Epidemiology to Prevention OLEH: Firdah Zuniar Fadhilah 0910710073 Ruri Istiarini 091071101! "E#$I#$ING: dr% &risna Aria '#F(LA$ORA)ORIU# &ULI) DAN &ELA#IN FA&UL)A' &EDO&)ERAN UNI*ER'I)A' $RA+IJA,A RU#AH 'A&I) U#U# DR%'AIFUL AN+AR #ALANG A"RIL -01. R/0i/1 2 *ari3/lla Z2st/r *irus: r24 E5id/4i2l267 t2 "r/0/nti2n David Pace A$')RA& Varicella zoster virus adalah patogen pada manusia yang menyebabkan Varicella setelah teradi infeksi primer dan herpes zoster setelah reaktivasi sekunder! "edua manifestasi penyakit ini dapat teradi pada semua usia# $amun% Varicella terlihat lebih sering pada anak&anak sementara herpes zoster terutama diamati pada orang tua! 'eskipun arang% komplikasi penyakit sekunder Varicella bisa menadi berat dan mengancam iwa terutama pada usia ekstrem% selama kehamilan dan dalam immunocompromised! Vaksin Varicella yang dilemahkan telah berhasil dirumuskan untuk mencegah Varicella dan komplikasinya dan merupakan bagian dari program imunisasi rutin di beberapa negara termasuk (merika )erikat% "anada% *erman dan (ustralia! +lasan ini membahas epidemiologi Varicella% presentasi klinis dan pengelolaan infeksi virus Varicella zoster dan potensi pencegahan Varicella zoster dan herpes melalui imunisasi! "ENDAHULUAN Virus Varicella zoster penyebab Varicella , cacar air - setelah infeksi primer dan herpes zoster ,shingles - setelah reaktivasi endogen ! Virus ini mengandung genom D$( beruntai ganda dan merupakan anggota dari keluarga Herpesviridae! Virus herpes yang ditandai dengan infeksi yang menetap setelah infeksi primer% biasa dikenal sebagai latency ! .munitas seluler berperan sangat penting dalam membersihkan infeksi dan mencegah reactivation sekunder / ! Varicella% penyakit yang sangat menular dengan tingkat serangan mendekati 0 12 3 setelah paparan 4 % biasanya inak pada anak&anak berusia /&/4 tahun dengan imunokompeten tetapi bisa parah pada orang dewasa dan mengancam kehidupan pada kondisi immunocompromised 5%6 ! Vaksin hidup yang dilemahkan berisi 7ka strain dari virus Varicella zoster% dirancang pada /89:&an dan seak /81:s kemudian ditetapkan untuk pencegahan Varicella pada anak&anak yang sehat dan orang dewasa 2 ! +lasan ini membahas epidemiologi dari Varicella di 'alta % manifestasi dan manaemen infeksi yang disebabkan oleh virus Varicella zoster dan potensi pengendalian penyakit melalui vaksinasi ! E"IDE#IOLOGI 'anusia diketahui merupakan satu&satunya host untuk virus Varicella zoster yang mana hanya bisa e;ist pada satu serotipe yang dikenali ! 'asa inkubasi setelah inokulasi biasanya /6&/< hari% namun dapat bervariasi /:&4/ hari / ! Penyebaran virus teradi mulai dari nasofaring melalui droplet&droplet dan aerosol serta dari lesi kulit / ! Periode penularan dimulai /&4 hari sebelum munculnya e;anthem dan berlangsung sampai semua vesikel telah membentuk krusta% biasanya dalam waktu 2&9 hari < ! .nsiden Varicella di daerah beriklim sedang adalah /5&/< kasus per /::: orang per tahun < dan tertinggi pada anak&anak berusia /&8 tahun% walaupun sudah ada peningkatan anak&anak kurang dari 2 tahun karena keberadaan dari pusat perawatan anak 9 ! )ebaliknya% di daerah beriklim tropis% tingkat serangan Varicella lebih tinggi pada orang dewasa 1 ! Pada kedua temperatur terutama yang beriklim tropis% keadian Varicella menunukkan musiman dengan puncak keadian teradi pada bulan&bulan dingin selama musim dingin atau musim semi 1%8 ! Di daerah beriklim sedang% epidemi dari Varicella telah dilaporkan teradi setiap 4&2 tahun 8%/: ! =ingkat fatalitas kasus keseluruhan di negara mau adalah 4&6 per /::!::: kasus dengan risiko kematian yang tertinggi pada usia ekstrem < ! =ingkat perawatan masuk rumah sakit untuk segala usia adalah 4&< per /::!::: penduduk dengan pasien terbanyak adalah anak&anak <%// ! >erbeda dengan negara&negara Eropa lainnya% pemberitahuan Varicella di 'alta adalah suatu kewaiban ! *umlah kasus diberitahukan selama 5: tahun terakhir bervariasi dari tahun ke tahun /4 mencerminkan siklus alami Varicella sebaik perbedaan dalam hal pemastian dan pelaporan , ?ambar / -! Rata&rata keadian Varicella di 'alta , /888&4::2 - adalah 8 per /:!::: penduduk per tahun! Dengan perbandingan beban Varicella di negara lain dilaporkan menadi 42 per /:!::: di .nggris dan @ales% /5 per /:!::: di >elanda% dan 4/ per /:!::: di Portugal /5 ! Perbedaan tersebut dapat dielaskan oleh variabilitas dalam pengawasan% sistem perawatan kesehatan dan kelengkapan Penetapan antara negara& negara < ! Aormulasi vaksin virus Varicella zoster diperkenalkan di pasar swasta di 'alta pada tahun /881! )aat ini tingkat penyerapan lokal vaksin ini tidak diketahui karena data tidak dikumpulkan! =idak ada reaksi obat yang merugikan , Adverse Drug Reactions = ADRs - yang berhubungan dengan formulasi vaksin Varicella ini dan telah dilaporkan kepada Medicines Autority seak terdapat database (DR pada tahun 4::6! (nalisis umlah kasus yang diberitahukan setelah tahun /881 tidak menunukkan penurunan yang diharapkan dalam beban penyakit Varicella selama bertahun&tahun berikutnya! Bal ini karena kontrol dan eliminasi penyakit ini tergantung pada kemampuan untuk memvaksinasi ambang kekebalan tubuh yang dapat ditentukan dengan pemodelan matematika% seperti yang telah dihitung untuk negara&negara yang mengambil bagian dalam proyek European sero& epidemiology network 4 ,E)E$4- yang mengumpulkan data surveilans serologi pada penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin% termasuk Varicella /6 ! #ANIFE')A'I &LINI' Varicella ditandai dengan munculnya ruam vesikular pruritus umum% biasanya terdiri dari 42:&2:: lesi% terkait dengan geala konstitusional termasuk sakit kepala% malaise% kehilangan nafsu makan dan demam ringan! Cesi yang biasanya muncul lebih terkonsentrasi terpusat% pada trunk dan waah daripada tungkai! "rusta yang terbentuk pada lesi penyembuhanDhealing atuh setelah /&4 minggu dan sering meninggalkan area hipo& atau hiperpigmentasi yang dapat bertahan selama berbulan&bulan% atau scars yang permanen /2 ! "omplikasi termasuk superinfeksi bakteri dari lesi kulit yang sering disebabkan oleh strepokokus ?rup ( dan terlihat pada 0 2 3 dari anak&anak% arthritis% osteomyelitis% trombositopenia% pneumonitis% hepatitis dan manifestasi sistem saraf pusat termasuk ataksia cerebellar% meningoencephalitis dan vasculitis intrakranial /< ! Pneumonia lebih sering terlihat pada orang dewasa dan selama kehamilan 5%/< ! (nak yang immunocompromised memiliki peningkatan risiko untuk berkembang secara progresif menadi Varicella yang parah dengan dissemination visceral /9 ! )etelah periode latency di dorsal root ganglia% hasil reaktivasi herpes zoster ditandai dengan munculnya vesikel dalam distribusi dermatom! .nsiden herpes zoster adalah 96 per /::!::: anak dibawah usia /: tahun tetapi mencapai hingga /4:: per /::!::: pada orang 0 92 tahun% yang berada pada peningkatan risiko neuralgia postherpetic /1 ! Berpes zoster yang parah mempengaruhi situs yang tidak biasa % atau muncul dalam distribusi multi& dermatom dan dengan potensi keterlibatan visceral% dapat teradi pada individu yang immunocompromised seperti mereka yang menerima kemoterapi terutama mereka dengan leukemia% orang&orang yang menggunakan steroid dosis tinggi dan pada pasien dengan (cEuired .mmunodeficiency )yndrome ,(.D)- /%/8 ! 'aternaal Varicella dalam 4: minggu pertama kehamilan menyebabkan Varicella embriopati dalam 4 3 dari fetuses 4: ! )indrom Varicella bawaan ditandai oleh atrofi tungkai% parut pada kulit ekstremitas% korioretinitis% katarak dan kelainan otak yang berhubungan dengan perkembangan yang terlambat dan miskin outlook 4: ! 'aternal Varicella yang berkembang 2 hari sebelum sampai 4 hari setelah kelahiran dapat mengakibatkan Varicella neonatal yang berat dan memiliki tingkat kematian 5: 3 4/ ! DIAGNO'A Diagnosis biasanya ditegakkan secara klinis dari ruam yang khas yang mudah dibedakan dari cacar% dari tahap khas perkembangan lesi kulitnya! Varicella &zoster spesifik .g' dapat terdeteksi sedini mungkin /&4 hari sebelum munculnya ruam meskipun tidak adanya antibodi tidak mengesampingkan diagnosis < ! (ntibodi .g? muncul segera setelah respon .g' dan bertahan sepanang waktu < ! +ntuk kasus yang fatal% penyakit berat atau virus Varicella zoster yang atipikal dapat diidentifikasi dari kerokan kulit dengan PFR 44 atau dengan immunofluorescence techniEues 45 ! "ENGO$A)AN Dalam sebagian besar kasus Varicella pada anak imunokompeten adalah self limiting disease dan hanya butuh pengobatan simtomatik yang mencakup mengontrol suhu% mengatasi pruritus dan hidrasi yang cukup! 7bat anti & inflamasi non&steroid tidak dianurkan untuk mengurangi geala yang mungkin terkait dengan peningkatan risiko terhadap infeksi )treptococcus pyogenes yang invasif 46 ! Pemberian antibiotik diperlukan untuk mengobati infeksi bakteri sekunder! (ntivirus% seperti acyclovir waib bagi individu yang berisiko tinggi% termasuk host yang immunocompromised dan bayi baru lahir dengan transplacentally- accuired Varicella% dan pada mereka dengan komplikasi Varicella% seperti pneumonia dan ensefalitis ! "EN8EGAHAN "r2ila9sis :I4unisasi "asi; .ndividu yang rentan dengan varicella merupakan individu yang memiliki risiko tinggi mengembangkan Varicella berat dan dapat memberikan Varicella Zoster Immunoglobulin ,VZ.?- manusia setelah terpapapar secara signifikan! .ndividu yang dimaksud diatas adalah individu dengan imunokompromise% wanita hamil non&imunitas% dan bayi baru lahir yang terkena varicella maternal dari ibu / ! I4unisasi A9ti Vaksin Varicella Zoster yang dilemahkan dikembangkan dari strain 7ka dari enis virus Varicella Zoster liar di *epang pada tahun /896 oleh =akahashi 42 ! )elanutnya vaksin dilisensikan ke berbagai produsen dan saat ini ada tiga persiapan vaksin strain 7ka virus Varicella Zoster yang digunakan: 7kava;=' % diproduksi oleh Research Aoundation for 'icrobial Penyakit 7saka +niversity ,>iken- di 7saka% *apan ,didistribusikan oleh )anofi Pasteur% Cyon% Prancis-% Variva;=' ,'erck G Fo% .nc% @hitehouse )tation% $ew *ersey% +)(-% dan Varilri;=' ,?la;o)mith"line >iological% Ri;ensart% >elgia-! "edua Variva;=' dan Varilri;=' dilisensikan di Eropa untuk digunakan dari usia /4 bulan% dengan Varilri;=' yang berlisensi dari usia 8 bulan di beberapa negara! )aat ini Varilri;=' satu&satunya vaksin Varicella zoster virus dipasarkan di 'alta% hanya data dari ui klinis yang meneliti vaksin ini akan dibahas ! Varilri;=' akan disebut sebagai vaksin Oa - Recombinant Immunoto!in ,7ka & R.=- dan dibahas dalam artikel ini! I4un26/nisitas Pemberian dosis subkutan tunggal vaksin 7ka & R.=% yang berisi minimal /!882 "la#ue $orming %nit ,PA+- dari strain 7ka & vaksin% dalam /4 bulan untuk anak&anak berusia /4 tahun menghasilkan tingkat serokonversi 081 3% menggunakan glioprotein &n'yme-lined Immunosorbent Assay ,gpEC.)(- 4< ! )etelah imunisasi% antibodi Varicella Zoster bertahan selama setidaknya hingga 9 tahun pada anak&anak divaksinasi pada saat umur /4&/2 bulan 4< ! Pada bulan *uni 4::<% "omite Penasehat () Praktek .munisasi ,(F.P- merekomendasikan dua dosis serupa vaksin 7ka&strain ,7kaD'erck-% Variva;='% pada anak&anak seak H /5 tahun% karena meskipun tingkat keberhasilan 12 3% dosis tunggal tidak cukup untuk mencegah wabah terobosan Varicella ,yaitu Varicella yang teradi pada individu yang divaksinasi sebelumnya - 49 ! Rekomendasi semacam itu mungkin tidak berlaku untuk negara&negara tanpa program vaksinasi Varicella universal selama paparan terus& menerus untuk wild type virus mungkin mengakibatkan meningkatnya imunitas seluler alami dan durasi perlindungan berikutnya yang lebih lama 41 ! Pada remaa I /5 tahun dan pada orang dewasa % adwal dua dosis vaksin 7ka & R.= pada interval <&/: minggu% hasil tingkat serokonversi dari /:: 3 setelah dosis kedua 4< ! Vaksin 7ka & R.= mungkin dengan aman diberikan bersamaan% namun di lokasi yang berbeda% dengan kombinasi Measles( Mumps dan Rubella , ''R-! Pada studi telah menunukkan bahwa tidak ada kelemahan dari imunogenisitas salah satu dari empat antigen vaksin dengan administrasi simultan vaksin 4< ! Aormulasi vaksin Euadrivalent menggabungkan virus Measles( Mumps( Rubella dan Varicella ,''RV- yang dilemahkan telah dilisensi untuk digunakan pada anak&anak! )aat ini ada dua persiapan vaksin ''RV berlisensi: ProJuad=' ,'erck G Fo% stasiun @hitehouse% $ew *ersey% +)( - berlisensi untuk usia usia /4 bulan sampai /4 tahun di () dan Priori; =etra=' ,?la;o)mith"line >iologicals% Ri;ensart% >elgia - berlisensi di *erman dan (ustralia untuk imunisasi anak&anak berusia /&4 tahun! Dosis yang lebih tinggi dari 7ka strain virus Varicella harus dimasukkan di kedua formulasi vaksin kombinasi untuk mencapai respon imun sebanding dengan yang disebabkan oleh vaksin Varicella monovalen ! "/n66unaan *a9sin Pada tahun 4::6% &uropean )oring *roup on Varicella ,EuroVar- menganurkan vaksinasi Varicella untuk semua anak yang sehat berusia /4&/1 bulan dan semua anak rentan H /5 tahun% disamping vaksinasi rutin anak&anak rentan berusia I /5 tahun dan dewasa 48 ! Vaksinasi sebelum terpapar dianurkan pada petugas layanan kesehatan yang rentan% staf laboratorium dan kontak dari individu yang imunokompromise 48 ! "etika diberikan dalam waktu 8< am dari paparan% vaksin 7ka&R.= 1:&8: 3 efektif dalam mencegah Varicella sedang sampai berat 4< ! Profilaksis pasca paanan ini dimungkinkan karena vaksin 7ka & strain menginduksi respon kekebalan yang sebelum fase klinis viremia dengan virus wild type membantu untuk membatalkan atau memodifikasi klinis penyakit! =idak ada data tentang dampak dari vaksinasi varicella pada insiden herpes zoster beberapa dekade setelah vaksinasi saat in ! $amun vaksin dosis tinggi virus 7ka & strain , Zostava;='% 'erck G Fo .nc% @hitehouse )tation% $ew *ersey% +)(- telah terbukti mengurangi insiden dan morbiditas dari herpes zoster dan post+erpetic neuralgia pada orang tua 5: ! Vaksinasi dengan vaksin 7ka & R.= merupakan kontraindikasi pada individu yang hipersensitif terhadap salah satu konstituen vaksin% selama kehamilan dan menyusui% sementara pada dosis tinggi kortikosteroid sistemik ,sebesar 0 /mgDkgDday dari prednisolone atau 4:mgDhari ika >> 0 4:kg -% pada individu imunokompromise meskipun vaksin dapat diberikan dengan hati&hati dan pada anak&anak dengan imunodefisiensi tertentu% seperti pada leukemia lymphoblastic akut pada remisi stabil selama /4 bulan 4< ! )etelah vaksinasi penggunaan salisilat pada anak&anak dan remaa H /< tahun tidak dianurkan karena risiko sindrom Reye 5/ ! E/9 sa45in6 Eritema% pembengkakan dan rasa sakit di tempat suntikan adalah efek samping lokal yang paling sering dilaporkan% teradi pada /:&4:3 dari vaksin pada usia K /4 years 4< ! ?eala konstitusional seperti sakit kepala% demam dan kelelahan uga umum teradi! Ruam terdapat pada 23 dari penggunaan vaksin! Penularan virus vaksin seperti ruam vesikular pasca imunisasi didokumentasikan hanya 5 orang ,yang mengembangkan penyakit ringan- setelah pemberian 0 5: uta dosis vaksin 7ka D'erck digunakan di +) 49 ! Vaksin yang mengembangkan ruam vesikular harus menghindari kontak dengan individu yang berisiko tinggi! =ingkat keang demam 8D/:!::: dilaporkan pada anak&anak berusia /4&45 bulan% 9&/: hari setelah menerima kombinasi formulasi ''RV ,ProJuad=-% baru&baru ini telah diidentifikasi lebih tinggi dari 6D/:!::: pada anak&anak yang diimunisasi dengan vaksin ''R dan Varicella terpisah 54 ! "arena itu data pasca & lisensi (F.P () tidak memilih penggunaan dari ''RV atas suntikan vaksin ''R dan Varicella 54 ! $amun baik ''RV maupun vaksin ''R dan Varicella terpisah masih dapat digunakan untuk mengimunisasi anak&anak ! &E'I#"ULAN >eban penyakit virus Varicella Zoster di negara&negara tanpa adwal vaksinasi Varicella universal tinggi% dengan sebagian besar episode rawat inap karena penyakit ini serius dan berpotensi mengancam iwa pada anak&anak sehat! Vaksin Varicella Zoster yang aman dan efektif saat ini berlisensi di beberapa negara untuk pencegahan Varicella dari bayi sampai dewasa dan dapat dengan aman diberikan bersamaan dengan vaksin lain yang sudah menadi bagian dari adwal imunisasi masa kanak&kanak! Vaksin Varicella Zoster sudah merupakan bagian dari program vaksinasi anak nasional di (ustria% )iprus% *erman% .talia% )panyol% )witzerland 55 % ()% "anada dan (ustralia! 'asalah ekonomi akan memiliki pengaruh besar pada pengenalan vaksin Varicella gratis dalam program imunisasi anak nasional di 'alta! .munisasi semua anak&anak terhadap Varicella akhirnya akan menghasilkan kontrol penyebaran penyakit% perlindungan pasien yang rentan berisiko tinggi melalui imunitasnya% pengurangan biaya pengobatan pasien dengan Varicella dan komplikasinya dan penurunan biaya sosial dari orang tua meluangkan waktu cuti untuk merawat anak&anak mereka yang terinfeksi Varicella! )etelah terobosan dosis tunggal vaksin varicella pada anak&anak di () % pengenalan vaksinasi Varicella rutin untuk semua anak dan remaa yang sehat di 'alta akhirnya mungkin perlu diikuti dengan dosis booster untuk melawan kurangnya imunitas alami wild type Varicella! Pengawasan penggunaan vaksin Varicella di 'alta akan menadi penting dalam menilai dampak vaksin ini pada penyakit Varicella! )elain itu% ketersediaan vaksin Berpes Zoster untuk mencegah Berpes Zoster atau memodifikasi komplikasinya pada orang dewasa yang berusia <: tahun atau lebih% lebih lanut akan membantu dalam mengurangi morbiditas yang disebabkan oleh virus Varicella Zoster ! DAF)AR "U')A&A /! (rvin ('! Varicella zoster virus! Flin 'icrobiol Rev! /88<# 8:5</&1/! 4! BopeL)impson RE! .nfectiousness of communicable diseases in the household ,measles% chickenpo; and mumps-! Cancet! /824#4:268L26! 5! Preblud )R! (ge&specific risks of Varicella complications! Pediatrics! /81/#<1:/6&9! 6! Preblud )R! Varicella: complications and costs! Pediatrics! /81<#91:941&52! 2! Flements D(! Varicella vaccination in children! >ioDrugs! 4:::#/6:68&<:! <! Beininger +% )eward *A! Varicella! Cancet! 4::<#5<1:/5<2&9<! 9! Ross ('% Aleming D'! Fhickenpo; increasingly affects preschool children! Fommun Dis Public Bealth! 4:::#5:4/5&2! 1! Cee >@! Review of Varicella zoster seroepidemiology in .ndia and )outheast (sia! =rop 'ed .nt Bealth! /881#5:11<&8:! 8! >ramley *F% *ones .?! Epidemiology of chickenpo; in )cotland: /81/ to /881! Fommun Dis Public Bealth! 4:::#5:414&9! /:! Deguen )% Fhau $P% Alahault (! Epidemiology of chickenpo; in Arance ,/88/&/882-! * Epidemiol Fommunity Bealth! /881#24 )uppl /:6<)&8)! //! @harton '! =he epidemiology of Varicella zoster virus infections! .nfect Dis Flin $orth (m! /88<#/::29/&1/! /4! Disease )urveillance +nit% Department of Public Bealth% 'inistry of Bealth% the Elderly and Fommunity Fare% ?overnment of 'alta! (nnual Reports: 4::/&4::2 ,and personal communication-! (vailable from: http:DDwww!health!gov!mtDdsuDreportsDinde;!htm! (ccessed <th *uly 4::1 /5! Aleming D'% )chellevis A?% Aalcao .% (lonso =V% Padilla 'C! =he incidence of chickenpo; in the community! Cessons for disease surveillance in sentinel practice networks! Eur * Epidemiol! 4::/#/9:/:45&9! /6! $ardone (% de 7ry A% Farton '% Fohen D% van Damme P% Davidkin .% et al! =he comparative sero&epidemiology of Varicella zoster virus in // countries in the European region! Vaccine! 4::9#42:91<<&94! /2! Ceung ("% "ao FP% )auve R)! )carring resulting from chickenpo;! Pediatr Dermatol! 4::/#/1:591&1:! /<! >ricks CA% )ato B"% 7selka ?@! Varicella vaccines and measles% mumps% rubella% and Varicella vaccine! * Pediatr ,Rio *-! 4::<#14,5 )uppl-:)/:/&1! /9! Aeldman )% Bughes @=% Daniel F>! Varicella in children with cancer: )eventy&seven cases! Pediatrics! /892#2<:511&89! /1! )kull )(% @ang EE! Varicella vaccination&&a critical review of the evidence! (rch Dis Fhild! 4::/#12:15&8:! /8! Ceung ("% Robson @C% Ceong (?! Berpes zoster in childhood! * Pediatr Bealth Fare! 4::<#4::5::&5! 4:! Enders ?% 'iller E% Fradock&@atson *% >olley .% Ridehalgh '! FonseEuences of Varicella and herpes zoster in pregnancy: prospective study of /958 cases! Cancet! /886#565:/261&2/! 4/! $athwani D% 'aclean (% Fonway )% Farrington D! Varicella infections in pregnancy and the newborn! ( review prepared for the +" (dvisory ?roup on Fhickenpo; on behalf of the >ritish )ociety for the )tudy of .nfection! * .nfect! /881#5< )uppl /:28&9/! 44! "ido )% 7zaki =% (sada B% Bigashi "% "ondo "% Bayakawa M% et al! Detection of Varicella zoster virus ,VZV- D$( in clinical samples from patients with VZV by the polymerase chain reaction! * Flin 'icrobiol! /88/#48:9<&8! 45! Coparev V$% 'cFaustland "% Bolloway >P% "rause PR% =akayama '% )chmid D)! Rapid genotyping of Varicella zoster virus vaccine and wild&type strains with fluorophore& labeled hybridization probes! * Flin 'icrobiol! 4:::#51:65/2&8! 46! Cesko )'% 7N>rien "C% )chwartz >% Vezina R% 'itchell ((! .nvasive group ( streptococcal infection and nonsteroidal antiinflammatory drug use among children with primary Varicella! Pediatrics! 4::/#/:9://:1&/2! 42! =akahashi '% 7tsuka =% 7kuno M% (sano M% Mazaki =! Cive vaccine used to prevent the spread of Varicella in children in hospital! Cancet! /896#4:/411&8:! 4<! Fhiu ))% Cau MC! Review of the Varilri; Varicella vaccine! E;pert Rev Vaccines! 4::2#6:<48&65! 49! 'arin '% ?Oris D% Fhaves ))% )chmid )% )eward *A# (dvisory Fommittee on .mmunization Practices% Fenters for Disease Fontrol and Prevention ,FDF-! Prevention of Varicella: recommendations of the (dvisory Fommittee on .mmunization Practices ,(F.P-! ''@R Recomm Rep! 4::9#2<,RR&6-:/&6:! 41! (sano M% )uga )% Moshikawa =% "obayashi .% Mazaki =% )hibata '% et al! E;perience and reason: twenty&year follow&up of protective immunity of the 7ka strain live Varicella vaccine! Pediatrics! /886#86:246&<! 48! Rentier >% ?ershon ((# European @orking ?roup on Varicella! Fonsensus: Varicella vaccination of healthy children&&a challenge for Europe! Pediatr .nfect Dis *! 4::6#45:598&18! 5:! 7;man '$% Cevin '*% *ohnson ?R% )chmader "E% )traus )E% ?elb CD% et al! ( vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults! $ Engl * 'ed! 4::2#524:449/&16! 5/! )tarko "'% Ray F?% Dominguez C>% )tromberg @C% @oodall DA! ReyeNs syndrome and salicylate use! Pediatrics! /81:#<<:128L<6! 54! Fenters for Disease Fontrol and Prevention ,FDF-# (dvisory Fommittee on .mmunization Practices ,(F.P-! +pdate: recommendations from the (dvisory Fommittee on .mmunization Practices ,(F.P- regarding administration of combination ''RV vaccine! ''@R 'orb 'ortal @kly Rep! 4::1#29:421&<:! 55! E+V(F! ( surveillance community network for vaccine preventable infectious diseases! Varicella vaccination overview in European countries! (vailable from http:DDwww!euvac!net! (ccessed 2th *uly 4::1!