(Cara Pembuatan Obat yang Baik)

(Cara Pembuatan Obat yang Baik)

Obat digunakan untuk menyelamatkan jiwa,
Obat digunakan untuk menyelamatkan jiwa,


atau memulihkan atau memelihara
atau memulihkan atau memelihara


kesehatan
kesehatan
Menjamin bahwa konsumen menerima obat yang
Menjamin bahwa konsumen menerima obat yang
bermutu tinggi.
bermutu tinggi.
Mengapa ?
Mengapa ?

INDUSTRI FARMASI
Obat
Effiay! Safety! an" #ua$ity
CPOB
CPOB

Tujuan ?
Tujuan ?

Menjamin obat dibuat dan dikendalikan Menjamin obat dibuat dan dikendalikan
secara konsisten secara konsisten

Memenuhi persyaratan yang Memenuhi persyaratan yang

ditetapkan ditetapkan

Sesuai dengan tujuan penggunaannya Sesuai dengan tujuan penggunaannya

Persyaratan izin edar Persyaratan izin edar

Spesifikasi produk Spesifikasi produk

Pengendalian menyeluruh Pengendalian menyeluruh

Tidak hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi Tidak hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi
mutu harus dibangun kedalam produk mutu harus dibangun kedalam produk

Mutu obat tergantung pada : Mutu obat tergantung pada :

ahan awal ahan awal

Proses pembuatan Proses pembuatan

Pengawasan mutu Pengawasan mutu

angunan angunan

Personalia Personalia

Peralatan Peralatan
yang terlibat dalam proses produksi yang terlibat dalam proses produksi

!ondisi dikendalikan dan dipantau secara cermat !ondisi dikendalikan dan dipantau secara cermat
Prinsip "mum #PO
Prinsip "mum #PO

!ualitas dibangun kedalam
!ualitas dibangun kedalam
produk
produk

Pengawasan dalam pembuatan Pengawasan dalam pembuatan

obat obat

!ualitas tidak tergantung pada !ualitas tidak tergantung pada

pengujian yang dilakukan pengujian yang dilakukan
Prinsip "mum #PO
Prinsip "mum #PO

1. Manajemen mutu
2. Personalia
3. Bangunan & fasilitas
4. Peralatan
. Sanitasi & !igiene
". Produksi
#. Penga$asan mutu
%. &nspeksi diri dan audit mutu
'. Penanganan kelu!an ter!adap produk( penarikan kembali
produk & produk kembalian
1). *okumentasi
11. Pembuatan & analisis berdasarkan kontrak
12. +ualifikasi & ,alidasi
$lemen #PO
$lemen #PO

MANAJEMEN
MUTU
(Quality Management)

Apa sih QUALITY itu ??
Apa sih QUALITY itu ??

Customer based.

Quality is fitness for use

-.M -uran.

Total Quality is performane leadership in meetin! ustomer re"uirements by doin! the

ri!ht thin!s the first time
.esting!ouse

Quality is meetin! ustomer e#petation. The "uality impro$ement proess is a set of

priniples% poliies% support strutures% and praties desi!ned to ontinually impro$e the
effiieny and effeti$eness of our &ay life
/0&0
'anufaturin! based

Quality (means) onformane to re"uirements

P!ilip B. 1rosby

Quality is the de!ree to &hih a speifi produt onforms to a desi!n or speifiation

2arold 3. 4ilmore
*rodut based

+efferene in "uality amount to defferenes in the "uantity of some desired in!redient or

attribute
3a$eren5e /bbott

Quality refers to the amount of the unpried attribute ontained in eah unit of the pried
attribute
+eit! B. 3effler

%ndustri &armasi harus membuat
obat sedemikian rupa agar :

Sesuai dengan tujuan penggunaan

Memenu!i persyaratan yang ter5antum

dalam dokumen registrasi

0idak menimbulkan resiko yang

memba!ayakan penggunaannya karena
tidak aman( mutu renda! atau tidak efektif.
Tanggung 'awab %ndustri (armasi


3anjutan 0anggung -a$ab &ndustri 6armasi )). )).
suatu 7kebijakan mutu8(
memerlukan partisipasi dan
komitmen dari semua jajaran
disemua departemen didalam
perusa!aan( para pemasok dan
para distributor(

*uality management #PO :
Menjamin ba!$a produk dibuat & dikendalikan se5ara konsisten
Mengurangi resiko yang tidak dapat dideteksi pada pengujian
ak!ir( yaitu 9 5ross 5ontamination & mi:;up
Pemastian mutu +*,-, #PO . Pengawasan mutu +*#-
aspek manajemen mutu saling terkait
3anjutan Manajemen Mutu .)))))))... .)))))))...

*",/%T0 1$/,T%O2S3%P
*",/%T0 1$/,T%O2S3%P
*uality Management
*uality Management
4
4 de&ines o5erall policy. de&ines o5erall policy.


*uality ,ssurance
*uality ,ssurance
4
4 organi6ation o& systematic organi6ation o& systematic
actions actions
to ensure policy is achie5ed. to ensure policy is achie5ed.


7 M P
7 M P
4 part o& *,.
4 part o& *,.
8eals with risks, builds 9uality 8eals with risks, builds 9uality
into product. into product.


*uality #ontrol
*uality #ontrol
4 part o& 7MP,
4 part o& 7MP,

&ocusing on testing to ensure the 9uality &ocusing on testing to ensure the 9uality
meets standard meets standard
.
.

<=/3&0> /SS=?/@1A <=/3&0> /SS=?/@1A <=/3&0> 1B@0?B3 <=/3&0> 1B@0?B3

<uality 1omplian5e <uality 1omplian5e

</ *o5ument system </ *o5ument system

*o5umentation *o5umentation
Management Management

</ ?elease </ ?elease

</ &nspe5tion </ &nspe5tion

</ Ser,i5es </ Ser,i5es

</ C <1 &nformation </ C <1 &nformation

System D&SE support System D&SE support

P30S%#,/:#3$M%#,/ P30S%#,/:#3$M%#,/
,2,/0S%S ,2,/0S%S

,2,/0T%#,/ ,2,/0T%#,/
8$;$/OPM$2T 8$;$/OPM$2T

(%2%S3$8 7OO8S (%2%S3$8 7OO8S

,2,/0S%S ,2,/0S%S

M%#1O%O/O7%#,/ M%#1O%O/O7%#,/
,2,/0S%S ,2,/0S%S

*# ST,%/%T0 < *# ST,%/%T0 <

S"PPO1T S"PPO1T

0otalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk
memastikan ba!$a obat di!asilkan dengan mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaannya.
Bagian dari </
Memastikan ba!$a obat dibuat dan dikendalikan se5ara
konsisten
untuk men5apai standar mutu yang sesuai dengan tujuan
penggunaan dan persyaratan izin edar dan spesifikasi produk

*ilakukan se5ara berkala
Membuktikan konsistensi proses
+esesuaian dari spesifikasi ba!an a$al( ba!an
kemas & produk jadi
Meli!at tren data & mengindentifikasi perbaikan
*idokumentasi
Pengkajian Mutu Produk

Mencakup, kajian terhadap :
; ba!an a$al & ba!an kemas
; &P1
; bets yang BBS
; penyimpangan yang signifikan
; semua peruba!an
; !asil data stabilitas & segala tren yang tidak diren5akanan
; kelayakan tindakan perbaikan
; produ5t 5omplaintF produ5t re5allF returns produ5t.
Pengkajian Mutu Produk

PERSONALIA
(Persnnel)

S8M penting dalam pembentukan . penerapan sistem S8M penting dalam pembentukan . penerapan sistem
pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan
obat yang benar. obat yang benar.
'umlah karyawan memadai 'umlah karyawan memadai
Struktur Organisasi Struktur Organisasi
!uali&ikasi . tanggung jawab yang jelas !uali&ikasi . tanggung jawab yang jelas
Pelatihan berdampak pada mutu produk Pelatihan berdampak pada mutu produk
Penilaian Penilaian
Pencatatan Pencatatan
PA?SB@/3&/ GGGGGGG.

'umlah karyawan yang cukup disemua tingkat
Memperoleh pelatihan awal . berkesinambungan, termasuk
instruksi mengenai higiene
Pengetahuan, keterampilan . kemampuan sesuai tugasnya
!esehatan mental . &isik yang baik, mampu melaksanakan
tugasnya
Struktur organisasi, kuali&ikasi dan tanggung jawab yang
jelas
Pada dasarnya prod. Manager dan *,<*# Manager harus
orang yang berbeda serta independen.
PA?SB@/3&/ GGGGGGG.

Pelatihan sesuai tugas yang diberikan, pelatihan
berkesinambungan dan e&ekti&itas penerapan dinilai secara
berkala.
Pelatihan diberikan bagi personel yang berada pada:
/rea produksi
4udang penyimpanan atau 3ab.
Personel yang kegiatannya berpengaru! pada mutu produk
/rea dimana pen5emaran merupakan faktor resiko( misal pada
daera! aseptis.
Program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing
=
#atatan pelatihan didokumentasikan dan disimpan
Pelatihan diberikan oleh orang yang terkuali&ikasi
PA?SB@/3&/ GGGGGGG.

BAN!UNAN " #ASILITAS
(Premises)

8esain
!onstruksi
letak
Memadai untuk memudahkan melaksanakan :
Bperasional
Pembersi!an
Pemeli!araan
Memperke5il resiko terjadinya mi#,up( ross ontamination &
kesala!an lain. Serta dampak lain yang dapat menurunkan
mutu obat.
Bangunan & 6asilitas GGGGG.

/okasi
bebas dari pen5emaran lingkungan disekelilingnya
!onstruksi bangunan
memenu!i syarat
Dterlindung dari pengaru! 5ua5a( banjir( rodents & insetsE
prosedur rodent & pest ontrol
Pemeliharaan
disinfeksi sesuai prosedur
D5atatan pembersi!an & disinfeksi disimpanE
Bangunan & 6asilitas GGGGG.

Pengendalian
=dara 9 Su!u & kelembaban
Permukaan langit;langit( dinding
lantai & sarana lain
1a!aya 1a!aya intensitas tertentu intensitas tertentu dampak t!dp produk
Pemasangan lampu Pemasangan lampu
0enaga listrik 0enaga listrik
/lat;alat
Personel DS*ME
Penataan ruang Penataan ruang
3uas ruangan 3uas ruangan
Peralatan Peralatan
/lur proses produksi
Pipa;pipa saluran
Penerangan
Permukaan langit;langit( dinding( lantai dan sarana lain
Hentilasi pengendali udara DprefilterF medium filterF 2epa filterE
Men5ega! ontamination & ross ontmination
Bangunan & 6asilitas GGGGG.

,rea Penimbangan
,rea Produksi
/ntibiotik Dbeta;laktam & non beta;laktamE
2ormon seks
Produk sitotoksik bangunan terpisa!
Produk ttt dgn b. aktif berpotensi tinggi
Produk biologi
Produk non;obat
,rea Penyimpanan
+apasitas memadai
*idesain menjamin kondisi penyimpanan
/rea sampling kondisi terkendali
B. aktif ttt Dradioaktif( narkotik( dllE
Status karantina tempat terpisa!
Ba!an label
Bangunan & 6asilitas GGGGG.

,rea Pengawasan Mutu
3ab. <1 terpisa! dari area produksi
*esain sesuai kegiatan
?uangan terpisa! untuk instrumen
*esain 3ab memper!atikan 9 ; ba!an bangunan
; ,entilasi
; /2=
Sarana Pendukung
?. istira!at & kantin terpisa! dari area produksi & 3ab.
Sarana untuk mengganti pakaian kerja
0oilet
Sarana pemeli!araan !e$an diisolasi & pengendali udara
terpisa!
Bangunan & 6asilitas GGGGG.

PERALATAN
(E$ui%ment)

*esain & konstruksi tepat *esain & konstruksi tepat
*itempatkan & dikualifikasi dgn tepat *itempatkan & dikualifikasi dgn tepat
=kuran memadai =kuran memadai

Sebelum digunakan dikuali&ikasi +!%<%*> !O<O*> !!<P*-
ag. peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal,
produk antara dan produk jadi tidak boleh bereaksi,
mengadisi < mengabsorbsi
Mudah dibersihkan
8ikalibrasi

'arak antar peralatan
Penandaan . pemberian nomor tiap peralatan utama
+kecuali digunakan untuk satu jenis produk-
P1OT,P
Sistem penunjang +boiler, steam, dll- 5alidasi
memastikan sistem tsb ber&ungsi sesuai dgn tujuan

8irawat menurut jadwal yang tepat ber&ungsi dengan baik
. mencegah terjadinya pencemaran
prosedur perawatan prosedur perawatan
catatan pemeliharaan catatan pemeliharaan
catatan pemakaian alat catatan pemakaian alat

SANITASI " &I!IENE
(Sanitatin " &ygiene)

Manusia
Ba!an a$al
Mesin & peralatan
Bangunan
3ingkungan
Sumber pen5emaran
M,2"S%,
Seleksi pada $aktu penerimaan
*ilati! kebiasaan C sikap !ygiene
*ibuat protap bekerja
Pelati!an protap
Pakaian pelindung sesuai peruntukannya
Sanitasi & 2igiene GGGGGGG..

ahan ,wal
0etapkan spesifikasi
Hendor audit
Protap penanganan ba!an a$al
Pelaksanaan konsisten & ketat
Mesin . Peralatan
Bagian yang kontak dengan produk dibuat dari ba!an k!usus
+ualifikasi sebelum digunakan
*ibuatkan protap operasional & sanitasi
Prosedur sanitasi ,alidasi & e,aluasi se5. berkala
1atatan pembersi!an( sanitasi disimpan

Sanitasi & 2igiene GGG.GGGG..

angunan
*esain & konstruksi memuda!kan sanitasi
6asilitas sanitasi yang 5ukup
Prosedur pembersi!an & sanitasi konsisten & ketat
?odentisida( insektisida( ba!an sanitasi sesuai
/ingkungan
Sistem pengendalian udara C 2H/1
Sistem pengola!an air
Sanitasi & 2igieneGGGGGGG..

PRO'U(SI
(Pr)u*tin)

Seluru! kegiatan dalam pembuatan obat( mulai dari

penerimaan ba!an( dilanjutkan dengan pengola!an(
pengemasan dan pengemasan ulang( penandaan dan
penandaan ulang sampai meng!asilkan produk jadi
P?B*=+S&
P?B*=+S&

ahan awal ahan awal
Semua ba!an( baik yang berk!asiat maupun tidak berk!asiat(
yang beruba! maupun tidak beruba!( yang digunakan dalam
pengola!an obat $alaupun tidak semua ba!an tersebut masi!
terdapat didalam produk rua!an.
Produk antara Produk antara
0iap ba!an atau 5ampuran ba!an yang masi! memerlukan
satu atau lebi! ta!ap pengola!an lanjutan untuk menjadi
produk rua!an.
Produk ruahan Produk ruahan
Ba!an yang tela! selesai diola! & tinggal memerlukan
kegiatan pengemasan untuk menjadi obat jadi.
Produk jadi Produk jadi
Produk DobatE yang tela! melalui seluru! ta!ap proses
pembuatan
Produksi GGGG.GGGGGGG..

Pemasok yang terkualifikasi

Penge5ekan ,isual

Memenu!i spek. & diberi label yang jelas

Pengiriman I1 bets( dianggap sebagai bets yang terpisa!

.ada! sampel diberi label

Pengambilan sampel & pengujian

3abel status ba!an berbeda dengan yang digunakan ole! pemasok

dilakukan penge5ekan se5ara berkala ter!adap persediaan

*isimpan sesuai kondisi penyimpanan

1atatan persedian ba!an disimpan

Penyera!an ba!an a$al dilakukan ole! pi!ak yang ber$enang

/lat timbang di,erifikasi tiap !ari

Ba!an a$al yang dire-et diberi label & ditempatkan terpisa!

Ba!an /$al
Ba!an /$al

;alidasi ulang terhadap :

segala peruba!an yang berarti dalam proses( peralatan atau

ba!an( untuk menjamin produk yang di!asilkan memenu!i
persyaratan mutu

proses & prosedur produksi se5ara rutin( untuk memastikan

ba!$a proses & prosedur mampu memberikan !asil yang
diinginkan
Halidasi Proses
Halidasi Proses

Cross contamination
Pen5emaran dari suatu ba!an dasar( produk antara atau produk jadi
dengan produk atau ba!an dasar lain selama produksi.
D.2BE

Pencegahan Cross contamination :

Produksi diruang terpisa!

Memperke5il resiko pen5emaran yang disebabkan sirkulasi

udara

Prosedur ,alidasi pembersi!an yang memadai

Prosedur untuk personel

Pengujian residu & label status kebersi!an pada peralatan

0ersedia peng!isap udara & ruang penyangga udara

Tindakan pencegahan . e&ekti&itas diperiksa secara berkala

Pen5ega!an Pen5emaran Silang
Pen5ega!an Pen5emaran Silang

Tujuan
memastikan ba!$a tiap betsClot produk antara( produk rua!an atau
produk jadi dapat diidentifikasi

Pada tahap pengolahan . pengemasan saling berkaitan

Menjamin bahwa no. bets<lot yang sama tidak digunakan

berulang

,lokasi no. bets<lot dicatat dalam buku log.

Sistem Penomoran BetsC3ot
Sistem Penomoran BetsC3ot

ahan pengemas primer . sekunder

Pemasok yang terkuali&ikasi

Pengecekan secara 5isual

Memenuhi spek. . diberi label yang jelas

8isimpan dengan kondisi keamanan yang memadai

ahan pengemas yang tidak berlaku lagi dimusnakan

Satu jenis bahan pengemas yang diletakan ditempat

kodi&ikasi pada saat yang sama
Ba!an Pengemas
Ba!an Pengemas

Pengawasan selama proses +%P#-

!arantina . penyerahan produk jadi

Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, produk antara,

produk ruahan . produk jadi

Pengangkutan . pengiriman
P?B*=+S&
P?B*=+S&

PEN!A+ASAN MUTU
(Quality Cntrl)

Bagian dari 1PBB( yang ber!ubungan dgn 9
Pengambilan sampel( spesifikasi dan pengujian
*okumentasi dan prosedur pelulusan suatu produk maupun
ba!an baku
6ungsi <1 independen dari bagian lain
0idak terbatas pada kegiatan lab.
0erlibat dalam semua keputusan terkait mutu produk
0erkualifikasi & berpengalaman
*",/%T0 #O2T1O/
*",/%T0 #O2T1O/

Bangunan & fasilitas
Personel
Peralatan

Sesuai untuk jenis tugas . skala keg. Pembuatan obat

3ewan yang digunakan untuk pengujian karantina

Pereaksi . media pembenihan

Spesi&ikasi . prosedur pengujian

aku pembanding

#atatan analisis
7OO8 *",/%T0 #O2T1O/ /,O1,TO10
7OO8 *",/%T0 #O2T1O/ /,O1,TO10
P1,#T%#$S
P1,#T%#$S

Spesi&ikasi

0iap spek. disetujui & disimpan ole! <1(

+e5uali untuk produk jadi disetujui ole! </

?e,isi berkala dari tiap spesifikasi

Penga$asan Ba!an /$al( Produk /ntara(
Penga$asan Ba!an /$al( Produk /ntara(
Produk ?ua!an & Produk -adi
Produk ?ua!an & Produk -adi

.amplin!% spesifikasi( testin!
*okumentasi terkait 5atatan bets disimpan sCd 1 ta!un setela!
e#pired date bets tsb
Prosedur release meyakinkan ba!$a test yang rele,an tela! dilakukan
Ba!an a$al
Ba!an kemas
+egiatan pengambilan sampel
Persyaratan pengujian
Pengendalian lingkungan
&P1
Pengujian ulang ba!an yang diluluskan
Pengola!an ulang
Studi stabilitas
*# #O2#$12$8
*# #O2#$12$8

INSPE(SI 'IRI "
AU'IT MUTU
(Se$f In%&eti'n ( #ua$ity Au"it%)

8e&inisi

%nspeksi 8iri
/udit yang dilakukan ole! orang dalam organisasi sendiri untuk
memastikan pemenu!an ter!adap 1PBB & peraturan pemerinta!.

,udit Mutu
suatu inspeksi & penilaian independen ter!adap seluru! atau
sebagian dari sistem mutu dengan tujuan tertentu untuk
meningkatkan sistem mutu tersebut.
Inspeksi Diri & Audit Mutu

Tujuan
Menge,aluasi aspek produksi & penga$asan mutu industri

farmasi sesuai ketentuan 1PBB
Mendeteksi kelema!an 1PBB
Menetapkan tindakan perbaikan
,spek inspeksi 8iri
*aftar periksa inspeksi diri standar persyaratan minimal
sesuai ketentuan 1PBB
Inspeksi Diri & Audit Mutu

PENAN!ANAN (ELU&AN
TER&A'AP PRO'U(, PENARI(AN
(EMBALI PRO'U( 'AN PRO'U(
(EMBALIAN
(PRODUCT COMP)AINT* PRODUCT RECA)) (
RETURNED PRODUCTS)

Penanganan kelu!an ter!adap produk ( penarikan kembali
produk dan produk kembalianGGGGGGGGGGGGGGG..
Penarikan kembali produk
Suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau
seluru! bets produk tertentu dari peredaran
/lasan 9 ; 5a5at kualitas
; ASB
Produk !embalian
obat jadi yang tela! beredar( dikembalikan karena 9
; kerusakan
; kadaluarsa
; alasan lain De:. mutu( jumla!( keamanan obat( dllE.

Penanganan kelu!an ter!adap produk ( penarikan kembali
produk dan produk kembalianGGGGGGGGGGGGGGG..
!eluhan
Protap penanganan kelu!an
0indak lanjut tindakan perbaikan
penarikan kembali produk
tindakan lain yang tepat
Penanganan kelu!an( laporan( !asil e,aluasi 5atat & laporkan
kaji se5. berkala
3aporan & kelu!an( disebabkan 9
+erusakan fisik( kimia$i C biologis dari produk atau kemasan mutu
?eaksi yang merugikan
Afek terapetik produk( e:. produk tidak berk!asiat

Penanganan kelu!an ter!adap produk ( penarikan kembali
produk dan produk kembalianGGGGGGGGGGGGGGG..
Penarikan kembali produk
Prosedur penarikan kembali e,aluasi se5. berkala
+eputusan penarikan kembali
*iprakarsai pabrik farmasi D</C<1E atau BPBM
/kibat penundaan & peng!entian pembuatan produk
1atatan & laporan penarikan kembali produk dokumentasi
Produk yang ditarik diidentifikasi & ditempatkan terpisa!
0indakan pengamanan penda!uluan

Penanganan kelu!an ter!adap produk ( penarikan kembali
produk dan produk kembalianGGGGGGGGGGGGGGG..
Produk kembalian
Prosedur penanganan produk kembalian e,aluasi
; produk kembalian memenu!i spek
; produk dapat di reproses
; produk tidak memenu!i spek & reproses
Men5akup 9
; identifikasi(
; penyimpanan
; penyelidikan
; A,aluasi
; Pengujian tamba!an
Prosedur pemusna!an ba!an atau produk yang ditolak
*okumentasi ; Penanganan produk kembalian & tindak lanjut
; Berita a5ara pemusna!an

'O(UMENTASI
('*umentatin)

*okumentasi
*okumentasi
Seluruh prosedur, instruksi . catatan tertulis yang berkaitan
dengan pembuatan obat
agian dari sistem manajemen . dokumentasi yang baik
merupakan bagian yang esensial dari *,
8okumentasi yang jelas adalah &undamental untuk
memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas
yang rele5an secara jelas . rinci sehingga memperkecil
resiko terjadi salah ta&sir . kekeliruan yang timbul karena
hanya mengandalkan komunikasi lisan

@ine 1!ara5teristi5 of a <uality 4MP ?e5ord
@ine 1!ara5teristi5 of a <uality 4MP ?e5ord
Permanent
/egible
,ccurate
Prompt
#lear
#onsistent
#omplete
8irect
Truth&ul
*okumentasi .GGGGGGGGGGGGGG

*okumentasi .GGGGGGGGGGGGGG
Spesi&ikasi
Persyaratan produk atau ba!an yang digunakan
Spesifikasi ba!an a$al
Spesifikasi ba!an pengemas
Spesifikasi produk antara & produk rua!an
Spesifikasi produk jadi
8okumen Produksi
Seluru! ba!an a$al & ba!an kemas yang digunakan
Bperasi pengola!an & pengemasan
*okumen produksi induk formula produksi Dbentuk & kekuatanE
tidak tgt uk. bets
Prosedur produksi induk 9 ; prosedur pengola!an induk
; prosedur pengemasan induk
,alidasi
0gt uk. bets

*okumentasi .GGGGGGGGGGGGGG
8okumen produksi

1atatan produksi bets 9 ; 5atatan pengola!an bets

; 5atatan pengemasan bets
reproduksi dari prosedur pengola!anCpengemasan induk
Prosedur . #atatan

Penerimaan

Pengambilan sampel

Pengujian

3ain;lain Dprosedur pelulusan & penolakan( 5atatan distribusi tiap

bets( prosedur pengoperasian peralatan( buku logE

PEMBUATAN " ANALISIS
BER'ASAR(AN (ONTRA(
(Cntra*t Manu-a*ture " Analysis)

Pembuatan & analisis bdsrkan kontrak GG.
*ibuat se5ara benar( disetujui & dikendalikan
+ontrak tertulis antara pemberi kontrak;penerima kontrak
tanggung ja$ab & ke$ajiban masing
2
pi!ak
Prosedur pelulusan tiap bets jelas J kepala bagian </
0anggung ja$ab industri farmasi ter!adap BPB( dalam !al 9
; pemberian izin edar
; pembuatan obat

(UALI#I(ASI "
.ALI'ASI
(Quali-i*atin " .ali)atin)

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
Halidasi 0indakan pembuktian dengan 5ara yang sesuai ba!$a
tiap ba!an( proses( prosedur( kegiatan( sistem(
perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam
produksi & penga$asan akan senantiasa men5apai
!asil yang diinginkan se5ara konsisten
D/sean 4uidelineE
Peruba!an signifikan yang mempengaru!i mutu produk
Dfasilitas( peralatan( prosesE
,alidasi


Peran Halidasi dalam 1PBB
Halidasi adala! bagian penting dalam implementasi 1PBB
Halidasi memberikan bukti ba!$a suatu proses tela! dilakukan
dengan baik & terkendali
/pabila tidak dilakukan dengan benar dapat beresiko ter!adap
fasilitas produksi & produk yang diedarkan
+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
Halidasi
Prospekti&
!onkuren
1etrospekti&

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
;alidasi prospekti&
Halidasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan
3 bets berurutan memenu!i parameter yang disetujui
;alidasi konkuren
Produksi rutin dapat dimulai tanpa menyelesaikan program
,alidasi
*ijustifikasi( didokumentasi & disetujui ole! kepala bag. </
;alidasi retrospekti&
2anya dapat dilakukan untuk proses yang suda! mapan
0idak berlaku bila terjadi peruba!an
; formula produk
; prosedur pembuatan atau peralatan
Bets yang dipili! me$akili semua bets yang dibuat
1);3) bets berurutan konsistensi proses

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
Perencanaan ;alidasi

Seluru! kegiatan ,alidasi

*idokumentasikan dalam ?&H D?en5ana &nduk HalidasiE

?&H dok. singkat( tepat & jelas

8okumentasi
; Protokol ,alidasi
; 3aporan & peruba!an ren5ana dari protokol ,alidasi maupun
protokol kualifikasi
; Persetujuan tertulis untuk melaksanakan ta!ap kualif. & ,alidasi
selanjutnya

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
!uali&ikasi
+ualifikasi *esain D+*E
=nsur pertama dalam ,alidasi
*esain sesuai 1PBB & didokumentasi
+ualifikasi &nstalasi D+&E
6asilitas( sistem dan peralatan baruCmodifikasi
Men5akup( tidak terbatas pada 9
; instalasi & instrumen sesuai spek. dan desain
; ,erifikasi ba!an kontruksi
; persyaratan kalibrasi
; pengumpulan & penyusunan dokumen pengoperasian &
pera$atan peralatan

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
!uali&ikasi
+ualifikasi Bperasional D+BE
Setela! +& dilaksanakan( dikaji & disetujui
Men5akup 9
; kalibrasi
; prosedur pengoperasian & pembersi!an
; pelati!an operator & pera$atan pre,entif
Persetujuan tertulis
+ualifikasi +inerja D++E
Setela! +& & +B dilaksanakan( dikaji & disetujui
Men5akup( tidak terbatas pada 9
; pengujian menggunakan ba!an baku( ba!an pengganti yang
memenu!i spek.
; uji( satu atau beberapa kondisi yang men5akup batas operasional
atas & ba$a!

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
!uali&ikasi &asilitas, peralatan . sistem terpasang yang telah
operasional
:
+alibrasiF
:
prosedur pengoperasianF
:
pembersi!anF dokumentasi
:
pera$atan pre,entifF
:
serta prosedur & 5atatan pelati!an operator

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
;alidasi proses
Halidasi prospektif
Halidasi konkuren
Halidasi retrospektif
6asilitas( sistem & peralatan terkualifikasi
e,aluasi se5. berkala ,erifikasi Ddapat bekerja dengan baikE
Metode analisis ter,alidasi
Personel mendapat pelati!an yang sesuai

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
;alidasi pembersihan
Afektifitas prosedur pembersi!an
Metode analisis ter,alidasi peka mendeteksi residu
*ilakukan untuk alat yang bersentu!an langsung maupun tidak
langsung dgn produk
*ilakukan 3 kali berurutan memenu!i syarat ter,alidasi
Pengendalian perubahan
Prosedur tertulis bila terjadi peruba!an
Semua usul peruba!an yang mempengaru!i mutu produk
diajukan( didokumentasi & disetujui

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
;alidasi "lang
6asilitas( sistem( peralatan( proses Dproses pembersi!anE
e,aluasi konfirmasi ,alidasi masi! absa!
;alidasi metode analisis
Mengeta!ui ba!$a metode analisis sesuai tujuan penggunaan
Halidasi metode analisis( dilakukan pada 4 jenis 9

=ji identifikasi

=ji kuantitatif kandungan impuritas

=ji batas impuritas

=ji kuantitatif zat aktif dalam sampel ba!an atau obat atau
komponen tertentu dalam obat

+ualifikasi & ,alidasi GGGGGGGGGG..
;alidasi metode analisis
+arakteristik ,alidasi 9

/kurasi

Presisi

/epeatability

Intermediate preision

Spesifisitas

Batas deteksi

Batas kuantitasi

3inearitas

rentang
Halidasi ulang( diperlukan pada kondisi 9

Peruba!an sintesis ba!an aktif

Peruba!an komposisi produk jadi

Peruba!an metode anaiisis