Moh. Ubaidillah Faqih Doc.

Monday, July 13, 2009

PENDAHULUAN
TDP : JARINGAN DAN LIPOPROTEIN PLASMA PRODUK KHAS HEWANI FUNGSI :
BAHAN UTAMA PENYUSUN MEMBRAN SEL BAHAN PENYUSUSN LIPOPROTEIN PRECUSOR / PRAZAT : HORMON STEROID ASAM EMPEDU VITAMIN D

Amphipathic

KOLESTEROL

ASAL : ENDOGEN : SINTESIS SENDIRI ( +/- 650 1000 MG/HR ) EKSOGEN : MAKANAN ( +/- 300 750 MG/HR ) SUMBER : KUNING TELUR, DAGING, OTAK DAN HATI

PENDAHULUAN
KOLESTEROL ESTER : KOLESTEROL BEBAS + ASAM LEMAK RANTAI PANJANG SIFAT : TIDAK LARUT AIR DIABSORBSI DALAM BENTUK MICELL KOLESTEROL ESTER DILUMEN USUS DIHIDROLISIS MELEPASKAN KOLESTEROL KOLESTEROL DIABSORBSI DI DALAM SEL EPITEL MUKOSA USUS DAN DIESTERIFIKASI KEMBALI MENJADI KOLESTEROL ESTER JUMLAH / KADAR >>> : ATEROSKELORIS BATU EMPEDU

Plant Sterols
Remember:
cholesterol is only present in animal products

Plants also produce sterols, phytosterols Many forms exist (different side chain): -sitosterol -sitostanol (bacterial degradation) Campesterol Stigmasterol Ergosterol (vitamin D)

FUNCTIONS/MEDICAL ROLES

INHIBITS DIETARY CHOLESTEROL ABSORPTION THROUGH COMPETITION FOR MICELLE INCORPORATION LOWERS BLOOD CHOLESTEROL AND TRIGLYCERIDE LEVELS LOWERS RISK OF HEART DISEASE

dj_dilla27@yahoo.co.id

Moh. Ubaidillah Faqih Doc.

Monday, July 13, 2009

TOPIK
I. II. III. IV. SINTESIS TRANSPOR DEGRADASI EKSKRESI

SINTESIS KOLESTEROL
TEMPAT : SITOSOL PADA SEMUA SEL T.U : HATI : +/- 50% USUS : +/- 10% ORGAN YANG MEMBENTUK HORMON STEROID : ADRENAL TESTIS OVARIUM ORGAN LAIN : AORTA DAN KULIT

SINTESIS KOLESTEROL

dj_dilla27@yahoo.co.id

Moh. Ubaidillah Faqih Doc.

Monday, July 13, 2009

SINTESIS KOLESTEROL
BAHAN BAKU : ASETIL KoA TEMPAT : SITOSOL TAHAPAN : ASETIL KoA MEVALONAT ISOPRENOID SIKLISASI SKUALEN LANASTEROL MEVALONAT ISOPRENOID SKUALEN LANASTEROL KOLESTEROL

1.

ASETIL KoA

MEVALONAT

AWAL : SAMA DENGAN PEMBENTUKAN KETON TAPI DI SITOSOL 2 ASETIL-KoA BERKONDENSASI MEMBENTUK ASETOASETIL-KoA ENZIM : SITOSOL TIOLASE ASETOASETIL-KoA BERKONDENSASI DG ASETIL-KoA MEMBENTUK HMG-KoA ENZIM : HMG-KoA SINTETASE HMG-KoA DIKONVERSI MENJADI MEVALONAT MELALUI PROSES REDUKSI 2 TAHAP OLEH NADPH DAN DIKATALISIS OLEH ENZIM : HMG-KoA REDUKTASE RATE LIMITING ENZIM DIRANGSANG OLEH : HORMON INSULIN DAN TIROID DIHAMBAT OLEH : HATI : KOLESTEROL ENDOGEN USUS : ASAM EMPEDU EKSTRAHEPATIK : KOLESTEROL YANG BERASAL DARI PARTIKEL LDL MEVALONAT GLUKOKORTIKOID

2. MEVALONAT

ISOPRENOID

MEVALONAT MENGALAMI 3 KALI FOSFORILASI MEMBENTUK MEVALONAT 3 FOSFOPIROFOSFAT YANG SEGERA MENGALAMI DEKARBOKSILASI DENGAN KEHILANGAN 1 GUGUS FOSFAT MEMBENTUK ISOPRENOID AKTIF YAITU ISOPENTENIL DI FOSFAT

dj_dilla27@yahoo.co.id

Moh. Ubaidillah Faqih Doc.

Monday, July 13, 2009

3. ENAM ISOPRENOID

SKUALEN

Biosynthesis of Squalene
2 Farnesyl pyroP + NADPH + H+ join together to form squalene + NADP+ + PPi by squalene synthetase Squalene synthetase is a microsomal enzyme

ISOPENTENIL DIFOSFAT MENGALAMI ISOMERASI MENJADI DIMETIL ALIL DIFOSFAT YANG KEMUDIAN BERKONDENSASI DG ISOPENTENIL DIFOSFAT LAINNYA MEMBENTUK GERANIL DIFOSFAT GERANIL DIFOSFAT BERKONDENSASI LAGI DENGAN ISOPENTENIL DIFOSFAT MEMBENTUK FARSENIL DIFOSFAT 2 MOL FARNASIL DIFOSFAT BERKONDENSASI PADA UJUNG DIFOSFAT MELALUI SERANGKAIAN REAKSI : ELIMINASI PIROFOSFAT ANORGANIK MEMBENTUK PRASKUALEN DIFOSFAT REDUKSI DG NADPH ELIMINASI ANORGANIK PIROFOSFAT SISANYA MENGHASILKAN SKUALEN ALTERNATIF : MERUBAH DIMETIL ALIL DI FOSFAT MENJADI HMG KoA + = PIRAU TRANSMETIL GLUKONAT

Biosynthesis of Lanosterol
Squalene + FAD + NADPH + H+ + O2 forms squalene epoxide + FADH2 + NADP+ by the enzyme squalene epoxidase Squalene epoxide forms lanosterol by the enzyme oxidosqualene:lanosterol cyclase

Biosynthesis of Cholesterol
Lanosterol + 2NADPH + 2H+ + NAD+ + 2O2 forms zymosterol + CH2O2 + CO2 + NADP+ + NADH2 Zymosterol + NADPH + H+ + O2 forms desmosterol + NADP+ + H2O by the enzyme isomerase Desmosterol + NADPH + H+ forms cholesterol + NADP+ by the enzyme 24-reductase

dj_dilla27@yahoo.co.id

Moh. Ubaidillah Faqih Doc.

Monday, July 13, 2009

HMG-CoA reductase
HATI : DIHAMBAT OLEH KOLESTEROL DARI MAKANAN JAR EKSTRAHEPATIK (KEC USUS) DIHAMBAT OLEH KOLESTEROL DARI LDL INSULIN DAN HORMON TIROID : MENINGKATKAN AKTIVITAS GLUKOKORTIKOID : MENURUNKAN AKTIVITAS USUS : SINTESIS KOLESTEROL DIHAMBAT OLEH ASAM EMPEDU

HMG-CoA reductase
During fasting: decrease enzyme activity Direct inhibition by mevalonate Cholesterol and oxysterols may act on synthesis of HMG-CoA or by activating enzymes that degrade HMG-CoA LDL uptake by LDL receptors in tissues inhibits HMG-CoA reductase activation Insulin and thyroid hormone increase HMG-CoA reductase activity Glucagon and glucocorticoids decrease HMGCoA reductase activity

HMG-CoA reductase
The active form of HMG-CoA reductase is dephosphorylated by protein phosphatases The inactive form of HMG-CoA reductase is phosphorylated by reductase kinase which in turn has to be activated by being phosphorylated by reducatse kinase kinase Reductase kinase is inactivated by dephosphorylation by protein phosphatases

TRANSPOR KOLESTEROL DARI USUS TRANSPOR KOLESTEROL

KOLESTEROL MAKANAN : KOLESTEROL BEBAS KOLESTEROL ESTER : HIDROLISIS OLEH ENZIM KOLESTEROL ESTERASE DALAM LUMEN USUS

ABSORPSI KOLESTEROL YANG DISINTESIS USUS

SEBAGIAN BESAR MENGALAMI ESTERIFIKASI

dj_dilla27@yahoo.co.id

Moh. Ubaidillah Faqih Doc.

Monday, July 13, 2009

KOLESTEROL ESTER KOLESTEROL TG FOSFOLIPID APOPROTEIN

TRANSPOR KOLESTEROL DARI HATI KE JARINGAN PERIFER

KILOMIKRON LPL (PD KAPILER) DALAM HATI : TG KOLESTEROL ESTER KOLESTEROL BEBAS FOSFOLIPIDA APOPROTEIN

KILOMIKRON REMNANT

VLDL LPL IDL

SIRKULASI

HATI

HIDROLISIS SEBAGIAN BESAR KOLESTEROL ESTER

LDL

TRANSPOR KOLESTEROL DARI HATI KE JARINGAN PERIFER

LDL : BERIKATAN DG RESEPTOR SPESIFIK PADA PERMUKAAAN SEL JAR PERIFER ENDOSITOSIS

Cholesterol Excretion
Approximately 1 gram per day of cholesterol excreted Half is usually in the form of bile acids Cholesterol that is excreted can be metabolized by intestinal bacteria to form coprostanol (principle form of cholesterol excreted) and Coprostanone

KOLESTEROL ESTER

APOPROTEIN

KOLESTEROL BEBAS

ASAM AMINO

PEMBENTUKAN MBR SEL DITIMBUN SEBAGAI ESTER

Eksresi kolesterol
BENTUK : KOLESTEROL DAN ASAM EMPEDU OK TUBUH TDK DPT MEMECAH INTI STEROID SHG KOLESTEROL DIEKSKRESI :
SECARA UTUH DIKONVERSI MJD ASAM EMPEDU

KONVERSI KOLESTEROL MENJADI ASAM EMPEDU : TJD DALAM HATI MEMERLUKAN VIT C DIHAMBAT OLEH ASAM EMPEDU (FEED BACK INHIBITION) HASIL : ASAM EMPEDU PRIMER : KHOLAT, KHENODEOKSIKHOLAT YG KEMUDIAN DLM HATI DAN EMPEDU TERKONJUGASI DG GLISISN DAN TAURIN

dj_dilla27@yahoo.co.id