APPLIED BIOPHARMACEUTICS

Prof Dr Suwaldi Martodihardjo, M.Sc., Apt

Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
Yogyakarta
Referensi:
1. Shargel, L., Wu-Pong, S., Yu, ABC, 2005, Applied Biopharmaceutics &
farmakokinetik, 5th Ed., McGraw-Hill, Boston.
2. Ritschel, WA, Kearns, GL, 2004, Handbook of Basic farmakokinetik ... Termasuk
Aplikasi klinis, 6th Ed., APHA, Washington, DC
3. Washington, N., Washington, C., Wilson, CG, 2001, Fisiologis farmasi - Hambatan
untuk Drug Absorption, 2nd Ed., Taylor & Francis, New York.
4. Dressman, JB, Lennernas, H., 2000, Oral Obat Absorpsi - Prediksi dan Pengkajian,
Marcel Dekker, New York.
5. Banker, GS, Rhodes, CT, 1996, Modern farmasi, 3rd Edition, direvisi dan diperluas,
Marcel Dekker, New York.
6. Gennaro, AR, 2000, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition,
Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.
Umumnya diakui bahwa sifat-sifat fisika dan beberapa faktor lain yang memainkan
peran penting dalam mengatur keseluruhan kinerja biologis obat.
Tiga bidang utama yang perlu dipertimbangkan dalam merancang bentuk sediaan:
1. Fisika-pertimbangan
2. Pertimbangan biologis
3. Bentuk sediaan pertimbangan
Fisika-pertimbangan
A. Karakteristik molekul obat
1. Lipophilicity
2. Ukuran molekul
3. pKa dari asam lemah atau basa lemah
4. Stabilitas kimia
5. Enzimatik stabilitas
6. Molekul modifikasi
B. interaksi molekul
1. Kompleks
a. obat - obat
b. obat - mucoidal polisakarida
c. obat - ion logam berat
2. Adsorpsi
3. Kimia reaksi antara obat
C. Kelarutan
1. Bentuk kristal
2. Co-presipitat
3. Ukuran partikel dan tingkat pembubaran
4. Micellar solubilization
5. Polymer complexation

D. Titik leleh atau titik didih

Pertimbangan Biologis
A. Transportasi
1. Difusi pasif
2. Difasilitasi difusi
3. Transpor aktif
B. Gastrointestinal pH
1. Perut
2. Usus kecil
3. Permukaan dan curah pH
C. Perut-pengosongan dan gastrointestinal
motilitas
1. Puasa
2. Non-puasa
3. Hidrodinamika
D. Enzim dari saluran gastrointestinal
1. Lumenal enzim
2. Permukaan-terikat enzim
3. Intercellular enzim
4. Kekhususan dan distribusi enzim
E. sekresi asam empedu
F. flora usus
G. Mal-penyerapan penyakit yang disebabkan oleh keadaan
Dosis Formulir Pertimbangan
A. Solusi: sederhana, solusi micellar
B. emulsi
C. Suspensions
D. Kapsul dan tablet
a. Berlapis dan non-coated
b. Sustained release
c. Disintegrasi dan pembubaran
Faktor-faktor penentu in-vivo performa, keselamatan, dan manfaat dari produk
obat:
1. dengan karakteristik fisika-bahan aktif farmasi (API),
2. dengan karakteristik fisika-bentuk sediaan,
3. Rute administrasi.
Sifat obat dan bentuk sediaan secara hati-hati direkayasa dan diuji untuk
menghasilkan produk obat yang stabil administrasi bahwa setelah memberikan respon
terapi yang dikehendaki dalam pasien. Baik apoteker dan farmasi ilmuwan harus
memahami hubungan yang kompleks ini untuk memahami penggunaan yang tepat dan
pengembangan obat-obatan.
Obat substansi dan formulasi obat memainkan peran penting pada penyerapan dan
distribusi obat ke tempat aksi. Jika konsentrasi di lokasi aksi melebihi MEC, sebuah
respon farmakologi akan menghasilkan.Aktual rejimen dosis (dosis, bentuk sediaan,

interval pemberian dosis) ditentukan dengan hati-hati dalam uji klinis untuk memberikan
konsentrasi obat yang benar di lokasi aksi. Sifat molekul obat, rute pengiriman, dan
perumusan bentuk sediaan dapat menentukan apakah obat yang diberikan adalah terapi
yang efektif, beracun, atau tidak memiliki efek yang jelas sama sekali.Isoproterenol
menyebabkan peningkatan denyut jantung ketika diberikan IV tetapi tidak memiliki efek
yang dapat diamati pada hati ketika diberikan secara lisan pada tingkat dosis yang sama.
Biopharmaceutics adalah ilmu yang mempelajari hubungan antara sifat-sifat fisika
obat, bentuk sediaan di mana obat diberikan, dan rute administrasi pada tingkat dan
tingkat penyerapan sistemik
Biopharmaceutics melibatkan faktor-faktor yang mempengaruhi:
1. stabilitas obat dalam produk obat,
2. pelepasan obat dari produk obat,
3. laju pembubaran / pelepasan obat di situs penyerapan, dan
4. Penyerapan sistemik obat.
pelepasan obat & disolusipenyerapanobat dalam sirkulasi sistemikobat dlm tissues

eliminasi
farmakologi

efek
klinis
Ekskresi dan
Metabolisme
LADMER
L = pembebasan
A = penyerapan
D = distribusi
M = metabolisme
E = ekskresi
R = respons
Studi biopharmaceutics didasarkan pada prinsip-prinsip dasar ilmiah dan
metodologi eksperimental. Studi di biopharmaceutics menggunakan kedua in-vitro dan
in-vivo metode.
Metode yang digunakan harus dapat menilai dampak dari sifat fisik dan kimia obat, obat
stabilitas, dan produksi skala besar obat dan produk obat pada kinerja biologis obat.
Biopharmaceutics mempertimbangkan sifat dan bentuk sediaan obat dalam lingkungan
fisiologis, obat terapeutik dimaksudkan digunakan, dan rute pemberian
PERTIMBANGAN DALAM BIOPHARMACEUTIC DRUG
PRODUK DESIGN
narkoba tidak diberikan sebagai umumnya tinggi kimia murni namun dirumuskan dalam
sebuah bentuk dosis selesai (drug product). sebuah dirumuskan obat biasanya produk
yang termasuk bahan aktif obat dan bahan terpilih.

 utama adalah keprihatinan di biopharmaceutics ketersediaan hayati drugs.

bioavailabilitas mengacu pada pengukuran dari tarif dan sejauh of drug yang mencapai
systemic sirkulasi.
tujuan biopharmaceutics adalah untuk mengatur pengiriman dari obat obat dari produk
tersebut di as a cara untuk menyediakan therapeutic optimal untuk kegiatan dan
keselamatan pasien.
biopharmaceutic memperbolehkan untuk studi desain obat rasional berdasarkan
produk:
1. the fisika properties of the drug.
2. route of drug administrasi yang termasuk anatomi fisiologis sifat dan penerapan
site.
3. diinginkan farmakodinamik efek (eg, segera atau memperpanjang kegiatan).
4. toxicologic properties of the drug.
5. keselamatan eksipien.
6. pengaruh dosis dan bentuk eksipien on drug delivery.
setiap route of drug aplikasi menyajikan biopharmaceutic pertimbangan khusus produk
dalam drug design.
Contoh:
1. Desain sebuah tablet vagina untuk mengobati infeksi jamur harus mempertimbangkan
bahan kompatibel dengan vagina anatomi dan fisiologi.
2. Obat mata mungkin memerlukan pertimbangan biopharmaceutic khusus termasuk pH
yang sesuai, isotoni-sitas, kemandulan, iritasi lokal pada kornea, menguras oleh air mata,
dan perhatian terhadap penyerapan sistemik.

THE RATE OF DRUG RELEASE DARI PRODUK DAN TARIF DARI

PENYERAPAN OBAT YANG PENTING DALAM MENENTUKAN DISTRIBUSI,
ONSET, INTENSITAS, DAN JANGKA WAKTU YANG DRUG TINDAKAN.
Biopharmaceutic pertimbangan utama sering menentukan dosis dan bentuk
sediaan produk obat.
Biopharmaceutics adalah studi tentang hubungan antara fisik dan sifat kimia obat ke
bioavailabilitas, farmakokinetik, dan farmakodinamik dan efek toxicologic.
(Block dan Collins, 2001, Biopharmaceutics and Drug Delivery Systems, di Farmasi
Comprehensive Review, Shargel et al. Eds, Lippincott Williams & Wilkins, New York).
Sebuah produk obat adalah sediaan bentuk (misalnya, tablet, kapsul, larutan) yang
mengandung bahan obat aktif dalam asosiasi dengan non-obat (biasanya tidak aktif)
bahan (eksipien) yang membentuk kendaraan, atau formulasi matriks. Ungkapan sistem
pemberian obat sering digunakan bergantian dengan istilah produk obat atau bentuk
sediaan. Namun, sistem pemberian obat adalah konsep yang lebih komprehensif yang
mencakup:

1. perumusan obat dan interaksi dinamis di antara obat,

2. rumusan matriks,
3. dalam wadah, dan
4. pasien.
Bioavailabilitas adalah pengukuran laju dan luas (jumlah) penyerapan sistemik
aktif terapi obat. Farmakokinetik adalah studi tentang waktu tentu saja gerakan obat
dalam tubuh selama absorpsi, distribusi, dan eliminasi (ekskresi dan biotransformation).
Pharmacodynamics adalah studi tentang hubungan antara konsentrasi obat atau jumlah di
tempat aksi (reseptor) dan respon farmakologi.
THE BIOPHARMACEUTICS SKEMA KLASIFIKASI
(BCS)
Kelas 1
Tinggi kelarutan
Permeabilitas yang baik
Kelas 2
Kelarutan rendah
Bagus permeabilitas
Kelas 3
Tinggi kelarutan
Miskin permeabilitas
Kelas 4
Kelarutan rendah
Miskin permeabilitas
THE RULE OF 5
Peraturan ini dari 5 menyatakan bahwa absorptions atau permeations miskin lebih
mungkin jika:
1. Ada lebih dari 5 H-ikatan donor (dinyatakan sebagai jumlah dari OHS dan NHS)
2. Ada lebih dari 10 H-ikatan akseptor (dinyatakan sebagai jumlah dari Ns dan Os)
3. The MW lebih dari 500
4. Log koefisien partisi lebih dari 5
5. Kelas senyawa yang biologis substrat transporter adalah pengecualian terhadap aturan.
RATE-faktor-faktor pembatas lisan dalam penyerapan obat :
A. fisika Pertimbangan
1. Negara Dispersi dan Perumusan Faktor
a. Kelarutan
b. Pembubaran menilai
c. Release dari sistem tersebar
d. Stabilitas kimia
2. Transportasi Properties dari Molekul

a. Lipofilik / hidrofil Saldo - sering menentukan permeabilitas

b. pKa menentukan rasio dibebankan pd spesies bermuatan pada pH
tertentu
c. Ukuran dan bentuk molekul - menentukan difusivitas
B. Biologis Pertimbangan
1. Perut
a. pH
b. Menilai pengosongan
c. Tegangan permukaan
d. Enzim
2. Usus Tract
a. pH
b. Waktu transit dan cadangan panjang
c. Lumenal isi
d. Iklim mikro pH
e. Lumenal dan brushborder metabolisme
f. Sifat biomembrane
g. Metabolisme sel mukosa
h. Membran Basolateral pembatasan untuk mengangkut
i. Limfatik penyerapan
j. P-gp
IN VITRO-IN VIVO korelasi
In vitro-in vivo korelasi (IVIVC) menjadi lebih penting karena perubahan dalam
bioequivalence produk obat dapat disetujui oleh in vitro tes sesuai dengan SUPAC (skalaup dan pasca-persetujuan perubahan) pedoman.
Di masa depan dapat diharapkan bahwa produk obat generik yang akan disetujui hanya
berdasarkan in vitro data jika IVIVC telah didirikan. Studi yang akan bioequivalence
tidak selalu harus dilakukan.
In Vitro-in Vivo Korelasi Harapan untuk Segera - Release Produk berdasarkan Skema
Klasifikasi Biopharmaceutics
Kelas
1

Kelarutan
Tinggi

Permeabilitas
Tinggi

IVIVC harapan
IVIVC jika tingkat pembubaran
pengosongan lambung lebih
lambat daripada menilai, jika tidak
terbatas atau tidak ada korelasi.

Rendah

2 Tinggi

IVIVC in vitro diharapkan jika

tingkat pembubaran serupa dalam
pembubaran vivo menilai, kecuali
dosis sangat tinggi.

tinggi

rendah

rendah

rendah

Absorption rendah (permeabilitas)

adalah laju - menghalangipertambangan dan terbatas atau
tidak ada IVIVC dengan tingkat
pembubaran
IVIVC Limited atau tidak
diharapkan.

PENYAKIT GASTROINTESTINAL DAN DOSIS

Obat penyerapan dari saluran pencernaan dipengaruhi oleh faktor-faktor:
1. motilitas lambung dan usus
2. sifat fisika lingkungan hidup di usus halus
3. Luas permukaan yang tersedia untuk penyerapan.
Gastrointestinal penyakit, penyakit sistemik dengan keterlibatan usus, dan
akibat operasi gastrointestinal dapat memodifikasi salah satu atau semua faktor yang
disebutkan di atas:
Kemudian, perubahan dalam efek terapi obat-obatan
dikelola oleh rute oral dapat terjadi.
Bioavailabilitas dapat menyimpang jauh dari yang di subjek sehat.
klinisi dan apoteker harus menyadari bahwa pada pasien
dengan penyakit gastrointestinal kemungkinan berubah
bioavailabilitas ada, dan mengantisipasi setiap pemantauan, atau
perubahan dalam, terapi yang mungkin harus dibuat.

Malabsorpsi usus DAN MALDIGESTION

Malabsorpsi
Malabsorpsi didefinisikan sebagai gangguan penyerapan zat gizi, terjadi baik bila
ada:
1. Sebuah cacat dalam sistem transportasi membran dari epitel usus kecil, tanpa
perubahan morfologis (primer malabsorpsi)
2. Cacat pada permukaan menyerap epitel, dengan seiring perubahan morfologis mukosa
(malabsorpsi sekunder).
mekanisme patofisiologi utama di malabsorpsi adalah sebagai berikut:
1. Cacat dari fase lumen pencernaan
2. Cacat dari terminal fase mukosa pencernaan dan penyerapan
3. Cacat dari fase transportasi.
Fat Malabsorpsi
malabsorpsi dapat mempengaruhi penyerapan formulasi obat lipofilik.Lemak
Mekanisme pencernaan dan penyerapan lemak adalah:

1. Diet trigliserida yang terdegradasi oleh lipase untuk monoglyceride pankreas dan asam
lemak.
2. Garam empedu dalam lumen jejunal bertanggung jawab untuk pembentukan dan
micelle berikutnya solubilization dari monoglycerides dan asam lemak, yang
memungkinkan mereka untuk menembus mukosa usus.
3. Trigliserida resynthesized di mukosa dan, dalam bentuk kilomikron, pertama diangkut
limfatik usus dan kemudian ke sirkulasi umum.
Beberapa potensi penyebab malabsorpsi lemak:
Steatorrhea - bangku lemak> 7 g / hari - menyebabkan hilangnya enteral diet lemak,
vitamin yang larut lemak, dan kalsium, serta peningkatan penyerapan oxalate
"enterik" hyperoxaluria.
Gangguan metabolisme asam empedu juga dapat menyebabkan steatorrhea dan
malabsorpsi, oleh gangguan dari fase micellar pencernaan lemak di usus kecil lumen.
Hilangnya enteral kelebihan asam empedu dapat menyebabkan diare berair karena
kerugian reabsorpsi air dalam usus oleh asam empedu.
pertumbuhan yang berlebihan bakteri usus kecil adalah konsekuen dari perubahan
morfologi usus
THE BIOPHARMACEUTICS SKEMA KLASIFIKASI
(BCS)
Kelas 1
Tinggi kelarutan
Permeabilitas yang baik
Kelas 2
Kelarutan rendah
Bagus permeabilitas
Kelas 3
Tinggi kelarutan
Miskin permeabilitas
kelas 4
Kelarutan rendah
Miskin permeabilitas
THE RULE OF 5
Peraturan ini dari 5 menyatakan bahwa absorptions atau permeations miskin lebih
mungkin jika:
7. Ada lebih dari 5 H-ikatan donor (dinyatakan sebagai jumlah dari OHS dan NHS)
8. Ada lebih dari 10 H-ikatan akseptor (dinyatakan sebagai jumlah dari Ns dan Os)
9. The MW lebih dari 500
10. Log koefisien partisi lebih dari 5

11. Kelas senyawa yang biologis substrat transporter adalah pengecualian terhadap
aturan.
IN VITRO-IN VIVO korelasi
In vitro-in vivo korelasi (IVIVC) menjadi lebih penting karena perubahan dalam
bioequivalence produk obat dapat disetujui oleh in vitro tes sesuai dengan SUPAC (skalaup dan pasca-persetujuan perubahan) pedoman.
Di masa depan dapat diharapkan bahwa produk obat generik yang akan disetujui hanya
berdasarkan in vitro data jika IVIVC telah didirikan. Studi yang akan bioequivalence
tidak selalu harus dilakukan.
n Vitro-in Vivo Korelasi Harapan untuk Segera - Release Produk berdasarkan Skema
Klasifikasi Biopharmaceutics
Permeabilitas
Prediksi permeabilitas pada rute trans-seluler telah mencontoh didasarkan padasifatsifat fisika senyawa, dan pendekatan-pendekatan ini telah bertemu dengan beberapa
keberhasilan.
Namun demikian, kehadiran aktif dan pasif dimediasi carrier-jalur transportasi di epitel
usus telah menghalangi pilihan majemuk berdasarkan sifat fisika sendirian. Trans-selular
jalur adalah jalur yang paling signifikan karena luas permukaan membran sel membuat
lebih dari 99% dari total luas permukaan usus.
permeabilitas. jalur untuk obat-obatan di sel epitel
STUDI KASUS
Endothelin (ET) adalah peptida vasokonstriktor kuat yang telah terlibat dalam
patofisiologi penyakit. Pembangunan non-antagonis reseptor peptida endothelin telah
dilakukan untuk mengurangi efek patofisiologi berhubungan dengan interaksi pada
bagian endothelin reseptor. Ampuh dan selektif non-antagonis reseptor peptida
endothelin telah dikembangkan seperti yang ditunjukkan di bawah ini. Ketersediaan
hayati adalah 209.670 SB rendah bila diberikan secara lisan pada hewan. Permeabilitas
usus SB 209.670 kurang dari 0,01 cm / jam di kedua CaCO-2 sel-sel dan jaringan usus
kelinci. The cutoff nilai permeabilitas usus pemilihan calon obat potensial adalah 0,01 cm
/ jam Itu menunjukkan bahwa SB 209.670 diangkut melintasi epitel usus oleh suatu
proses pasif. Permeabilitas yang terbatas dan lisan bioavailabilitas obat dapat disebabkan
oleh asam dikarboksilat dalam struktur (pKa ~ 5.5). Membandingkan dengan 209.670 SB
SB 202.994, asam yang monocarboxylic analog dan obat yang tidak aktif, permeabilitas
SB 202.994 itu ~ 0,2 cm / jam di usus kelinci. Nilai permeabilitas sebesar 0,02 cm / h
adalah serupa dengan bioavailabilitas suatu obat yang memiliki lebih dari 90%.
Hal ini mendukung hipotesis bahwa kehadiran dua kelompok dibebankan
menghambat bagian di dinding usus. Seorang sangat ampuh asam monocarboxylic
analog, SB 217.242, melintasi epitel usus di ~ sepuluh kali lipat sebagai solusi mandi

dikurangi pH 8-5,5.
Perkembangan obat untuk mencegah trombosis ditunjukkan oleh GPIIb / IIIA antagonis
seperti yang ditunjukkan di bawah ini.
SKF adalah peptida siklik yang ampuh GPIIb / IIIA reseptor antagonis.107.260
Senyawa ini mempunyai permeabilitas yang rendah dalam ileum kelinci (permeabilitas
<0,003 cm / jam) dan juga bioavailabilitas rendah (<5%) pada hewan. 207.448 SB is a
non-peptida mimesis dengan potensi yang baik untuk antagonisme di GPIIb / IIIA
reseptor, tetapi permeabilitas kurang dari 0,001 cm / jam dalam ileum kelinci. Pada pH
fisiologis, senyawa ini akan dikenakan biaya pada kedua asam karboksilat dan fungsi
amina. Nilai permeabilitas SB 208.433 adalah 0,02 cm / jam dan 20 kali lipat lebih besar
dari SB 207.448, sedangkan nilai permeabilitas SB 209.751 adalah 0,04 cm / jam dan 2kali lipat lebih besar dari SB 208.433. Hasil ini menunjukkan bahwa faktor
utama keterbatasan SB permeabilitas 207.488 adalah biaya amino.
Senyawa dengan kurang dasar-terminal amino fungsi yang disintesis, yaitu, SB
SB 223.245 dan 223.243, seperti yang ditunjukkan di bawah ini. 223.245 SB mempunyai
permeabilitas yang rendah (< karena zwitter-senyawa ionik.0,01 cm / h) dalam jaringan
usus kelinci 223.243 SB adalah metil ester dari SB 223.245 dan mempunyai
permeabilitas yang tinggi dalam basolateral (darah)-untuk-lumenal permeabilitas arah
dengan nilai 0,22 cm / jam
Namun, lumen-ke-darah permeabilitas kurang dari 0,01 cm / jam di usus kelinci.
Hasil ini menunjukkan bahwa dalam memodifikasi struktur untuk meningkatkan
permeabilitas, senyawa telah menjadi substrat untuk mekanisme effluks aktif. Adanya
proses penembusan aktif untuk SB usus 223.243 dapat membatasi penyerapan dan juga
berkontribusi terhadap isu-isu lain, seperti obat-obat interaksi, variabilitas yang tinggi
dalam penyerapan, dan efek makanan.
KELARUTAN SEBAGAI FAKTOR PEMBATAS UNTUK OBAT PENYERAPAN
Sebagian besar dapat menyerap zat obat usus usus membran oleh transelular difusi
pasif.
Proses ini ditentukan oleh sifat fisika obat-obatan dan oleh sifat sel-sel usus.
diserap yang kurang larut drugsdosis Fraksi
Sistem Klasifikasi yang Biopharmaceutics (BCS) menggabungkan sifat-sifat
fisika senyawa dan faktor-faktor fisiologis untuk memperkirakan dosis fraksi diserap dari
GIT.
Permeabilitas obat tertentu menentukan batas atas dari tingkat penyerapan.
Interaksi lingkungan fisiologis dengan karakteristik fisika-obat dapat mempunyai
pengaruh pada ketersediaan obat di situs penyerapan.
Lingkungan fisiologis:
1. lambung pH

2. waktu pengosongan lambung

3. pH usus
4. waktu transit
5. gastrointestinal motilitas
6. lumen metabolisme
7. zat endogen (e.g., garam empedu)
8. zat eksogen (e.g., makanan dan nutrisi).

Sifat yang fisika obat:

1. pKa
2. Kelarutan dalam lumen usus
3. menilai pembubaran
4. berair difusivitas
5. koefisien partisi
6. Kimia dan enzimatik stabilitas di
usus.
Tingkat penyerapan lisan dapat
diperkirakan oleh hukum pertama Fick:
Jw = pw. Cw = (dM / dt) (1 / A)
(Cin - MK) Qin
Peff = --------------------------r L) (2

Kolon merupakan sambungan dari usus halus, dengan panjang kira

kira satu setengah meter. Dimulai pada katup ileosekal. Sekum terletak
di daerah iliaka kanan dan menempel pada otot iliopsoas, kemudian
kolon naik sebelah kanan lumbal yang disebut ; kolon asendens, lalu
dibawah hati berbeluk pada tempat yang disebut fleksura hepatika.
Selanjutnya kolon berjalan melalui tepi daerah epigastrium dan
umbilikal sebagai kolon transversal kemudian membelok sebagai
fleksura lienalis dan berjalan melalui daerah kiri lumbal sebagai kolon
desendens. Di daerah kanan iliaka terdapat belokan yang disebut
fleksura sigmoid dan dibentuk kolon sigmoideus dan kemudian masuk
ke dalam pervis besar dan menjadi rektum.
Rektum kira kira sepuluh sentimeter terbawah dari usus besar.
Dimulai dari kolon sigmoid dan berakhir pada saluran anal yang kira
kira 3 cm panjangnya. Saluran ini berakhir pada anus yang diapit oleh
otot internus dan otot eksternus.
Usus besar menunjukkan empat morfologi lapisan seperti apa yang
ditemukan juga pada usus halus yaitu :
1)
Lapisan serosa.
Merupakan lapisan paling luar, dibentuk oleh peritoneum. Mesenterium
merupakan lipatan peritoneum yang lebar, sehingga memungkinkan
usus bergerak lebih leluasa. Mesenterium menyokong pembuluh darah,
pembuluh limfe dan saraf mensuplai usus. Fungsi dari peritoneum
adalah mencegah pergesekan antara organ organ yang berdekatan,
dengan mengekskresikan cairan serosa, yang berfungsi sebagai
pelumas.
2)

Lapisan otot longitudinal

Meliputi usus besar tidak sempurna, tetapi terkumpul dalam tiga pita,
yang disebut taenia koli, taenia bersatu pada sigmoid distal sehingga
rektum mempunyai selubung otot yang lengkap.
3)

Lapisan otot sirkuler

Diantara kedua lapisan otot tersebut, terdapat pembuluh darah dan

pembuluh limfe, yang mensuplai usus.

4)

Lapisan mukosa

Lapisan paling dalam tidak mempunyai vili atau rugae dan merupakan
salah satu perbedaan dengan usus halus.
Usus besar secara klinis, dibagi dalam separuh bagian kanan dan kiri,
menurut suplai darahnya. Arteri mesenterika superior memperdarahi
separuh bagian kanan, yaitu sekum, kolon asendens dan dua pertiga
proksimal kolon transversal. Arteri mesenterika inferior mensuplai
separuh bagian kiri yaitu sepertiga distal kolon mendatar (transversum).
Suplai darah lain pada rektum diselenggarakan oleh arterial
haemoroidalis yang berasal dari aorta abdominalis dan arteri iliaka
interna.
Venous rektum dari kolon dan rektum superior melalui vena
mesenterika superior dan inferior, dan vena haemorhoidalis superior
yang menjadi bagian dari sistem porta yang mengalirkan darah ke hati.
Vena haemorhoidalis medial dan inferior mengalirkan darah ke vena
iliaka dan merupakan bagian dari sirkulasi sistemik.
Suplai saraf usus besar, dilakukan oleh sistem saraf dengan
mengecualikan sfingter eksterna yang diatur oleh sistem volunter.
Serabut parasimpatis berjalan melalui nervus vagus, kebagian tengah
kolon transversum dan nervus pervikus, yang berasal dari daerah sakral
mensuplai bagian distal
Perangsangan simpatis menyebabkan penghambatan sekresi, kontraksi
dan perangsangan sfingter rektum sedangkan perangsangan
parasimpatis mempunyai efek efek berlawanan.
Fisiologi kolon dan rektum
Usus besar mempunyai berbagai fungsi yang semuanya berkaitan
dengan proses akhir isi usus. Fungsi kolon yang paling penting adalah
absorbsi air dan elektrolit yang sebagian besar dilangsungkan pada

kolon bagian kanan, dan fungsi kolon sigmoid sebagai reservoir untuk
dehidrasi massa faeces, sampai defekasi berlangsung.
Kolon mengabsorpsi air, sekitar 600 ml/hari dibandingkan dengan
8.000 ml air yang diabsorbsi oleh usus halus. Akan tetapi kapasitas
absorbsi usus besar sekitar 2.000 ml/hari. bila jumlah ini dilampaui
oleh pengiriman cairan yang berlebihan dari ileum mengakibatkan
diare.2)
Berat akhir faeces yang dikeluarkan perhari sekitar 2.000 gram, 75 %
diantaranya berupa air dan sisanya terdiri dari residua makanan yang
tidak diabsorbsi, bakteri, sel epitel yang mengelupas dan mineral yang
tidak diabsorpsi.
Sangat sedikit pencernaan berlangsung dalam usus besar. Sekresi usus
besar mengandung banyak mukus, menunjukkan sekresi alkali yang
tidak mengandung enzim. Mukus bekerja sebagai pelumas dan
pelindung mukosa pada peradangan usus.
C. Penyebab
1)
Kongesti vena yang disebabkan gangguan aliran balik dari vena
haemoroidalis
2)

Keturunan

3)

Kelainan anatomi

4)

Peningkatan tekanan intra abdomen, pekerjaan, sex

Lebih banyak pada laki laki dari pada wanita.

D. Insiden
Kedua jenis haemoroid ini sangat sering terjadi dan terdapat pada
sekitar 35 % penduduk yang berusia lebih dari 25 tahun.3) walaupun
keadaan ini tidak mengancam jiwa, tetapi dapat meyebabkan perasaan
yang sangat tidak nyaman.
E. Patofisiologi
Pada daerah rektum terdapat vena hemoroidalis superior, medialis dan
inferior. Vena hemoroidalis media dan inferior mengalirkan darah ke

vena iliaka yang merupakan bagian dari sirkulasi sistemik. Terdapat

anastomosis antara vena hemoroidalis superior, medialis dan inferior.
Tekanan yang cukup tinggi pada kavum abdominalis secara kronis
misalnya tumor rektum atau pasien yang selalu konstipasi, sehingga
selalu mengedan bila BAK atau pasien hipertrofi prostat, sehingga
tekanan di dalam vena porta juga meningkat yang mengakibatkan aliran
darah balik pada vena-vena ini yang lambat laun bisa terjadi varises
vena pada daerah rektum.
Apabila sudah terjadi varises vena-vena hemoroidalis, konstipasi dapat
memperburuk keadaan, dimana faeces yang keras dapat menggores
vena hemoroidalis yang membengkak, sehingga apabila keadaan ini
terus menerus bisa menimbulkan perlukaan dan perdarahan secara
perlahan-lahan akhirnya dapat menonjol keluar yang menyebabkan
prolapsus.
F. MANIFESTASI KLINIS
Hemoroid menyebabkan tanda dan gejala:

Rasa gatal dan nyeri.

Perdarahan berwarna merah terang pada saat BAB.

Pada hemoroid eksternal, sering timbul nyeri hebat akibat

inflamasi dan edema yang disebabkan oleh trombosis (pembekuan
darah dalam hemoroid) sehingga dapat menimbulkan iskemia dan
nekrosis pada area tersebut.
G. Pembagian
Haemoroid terbagi atas:
1)
Haemoroid interna
Adalah pleksus vena hemoroidalis superior di atas garis mukokutan dan
di tutupi oleh mukosa. Haemoroid interna ini merupakan bantalan
vaskuler di dalam jaringan sub mukosa pada rectum sebelah bawah.
2)

Haemoroid eksterna

Merupakan pelebaran dan penonjolan pleksus haemoroid inferior

terdapat di sebelah distal garis mukokutan didalam jaringan di bawah
epitel anus
H. Faktor Pencetus
Konstipasi atau diare.
-

Sering mengejan.

Kongesti pelvis pada kehamilan.

Pembesaran prostat.

Fibroma uteri dan tumor rectum.

I.
Gambaran Klinis
A. Haemoroid interna.
1.)

Derajat satu.

Tidak menonjol melalui anus dan hanya dapat ditemukan dengan

protoskopi, lesi biasanya terletak pada posterior kanan dan kiri dan
anterior kanan, mengikuti penyebaran cabang-cabang vena hemoridalis
superior dan tampak sebagai pembengkakan globular kemerahan.
2.)

Derajat dua.

Dapat mengalami prolapsus melalui anus saat defekasi haemoroid ini

dapat mengecil secara spontan atau dapat direduksi (dikembalikan ke
dalam) secara manual.
3.)

Derajat tiga.

Mengalami prolapsus secara permanen (keadaan dimana varises yang

keluar tidak dapat masuk kembali) dengan sendirinya tapi harus
didorong. Dalam hal ini mungkin saja varises keluar dan harus
didorong kembali tanpa perdarahan.

4.)

Derajat IV

Akan timbul keadaan akut, dimana varises yang keluar pada saat
defekasi tidak dapat didorong masuk kembali hal ini akan
menimbulkan rasa sakit. Biasanya ini terdapat trombus yang diikuti
infeksi dan kadang-kadang timbul peningkatan rektum.
B. Haemoroid eksterna.
1.)

Akut.

Pembengkakan bulat kebiruan pada pinggir anus dan sebenarnya

merupakan haematoma. Bentuk ini sering sangat nyeri dan gatal karena
ujung-ujung saraf pada kulit merupakan reseptor nyeri. Kadang-kadang
perlu membuang thrombus dengan anastesi local atau dapat diobati
dengan kompres duduk panas dan analgetik.
2.)

Kronik atau skintag.

Berupa satu atau lebih lipatan kulit anus yang terdiri dari penyambung
dan sedikit pembuluh darah.
J.
Pemeriksaan
1)
Pemeriksaan colok dubur.
Diperlukan untuk menyingkirkan kemungkinan karsinoma rectum.
Pada haemoroid interna tidak dapat diraba sebab tekanan vena di
dalamnya tidak cukup tinggi dan biasanya tidak nyeri.
2)

Anoskop.

Diperlukan untuk melihat haemoroid interna yang tidak menonjol

keluar.
3)

Proktosigmoidoskopi.

Untuk memastikan bahwa keluhan bukan disebabkan oleh proses

radang atau proses keganasan di tingkat yang lebih tinggi.
K. Diagnosis
1)
Darah di anus.
2)

Prolaps.

3)

Perasaan tak nyaman di anus (pruritus anus).

4)

Pengeluaran lendir

5)

Anemia sekunder.

6)

Tampak kelainan khas pada inspeksi.

7)
L.
1)

Gambaran khas pada anoskopi/rektoskopi.

Diagnosis Banding
Perdarahan.

2)

Trombosis.

3)

Strangulasi.

Haemoroid yang mengalami strangulasi adalah haemoroid yang

mengalami prolapsus dimana darah dihalangi oleh spingter ani.
M. Pengobatan
1)
Pembedahan pada derajat lanjut.
2)
Kompres duduk atau bentuk pemanasan basah lain, dan
penggunaan suppositoria.
3)
Eksisi bedah dapat dilakukan bila perdarahan menetap, terjadi
prolapsus, atau pruritus dan nyeri anus yang tidak dapat diatasi.
N. PENCEGAHAN
Upaya yang dapat dilakukan untuk mencegah terjadinya hemoroid
antara lain:

1. Jalankan pola hidup sehat

2. Olah raga secara teratur (ex.: berjalan)
3. Makan makanan berserat
4. Hindari terlalu banyak duduk
5. Jangan merokok, minum minuman keras, narkoba, dll.
6. Hindari hubunga seks yang tidak wajar
7. Minum air yang cukup
8. Jangan menahan kencing dan berak
9. Jangan menggaruk dubur secara berlebihan
10. Jangan mengejan berlebihan
11. Duduk berendam pada air hangat
12. Minum obat sesuai anjuran dokter
BAB II
KONSEP DASAR ASUHAN KEPERAWATAN
A. Pengkajian
Riwayat kesehatan:
- Apakah ada rasa gatal, terbakar dan nyeri selama defekasi?
- Adakah nyeri abdomen?
- Apakah terdapat perdarahan dari rektum? Berapa banyak, seberapa
sering, apa warnanya?

- Adakah mucus atau pus?

- Bagaimana pola eliminasi klien? Apakah sering menggunakan
laksatif?
Riwayat diet:
- Bagaimana pola makan klien?

- Apakah klien mengkonsumsi makanan yang mengandung serat?

Riwayat pekerjaan:
- Apakah klien melakukan pekerjaan yang memerlukan duduk atau
berdiri dalam waktu lama?
Aktivitas dan latihan:
- Seberapa jumlah latihan dan tingkat aktivitas?

Pengkajian obyektif:
- Menginspeksi feses apakah terdapat darah atau mucus dan area
perianal akan adanya hemoroid, fisura, iritasi, atau pus.
B. Diagnosa
Diagnosa keperawatan pada pasien yang menerima perawatan pada
gangguan daerah rectal meliputi :

1. Konstipasi berhubungan dengan penahanan dari keinginan untuk

b.a.b untuk menghindari nyeri karena haemorhoid atau setelah
pembedahan haemorhoid
2. Nyeri berhubungan dengan haemorhoid atau setelah penanganan
bedah dan perlukaan jaringan
3. Potensial gangguan integritas kulit (perdarahan) berhubungan
dengan iritasi oleh defekasi (internal) atau ruptur hemorrhoid
(eksternal).
C. Perencanaan

1. Konstipasi berhubungan dengan penahanan dari keinginan untuk

b.a.b untuk menghindari nyeri karena haemorhoid atau setelah
pembedahan haemorhoid
Tujuan :
Eliminasi b.a.b pasien normal dengan nyeri minimal
Intervensi dan rasional
1. Berikan obat nyeri secara teratur setelah pembedahan 24-48 jam.
Rasional :
Pengontrolan nyeri akan membantu mengurangi resiko konstipasi yang
mungkin akibat pasien menahan keinginan untuk b.a.b karena nyeri
rectal
1. Anjurkan duduk rendam sekali atau dua kali sehari.
Rasional :
Hal ini menghilangkan rasa tidak nyaman dan menunjang penyembuhan dengan meningkatkan sirkulasi ke daerah perianal dan
mempertahankan hygiene yang baik.
1. Berikan cincin busa atau donat pada pasien untuk duduk.
Berikan pelunak tinja selama beberapa hari. jika tidak berhasil,
selanjutnya berikan minyak enema. Anjurkan pasien untuk
meningkatkan intake cairan (6 gelas air perhari).
Rasional :
Mencegah pengerasan tinja yang akan meningkatkan rasa tidak nyaman dengan b.a.b
2. Nyeri berhubungan dengan haemorhoid atau setelah penanganan
bedah dan perlukaan jaringan

Tujuan :
Pasien akan mengalami rasa tidak menyenangkan yang minimal
Intervensi dan rasional :
1.) Berikan obat nyeri secara teratur setelah pembedahan 24-48 jam.
Jika pasien rawat jalan, ajarkan pasien menggunakan obat nyeri secara
teratur sesuai kebutuhan.
Rasional :
Hal ini mengurangi stimulasi nyeri.
2.)

Ajarkan pasien untuk menghindari peregangan pada saat b.a.b

Rasional :
Hal ini mencegah penekanan pada daerah perineal atau jaringan rectal
yang luka. Penekanan akan menyebabkan nyeri dan mungkin memperlambat penyembuhan.
3.)

Ajarkan pasien menggunakan salep, suppositoria, atau bentuk lain.

Rasional :
Membantu untuk menyusutkan atau menganastesi membran mukosa
yang membengkak
4.)

Ajarkan pasien mengenai prognosis :

a.) Penyembuhan yang sempurna mungkin memakan waktu beberapa

minggu.
b.)

Nyeri akan hilang setelah waktunya.

Rasional :
Pengetahuan tentang hasil yang diha-rapkan akan mengurangi
ketakutan dan memberikan referensi bagi kemajuan terhadap
penyembuhan yang sempurna
3. Potensial gangguan integritas kulit (perdarahan) berhubungan
dengan iritasi oleh defekasi (internal) atau ruptur hemorrhoid
(eksternal).
Tujuan :
Pasien tidak mengalami perdarahan melalui rectal
Intervensi dan rasional :
1.)

Ajarkan pasien dalam program b.a.b

a.) Ajarkan pasien untuk meningkatkan diet intake cairan (1 2

quarts) dan serat (buah-buahan dan sayur).
b.)

Ajarkan pasien menggunakan pelunak tinja sesuai kebutuhan

c.)

Ajarkan pasien menghindari peregangan.

d.) Ajarkan pasien untuk menghindari mengangkat.

Rasional :
Tinja yang keras atau peregangan pada saat b.a.b akan mengiritasi
hemorrhoid dan mukosa rectum dan mungkin mengakibatkan
perdarahan.
2.)

Ajarkan pasien untuk mengobservasi perdarahan rectal

Rasional :
Perdarahan pelan, tidak ditangani mungkin akan menyebabkan anemia,
khususnya pada pasien tua.
3.) Anjurkan pasien untuk melakukan pemeriksaan rectal secara
teratur.
Rasional :
Haemorhoid internal, tidak bergejala mungkin timbul atau muncul
kembali.
4.) Observasi pembalut seringkali setelah pembedahan (setiap 24
jam). Informasikan pasien tentang periode berbahaya 5 hari setelah
pembedahan, ketika jaringan mengelupas.
Rasional :
Ini memungkinkan seseorang dapat mendeteksi perdarahan dengan
cepat, jika terjadi. Penanganan dini perdarahan mencegah kehilangan
darah yang lebih banyak.
D. Evaluasi
Kriteria hasil atas pencapaian tujuan sebagai berikut :
1. Pasien akan mempunyai jumlah perdarahan sedikit pada
postoperasi.
2. Pasien akan mengungkapkan nyeri terkontrol baik dengan obat.
3. Pasien akan mempunyai eliminasi yang adekuat dengan tinja
yang lunak.
4. Pasien akan mendiskusikan perasaan tentang masalah dan
penanganan.
5. Pasien akan menggambarkan dengan tepat perawatan diri setelah
keluar.

Transdermal
POSTED ON DECEMBER 28, 2011 BY MAYANIIII

0
Bagi kebanyakan orang mungkin belum mengerti apa itu transdermal. Transdermal
adalah salah satu cara administrasi obat dengan bentuk sediaan farmasi/obat berupa krim,
gel atau patch (koyo) yang digunakan pada permukaan kulit, namun mampu
menghantarkan obat masuk ke dalam tubuh melalui kulit (trans = lewat; dermal = kulit).
Umumnya penggunaan transdermal adalah pada obat-obatan hormon, misalnya estrogen.
Yang paling umum ditemui mungkin koyo untuk menghilangkan kecanduan rokok, atau
menghilangkan nafsu makan (berfungsi sebagai pelangsing). Bentuk transdermal menjadi
pilihan terutama untuk obat-obat yang apabila diberikan secara oral bisa memberi efek
samping yang tidak diinginkan. Misalnya efek penggumpalan darah akibat estrogen oral,
atau iritasi lambung pada obat-obat antiinflamasi non steroid dan aspirin/asetosal(Lucida,
2008).
Banyak sediaan utamanya pada kosmetik dan sediaan dermatologi yang ditujukan
untuk pemakaian melalui kulit karena berbagai alasan. Sediaan tersebut misalnya lotio,
salep, kirim, suspense, emulsi, dan lain-lain. Meskipun pada umumnya dimaksudkan
untuk pengobatan penyakit kulit dan kalaupun ditujukan agar obat menembus permukaan
kulit dihindari permeasi kie sirkulasisistemik tentu ada beberapa pengecualian, akan
tetapi jika obat telah berhasil menembus epidermis, akan tetap ada kemungkinan obat
tersebut menembus sirkulasi sistemik. Adanya obat yang sampai ke sirkulasi sistemik
dapat dibuktikan dengan pemeriksaan kadar obat dalam darah atau dalam urin. Tetapi
untungnya, biasanya kadar obat yang tidak sengaja menembus sirkulasi sistemik
berjumlah kecil sehingga efeknya tidak dirasakan oleh pasien(Anonim, 2010).
Proses masuknya suatu zat dari luar kulit melintasi lapisan lapisan kulit menuju posisi
di bawah kulit hingga menembus pembuluh darah disebut absorbsi perkutan. Absorbsi
transdermal terjadi melalui proses difusi yang lambat yang ditentukan oleh gradient
konsentrasi obat darikonsentrasi tinggi (pada sediaan yang diaplikasikan) menuju
konsntrasi rendah di kulit. Obat dapat mempenetrasi kulit utuh melalui dinding folikel
rambut, kelenjar minyak, atau kelenjar lemak. Dapat pula melalui celah antar sel dari
epidermis dan inilah cara yang paling dominan untuk penetrasi obat melalui kulit
dibandingkan penetrasi melalui folikel rambut, kelenjar minyak, maupun kelenjar lemak.
Hal ini terkait perbandingan luas permukaan diantara keempatnya.Sebenarnya, kulit yang

rusak pun (robek, iritasi, pecah pecah, dll) dapat terpenetrasi oleh obat. Bahkan
penetrasinya lebih banyak dari pada kulit normal. Hal ini karena kulit rusak telah
kehilangan sebagian lapisan pelindungnya. Meski demikian, penetrasi melalui kulit yang
rusak tidak dianjurkan karena absorbs obat menjadi sulit untuk diprediksi(Anonim,
2010).
Senyawa peningkat penetrasi (penetration enhancers) lazim digunakan di dalam sediaan
transdermal dengan tujuan mempermudah transfer obat melewati kulit. Rute pemberian
obat secara transdermal merupakan suatu alternatif untuk menghindari variabilitas
ketersediaan hayati obat pada penggunaan per oral, menghindari kontak langsung obat
dengan mukosa lambung sehingga mengurangi efek samping obat tertentu, juga untuk
memperoleh konsentrasi obat terlokalisir pada tempat kerjanya. Namun, kulit merupakan
suatu barrier alami dengan lapisan terluar (stratum corneum) tersusun atas jalinan
kompak crystalline lipid lamellae sehingga bersifat impermeable terhadap sebagian
besar senyawa obat(Lucida, 2008).

1. Sejarah Perkembangan Transdermal

Ada berbagai jenis patch transdermal yang selanjutnya dimodifikasi untuk meningkatkan
potensi obat pengiriman. Obat Baru Sistem Pengiriman Transdermal (TDDS) Teknologi
sekarang telah dikembangkan yang dianggap
membantu dalam tingkat terkendali pengiriman obat yang sulit untuk mengelola. Ini
artikel yang menekankan sebagian besar teknologi yang terlibat dalam permeasi lebih
baik melalui kulit ke dalam Sistem Pengiriman Obat yang efektif(Bharadwaj, 2011).
Baru-baru ini TDDS telah menjadi salah satu yang paling topik untuk penelitian yang
inovatif untuk administrasi dari mereka obat yang mencoba untuk penggunaan dengan
rute transdermal. Perangkat transdermal pertama (patch) telah disetujui oleh DA pada
tahun 1981. Lebih dari 30 produk yang dapat digunakan transdermal telah disetujui untuk
dijual di Amerika Serikat, dan lebih dari 10 API telah diambil untuk persetujuan untuk
penggunaan global. Untuk TDDS efektif, obat harus mampu menembus membran kulit
sehingga obat yang dengan mudah dapat mencapai ke situs target. Transdermal Sistem
Pengiriman mencakup semua calon obat topikal yang terkelola, dimaksudkan untuk
memfasilitasi penyerapan obat ke dalam sirkulasi sistemik. Dikendalikan dan terus
menerus pemberian obat melalui kulit ke sirkulasi darah dapat dicapai oleh sistem
ini. Berbagai kombinasi telah mengembangkan untuk mengontrol pelepasan obat yang
memiliki properties.can melepaskan yang berbeda diamati dalam perumusan povidone

(PVT): Etil selulosa (EC) bentuk yang berkelanjutan tingkat obat dapat dicapai ketika
diambil dalam rasio 1:05 sedangkan PVT: Eudragit formulasi kurang efisien selama masa
studi pelepasan terkontrol. Transdermal patch sekarang telah menjadi teknologi yang
besar untuk mengendalikan obesitas dengan mengurangi berat badan akses. Hal ini dapat
dilakukan dengan menerapkan patch penurunan berat badan alami yang mengandung
bahan seperti gaurana, yerba mate, piruvat seng, minyak biji rami, lesitin, l-karnitin, dll
pada kulit itu adalah untuk mungkin untuk mengurangi lemak tubuh. Karena memiliki
keuntungan dari yang non invasif, pengiriman ini harus memenuhi beberapa parameter
seperti potensi tinggi, permeabilitas yang lebih baik melalui kulit dan iritasi non untuk
lebih baikkepatuhan. Pada saat ini, beberapa kemajuan telah dibuat untuk perbaikan
dalam teknologi untuk mengontrol tingkat obat selama pengiriman, dan / atau
menargetkan pengirimanobat untuk jaringan. TDDS memiliki atribut yang sangat
signifikan dan meningkatkan utilitas seperti:

Target pengiriman obat ke jaringan tubuh.

Tinggi keamanan dan efektivitas.
Mengurangi frekuensi dosis dan dosis obat yang dibutuhkan.
Pengurangan tingkat beracun obat.
Kurang sensasi nyeri dalam administrasi calon obat.
kepatuhan pasien yang lebih baik(Bharadwaj, 2011).

TDDS dikembangkan dengan tujuan pengobatan sistemik melalui kontak pada

permukaan kulit. Contoh pengembangannya adalah Scopolamine-releasing Transdermal
Drug Delivery System yang digunakan untuk perawatan profilaksis atau motion-induced
nausea, kemudian diikuti dengan pemasaran Nitroglyserin-releasing Transdermal Drug
Delivery System yang sukses dan Isosorbide Dinitrate-releasing Transdermal Drug
Delivery System untuk perawatan angina pectoris, Clonidine-releasing Transdermal
Drug Delivery System (Catapres) untuk terapi hipertensi, Estradiol-releasing
Transdermal Drug Delivery System (Estraderm) untuk perawatan sindrom
postmenopause, serta Fentanyl-releasing Transdermal Drug Delivery System
(Duragesic) untuk perawatan analgesik pada penderita kanker(Patel, 2011)
2. Faktor yang mempengaruhi
Kondisi Kulit
Umur

 Iritasi Kulit(anonoim, 2010).

3. Keuntungan dan Kerugian sediaan transdermal
Keuntungan obat Transdermal :
- Meningkatkan kemudahan dan kenyamanan pemakaian obat
- Pelepasan obat dapat mudah dan diakhiri dengan cara melepaskan patch
- Mencegah metabolisme presistemik dihati dan saluran cerna
- Mengurangi variabilitas antar pasien
- Pengurangan fluktuasi kadar plasma obat
- Pemanfaatan calon obat dengan indeks terapeutik pendek setengah-hidup dan rendah
- Kadar obat dapat dikontrol pada sirkulasi sistemik untuk obat yang kerjanya
diperanjang
- Untuk kerja obat yang diperpanjang dapat mengurangi frekuensi pemberian obat
- Mengurangi tingkat konsentrasi plasma obat, dengan efek samping yang menurun.
- Dosis yang dibutuhkan jauh lebih kecil dibanding dosis oral, karena obat diharapkan
langsung masuk ke sasaran, sehingga tingkat toksisitasnya pun lebih rendah dibanding
oral. Misalnya, pada Carbamazepin (antikonvulsan / antikejang, umum digunakan untuk
penderita epilepsi) dosis transdermal 4 mg mampu memberikan efek setara dengan dosis
1200 mg oral(Patel, 2011).
Kerugian obat transdermal

- Terbatas untuk obat-obat oten lebih kecil atau sama dengan 10mg
- Mempunyai kelarutan yang baik dalam air dan minyak

- Kadang- kadang mengiritasi kulit(Patel, 2011).

4. Jalur Permeasi Transdermal
Permeasi dapat terjadi dengan difusi melalui

- Transdermal permeasi, melalui stratum korneum.

- Interselular permeasi, melalui stratum korneum.
- Transappendaged permeasi, melalui folikel
rambut,kelenjarsebaseadankeringat(Bharadwaj, 2011).
5. Klasifikasi Berdasarkan Teknis Kecanggihan TDDS
a) Tingkat pra-diprogram sistem pengiriman obat
Ini melibatkan desain sistem yang memberikan obat-obatan dengan mengendalikan difusi
molekuler dari molekul obat melintasi penghalang kulit dalam atau di sekitar sistem
pengiriman. Polimer membran permeasi dikendalikan sistem pengiriman obat. Ini
melibatkan sistem di mana obat ini tertutup dalam reservoir obat. Hal ini tercakup oleh
membran semipermeabel dari polimer yang mengatur pelepasan dan memiliki
permeabilitas tertentu.Ada beberapa potensi pengembangan dengan proses permeasi
membran permeasi membran sebagai mikroporous dikendalikan pengiriman perangkat
pencernaan, resistensi cairan lambung usus ditargetkan rilis perangkat dikendalikan
pencernaan dan gel difusi dikendalikan sistem pengiriman obat(Bharadwaj, 2011).
b) Aktivasi sistem pengiriman obat dimodulasi
Jenis sistem pengiriman dapat dicapai oleh :
1. Fisik
Tekanan osmotik diaktifkan sistem pengiriman obat.

tekanan hidrodinamik obat dikendalikan sistem pengiriman.

Tekanan uap diaktifkan sistem pengiriman obat.

Mekanis diaktifkan sistem pengiriman obat.

magnetis diaktifkan sistem pengiriman obat.

elektrik diaktifkan sistem pengiriman obat.

USG diaktifkan sistem pengiriman obat.

Hidrasi diaktifkan sistem pengiriman obat.

1. Kimia
pH diaktifkan sistem pengiriman obat
Ion diaktifkan sistem pengiriman obat
Hidrolisis sistem pengiriman obat diaktifkan
1. Biokimia
Enzim diaktifkan sistem pengiriman obat(Bharadwaj, 2011).
c)

Umpan balik pengiriman obat diatur system

Pelepasan molekul obat dari sistem transdermal difasilitasi oleh agen yang memicu
pelepasan obat, seperti biokimia dalam tubuh dan juga diatur oleh konsentrasi melalui
beberapa mekanisme umpan balik(Bharadwaj, 2011).
d) Carrier berbasis sistem pengiriman obat
Hal ini melibatkan sistem vesikuler seperti hidrogel, liposom, niosomes, nanocapsules,
nanopartikel, polimer kompleks, mikrosfer, nanoerythrosomes, transferosomes,
dendrimers, aquasomes, dan lain-lain(Bharadwaj, 2011).
KESIMPULAN
1. Transdermal adalah bentuk sediaan yang digunakan pada permukaan kulit.
2. Bentuk sediaan transdermal adalah krim, gel, patch (koyo).
3. Perkembangan transdermal, contohnya adalah Scopolamine-releasing,
Nitroglyserin-releasing, Isosorbide Dinitrate-releasing, Clonidine-releasing,
Estradiol-releasing, serta Fentanyl-releasing.
4. Faktor yang mempengaruhi penggunaan transdermal adalah kondisi kulit, umur,
dan iritasi kulit.