Munculnya Virus Flu Babi (H1N1) pada Manusia Triple-reassortant virus flu babi, yang mengandung gen dari

manusia, babi, dan avian influenza A virus, telah diidentifikasi dalam babi di Amerika Serikat sejak 1998 !ada tanggal 1" April dan April 1#, $%%9 di !usat !engendalian dan !en&egahan '()(* mengidentifikasi dua kasus infeksi pada manusia virus flu babi yang ditandai dengan kombinasi unik segmen gen yang belum teridentifikasi antara manusia atau virus flu babi " +ei $%%9, kasus infeksi pada manusia dengan virus yang sama juga telah diidentifikasi di +eksiko, ,anada, dan di tempat lain, sehingga dilaporkan -.$ kasus infeksi pada manusia dengan virus flu babi ini di Amerika Serikat +/T0)/ - !AS1/2 pada 3abah !ada tanggal 4% +aret $%%9, di San )iego, (alifornia, anak laki-laki 1% tahun dengan asma '!asien 1* mengalami demam, batuk, dan muntah-muntah Setelah menjalani pera3atan, pada tanggal 1 April, ia sembuh ,arena diperlukan penelitian dan pengujian lebih lanjut, akhirnya spesimen tersebut di kirim ke laboratrium 5asil laboratorium menunjukan ditemukan positif untuk influenza A virus tetapi negatif bagi manusia subtipe 51 dan 54, dengan menggunakan pengujian realtime reverse-trans&riptasepolymerase - &hainrea&tion '6T-!(6*, ()( telah mengembangkan real-time 6T-!(6 assay untuk mendeteksi musiman influenza A, 7, 51, 54, dan unggas 5" serotipe !rimer dan babi probe spesifik untuk influenza A '51 dan 54 subtipe* baru-baru ini dikembangkan dan digunakan dalam testedfor versi modifikasi dari alat tes ini untuk mendeteksi infeksi pada manusia dengan virus flu babi !ada 1" April ()( menerima spesimen klinis dan mengidentifikasi sebuah kejadian virus flu babi A '5121* 8aboratrium mengisolasi virus, ditemukan mengandung gen dari babi reassortant triplevirus influenza yang diketahui beredar di antara ka3anan babi di Amerika 9tara dan dua gen en&oding yang neuraminidase dan protein matriks yang paling erat kaitannya dengan gen dari virus yang diperoleh dari sakit babi di /urasia !ada $8 +aret $%%9, di 1mperial (ounty, (alifornia, gadis berusia 9-tahun- '!atient $* mempunyai onset batuk dan demam !asien $ diperlakukan dengan amo:i&illin&lavulanate Spesimen nasofaringeal, spesimen yang dikirim ke ()(, di mana mengidentifikasi sebuah kejadian virus flu babi A '5121* ;enotipe virus itu mirip dengan virus terisolasi dari sampel yang diperoleh dari !asien 1 !asien 1 dan $, baru-baru ini belum pernah bersentuhan dengan babi ()( mengeluarkan rekomendasi untuk dokter, agar mereka mempertimbangkan diagnosis S-01< infeksi pada pasien dengan demam penyakit pernafasan akut yang memenuhi kriteria sebagai berikut= tempat tinggal di daerah di mana dikonfirmasi kasus infeksi pada manusia dengan S-01< telah diidentifikasi, ri3ayat perjalanan ke daerah seperti ini, atau kontak dengan orang sakit dari daerah-daerah ini dalam # hari sebelum mulai sakit 5AS18- !AS1/2

)ari April 1" sampai " +ei $%%9, total dikonfirmasi -.$ kasus infeksi pada manusia dengan pe&ahnya S-strain 01< telah diidentifikasi di .1 negara bagian antara lain, +eksiko dan kanada . di antara 481 pasien, 18> dilaporkan melakukan perjalanan ke +eksiko dalam 3aktu # hari sebelum sakit, kemudian dira3at di rumah sakit DEMOGRAFIS DAN CORA !INIS

9sia pasien dengan S-01< dikonfirmasi infeksi berkisar antara 4 bulan sampai dengan 81 tahun Sebanyak .%> berusia antara 1% dan 18 tahun, dan hanya "> usia "1 tahun atau lebih ;ejala yang paling umum pada pasien adalah demam '9.>*, batuk '9$>*, dan sakit tenggorokan '-->* Selain itu, $"> pasien diare, dan $"> muntah )ari 499 pasien dengan S-01<, 4- '9>* diperlukan pera3atan di rumah sakit 9sia pasien ra3at berkisar dari 19 bulan sampai "1 tahun $$ pasien dira3at di rumah sakit, . '18>* adalah anakanak di ba3ah usia " tahun, dan 1 pasien '.>* sedang hamil Sembilan pasien '.1>* memiliki kondisi medis yang kronis= seorang 3anita berusia .1 tahun dengan penyakit autoimun diobati dengan beberapa agen imunosupresif? 4"-tahun-pria tua dengan sindrom )o3n dan ri3ayat penyakit jantung ba3aan, seorang perempuan tua berusia 44tahun, 4" minggu hamil dengan kesehatan yang relatif baik serta dengan ri3ayat asma dan psoriasis ringan yang tidak diobati dengan obat-obatan? seorang anak berusia $$bulan dengan ri3ayat neonatal myasthenia gravis, sebuah ventri&uloseptal &a&at, disfungsi menelan, dan hipoksia kronis dan lima pasien dengan asma Tujuh pasien '4$>* dilaporkan telah melakukan perjalanan ke +eksiko dalam 3aktu # hari sebelum mulai sakit Sebelas pasien '"%>* telah radiologis dikonfirmasi pneumonia, termasuk satu pasien yang telah pneumomediastinum, satu pasien yang telah fasiitis radang paru-paru, dan satu pasien yang telah empiema yang menguras pembedahan, dengan tidak ada pertumbuhan dari &airan empiema budaya )elapan pasien '4->* yang diperlukan masuk ke unit pera3atan intensif, dan empat pasien '18>* mengalami kegagalan pernapasan yang memerlukan ventilasi mekanis /mpat belas pasien '#.>* yang diobati dengan oseltamivir setelah masuk ke rumah sakit Sejak +ei ", 18 dari $$ pasien '8$>* telah sembuh dari penyakit akut? $ pasien - yang sebelumnya sehat $4-bulan dan anak berusia sehat yang sebelumnya 4% tahun-3anita tua - tetap kritis dengan kegagalan pernapasan , dan $$-bulan anak berusia bayi dan myasthenia gravis 44 tahun 3anita yang sedang hamil ketika ia sakit dan meninggal Ananlisis !ABORA"ORI#M Sampel klinis yang diperoleh dari -.$ pasien dengan infeksi dan dikonfirmasi yang diterima oleh ()( diuji dengan menggunakan pengujian real-time 6T-!(6 untuk flu babi, dan semua sampel yang dikonfirmasi positif untuk S-01< )i antara .9 S-01< diisolasi dari Amerika Serikat sebanyak 14 yang diurutkan di ()( per " +ei $%%9, semuanya 99-1%%> identik dalam semua gen Analisis filogenetik sekuens gen dari semua A@(alifornia@%.@$%%9, virus terisolasi dari !asien 1, menunjukkan bah3a terdapat enam gen genom segmen '!7$, !71, !A, 5A, 2!, dan 2S* yang mirip dengan yang

sebelumnya ditemukan di babi reassortant triple-virus influenza yang beredar pada babi di Amerika 9tara !engkodean gen neuraminidase (NA) dan protein + (M) yang paling erat kaitannya dengan orang-orang di influenza A virus yang beredar di populasi babi di /urasia ';ambar 4* kombinasi genetik virus influenza ini tidak pernah terlihat sebelumnya di Amerika Serikat atau di tempat lain Sebelumnya Amerika 9tara triplereassortant babi influenza A '51* virus yang dikenal terdiri dari hemagglutinin (HA), nukleoprotein (NP), NA, M, dan nonstruktural protein (NS) gen, yang berasal dari babi klasik influenza A virus? polymerase !7$ (PB2) dan polimerase (PA) gen dari virus flu burung dari keturunan Amerika 9tara? dan !71 polimerase (PB1) gen dari virus influenza A manusia +eskipun HA S-01< termasuk garis keturunan yang sama sebagai gen yang ditemukan dalam beberapa kasus manusia triple-reassortant infeksi virus influenza A '51*, kedua gen dibedakan oleh sekitar $%-4% asam amino di daerah 5A1 saja ';ambar 1 dalam 8ampiran Tambahan*. Antara mengisolasi virus dari epidemi saat ini, terdapat lima perubahan nukleotida yang mengakibatkan empat perubahan asam amino HA. NA S-01< memiliki homologi terdekat dengan garis keturunan babi /urasian virus influenza, seperti A@s3ine@7elgium@1@84 5121 ';ambar $ di 8ampiran Tambahan Sebaliknya, 5121 babi reassortant triple-virus influenza pada manusia baru-baru ini mengandung NA infeksi dari keturunan babi Amerika 9tara garis keturunan ;en NA babi virus influenza dari /urasia dan Amerika 9tara sangat berbeda, dengan lebih dari ## asam amino yang berbeda antara garis keturunan Ada dua !erbedaan dalam satu nukleotida dan asam amino antara diisolasi dari spesimen virus yang diambil dari !asien 1 dan $ )ata dari kedua genetik seAuen&ing dan fungsional inhibisi neuraminidase-tes menunjukkan bah3a semua S-01< yang telah diperiksa rentan terhadap kedua oseltamivir dan zanamivir, dua obat antivirus telah disetujui untuk pen&egahan dan pengobatan influenza di Amerika Serikat 'Tabel 4* Seperti NA, gen M A@(alifornia@%.@$%%9 memiliki homologi terdekat ke M gen dalam keturunan /urasia virus babi influenza ';ambar 4 di 8ampiran Tambahan* Analisis M gen dari semua sampel dari epidemi saat ini menunjukkan serin 41-ke-

asparagin mutasi yang memberikan resistensi terhadap +$ bloker 'adamantanes*, termasuk amantadine dan rimantadine Benotipe ini khas untuk /urasian baru keturunan virus babi influenza tapi belum pernah terlihat sebelumnya di Amerika 9rutan dari PB1, PB2, PA, NP 'replikasi kompleks*, dan NS gen yang diperoleh dari sampel dari epidemi saat ini memiliki homologi terdekat dengan gen dalam virus influenza babi yang telah baru-baru ini terisolasi di Amerika Serikat dari Amerika 9tara garis keturunan babi 9rutan ini adalah 99-1%%> identik pada tingkat asam amino 'data tidak ditampilkan? urutan yang tersedia dari ;en7ank* DIS #SI Seperti " +ei $%%9, total -.$ kasus infeksi pada manusia oleh babi asal -influenza A '5121* virus yang telah diidentifikasi di Amerika Serikat, dan kasus tambahan telah diidentifikasi di +eksiko, ,anada, dan di tempat lain, pada tanggal $" April, C50 menyatakan keadaan darurat kesehatan masyarakat keprihatinan internasional, dan pada $- April, Amerika Serikat menyatakan keadaan darurat kesehatan masyarakat !ada tanggal $9 April, C50 mengangkat pandemi influenza fase .-", yang menunjukkan bah3a manusia ke manusia penularan virus yang terjadi dalam setidaknya dua negara di satu 3ilayah C50 +un&ulnya S-01< infeksi di antara manusia menyajikan an&aman pandemi terbesar sejak mun&ulnya influenza A '542$* virus pada tahun 19-8 )i Amerika Serikat sampai saat ini, sebagian besar kasus dikonfirmasi S-01< infeksi telah ditandai dengan pembatasan diri, demam yang tidak tentu, penyakit pernapasan dan mirip dengan gejala influenza musiman 'batuk, sakit tenggorokan, 6hinorrhea, sakit kepala, dan myalgia*, tetapi kira-kira 48> dari kasus yang juga terlibat muntah atau diare, tak satu pun yang khas influenza musiman 7eberapa pasien telah dira3at di rumah sakit dengan penyakit yang lebih berat, dan dua pasien telah meninggal !engamatan bah3a -%> pasien adalah 18 tahun atau lebih muda menunjukkan bah3a anak-anak dan orang de3asa muda mungkin lebih rentan terhadap infeksi S-01< daripada orang tua atau karena perbedaan dalam jaringan sosial, Sebuah kasus potensial bias as&ertainment, dengan lebih banyak anak muda sedang diuji sebagai bagian dari

3abah S-01< infeksi di sekolah +ungkin juga 7ah3a orang tua mungkin memiliki tingkat S-01< !erlindungan infeksi dari antibodi terhadap lainnya yang sudah ada sebelumnya influenza A '5121* virus, seperti yang disarankan oleh penelitian serologi 19#- vaksin influenza babi 1dentifikasi ,asus baru di Amerika Serikat dan di tempat lain berkelanjutan menunjukkan penularan influenza A virus dari manusia ke manusia (ara-&ara penularan virus influenza pada manusia, termasuk S-01<, tidak diketahui, tetapi diperkirakan terjadi terutama melalui penyebaran besar dan mungkin tetesan-partikel ke&il yang dikeluarkan saat penderitanya batuk Ada juga potensi penularan melalui kontak dengan fomites yang terkontaminasi dengan bahan pernapasan atau pen&ernaan ,arena banyak pasien dengan infeksi S-01< memiliki diare, potensi tinja dalam pelepasan virus dan selanjutnya penularan tinja-oral harus dipertimbangkan dan diselidiki +asa inkubasi untuk S-01< infeksi tampaknya berkisar antara $ sampai # hari, pada anak-anak atau pasien yang sakit parah, periode yang menular mungkin akan lebih Studi tentang pelepasan virus untuk menentukan periode infeksi sedang berlangsung !otensi orang dengan infeksi asimtomatik menjadi sumber infeksi kepada orang lain tidak diketahui, tetapi harus diselidiki !enyakit parah dan kematian yang terkait dengan epidemi influenza musiman berada di sebagian besar akibat komplikasi sekunder, termasuk virus radang paru-paru primer, sekunder pneumonia bakteri 'terutama kelompok A streptokokus, Staphylococcus aureus , dan Streptococcus pneumoniae), dan eksaserbasi kondisi kronis yang mendasar !asien yang berada pada risiko tinggi komplikasi parah S-01< infeksi yang mungkin men&akup namun tidak terbatas pada kelompok-kelompok pada risiko tertinggi untuk influenza parah musiman= anak-anak di ba3ah usia " tahun, orang de3asa berusia -" tahun atau lebih, anak-anak dan orang de3asa dari segala usia dengan kondisi medis yang kronis yang mendasarinya, dan 3anita hamil 1nfeksi manusia dengan S-01< mun&ul di Amerika Serikat pada saat aktivitas influenza musiman virus A dan 7 menurun ()( telah mengembangkan babi 1nfluenza <irus 6eal-Time 6T-!(6 )ete&tion !anel !royek 7ioshield di ba3ah 99 tahun $%%.,

B)A telah mengeluarkan keadaan darurat-menggunakan otorisasi, memungkinkan untuk penggunaan alat tes ini oleh laboratorium kesehatan publik negara untuk menanggapi 3abah saat ini Dika S-01< infeksi adalah tes diagnostik yang di&urigai dan ditandai, dokter harus mendapatkan nasofaringeal spesimen, memberitahu departemen kesehatan masyarakat setempat, dan mengatur agar spesimen yang akan diuji untuk S-01< oleh babi 1nfluenza <irus 6eal-Time 6T-!(6 )ete&tion !anel , sesuai dengan kondisi lokal dan penyuluhan kesehatan masyarakat dan setelah mempertimbangkan kapasitas laboratorium lokal untuk tes diagnostik )ua kelas obat antivirus yang Tersedia untuk pera3atan manusia influ /nza= inhibitor neuraminidase 'oseltamivir dan zanamivir* dan adamantanes 'rimantadine dan amantadine* Selama musim influenza $%%8-$%%9, hampir semua manusia yang terkena influenza A '5121* virus di Amerika Serikat resisten terhadap oseltamivir 2amun, analisis genetik dan fenotipik menunjukkan bah3a S-01< rentan terhadap oseltamivir dan zanamivir tetapi resisten terhadap adamantanes !ada saat ini, efektivitas pengobatan antivirus ,linis untuk S-01< infeksi tidak diketahui Seperti " +ei, $%%9, ()( telah merekomendasikan bah3a berdasarkan tingkat keparahan penyakit yang diamati di antara beberapa pasien dengan S-01< infeksi, terapi dengan inhibitor neuraminidase harus diprioritaskan untuk dira3at di rumah sakit pasien yang diduga atau dikonfirmasi S-01< infeksi dan untuk pasien yang berisiko tinggi untuk komplikasi dari influenza musiman Sebagai rekomendasi diperbarui, mereka akan diposting di situs Ceb ()( di 333 &d& gov@h1n1flu@re&ommendations htm B)A telah mengeluarkan keadaan daruratmenggunakan otorisasi yang menyetujui penggunaan oseltamivir untuk mengobati influenza pada bayi di ba3ah usia 1 tahun 'pera3atan yang biasanya disetujui untuk orang-orang usia 1 tahun atau lebih tua* dan untuk &hemoprophyla:is pada bayi berusia lebih dari 4 bulan usia '&hemoprophyla:is yang biasanya disetujui untuk anak-anak usia 1 tahun atau lebih tua* !en&egahan dan pengendalian untuk S-01< adalah berdasarkan pemahaman kita terhadap influenza musiman manusia dan pertimbangan potensi &ara penularan Seperti " +ei, $%%9, ()( telah merekomendasikan bah3a pekerja pera3atan kesehatan yang memberikan layanan langsung untuk pasien yang diketahui atau diduga infeksi S-01<

harus mengamati kontak dan tetesan tindakan pen&egahan, termasuk penggunaan gaun, sarung tangan, pelindung mata, masker 3ajah, dan kesesuaian-diuji Selain itu, pasien dengan dikonfirmasi atau diduga infeksi S-01< harus ditempatkan dalam satu kamar pasien dengan pintu tetap tertutup, dan udara-infeksi kamar isolasi dengan tekanan negatif penanganan harus digunakan setiap kali suatu prosedur yang menghasilkan aerosol sedang dilakukan Sering men&u&i tangan dengan sabun dan air dapat mengurangi risiko infeksi dan transmisi Sebagai rekomendasi diperbarui, mereka akan diumumkan di 333 &d& gov@h1n1flu@ guidelinesEinfe&tionE&ontrol htm ,arena S-01< antigen galur adalah berbeda dari $%%8 -- $%%9 vaksin influenza, vaksinasi influenza musiman influenza selama musim $%%8$%%9 tidak diantisipasi untuk memberikan perlindungan terhadap S-01< infeksi A strain S-01< telah diidentifikasi sebagai &alon kandidat yang diturunkan dari regangan untuk S-01< pengembangan vaksin dan telah dikirim ke laboratorium mitra untuk evaluasi dan pengembangan lebih lanjut +engingat sifat berkembang &epat 3abah ini, rekomendasi ()( &enderung berubah sebagai informasi lebih lanjut menjadi tersedia )okter disarankan untuk memantau 1nfluenza 5121 (enter '2/D+ org* dan situs Ceb ()( '333 &d& gov@h1n1flu@* untuk perubahan dalam bimbingan untuk pengujian, pera3atan, dan pengendalian infeksi Sebagai kesimpulan, kami melaporkan 3abah infeksi manusia dengan sebuah influenza A '5121* virus asal babi di Amerika Serikat, yang menyebar melalui manusia berkelanjutan ke manusia di beberapa negara 1dentifikasi manusia S01< infeksi di negara-negara terpisah se&ara geografis dan melintasi benua menunjukkan kemudahan infeksi yang dapat ditularkan dan difasilitasi oleh udara dan tanah perjalanan dan jaringan masyarakat dan pertemuan