+

Referat

TERAPI
ASAM
VALPROAT PADA
GANGGUAN
BIPOLAR
Disusun Oleh :
Ramacil Afsan Awang Notoprawiro, S.Ked

Pembimbing :
dr. Safyuni, Sp.KJ
KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN JIWA
RUMAH SAKIT JIWA SOEHARTO HEERDJAN
JAKARTA BARAT
6 NOVEMBER 2014

Definition
Gangguan

bipolar yaitu gangguan mood yang

kronis dan berat yang ditandai dengan episode
mania, hipomania, campuran, dan depresi.

Sebelumnya,

gangguan bipolar disebut dengan

manik depresif, gangguan afekif bipolar, atau
gangguan spectrum bipolar .

Epidemiology dan Etiopathogenesis

Gangguan

bipolar adalah gangguan yang lebih jarang

dibandingkan dengan gangguan depresif berat.

Prevalensi

gangguan bipolar di Indonesia hanya

sekitar 2%. Laki-laki dan wanita sama besar.

Onset

gangguan bipolar adalah dari masa anak-anak

(usia 5-6 tahun) sampai 50 tahun atau lebih. Rata-rata
usia yang terkena adalah usia 30 tahun. Gangguan
bipolar cenderung mengenai semua ras.

Faktor Genetik Genetic and Familial Theory.

Faktor Biologi Adanya beberapa teori

Kindling

theory,

Teori

katekolamin,

Teori

sinyal protein,

Teori

sinyal kalsium,

HPA axis

theory dan teori neuroanatomi.

Faktor Psikososial Keluarga dengan karakteristik

keras, pola asuh minim dan overprotective, hubungan
keluarga yang tidak harmonis, dan riwayat kekerasan
pada anak resiko menderita gangguan mood.

Classification

Table 1. Types of Bipolar Disorder (Reference: http:www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/pmh0001924/)

Valproic Acid in Bipolar Disorder

Asam valproat (asam-2-propilpentanoat)

dan
bentuk
garamnya natrium valproat
serta
natrium
divalproat
merupakan senyawa golongan
asam
karboksilat
rantai
sederhana.

Mekanisme kerja AV belum

diketahui secara pasti.

Adanya beberapa hipotesis

neurotransmiter asam amino
dan modulasi jalur intraseluler.

Gambar 1. Struktur kimia asam valproate (Sumber:

Ximenes, Jose, et all. 2012).

Mechanism of valproic acid

1)

AV bekerja dengan mengganggu

saluran sodium,kalium,dan kalsium.

2)

Meningkatkan kerja neurotransmiter

asam gamma-aminobutyric (GABA),

3)

Berperan
kaskade.

pada

transduksi

sinyal

*Penemuan terbaru secara farmakologi ditemukan

karakteristik asam valproat mirip dengan agen
anti kanker lainnya, yang bertindak atas
pertumbuhan sel, diferensiasi dan apoptosis.

Gambar 2. Farmakodinamik Asam Valproat

(Sumber: Puranik, Yogita, et all. 2013).11

Kadar puncak dalam plasma adalah bervariasi tergantung dari

preparatnya.

Ingesti makanan bersama obat memperlambat absorbsi. Waktu

paruh valproat adalah sekitar 8 sampai 17 jam.

Pemberian valproate peroral cepat diabsorbsi dan kadar

maksimal serum tercapai setelah 1-3 jam.

Ikatan asam valproat pada albumin serum tampaknya menjadi

jenuh ketika konsentrasi asam valproat melebihi 50 mg/L.

Hampir keseluruhan asam valproat dieliminasi dari tubuh

melalui metabolisme hepatik, kurang dari 5 % obat dieliminasi
melalui renal.

+ Indeks terapeutik untuk mania dicapai

bila konsentrasi valproat dalam serum
berkisar antara 50 -125 g/mL.

Untuk GB II dan siklotimia diperlukan

divalproat dengan konsentrasi plasma
<50 mg/mL.

Dosis awal untuk mania atau gejala

akut dimulai dengan 15-20 mg/kg/hari
dalam dosis terbagi atau 250 750
mg/hari dan dinaikkan setiap 3 hari
hingga
mencapai
konsentrasi
terapeutik.

Dosis pada anak yang disarankan 2030 mg/kgBB/hari.

+
Medication for treatment of bipolar

Side Effects

Sumber: Israr, Yayan, et all. 2009. Makalah Ilmiah: Obat Anti Mania. Fakultas
Kedokteran Unversitas Riau

Summary
Gangguan bipolar gangguan mood yang kronis dan berat yang ditandai
dengan episode mania, hipomania, campuran, dan depresi.

Terapi yang efektif dalam penanganan gangguan bipolar adalah penggunaan

mood stabilizer/mood modulator yang /antimania.

Obat antimania yang menjadi pilihan salah satunya adalah asam valproate yang
merupakan senyawa golongan asam karboksilat rantai sederhana.

Asam valproate sangat spesifik dan efektif sebagai terapi bipolar khususnya pada
fase mania akut. Penggunaan terapi yang tepat sesuai indikasi dan dosis
minimalisir efek samping yang berat dari penggunaan asam valproate.