CPOB

Bagian dari pemastian mutu yang memastikan obat-obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu
yang sesuai tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk
PERBAIKAN CPOB 2001 - 2006
Pedoman CPOB edisi 2006 mengandung perbaikan sesuai persyaratan CPOB dinamis, antara lain
- !ualifikasi dan "alidasi
- Pembuatan dan analisis obat berdasarkan kontrak
- Pembuatan produk steril
Penamba#an beberapa bab serta aneks, yaitu
- $anajemen mutu
- Pembuatan produk dara#
- %istem komputerisasi
- Pembuatan produk in"estigasi untuk uji klinis
PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN AWAL
Pengambilan sampel ba#an a&al #endakla# dilakukan menurut pola di ba&a# ini
- Pola n #anya jika ba#an yang akan diambil sampelnya diperkirakan #omogen dan diperole# dari pemasok yang disetujui' %ampel
dapat diambil dari bagian manapun dari &ada# (umumnya dari lapisan atas), dimana n * + , - .
n * jumla# &ada# yang dibuka/diambil sampel
. * jml &ada# yang diterima
Catatan 0pabila . 12, maka sampel diambil dari tiap &ada#
- Pola p jika ba#an #omogen, diterima dari pemasok yang disetujui dan tujuan utama adala# untuk pengujian identitas,
3imana p * 0,2 - .
p * jumla# &ada# yang dibuka/diambil sampel berdasarkan pembulatan ke atas
. * jml &ada# yang diterima
- Pola r jika ba#an
- 3iperkirakan tidak #omogen dan/atau
- 3iterima dari pemasok yang belum dikualifikasi
Pola r dapat digunakan untuk produk #erbal yang digunakan sebagai ba#an a&al,
3imana r * +,4 .
r * jumla# &ada# yang dibuka/diambil sampel berdasarkan pembulatan ke atas
- . * jml &ada# yang diterima
URUTAN PENGAMBILAN SAMPEL
+' 5at cair
- 6ak ber&arna, tak berbau, encer
- Ber&arna lema#, sedikit berbau
- Ber&arna, kental
2' 5at setenga# padat (semi solid)
- Ber&arna puti#
- Ber&arna lema#
- Ber&arna tua
7' 5at padat/serbuk
- %erbuk puti#, tak berbau, bentuk !ristal
- %erbuk puti#, berbau lema#, bentuk !ristal
- %erbuk puti#, berbau kuat
- %erbuk puti#, partikel #alus/lengket
- %erbuk ber&arna, tak lengket
- %erbuk ber&arna, lengket
2' Ba#an aktif
PRODUK KEMBALIAN
industri farmasi #endakla# menyiapkan prosedur untuk pena#anan, penyelidikan dan pengujian produk kembalian serta pengambilan
keputusan apaka# produk kembalian dapat diproses ulang atau #arus dimusna#kan setela# dilakukan e"aluasi secara kritis'
Berdasarkan #asil e"aluasi, produk kembalian dapat dikategorikan sbb
+' Produk kembalian yang masi# memenu#i spesifikasi dan karena itu dapat dikembalikan ke dalam persediaan'
2' Produk kembalian yang dpaat diproses ulang
7' Produk kembalian yang tidak memenu#i spesifikasi dan tidak dapat diproses ulang'
Produk kembalian yang tidak dapat diola# ulang #endakla# dimusna#kan'
UKURAN DAN TATA RUANG LAB
8kuran laboratorium ditentukan ole# jenis dan "olume kegiatan, jumla# peralatan dan personil laboratorium' %ebagai pedoman, luas
lab dalam meter persegi sama dengan jumla# personil dikalikan +0-20
6ata ruang laboratorium #endakla# diatur sesuai dengan jenis kegiatan dan untuk mencega# kontaminasi' !etentuan #endakla#
dibuat untuk melakukan pengujian fisiko-kimia, biologi mikribiologi dan pengujian produk isotop di tempat k#usus' 3isamping itu
tempat-tempat k#usus berikut ini #endakla# tersedia dalam suatu laboratorium
+' 9uang untuk instrument
2' 6empat untuk menyimpan sampel yang akan diuji (sampel #endakla# ditata dengan baik untuk meng#indari pencampur bauran
untuk sampel yang belum diuji dengna sampel yang tel#a diuji)
7' 6empat penimbangan ba#an uji (timbangan analitik #endkla# diletakkan di atas meja ta#an getar dan ditempatkan di area dengan
aliran udara serenda# mungkin)
2' 6empat penyimpanan pelarut dan peraksi:
4' 9uang penyimpanan sampel pertinggal (lokasi dapat diluar laboratorium)
;arak antara meja kerja sekurang-kurangnya +,2 m'
UI MUTU BAHAN BAKU
6iap ba#an a&al dilakukan pengujian mutu ter#adap spesifikasi, identitas, kekuatan, kemurnian dan parameter mutu lain yang tela#
ditetapkan sesuai atau tidak dengan <= => dan standar pabrik bila ada'
SAMPEL PERTINGGAL BAHAN BAKU
- %ampel pertinggal dengan identitas yang lengkap yang me&akili tiap bets ba#an a&al untuk tiap penerimaan #endakla# disimpan
untuk jangka &aktu tertentu'
- ;umla# sampel pertinggal sekurang-kurangnya 2 kali dari jumla# sampel yang dibutu#kan untuk pengujian lengkap
- %ampel pertinggal #endakla# me&akili tiap bets ba#an a&al yang diambil sampelnya'
- %ampel pertinggal ba#an a&al disimpan minimal 2 ta#un setela# tanggal pelulusan produk jadi terkait bila stabilitasnya
memungkinkan' ;angka &aktu dapat dikurangi jika stabilitasnya lebi# singkat dari yang tercantum dalam spesifikasi'
- Penyimpanan dalam &ada# yang tertutup rapat atau yang dianjurkan
ENIS BAKU PEMBANDING
+' Baku pembanding Primer biasanya tidak langsung digunakan untuk pengujian analisis rutin' Baku pembanding primer #anya
digunakan untuk tujuan seperti diuraikan dalam monograf yang bersangkutan'
2' Baku pembanding %ekunder atau baku pembanding kerja digunakan untuk analisis rutin yang disiapkan dari ba#an baku
yang mempunyai kemurnian analisis atau ba#an baku dengan kemurnian tinggi dna dilakukan uji perbandingan ter#adap baku
pembanding primer'
LABEL BAKU PEMBANDING
Pada label baku pembanding #endakla# dicantumkan kadar, tanggal pemmbuatan, tanggal daluarsa, tanggal pertama kali tutup
&ada#nya dibuka dan bila perlu kondisi penyimpanannya'
PENGUIAN ULANG BAHAN !ANG DILULUSKAN
?endakla# ditetapkan batas &aktu penyimpanan yang sesuai untuk tiap ba#an a&al, produk antara, produk rua#an dan produk jadi'
%etela# batas &aktu ini, ba#an atau produk ini #arus diuji ulang ole# bagian Penga&asan $utu ter#adap identitas, kekuatan,
kemurnian, dan mutu' Berdasarkan #asil uji ulang tersebut ba#an atau produk itu dapat diluluskan atau ditolak'
Bila suatu ba#an disimpan dalam kondisi yang tidak sesuai dengan yang ditetapkan, maka ba#an tersebut #endakla# diuji ulang ole#
bagian Penga&asan $utu sebelum digunakan dalam proses'
CONTOH PERTINGGAL OBAT ADI
- %ampel pertinggal dengan identitas yang lengkap yang me&akili tiap bets produk jadi dalma bentuk kemasan lengkap #endakla#
disimpan untuk jangka &aktu tertentu dan dalam kondisi yang sama dengan kondisi pemasaran sebagaimana tertera pada label
- ;umla# sampel pertinggal sekurang-kurangnya 2 kali dari jumla# sampel yang dibutu#kan untuk pengujian lengkap, kecuali untuk uji
sterilitas'
- %ampel pertinggal #endakla# me&akili tiap bets produk jadi yang diambil sampelnya'
- %ampel pertinggal obat jadi disimpan #ingga + ta#un setela# tanggal daluarsa bets obat jadi dan disimpan dalam kemasan ak#ir @
dalam kondisi yang ditetapkan'
PENGAMBILAN SAMPEL
8ntuk meng#indari pencemaran dan pencemaran silang ba#an yang diambil
- $inimal dalam ruang kelas kebersi#an jenis produk yang diproduksi dilengkapi dust eAtractor
- 3ilengkapi dengan B0<
0lat pengambil sampel dan &ada# #endakla# dari ba#an inert dan bersi#
=nstruksi pengambilan sampel mencakup
+' $etode dan pola pengambilan sampel
2' 0lat yang digunakan
7' ;umla# sampel yang diambil
2' Pembagian sampel sesuai kebutu#an
4' ;enis &ada# sampel yang digunakan
6' =dentitas &ada#
C' Peringatan k#usus untuk pengambilan sampel ba#an steril atau berba#aya
D' !ondisi penyimpanan
E' =nstruksi cara pemberis#an dan penyimpanan alat pengambil sampel
6iap &ada# sampel #endakla# diberi label yang menunjukkan
+' .ama ba#an sampel
2' .omor bets atau lot
7' .omor &ada# yang diambil sampelnya
2' 6anda tangan petugas yang mengambil sampelnya
4' 6anggal pengambilan sampel
%ebelum dan sesuda# pengambilan sampel, alat yang digunakan #endakla# dibersi#kan jika perlu disterilkan dan dipisa#kan
dari alat lab lain
Pada saat pengambilan sampel tidak terjadi pencemaran/campur baur ter#adap ba#an yang diambil' 8ntuk ba#an yang sulit
dibersi#kan, berba#aya dan berpotensi tinggi menggunakan alat tersendiri'
SAMPEL PERTINGGAL
- %ampel pertinggal #endakla# me&akili tiap bets ba#an atau produk yang diambil sampelnya' %ampel lain juga dapat diambil untuk
memantau bagian proses yang paling kritis (misalnya a&al dan ak#ir proses)'
"ALIDASI METODE ANALISIS
6ujuan "alidasi metode analisis adala# untuk mengeta#ui ba#&a metode analisis sesuai tujuan penggunaannya
>alidasi metode analisis umumnya dilakukan ter#adap 2 jenis
+' 8ji identifikasi
2' 8ji kuantitatif kandungan impuritas
7' 8ji batas impuritas
2' 8ji kuantitatif zat aktif dalam sampel ba#an atau obat atau komponen tertentu dalam obat
4' $etode analsis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran partikel untuk ba#an baku aktif, #endakla# juga
di"alidasi
KARAKTERISTIK "ALIDASI
+' 0kurasi
2' Presisi
7' 9ipitabilitas
2' =ntermediate precision
4' %pesifisitas
6' Batas deteksi
C' Batas kuantitas
D' Biniearitas
E' 9entang
PENGAWASAN SELAMA PROSES
8ntuk memastikan keseragaman bets dan keutu#an obat, prosedur tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel,
pengujian/pemeriksaan selama proses tiap bets dengan metode yang tela# disetujui ole# kepala bagian manajemen mutu
(pemastian mutu) dan #asilnya dicatat
$aksud penga&asan yaitu memantau dan mem"alidasi kinerja dari proses produksi
Prosedur tertulis untuk penga&asan selam proses #endakla# menjelaskan
- 6itik pengambilan sampel
- <rekuensi pengambilan sampel
- ;umla# sampel yang diambil
- %pesifikasi yang #arus diperiksa
- Batas penerimaan untuk tiap spesifikasi
Penga&asan selama proses #endakla# mencakup
- %emua parameter produk, "olume atau jumla# isi produk #endakla# diperiksa pada saat a&al dan selama proses pengola#an
ataun pengemasan
- !emasan ak#ir #endakla# diperiksa selama proses pengemasan dengan selang &aktu teratur untuk memastikan kesesuaiannya
dengan spesifikasi dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam prosedur pengemasan induk
%emua penga&asan selama proses termasuk yang dilakukan personil produksi di area produksi #endakla# dilakukan
menurut metode yang disetujui ole# bagian penga&asan mutu dan #asilnya dicatat
DOKUMENTASI SPESI#IKASI
?endakla# tersedia spesifikasi ba#an a&al, ba#an pengemas dan produk jadi yang disa#kan dengan benar dan diberi tanggal:
dimana perlu, #endakla# juga tersedia spesifikasi bagi produk antara dan produk rua#an'
UI MUTU OBAT ADI
8ji mutu obat jadi sesuai atau tidak dengan <= => dan standard pabrik bila ada
8ji mutu tablet
+' Persyaratan kadar
2' Pemerian
%tandard pabrik misalnya bentuk bulat, puti# dan penandaan pada satu sisi dan nama obat atau pabrik di sisi lainnya'
7' =dentifikasi
2' 8ji kemurnian (kadarnya)
4' !eseragaman sediaan
!eseragaman bobot (jika zat aktif F 40 mg)
!eseragaman kandungan (jika zat aktif G 40 mg)
6' 8ji disolusi
C' Penetapan kadar H %pektrofotometer, !C!6, fluorometri
PENGAWASAN MUTU
Bagian dari CPOB yang ber#ubungan dengan
+' pengambilan sampel
2' spesifikasi dan pengujian
7' organisasi, dokumentasi
2' prosedur pelulusan yang memastikan ba#&a pengujian yang diperlukan dan rele"an tela# dilakukan
4' ba#an yang belum diluluskan tidak digunakan
6' produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenu#i syarat'
CATATAN ANALISIS
Catatan analisis #endakla# mencakup
+' .ama dan no bets sampel dan bentuk sediaan
2' .ama petugas yang mengambil sampel
7' $etode analisis yang digunakan
2' %emua data, seperti berat, pembacaan buret, "olume dan pengenceran yang dibuat
4' Per#itungan dalam unit ukuran dan rumus yang digunakan
6' Pernyataan mengenai batas toleransi
C' Pernyataan apaka# memenu#i atau tidak memenu#i spesifikasi
D' 6anggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian dan petugas yang memeriksa per#itungan
E' Pernyataan diluluskan atau ditolak dan usul pemusna#an yang ditanda tangani serta diberi tanggal ole# petugas ber&enang'
PERS!ARATAN PENGUIAN
+' Ba#an 0&al
6iap ba#an a&al #endakla# diuji ter#adap
- %pesifikasi
- =dentitas
- !ekuatan
- !emurnian
- Parameter mutu lain
2' Ba#an pengemas
Ba#an pengemas #endakla# memenu#i spesifikasi dengan penekanan pada kompatibilitas ter#adap produk yang diisikan
kedalamnya' Cacat fisik berdampak besar, penandaan yang dapat memberi kesan meragukan ter#adap kualitas produk #endakla#
diperiksa'
7' Produk antara dan produk rua#an
- 8ntuk keseragaman dan keutu#an bets, penga&asan selama proses #endakla# dilakukan pengujian sampel yang representatif
dari tiap bets produk antara dan produk rua#an untuk identitas, kekuatan, kemurnian dan mutunya' Persetujuan dari bagian
penga&asan mutu mutlak diperlukan setela# ta#ap produksi kritis selesai atau bila produk tersimpan lama sebelum ta#ap produksi
selanjutnya dilaksanakan'
- Produk antara dan produk rua#an yang ditolak #endakla# diberi penandaan dan dikendalikan dengan sistem karantina yang
dirancang untuk mencega# penggunaannya dalam proses selanjutnya, kecuali bila produk tersebut dinilai memenu#i syarat untuk
kemudian diola# ulang'
2' Produk jadi
- 6iap bets produk jadi #endakla# diuji ter#adap spesifikasi yang ditetapkan dan dinilai memenu#i syarat sebelum diluluskan untuk
distribusi'
- Produk jadi yang tidak memenu#i spesifikasi dan kriteria lain yang ditetapkan #endakla# ditolak' Pengola#an ulang dapat
dilakukan apabila memungkinkan, namun semua produk #asil pengola#an ulang #arus memenu#i semua spesifikasi dan kriteria
mutu lain yang ditetapkan sebelum diluluskan untuk distribusi'
ASPEK INSPEKSI DIRI
+' Personalia
2' Bangunan termasuk fasilitas untuk personil
7' Pera&atan bangunan dan peralatan
2' Peralatan
4' Pengola#an dan penga&asan selama proses
6' Penga&asan mutu
C' 3okumentasi
D' %anitasi dan #ygiene
E' Penanganan kelu#an
+0'Penga&asan label