sc i o t e JJ, R o w l erso n A M , H Oppe r C , H un t N P . A f i menjadi r t yp e c l pantat i f i ca ti o n sche m e r t h e hu m a n m Asse t e r m usc l e . J N euro l Sc i . 1994 , 1 26 : 1 5 - 24.

6.

Sc i o t e JJ, R o w l e r sehingga n A M , C ar l sehingga n D S . M yos i n mengu

ngkapkan i o n i n t h e j a w c l os i n g m usc l e s o f t h e lakukan m es ti c ca t d a m er i ca n opossu m . Sebuah rc hO ra l B i o l . 1995 , 40 : 40 5 413. 7. Sc i o t e JJ, R o w l erso n A, H Oppe r C , H un t N P , F i menjadi r t yp e c l pant at i f i ca ti o n o f hu m a n m Asse t e r m usc l e f i bres . Dalam , B ra i n d O ra l Func ti on s . O ra l M o t o r Functi o n an d D ysfunc ti on , ( E ds ; M or i m o t o T , M a t suy a T , T a kad a K ) , E l sev i e r Sc i ence , Am s t erda m , 1995 ; 439 - 449. 8. B os l e y M, B urhanud i n R , R o w l erso n A, Sc i o t e JJ . M usc l e sp i nd l e s i n t h e m sebagai ti ca t atau y m usc l e s o f t h e ca t d opossum . Dalam , A l ph yang d G a mm a M o t o r Sys t em s ( E ds , T ay l o r A, G l adde n M, D urbab a R ) . P l ene m Pers , N e w Y ork , 1995 ; 24 0 - 253. 9. Sc i o t e JJ, K en ti s h J . U n l oade d shor t en i n g ve l oc iti e s o f rabb i t m A sse t e r m usc l e f i bre s mengungkapkan i n g ske l e t a l o r - kartu i a c m yos i n heav y ch a i ns . J Phys i o l .1996 , 492 : 659 667. 10. 59. 11 . M orr i s Sebuah l- Syab i T, Sc i o t e H, J. S t uden - Pav l ov i c h D, E duca ti ona l opportunity t un iti D e l G aud i o J, Sc i o t e JJ . C hange s i n m yos i n mengungkapkan i o n i n de nerva t e d l aryngea l m usc l e . Sebuah n n O t o l R h i no l L aryngo l . 1997 , 106 : 15 3 - 1

e s r ada n U. S. citi zen s i n Am er i ca n den t a l Schoo l s . B eru i t D en t N e w s 1998 , 5 (3) : 11 - 15. 12 . Sc i o t e JJ, R o w l erso n A. Ske l e t a l f i menjadi r t ype s d sp i nd l e d i s t r i bu ti o n i n li m b an d j a w m usc l e s o f t h e adu l t d neona t a l opossu m , M onode l ph i s do m es ti ca . A na tR ec . 1998 , 251 : 548 - 562. 13 . Sc i o t e JJ, M orr i s T. Ske l e t a l m usc l e fungsi ti o n d f i menjadi r t ypes : T h e kembali l a ti onsh i p menjadi t w ee n OCC l usa l fungsi ti o n d t h e pheno t yp e o f j a w- c l os i n g m usc l e s i n hu m ans . J O r t gerobak . 2000 , 27 : 15 - 30 .

14 .

SHASH i V, B err y M N , Shoa f S , Sc i o t e J, G o l ds t e i n D, H ar t T. U n i

qu e untuk m o f m en t a l re t arda ti o n w itu h sebuah d i s ti nc ti v e pheno t yp e m ap s t o X q2 6 - Q27 . M A JH u m G en . 2000 , 66 : 469 - 479 . 15. Sher w oo d T F , M oone y M P , Sc i o t e JJ, S m itu h M P , C oope r G M , S i ege l M aku . C berlari i a l bas e Gro w t h d m orpho l og y i n secon d t r i m es t e r atau m a l d c l ef t li p hu m a nfe t menggunakan . C l ef t Pa l a t e C berlari i ofa c J . 2001 , 38 : 58 7 - 596. 16 . Sc i o t e JJ, H atau t o n M J , Z y m a n Y , Pasco e G. D i fferen ti a l efektivita s t s o f d i m i n i dia d oes t Roge n d androge n l eve l s o n deve l op m en t o f ske l e t a l m usc l e f i ber s i nhypogonada l m i ce . A c t a Phys i o l Scand . 2001 ; 172 : 17 9 - 187. 17. H atau t o n M J , B rando n CA , M orr i s T J , Y a w K M , Sc i o t e JJ . Sebuah bundan t express i o n o f fro m m yos i n heav y- cha i n II B RNA s i n sebuah subse t o f hu m a n m Asse t e r f ibres . Sebuah rc h O ra l B i o l . 2001 , 46 : 103 9 - 1050 . 18. M orr i s T J , B rando n CA , H atau t o n M J , Sc i o t e JJ . M kapak i m u m sh or t en i n g ve l oc itu y an d m yos i n heav y- cha i n i sofor m mengungkapkan i o n i n hu m a n m Asse t e r f i bers .J D en t R e s 2001 , 80 : 1845 - 1848. 19. Sc i o t e J, M orr i s T, B rando n C , H atau t o n M, C. R ose n C. U n l oade d s hor t en i n g ve l oc it y an d m yos i n heav y cha i n var i a ti on s i n hu m a n l aryngea l f i bers . A n n O t o l R h ino l L aryngo l . 2002 ; ( i n press) . 20 . ho l og y i n a n atau t Hodon ti c populasi l a ti pada . M A J O r t ho d D en t OFAC i a l O r t ho p . 2002 ; ( i n press) . 21 . 22. K apu r R , Sc i o t e J . V ar i ab Illit y i n t h i r d orde r con t ro l . Sebuah ng l e L a m parsk i D, Sc i o t e JJ, R i nchus e D J , C l os e J C . C o m par i sehingga O r t gerobak . 2001 , (f i rs t rev i s i on) . n o f ske l e t a l yang d den t a l mengubah s menjadi t w ee n t w o- po i n t an d fou r- po i n t rap i d pa l a t a lekspander . M A J O r t ho d D en t OFAC i a l O r t hop . 2001 , (f i rs t rev i s i on) . 23. Po i sso n E , M oone y M P , Sc i o t e JJ, K oepse l R , C oope r G M . TG F i so for m mengungkapkan i o n i n t h e per i su t ura l ti jar ngan s o f cran i osynos t o ti c rabb itu s . J B pada e M i ne r Res . 200 1 N ove m ber ; (sub m itt ed) . 24. B rando n CA , R ose n C , G GEORGE li s G, H atau t o n M J , Sc i o t e JJ . M usc l e f i menjadi r t yp e co m pos iti o n d efektivitas t s o f kejuruan l fo l d para l ys i s o n t T ava j oh i H , K apu r R , Sc i o t e JJ . H ypodon ti a d cran i OFAC i a l m orp

h e t wo co m par t m ent s o f t h e hu m a n eno i d . 25. Ann Otol R h i no l N ove m ber ; (sub m itt ed )

pos t er i o r L aryngo l .

cr i coary t 200 1

A l syab i H , Sc i o t e J, B rau n T, M oone y M, M a o J , O bero i , S. M echan

i ca l s t Resse s i n cran i OFAC i a l tulang s i n Respon e t o Surg i ca l f i xa ti o n d atau t b erharap i c l oad i ng . JO r t gerobak . 200 1 N ove m ber ; (sub m itt ed) . 26. Kw o n H , K apu r R , Sc i o t e J . Fr i c ti ona l res i s t anc e i n es t ia ti c Brack e t s w itu h d i fferen t s l o t m a t er i a l des i gn . M A J O r t ho d D en t OFAC i a l O r t h op . 200 1 N ov ; (subm itt ed) . 27. Kw o n H , K apu r R , Sc i o t e , J . Fr i c ti ona l res i s t anc e i n es t ia ti c d m e t a l Bracke t s . M A J O r t ho d D en t OFAC i a l O r t hop . 200 1 N ove m ber ; (su b m itt ed) . 28. Fr i e l H , K apu r R , Sc i o t e J . Sebuah na l ys i s o f hu m a n den t a l erup ti o n i n H ypophosphas t sebagai i a . E u r J O r t gerobak . 200 1 D ece m ber ; (sub m itt ed) . 29. Fr i e l H , K apu r R , Sc i o t e J . T i m i n g o f den t a l erup ti o n i n hypophos pha t sebagai i a : cas e repor t s . M A J O r t ho d D en t OFAC i a l O r t hop . 200 1 D ece m ber ; (su b m itt ed) . 30. B rando n CA , R ose n C, G GEORGE li s G, H atau t o n M J , Sc i o t e JJ . M u sc l e f i menjadi r t yp e co m pos iti o n i n hu m a n t hyroary t eno i d m usc l e . Sebuah n n O t o l R h i no l Laryngo l 200 1 D ece m ber ; (sub m itt ed) .

Neuromuscu l a r strateg i e s r Contro l o f Tongu e Movemen t Alan J. Sokoloff, Ph.D. Emory University, Atlanta, GA 30322 Penting untuk memahami bermotor sistem fisiologi identifikasi prinsipprinsip oleh yang motor unit (MU, sebuah motoneuron dan itu otot serat itu innervates) adalah terpilih menjadi kegiatan. Biasanya, gerakan adalahpikir untuk menjadi dicapai melalui pemilih an dan diferensial aktivasi otot individu. Hal ini jelas, bagaimanapun, t topi di banyak motor sistem dan di banyak gerakan, itu otot adalah tidak itu satuan untuk yang integrasi saraf ditujukan. Hal ini paling jelas dalam kasus-kasus di mana beberapa Mus otot adalah aktif di satu perilaku, sedangkan lain Mus dari itu sama otot adalah aktif di negara lain. Dasar untuk aktivasi ini selektif Mus tidak diketahui. Pengakuan atas keanekaragaman dalam-otot komposisi jenis serat dan organisasi kompartemen neuromuskuler telah menyebabkan saran strategi jenis-based atau berbasis kompartemen seleksi MU. Pengamatan independen gerak-gerik anterior dan posterior daerah dari tubuh lidah selama oromotor perilaku menyarankan kemungkinan tambahan: di beberapa sistem otot, strategi dari MU seleksi mungkin menjadiberdasarkan di MU lokasi. endplate, serat otot morfologi dan MU organisasi dalam otot membujur intrinsik dari itu tikus lidah. Di kedua unggul dan rendahan hakiki membujur otot beberapa band endplate motor hadir antara perbatasan lidah posterior dan ujung lidah. Dengan analogi otot mamalia lain, temuan ini menunjukkan bahwa otot-otot memanjang intrinsik lidah tikus terdiri dari serat-serat otot pendek yang o r iginate dan masukkan dalam lokal daerah tubuh lidah dan dengan demikian tumpang tindih i n -series untuk rentang posterior-toanterior lidah panjang. Pembedahan dari individu otot serat langsung menegaskan sebuah diseri organisasi dari hakiki membujur oto e s. otot. Otot serat terisolasi in situ lancip di keduaberakhir dan adalah < 6 mm panjang, yaitu, menempati < 20% dari panjang Glikogen penipisan belajar memungkinkan itu langsung rekonstruksi dari otot organisasi Berikut stimulasi dari terpencil intrinsik akson motorik otot serat sehubungan dengan Mus individu dan perlu untuk Dete r tambang apakah Mus sendiri adalah terorganisir di-seri. longitudinal, wilayah Mus individu terlokalisasi pada <25% dari antero-posterior panjang tubuh lidah. Kami menyimpulkan bahwa lo intrinsik n otot gitudinal pada lidah tikus yang i n desain-series dan mus memanjang intrinsik dilokalisasi antero-posterior dalam tubuh lidah. Demikian diferensial pengaktifan dari hakikimembujur Mus menurut untuk lokasi bisa Untuk menentukan apakah lokasi dapat menjadi dasar untuk pemilihan MU, kami telah ditandai bermotor distribusi

berkontribusi untuk independen gerakan anterior daerah lidah dan posterior diamati dalam perilaku oromotor. Karena Mus secara spasial lokal di banyak otot, strategi seleksi MU mungkin didasarkan pada lokasi MU dalam sistem otot lain. Didukung oleh NIH Hibah DC05017