Garam

dalam

Kesehatan

dan

Penyakit

Keseimbangan
Theodore A. Kotchen, MD, Allen W. Cowley, Jr, Ph.D., dan Edward D. Frohlich, gelar M.D.

Fakta bahwa garam (natrium klorida) sangat penting bagi kehidupan telah diakui selama ribuan tahun. Secara historis, nilai tukar garam memainkan peran penting dalam membangun jalur perdagangan, mengamankan aliansi, dan revolusi memprovokasi. Homer menyebut garam sebagai zat ilahi, dan Plato menggambarkannya sebagai rasa sayang kepada para dewa. Garam telah dikaitkan dengan potensi seksual, kesuburan, dan keabadian.

Di negara-negara yang kekurangan natrium, konsumsi garam didorong oleh nafsu terhadap makanan yang mengandung garam - respon perilaku bawaan dan motivasi yang mendorong manusia atau hewan untuk mencari dan menelan makanan yang mengandung garam dan cairan. Namun, dalam kondisi biasa, diet garam ambien adalah lebih dari kebutuhan fisiologis, dan pada manusia, sudah sulit untuk membedakan bawaan nafsu makan garam dan kebutuhan garam dari preferensi garam. Rasa lapar untuk garam juga dipengaruhi oleh rasa, budaya, kebiasaan sosial, ketersediaan luas garam, dan kebiasaan independen dari kebutuhan garam. Meskipun nilai sejarah dan pentingnya fisiologis, konsumsi garam yang tinggi telah diakui sebagai merugikan kesehatan. Pada artikel ini, kami memberikan gambaran pemahaman saat hubungan konsumsi garam untuk hipertensi dan penyakit kardiovaskular.

Konsumsi garam dan tekanan arterial Diet tinggi garam diyakinkan memberikan kontribusi untuk meningkatkan tekanan arteri pada berbagai spesies hewan, termasuk model genetik dan hipertensi yang diperoleh dari eksperimental. Masyarakat yang tinggal di nonindustrial, masyarakat terasing dengan asupan garam rendah memiliki tekanan darah rata-rata rendah yang meningkatkan sedikit dengan usia. Tekanan darah meningkat ketika populasi tersebut mengadopsi gaya hidup modern.

Dalam populasi, meskipun sedikit namun memiliki korelasi yang signifikan atau korelasi yang tidak signifikan antara tekanan darah dan diet garam telah diobservasi. Sebuah kisaran yang relatif terbatas dari intake natrium - khususnya, asupan natrium tinggi -

dapat berkontribusi untuk hubungan antara tingkat tekanan darah dan asupan natrium dalam populasi. Studi di populasi memberikan bukti lebih meyakinkan daripada penelitian dalam populasi yang meneliti asosiasi asupan garam dengan tekanan darah terkait usia pada orang dewasa. Ada juga hubungan sederhana antara asupan garam yang lebih tinggi dan tekanan darah tinggi pada anak-anak dan remaja. Asupan makanan rendah kalium dapat meningkatkan efek natrium pada tekanan darah, dan hubungan antara natrium dan tekanan darah menjadi lebih kuat jika natrium urin: rasio kalium, bukan hanya tingkat natrium ekskresi.

Uji klinis memberikan bukti definitif hubungan sebab-akibat secara langsung antara konsumsi garam dan tekanan darah. Meskipun pada meta-analisis yang berpotensi

menjadi sasaran kritik karena variasi dalam kriteria inklusi dan eksklusi dari percobaan dan variasi lainnya antara protokol studi, beberapa meta-analisis dari uji klinis acak telah secara konsisten menunjukkan bahwa orang dengan hipertensi memiliki respon yang lebih besar untuk mengurangi asupan garam daripada orang dengan darah normal pressure10-13 (Tabel 1). Dalam meta-analisis dari 10 percobaan terkontrol yang melibatkan total 966 anak (usia rata-rata, 13 tahun, kisaran, 8 sampai 16), penurunan 42% dalam konsumsi garam dikaitkan dengan pengurangan kecil tapi signifikan dari kedua tekanan sistolik (-1.17 mm Hg, interval kepercayaan 95% [CI], -1,78 sampai 0,56) dan tekanan diastolik (-1.29 mm Hg, 95% CI, -1,94 sampai -0.65).

Percobaan yang melibatkan pembatasan garam tiba-tiba dan berat telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas renin plasma, aldosteron serum, dan tingkat plasma noradrenalin dan adrenalin, kolesterol total, dan trigliserida. Hal ini berimplikasinya pada ketanggapan sistem saraf dan hormon yang memungkinkan terjadinya konsekuensi kardiovaskular . Studi menilai jangka panjang (> 6 bulan) pengurangan sederhana asupan garam telah menunjukkan hanya peningkatan kecil dalam

aktivitas renin dan sedikit atau tidak ada perubahan dalam nada simpatik atau tingkat lipid plasma. Sensitivitas garam pada tekanan darah Respon tekanan darah terhadap garam adalah beragam yang terdistribusi dalam populasi. Meskipun sensitivitas garam bersifat berkesinambungan, tidak biner, meski begitu tergantung pada metode yang digunakan untuk penilaian dan definisi sensitivitas garam, sekitar 30 sampai 50% orang dengan hipertensi dan persentase yang lebih kecil dari orang-orang yang diperkirakan memiliki tekanan darah normal.fenotip sensitif itas darahgaram terkait dengan tekanan darah termasuk hipertensi -renin rendah, usia yang lebih tua, etnis Afrika Amerika, obesitas, dan sindrom metabolik.

Respon tekanan darah terhadap garam dapat dimodifikasi oleh komponen lain dari diet. Asupan makanan rendah kalium dan kalsium berpontensi terhadap sensitivitas garam dan tekanan arah. sebaliknya asupan makanan tinggi kalium dan kalsium melemahkan pengembangan hipertensi yang terinduksi garam pada beberapa model binatang. Dalam model eksperimental genetik hipertensi, respon tekanan darah terhadap garam, disesuaikan dengan protein, karbohidrat, dan komposisi lemak dari diet. Selain itu, ekspresi penuh hipertensi yang peka garam tergantung pada asupan seiring natrium dan klorida, daripada natrium dengan beberapa anion lainnya. Namun, dalam diet biasa, telah diperkirakan bahwa lebih dari 85% dari natrium dikonsumsi sebagai natrium klorida.

Model eksperimental dari hipertensi memberikan bukti yang meyakinkan dari kerentanan genetik untuk sensitivitas garam. Yang paling intens mempelajari model eksperimental hipertensi yang peka garam adalah tikus Dahl, yang dikembangkan oleh Lewis K. Dahl hampir 50 tahun yang lalu dan inbrida oleh John Rapp. Pada tikus consomic (di mana hewan dinyatakan genetik identik berbeda dengan satu kromosom), transfer salah satu dari beberapa formasi kromosom normotensi Brown Norwegia tikus ke tikus Dahl yang sensitif garam melemahkan atau menghapuskan hipertensi garam-diinduksi dan proteinuria. Tikus yang mati ternyata memiliki gen yang kurang untuk melanosit stimulating hormone, atrial natriuretik peptida dan reseptor, prostaglandin EP2 reseptor, atau reseptor bradikinin. Heritabilitas garam-mengindukasii peningkatan tekanan darah mungkin juga berhubungan dengan polimorfisme genetik. Dalam normotensi SpragueDawley, baik tinggi atau asupan garam rendah selama kehamilan dikaitkan dengan berkurangnya jumlah glomeruli ginjal dan proteinuria pada keturunannya, dan hewan dengan berkurangnya jumlah nefron menjadi semakin lebih peka garam dengan usia di hal tekanan darah.

Data klinis yang terbatas tersedia mengenai heritabilitas sensitivitas garam. Dibandingkan dengan kulit putih dengan tekanan darah normal, kulit hitam dengan tekanan darah normal memiliki ekskresi natrium lebih lambat setelah pemberian intravena dari beban natrium dan memiliki peningkatan yang lebih besar pada tekanan darah dalam menanggapi asupan garam yang sangat tinggi. Di antara kedua keluarga hitam dan keluarga kulit putih, respon tekanan darah terhadap loading natrium dan pembatasan natrium sangat diwariskan. Selain itu, di antara kembar putih dengan tekanan darah normal, ada diwariskan pengaruh yang kuat pada aktivitas renin plasma, konsentrasi aldosteron plasma, dan efisiensi ekskresi natrium setelah infus beban garam.

Gangguan monogenik tubulus ginjal sehingga masing-masing baik retensi natrium atau ginjal natrium wasting berhubungan dengan hipertensi dan hipotensi. Namun, mutasi penyebab dari sindrom monogenik retensi natrium tidak berlaku untuk masyarakat umum atau untuk sebagian besar orang yang menderita hipertensi. Sejumlah alel langka di beberapa gen yang mengubah penanganan garam ginjal berhubungan dengan variasi tekanan darah pada populasi umum. Bukti awal di berbagai populasi pasien telah mengidentifikasi sejumlah polimorfisme DNA yang berkaitan dengan sensitivitas garam dalam gen yang mungkin berkontribusi terhadap peraturan transportasi natrium ginjal. Sensitivitas garam juga dilaporkan berhubungan dengan polimorfisme nukleotida tunggal dalam setidaknya selusin gen yang tidak memiliki dasar fisiologis yang jelas untuk pengaturan tekanan arteri atau keseimbangan natrium. Untuk sebagian besar, pengamatan ini menunggu konfirmasi.

Konsumsi garam dan penyakit kardiovaskular Telah diproyeksikan bahwa pengurangan asupan diet garam dengan 3 g per hari (berdasarkan rata-rata konsumsi saat ini di Amerika Serikat) akan mengurangi jumlah kasus baru penyakit jantung koroner tahunan sebesar 60.000 dari 120.000, kasus stroke oleh 32.000 dari 66.000, dan kasus-kasus infark miokard sebesar 54.000 dari 99.000 dan akan mengurangi jumlah kematian tahunan dari semua penyebab 44.000 dari 92.000. Dengan pengecualian, hasil studi observasional umumnya mendukung asosiasi asupan garam tinggi dengan titik akhir kardiovaskular. Pada tahun 2009 metaanalisis dari 19 sampel independen kohort dari 13 studi melibatkan total 177.025 peserta (tindak lanjut, 3,5 sampai 19 tahun) dan 11.000 kejadian kardiovaskular, Strazzullo dkk. melaporkan bahwa asupan garam yang tinggi berhubungan dengan peningkatan risiko stroke dan total penyakit jantung, meskipun tren terbalik sehubungan dengan hubungan antara asupan garam dan risiko penyakit kardiovaskular diamati dalam tiga kohort. Hasil dari beberapa

studi observasional terbaru konsisten dengan kesimpulan keseluruhan dari metaanalisis oleh Strazzullo dkk.

Sebaliknya, sejumlah studi observasional telah menyarankan baik ada hubungan antara penyakit kardiovaskular dengan asupan garam atau peningkatan prevalensi penyakit kardiovaskular dengan intake rendah garam.Berdasarkan post hoc analisis dari dua populasi terdaftar dalam uji obat, O 'Donnell dkk. melaporkan bahwa kedua tinggi dan rendah asupan natrium dikaitkan dengan peningkatan kejadian kardiovaskular dalam kurva berbentuk J (24 jam ekskresi natrium diperkirakan atas dasar yang diukur konsentrasi natrium dalam sampel urin pagi puasa). Dibandingkan dengan peserta yang memiliki ekskresi natrium dasar dari 4 sampai 6 g per hari (10 sampai 15 g per hari natrium klorida), peserta yang diekskresikan lebih dari 6 g natrium (15 g natrium klorida) per hari dan mereka yang diekskresikan kurang dari 4 g natrium (10 g natrium klorida) per hari dalam studi yang menunjukkan peningkatan kematian kardiovaskular, stroke, atau serangan jantung. Studi dengan hasil negatif atau paradoks menuao kritik karena memiliki sejumlah kekurangan metodologis, termasuk confounding variabel (misalnya, kondisi hidup bersama dan terapi diuretik) dan pendek tindak lanjut pendek.

Hasil studi epidemiologi dan percobaan acak menunjukkan bahwa konsumsi potasium mempengaruhi efek natrium pada tekanan darah dan risiko penyakit kardiovaskular. Asupan kalium rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko hipertensi, dan rasio tinggi asupan natrium asupan kalium merupakan faktor risiko yang lebih kuat untuk hipertensi dan penyakit kardiovaskular dibandingkan masing-masing faktor saja. Asupan kalium yang tinggi menawarkan manfaat terbesar ketika asupan natrium tinggi.

Semua studi observasional memiliki berbagi kelemahan intrinsik dan keterbatasan metodologi. Tidak ada yang dirancang untuk mengatasi hubungan antara asupan natrium harian dan risiko penyakit kardiovaskular. Di beberapa penelitian jangka panjang, prospektif, uji klinis acak, mengurangi asupan garam dilaporkan mengakibatkan penurunan kejadian kejadian kardiovaskular. Sebaliknya, atas dasar sebuah metaanalisis dari tujuh percobaan acak (melibatkan total 6250 peserta) dengan setidaknya 6 bulan follow-up, 2011 dari analisis Cochrane menyimpulkan bahwa mengurangi asupan diet garam tidak menurunkan risiko kematian atau kardiovaskular penyakit. Salah satu uji coba yang diteliti termasuk pasien dengan gagal jantung yang bersamaan menerima pengobatan agresif dengan agen diuretik. Selain itu, percobaan yang melibatkan orangorang dengan tekanan darah normal dan yang melibatkan orang-orang dengan hipertensi dianalisis secara terpisah, berpotensi mengakibatkan kurangnya kekuatan statistik.

Berdasarkan meta-analisis yang dikecualikan studi di mana pasien menerima terapi diuretik bersamaan dan yang dikombinasikan populasi studi normotensif dan hipertensi, Dia dan MacGregor menyimpulkan bahwa asupan garam berkurang terkait dengan penurunan yang signifikan dalam kejadian kardiovaskular dan penurunan tidak signifikan di semua penyebab kematian.

Hasil dari percobaan pada populasi pasien diskrit menunjukkan bahwa perlu dicermati dalam merekomendasikan pembatasan natrium ketat untuk kelompok pasien tertentu. Sebuah studi yang melibatkan 2.807 orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (usia rata-rata, 39 tahun) menunjukkan bahwa diet sodium berbanding terbalik dikaitkan dengan semua penyebab kematian dan perkembangan stadium akhir penyakit ginjal (median follow up, 10 tahun) . Dalam penelitian tersebut bahwa , kelangsungan hidup yang berkurang juga diamati antara orang dewasa dengan asupan natrium tinggi. Dalam sebuah studi yang melibatkan 638 pasien yang terkait dengan lama diabetes tipe 2 (usia rata-rata, 64 tahun), ekskresi natrium urin rendah dikaitkan dengan peningkatan semua penyebab mortalitas dan kardiovaskular (median follow up, 9,9 tahun) . Terutama, pasien dalam penelitian yang memiliki kondisi hidup bersama beberapa, termasuk gangguan ginjal dan penyakit kardiovaskuler, pada awal. Uji klinis dari diet rendah sodium dalam kombinasi dengan agen diuretik dosis tinggi dan pembatasan cairan pada pasien dengan gagal jantung kongestif telah dilaporkan menunjukkan peningkatan readmissions rumah sakit dan kematian. Namun, pada pasien dengan penyakit ginjal kronis, pengurangan garam sederhana dikaitkan dengan hasil klinis membaik dan pengurangan besar pada tekanan darah dalam menanggapi penghambatan farmakologis dari sistem renin-angiotensin. Mekanisme hipertensi terinduksi garam dan kerusakan taget organ

Sejalan dengan penelitian-penelitian observasional dan uji klinis, mekanisme yang asupan garam yang tinggi dapat meningkatkan tekanan darah dan menyebabkan hasil kardiovaskular yang merugikan telah dipelajari di laboratorium. Hipertensi dapat diproduksi sebagai respon terhadap asupan diet sodium tinggi di sejumlah yang diakui kondisi eksperimen diinduksi, yang semuanya memiliki denominator umumpenurunan dalam kapasitas ginjal untuk mengeluarkan sodium. Ini "natriuretik cacat" mungkin karena cacat ginjal intrinsik. Atau, rangsangan yang menghasilkan peningkatan reabsorpsi tubulus ginjal natrium klorida mungkin mereset ginjal sehingga tingkat yang lebih tinggi tekanan perfusi ginjal-arteri diperlukan untuk menjaga keseimbangan natrium

Seperti yang disarankan oleh Guyton (dikutip dalam Cowley review50), gangguan natriuresis dapat mengakibatkan sedikit peningkatan volume darah, dan sebagai respon, autoregulasi tubuh dapat menjelaskan munculnya resistensi perifer total. Apakah urutan kejadian terjadi baik dalam tikus Dahl yang sensitif garam atau pada manusia dengan hipertensi yang peka garam tidak jelas. Yang jelas, bagaimanapun, adalah bahwa garam bisa mengaktifkan sejumlah saraf, endokrin atau parakrin, dan mekanisme pembuluh darah, yang semuanya memiliki potensi untuk meningkatkan tekanan arteri (Tabel 2), karena daftar referensi yang relevan, lihat Lampiran Tambahan.

Pada tikus, diet tinggi garam menyebabkan akumulasi natrium hipertonik dalam ruang interstitial. Hipertonisitas ini mensensitasi makrofag, yang menghasilkan protein, faktor pertumbuhan endotel vaskular angiogenik, pada kulit yang merangsang pertumbuhan pembuluh limfatik-, menciptakan kompartemen cairan ketiga yang buffer natriummenginduksi peningkatan volume vaskular. Telah dikemukakan bahwa kegagalan ini mekanisme pengaturan extrarenal dapat menyebabkan sensitivitas garam pada tikus dengan hipertensi deoxycorticosterone asetat-garam. Namun, hipotesis ini masih bersifat spekulatif karena tidak ada bukti bahwa mengubah distribusi garam dan cairan tubuh akan dengan sendirinya mempengaruhi regulasi jangka panjang tekanan arteri.

Terpisah dari efeknya pada tekanan arteri, pemberian garam pada tikus yang berkepanjangan menyebabkan perubahan fungsi endotel sel pembuluh darah dan meningkatkan kerusakan organ (Gambar 1). Kelebihan diet garam pada tikus dengan hipertensi secara spontan menyebabkan fibrosis perivaskular dari arteri koroner, fibrosis ventrikel noncardiac interstitial matriks, iskemia kedua ventrikel, dan disfungsi diastolik ventrikel. Proteinuria berat dan stadium akhir gagal ginjal berkembang dalam 3 minggu dan berhubungan dengan fibrosis interstitial, kerusakan arteriol ginjal, peningkatan tekanan hidrostatik glomerulus, dan glomerulus hialinisasi. Walaupun pengobatan dengan antagonis angiotensin-receptor tidak mengurangi tekanan arteri pada tikus ini namun dapat mencegah atau melemahkan perubahan struktural dan fungsional-yang terinduksi oleh diet garam pada jantung dan ginjal. Asupan garam yang tinggi juga menghasilkan penurunan elastisitas dan fibrosis dari arteri besar, berpotensi memburuknya hipertensi dan memperburuk risiko kardiovaskular. Seperti kelebihan garam, tingkat aldosteron yang tinggi berhubungan dengan perubahan struktur dan fungsi miokard dan ginjal, karena stres oksidatif dan inflamasi pembuluh darah. Efek proinflamasi aldosteron diperkuat oleh garam, dan secara klinis, kerusakan target organ telah berhubungan dengan saling ketergantungan aldosteron dan diet garam.

Penyebab yang paling sering untuk rawat inap di antara orang tua dalam masyarakat industri adalah gagal jantung dan stadium akhir penyakit ginjal. Target penyakit-organ tersebut dapat mengakibatkan konsumsi jangka panjang dari kelebihan garam. Asupan garam merupakan prediktor independen dari massa ventrikel kiri, dan massa ventrikel kiri berkurang sebagai respon terhadap pembatasan diet garam. Pada pasien dengan hipertensi, asupan garam yang tinggi memperkuat pengaruh tekanan arteri pada kerusakan target-organ, termasuk hipertrofi jantung dan mikroalbuminuria. Selanjutnya, pada pasien yang memiliki hipertensi dengan gagal jantung sebagai kompensasi dan fraksi ejeksi normal, pembatasan diet garam mengurangi tekanan arteri, kekakuan arteri, dan stres oksidatif. Penyebab multifaktorial berkepanjangan kelebihan garam, termasuk interaksi dengan jaringan sistem renin-angiotensin, dapat menyebabkan penurunan target organ utama

Rekomendasi dan strategi penurunan garam Dalam pandangan hubungan antara asupan garam yang tinggi dengan hipertensi dan penyakit jantung juga ginjal, banyak negara telah memperkenalkan rekomendasi, dan inisiatif berbasis populasi untuk mengurangi konsumsi garam. Dimulai pada awal 1970an, Finlandia menerapkan inisiatif populasi-lebar untuk mengurangi asupan garam . Antara 1979 dan 2002, ekskresi natrium urin 24 jam rata-rata menurun dari lebih dari 5200 mg per hari (13,0 g natrium klorida) menjadi kurang dari 4000 mg per hari (10,0 g natrium klorida) pada pria Finlandia dan dari hampir 4200 mg per hari (10,5 g natrium klorida) menjadi kurang dari 3000 mg per hari (7,5 g natrium klorida) pada wanita Finlandia. Seiring dengan hal ini pengurangan asupan natrium, telah terjadi penurunan lebih dari 10 mm Hg di kedua tekanan darah sistolik dan diastolik dan penurunan nilai dari 75 sampai 80% dalam tingkat kematian akibat stroke dan penyakit jantung koroner. Pada tahun 2004, dengan keterlibatan sukarela dari industri makanan, pemerintah Inggris memperkenalkan program pengurangan garam berbasis populasi dengan menggunakan media promosi untuk meningkatkan kesadaran masyarakat dan permintaan untuk asupan change.Sodium menurun dari 3800 mg per hari (9,5 g natrium klorida) pada 2001-3440 mg per hari (8,6 g natrium klorida) pada tahun 2008.

Pada tahun 2005, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan merekomendasikan bahwa orang dewasa di Amerika Serikat mengkonsumsi tidak lebih dari 2.300 mg sodium per hari (5,8 g natrium klorida) dan bahwa mereka dalam kelompok-kelompok

tertentu (orang 51 tahun atau lebih tua, orang dengan hipertensi, diabetes, atau penyakit ginjal kronis, dan orang-orang dari etnis Afrika-Amerika) mengkonsumsi tidak lebih dari 1500 mg per hari (3,8 g natrium klorida). Rekomendasi 1500 mg berlaku untuk sekitar setengah penduduk AS. Rekomendasi yang sama yang disahkan sebagai bagian dari Dietary Guidelines yang dikeluarkan pada tahun 2011 oleh Departemen Pertanian AS dan Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. Banyak masyarakat profesional, termasuk American Heart Association, juga telah mendukung rekomendasi untuk mengurangi asupan natrium sampai kurang dari 1500 mg per hari. Di Inggris dan Wales, target pemerintah yang disarankan adalah 2.400 mg sodium per hari (6,0 g natrium klorida) pada tahun 2012. Tujuan global yang ditetapkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia adalah untuk mengurangi asupan natrium sampai kurang dari 2000 mg per hari (5 g natrium klorida) per orang pada tahun 2025, dengan beberapa negara yang lain bahkan menyarankan kadar yang lebih rendah untuk jangka panjang.

Meskipun telah direkomendasikan, inisiatif, dan keberhasilan awal, asupan natrium tetap tinggi. Data dari Kesehatan Nasional dan Survei Pemeriksaan Gizi menunjukkan bahwa, selama lebih dari satu dekade, konsumsi natrium telah relatif konstan di Amerika Serikat dan jauh di atas jumlah yang direkomendasikan (Gambar 2). Saat ini, Amerika mengkonsumsi rata-rata sekitar 3400 mg sodium per hari (8,5 g natrium klorida), dengan 77% dari natrium berasal dari kemasan, diolah, dan makanan restoran. Pada tahun 2010, Institute of Medicine merekomendasikan bahwa asupan sodium dikurangi secara bertahap, dan menekankan bahwa pendekatan sukarela untuk mengurangi kadar natrium dalam penyediaan makanan belum berhasil.

Namun demikian, hal ini mencerminkan kesulitan menerjemahkan ilmu ke dalam kebijakan publik, masih ada kritik vokal dari rekomendasi ini berbasis populasi untuk mengurangi konsumsi natrium. Beberapa kekhawatiran tertentu telah diungkapkan. Kritik menunjukkan bahwa pengaruh asupan garam terhadap tekanan darah umumnya terlalu kecil untuk mandat keputusan kebijakan dan bahwa ada variasi substansial dari satu orang ke orang lain dalam respon tekanan darah garam reduksi. Selain itu, kritikus mencatat bahwa hasil studi tentang hubungan asupan natrium berkurang terhadap morbiditas dan mortalitas telah konsisten dan bahwa perkiraan berdasarkan populasi dari pengurangan penyakit jantung yang berhubungan dengan efek dari pengurangan garam terhadap tekanan darah didasarkan pada a "pengganti" titik akhir. Mereka juga mencatat bahwa pengurangan asupan natrium dapat memiliki efek buruk pada titik akhir lainnya, seperti tingkat lipid, katekolamin, renin, dan aldosteron, dan bahwa pada populasi umum, kurva J-berbentuk dapat menggambarkan hubungan antara garam konsumsi dan

morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Kritik juga mencatat bahwa asupan garam rendah meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular pada kelompok pasien tertentu (misalnya, pasien dengan gagal jantung kongestif yang diobati secara agresif dengan agen diuretik dan pasien dengan diabetes). Dalam menanggapi kekhawatiran bahwa rendahnya tingkat asupan natrium dapat mempengaruhi lemak darah, resistensi insulin, dan risiko penyakit kardiovaskular, Institute of Medicine sedang melakukan studi untuk "mengevaluasi hasil, desain penelitian, dan pendekatan metodologis yang telah digunakan untuk menilai hubungan antara hasil natrium dan kesehatan.

Kesimpulan

Meski sulit untuk memisahkan kebutuhan garam dari preferensi garam, tingkat konsumsi saat ini melebihi tingkat kebutuhan garam dan berkaitan dengan hasil klinis yang merugikan. Asupan garam yang tinggi dikaitkan dengan tekanan darah tinggi dan peningkatan tingkat penyakit kardiovaskular. Penelitian eksperimental terus memberikan informasi tentang mekanisme untuk efek yang merugikan dari garam. Dalam uji klinis, pengurangan asupan garam dikaitkan dengan tekanan darah berkurang, lebih pada orang dengan hipertensi dibandingkan pada mereka dengan tekanan darah normal. Meskipun

tidak dibahas dalam review ini, perlu dicatat bahwa pengurangan asupan garam dikaitkan dengan respon tekanan darah yang lebih besar untuk terapi obat antihipertensi, termasuk terapi obat pada pasien dengan hipertensi resisten. Kebanyakan, tetapi tidak semua, pada uji klinis telah menunjukkan bahwa pengurangan asupan dikurangi juga dikaitkan dengan penurunan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian. Akibatnya, rekomendasi untuk mengurangi konsumsi garam yang tinggi saat ini dalam populasi umum tampaknya dibenarkan, meskipun dari segi keamanan, batas bawah konsumsi garam belum jelas diidentifikasi. Terlalu dini untuk kardiovaskular tampaknya paradoks terkait dengan asupan garam rendah, khususnya dalam kondisi klinis tertentu (misalnya, diabetes tipe 2 dan gagal jantung kongestif yang diobati secara agresif dengan agen diuretik tipe 1 atau). Target kurang-ketat untuk pengurangan garam mungkin cocok untuk ini dan kelompok pasien lainnya.