Furosemide A. PENDAHULUAN T u j u a n u t a m a d i u r e t i k a d a l a h m e n g u r a n g i e d e m a ya i t u d e n g a n c a r a m e n g u r a n g i volume ECF. Untuk mencapai ini, output NaCl harus lebih besar dari inputnya.

Furosemide adalah salah satu diuretik kuat (water pil) yang digunakan untuk menghilangkan air dan garam dari tubuh. Diuretik kuat ini mengahambat reabsopsi NaCl di bagian tebal ansa Henle bagian asendens. Karena kapasitas absorpsi NaCl besar di segmen ini dan fakta bahwa diuresis tidak dibatasi oleh adanya asidosiss e p e r t i p e n g h a m b a t k a r b o n i k a n h i d r a s e , o b a t o b a t i n i m e r u p a k a n d i u r e t i k ya n g tersedia paling efektif. Furosemide, digunakan untuk mengurangi retensi pembengkakan dan cairan yang disebabkan oleh berbagai masalah medis, termasuk penyakit jantung ata u h a t i . Furosemide telah menjadi perawatan standar untuk gagal jantung selama beberapa dekade. Selain dari tindakan utama diuretik nya, furosemide juga diduga memiliki efek pada sistem kardiovaskular.

Hal ini juga ditetapkan bahwa furosemide sendiri merangsang pelepasan renin, sehingga meningkatkan tingkat angiotensin II serta prostaglandin dari ginjal. F u r o s e m i d e j u g a d i g u n a k a n u n t u k m e n g o b a t i t e k a n a n darah tinggi. Hal ini menyebabkan ginjal akan membuang air dan garam yang tidak diperlukan dari tubuh ke dalam urin. Contoh Obat Furosemide 20 mg-GG

B. ISI DAN PEMBAHASAN Diuretika adalah obat yang bekerja langsung pada ginjal dan meningkatkan p r o d u k s i u r i n e d a n g a r a m n a t r i u m . Efek utama diuretika adalah mengurangir e a b s o r p s i n a t r i u m d a n k l o r i d a p a d a t u b u l i g i n j a l , s e d a n g k a n b e r t a m b a h n y a pengeluaran air

adalah akibat sekunder dari ekskresi garam tersebut. Mekanismeyang meningkatkan produksi urine : 1. Meningkatkan alirandarah ginjal dan kecepatan filtrasi glomerulus, yaitu dengan memberikan: Derivat Xantin (teofilin, teobromin,kafein) bekerja dengan cara menstimulasi jantung Glikosida jantung (digoksin,digitoksin) bekerja dengan cara memperbaiki kontraksi jantung. Dopamin mendilatasikan pembuluh darah ginja l dan juga dengan stimulasi jantung. 2. Meningkatkan tekanan osmotic dalam tubuli ginjal : Diuretika osmotik adalah obat-obat diuretika yang diberikan secara suntikan, kemudian akan difiltrasi oleh glomeruli, tetapi tidak direabsorpsi dari tubuli ginjal sehingga akan meningkatkan tekanan osmotik dalam lumen tubuli. Misalnya, manitol dan urea. Dalam nefron, efek utama diuretika osmotic adalah pada tubuli proksimal,dengan reabsorpsi pasif air dikurangi karena adanya substansi yang tidak bisadia bsorpsi. D e n g a n b a n y a k n y a a i r d a n f i l t r a t e t e r s e b u t , i n i j u g a a k a n me ngurangi reabsorpsi natrium. Jadi efek utama diuretika osmotik adalah meningkatkan jumlah air yang dikeluarkan disertai penambahan ekskresinatrium yang relatif sedikit. 3. Menghambat reabsorpsi aktif tubuler : Diuretika tiazid dan derivated e r i v a t n ya : k l o r t a l i d o n , h i d r o k l o r o t i a z i d , bendroflumetiazid, hidroflumetiazid, indapamid, sipamid. Diuretika loop/high ceiling: furosemide, bumetanid, asam etakrinat. Diuretika hemat kalium : amilorid, triamteren. Penghambat karbonik anhidrase : asetazolamid. Diuretika merkurial : salirgan, dan mersalil. Antagonis aldosteron : spironolakton. Derivat xantin : teofilin, teobromin, kafein. Diuretik Kuat (Loop Diuretik) Diuretik yang bertindak dalam lengkung Henle dapat menurunkantekanand a r a h n a m u n k u r a n g e f e k t i f d a l a m j a n g k a p a n j a n g d a r i thiazides. Diuretik kuat kebanyakan jangka waktu pendek tindakan (sekitar 6 jam), mengakibatkan diuresisawal yang diikuti oleh periode antinatriuresis berlangsung hingga 18 jam per hariketika obat ini diberikan sehari sekali. Obat ini yang paling tepat untuk pengobatan hipertensi yang rumit dengan tingkat filtrasi glomerulus berkurang (<30 hingga 40 ml p e r m e n i t p e r 1 , 7 3 m 2 l u a s p e r m u k a a n t u b u h ) a t a u d e n g a n v o l u m e o v e r l o a d (misalnya, pada gagal jantung kongestif atau nefrotik sindrom), pada pasien dengankomplikasi seperti, diuretik loop memberikan natriuresis konsisten dan diuresis.

Furosemide harus diberikan dua kali sehari, sedangkan torsemide adalah alternatif yang lebih lama-bertindak yang dapat diberikan sekali sehari. M a c a m - m a c a m d i u r e t i k a B u m e t a n i d , f u r o s e m i d e , t o r s e m i d , d a n a s a m etakrinat merupakan empat diuretik yang efek utamanya pada pars asend ens ansaHenle. Dibandingkan dengan semua kelas diuretik lain, obat ini memiliki efektivitasyang tertinggi dalam memobilisasi Na+ dan Cl-dari tubuh. Seperti penghambat karbonik anhidrase, furosemide dan bumetanid mer u p a k a n derivat sulfonamid lain. A s a m e t a k r i n a t ya n g s e c a r a k i m i a w i b e r b e d a d e n g a n furosemide. Obat ini merupakan derivat asam fenoksiasetat yang mengandung ketond a n k e l o m p o k m e t i l e n . K e l o m p o k m e t i l e n ( b e r b a ya n g ) m e m b e n t u k k o m b i n a s i dengan kelompok sulfhidril bebas dari sistein. Kombinasi dengan sistein merupakan bahan aktif dari obat tersebut. Diuretik kuat secara cepat diabsorpsi dan dieliminasi melalui sekresi ginjaldan filtrasi glomerulus. Respons diuretik secara cepat setelah pemberian intravena. Lamanya efek bervariasi 2-3 jam. Waktu paruh tergantung fungsi ginjal. Karena furosemid bekerja pada bagian luminal tubulus, respon diureik berhubungan secara positif dengan sekresinya di urin. Gangguan sekresi dari bersihan obat ini mungkin terjadi bila obat tersebut diberikan bersamaan dengan obat-obat seperti indometasindan probenesid, yang menghambat sekresi sekresi asam lemah ditubulus proksimal. Metabolit asam etakrinat dan furosemide telah diketahui, tetapi belum d i k e t a h u i apakah mempunyai aktivitas diuretik. Torsemid mempunyai waktu paruh dan masak e r j a ya n g l e b i h p a n j a n g d i b a n d i n g k a n f u r o s e m i d e d a n b u m e t a n i d . Torsemid mempunyai paling tidak satu bentuk metabolit aktif dengan waktu paruh yang lebih panjang dari senyawa induk. Farmakodinamik dari obat ini yaitu menghambat sistem transpor pasangan Na+/K +/2Cl di membran luminal bagian tebal ansa Henle asenden. Dengan menghambat pentranspor ini, diuretic tersebut menurunkan reabsorpsi NaCl dan juga mengurangi potensial positif lumen normal yang didapat dari da u r u l a n g K +. Potensial elektrik tersebut didapat dari reabsorpsi kation divalen di ansa Henle. Diuretik kuat, dengan menghilangkan potensial positif lumen m e n y e b a b k a n peningkatan ekskresi Mg2+ d a n C a 2+. Penggunaan yang lama dapat menyebabkanhipomagnesium yang bermakna pada beberapa jenis penderita. KarenaCa 2+ secara aktif diabsorpsi ditubulus distal konvultus, diuretik kuat secara u m u m t i d a k menyebabkan hipokalsemia. Namun demikia, pada gangguan yang menyebabkan hipokalsemia, ekskresi Ca2+ dapat ditingkatkan dengan pemberian kombinasi diuretik k u a t d a n i n f u s c a i r a n g a r a m . E f e k i n i b e r m a k n a b e s a r p a d a p e n a n g a n a n hiperkalsemia akut. T a m b a h a n t e r h a d a p a k t i v i t a s d i u r e t i k n y a , d i u r e t i k k u a t m e m p u n ya i e f e k langsung pada aliran darah yang melalui beberapa vascular bed .

Mekanisme kerjatersebut tidak dapat dijelaskan. Furosemide meningkatkan aliran darah ginjal danmenyebabkan redistribusi aliran darah dalam korteks ginjal. Furosemide dan asam etakrinat dapat juga mengurangi kongesti paru dan menurunkan tekanan ventrikel kiri pada gagal jantung kongestif sebelum peningkatan keluaran urin dapat diukur, dan pada penderita anefrik. Furosemide adalah diuretik kuat yang paling sering digunakan dibandingkandengan yang lain. Pengertian dari Furosemide itu sendiri adalah furosemide adalah diuretik kuat (water pil) yang digunakan untuk menghilangkan air dan garam dari tubuh. Di ginjal, garam (terdiri dari natrium dan klorida), air, dan molekul kecil lainnya yang biasanya akan disaring keluar dari darah dan masuk ke dalam tubulus ginjal. Akhirnya cairan yang disaring menjadi air seni. Sebagian besar natrium, klorida dan air y a n g d i s a r i n g d a r i d a r a h d i s e r a p k e d a l a m d a r a h s e b e l u m c a i r a n disaring menjadi air kencing dan dihilangkan dari tubuh. Furosemide bekerja dengan menghalangi penyerapan natrium, klorida, dan air dari cairan yang disaring dalam tubulus ginjal, menyebabkan peningkatan yang mendalam output urin (diuresis). Oleh karena itu, berhati-hati Awal tindakan setelah oral adalah dalam waktu satu jam,dan diuresis berlangsung sekitar 6-8 jam. Tindakan awal setelah injeksi adalah lima m e n i t d a n d u r a s i d i u r e s i s a d a l a h d u a jam. Efek yang diuretik furosemide dapat menyebabkan penurunan natrium, klorida, tubuh air dan mineral lainnya pengawasan medis diperlukan selama perawatan. D o s i s ya n g s a m a a t a u p e n i n g k a t a n d o s i s d a p a t diberikan 6-8 jam kemudian. D o s i s d a p a t d i t i n g k a t k a n 2 0 - 4 0 m g s e t i a p 6 - 8 j a m sampai efek yang diinginkan terjadi. Dosis yang efektif dapat diberikan sekali ataudua kali sehari. Beberapa pasien mungkin memerlukan 600 mg setiap hari. Dosisoral awal bagi anak-anak adalah 2 mg / kg. Dosis awal dapat ditingkatkan dengan 1-2 mg / kg setiap 6 jam sampai efek yang diinginkan tercapai. Dosis lebih besar dari 6mg / kg tidak dianjurkan. Dosis yang dianjurkan untuk mengobati hipertensi adalah40 mg dua kali sehari. Nama dagang dari furosemide adalah Lasix. Manajemen overdosisDapat menggunakan garam fisiologik untuk mengganti volume, dapat menggunakandopamin atau norepinephrine untuk mengobati hipotensi, hentikan pengobatan jika tidak ada gejala setelah 6 jam Indikasi lain & Menggunakan Digunakan ketika fungsi ginjal menurun Farmakologi dari Furosemide Half-Life: 30-120 min Jangka waktu I.V: 2 jam PO: 6-8 jam Permulaan Efek awal: I.V: 2-5 min, PO: 30-60 min Max berlaku: I.V: <15 menit, PO: 1-2 jam

Pengeluaran Urine: 60-90% Tinja (termasuk empedu): 13-18% Informasi Lainnya Absorpsi: PO: 60-80% Bioavailabilitas: 60-70% Pengikatan Protein: 91-99% Vasodilatasi : 0,2L/kg Metabolisme: hati, sekitar 10% Indikasi furosemide digunakan untuk mengobati tekanan darah t i n g g i . Menurunkan tekanan darah tinggi membantu mencegah stroke, serangan jantung, dan ginjal. Obat ini j u g a m e n g u r a n g i b e n g k a k / r e t e n s i c a i r a n ( e d e m a ) ya n g d a p a t disebabkan oleh kondisi seperti gagal jantung kongestif, penyakit hati, atau penyakit ginjal. Hal ini dapat membantu meningkatkan gejala seperti sesak napas. Kontraindikasi pada pasien dengan anuria dan pada pasien deng a n r i w a y a t hipersensitif terhadap furosemide. Furosemide memiliki beberapa efek samping diantaranya: a. Ototoksisitas : Pendengaran dapat terganggu oleh loop duretik teruta m a b i l a digunakan bersama-sama dengan antibiotika aminoglikosida. Kerusakan permanen d a p a t t e r j a d i b i l a t e r a p i d i l a n j u t k a n . F u n g s i v e s t i b u l a r n a m p a k n ya k u r a n g dipengaruhi, tetapi dapat juga terganggu oleh terapi kombinasi b. Hiperurisemia : Furosemide dan asam etakrinat bersaing dengan asam urat untuk sistem sekresi renal dan empedu, jadi menghambat sekresinya dan dengan demikianmenyebabkan munculnya serangan piral. c. Hipovolemia akut : Loop diuretic dapat menyebabkan pengurangan volume darahyang cepat dan parah, dengan kemungkinan hipotensi, syok dan aritmia jantung. d . K e k u r a n g a n K a l i u m : M u a t a n N a + besar yang terjadi di tubulus renalis rektusmenyebabkan pertukaran Na+ d i t u b u l u s d e n g a n K +dari sel dengan kemungkinanmenyebabkan hipokalemia. H i l a n g n y a K + d a r i s e l d a l a m p e r t u k a r a n H + menyebabkan alkalosis hipokalemia. Pengurangan kalium dapat dicegah dengan menggunakan diuretic hemat kalium diet dengan tambahan K +. e . D e h i d r a s i : M e n g k o n s u m s i f u r o s e m i d e b e r l e b i h a n d a p a t m e n ye b a b k a n tubuhk e h i l a n g a n a i r d a n m i n e r a l ( t e r m a s u k k a l i u m ) , k e j a n g o t o t a t a u k e l e m a h a n , kebingungan, pusing berat, mengantuk, mulut kering yang tidak biasa atau haus, mualatau muntah, cepat / tidak beraturan detak jantung, penurunan jumlah urin yang tidak biasa, pingsan, kejang-kejang. Furosemide memiliki interaksi dengan obat lain salah satunya: (* menunjukkan berat):* Amikasin: peningkatan risiko ototoxicity. Amitriptyline: peningkatan risiko hipotensi postural. Amfoterisin B: meningkatkan resiko hipokalemia. Karbamazepin: peningkatan risiko hiponatremia. Klorpromazin: efek hipotensi ditingkatkan. Cisplatin: peningkatan risiko nefrotoksisitas dan ototoxicity. Dexamethasone: antagonisme efek diuretic, peningkatan risiko hipokalemia.

Diazepam: efek hipotensi ditingkatkan. * Digoxin: hipokalemia yang disebabkan oleh kenaikan furosemide toksisitas jantungdigoxin. * Enalapril: efek hipotensi ditingkatkan. Etanol: efek hipotensi ditingkatkan. * Gentamisin: peningkatan risiko ototoxicity. Halotan: efek hipotensi ditingkatkan. Hidroklorotiazida: peningkatan risiko hipokalemia. Hidrokortison: antagonisme efek diuretik, meningkatkan resiko hipokalemia. Ibuprofen: risiko nefrotoksisitas ibuprofen meningkat, antagonisme efek diuretik. Insulins: antagonisme efek hipoglikemik. Ketamin: efek hipotensi ditingkatkan. Lidocaine: tindakan lidocaine antagonized oleh hipokalemia yang disebabkan olehfurosemide (interaksikecil kemungkinan bila digunakan secara topikal lidocaine). * Lithium: lithium mengurangi ekskresi (meningkat plasma lithium konsentrasi danrisiko toksisitas). Nitrous oksida: efek hipotensi ditingkatkan. Prednisolone: antagonisme efek diuretik, peningkatan risiko hipokalemia. Propranolol: efek hipotensi ditingkatkan. Kinidina *: toksisitas jantung dari kinidina meningkat hipokalemia yang disebabkanoleh furosemide. Salbutamol: peningkatan risiko hipokalemia dengan dosis tinggi salbutamol. * Streptomisin: peningkatan risiko ototoxicity. Thiopental: efek hipotensi ditingkatkan. * Vancomycin: peningkatan risiko ototxicity. F u r o s e m i d e a d a l a h o b a t k e h a m i l a n K a t e g o r i C , ya n g b e r a r t i b e r p o t e n s i menimbulkan bahaya bagi anak anda yang belum lahir. U S F o o d a n d D r u g Administration (FDA) menggunakan sistem kategori untuk mengklasifikasikan risikountuk janin bila obat tertentu diambil selama kehamilan. Kehamilan Kategori Cdiberikan kepada obat yang menunjukkan efek samping untuk janin dalam penelitian pada hewan, tetapi belum ada penelitian pada wanita hamil yang telah dilakukan. Sebuah kehamilan Kategori C masih dapat diberikan kepada wanita ham i l j i k a penyedia layanan kesehatan berpendapat bahwa manfaat bagi wanita itu lebih besar daripada risiko yang mungkin untuk anak yang belum lahir. Dalam penelitian hewan, furosemide telah menyebabkan kematian yang tidak dapatdijelaskan baik dari ibu dan bayi yang baru lahir. Penelitian terhadap hewan jugam e n ya r a n k a n b a h w a o b a t d a p a t m e n ye b a b k a n c a c a t l a h i r d a r i g i n j a l a t a u s i s t e m kemih. Namun, penting untuk dicatat bahwa binatang tidak selalu merespon terhadap obat-o b a t a n d a l a m c a r a ya n g s a m a s e p e r t i m a n u s i a . O l e h k a r e n a i t u , s e b a g a i m a n a disebutkan, furosemid dapat diberikan kepada wanita hamil jika penyedia layanank e s e h a t a n b e r k e ya k i n a n b a h w a m a n f a a t ya n g l e b i h b e s a r d a r i p a d a r i s i k o ya n g mungkin. Umumnya, obat tersebut harus digunakan pada wanita hamil hanya bila benarbenar diperlukan. Hal ini umumnya tidak dianjurkan untuk mengobati tekanandarah tinggi selama kehamilan.