Kuliah Uji Klinik Obat Baru

S2-UP

Jakarta, September 2014

1

TOPIK BAHASAN
Pengembangan Obat
Evaluasi Obat
Kriteria evaluasi obat

Khasiat dan keamanan

Mutu dan Teknologi
Penandaan dan Label

Registrasi Obat di Indonesia

Karakteristik Obat
Pemasaran Obat
Inovator
(Izin Edar)

Uji Klinik

Discovery

Preclinical

Ph I-III
IND

Molekul Kecil

NCE

Approval

Pemasaran
Obat
Generik
(Izin Edar)

Market

NDA

ANDA

Generik

NME

(proposed)

BLA

Biomolekul

NBE

New BLA

Generic
Approval

Biosimilar
Follow-on biologic

Highly Regulated dan Highly Standarized

Semua obat yang beredar di Indonesia harus memiliki
izin edar (UU No. 36 Th 2009 tentang Kesehatan)

Pengembangan Obat Baru

Sintesa kimia

Riset fisikakimia

Skrining calon
obat

Evaluasi hasil
studi

Uji Klinik
(fase I, II, III)

Studi non
klinik (in vitro
& in vivo di
hewan)

Pengembang
an formula

Registrasi
Obat Baru

Evaluasi
Khasiat,
Keamanan &
Mutu

Persetujuan

PMS

Revaluation

Reexamination

Riset dasar

Ref: Badan POM, 2012

FASE UJI KLINIK

Uji Klinik Fase 1: farmakodinamik, farmakokinetik dan
dosis maksimum klinikal yang dapat
ditoleransi
Uji Klinik Fase 2: rentang dosis, studi jangka pendek vs
plasebo
Uji Klinik Fase 3: khasiat dan keamanan, studi pivotal
(min.1) dan studi lain untuk menunjang
studi pivotal
Post marketing study: keamanan dan efektivitas obat
pada populasi

TINGKAT PEMBUKTIAN (1)

LEVEL OF EVIDENCE
Level of evidence 1
Meta-analysis of randomized controlled
trials
At least one randomized controlled trials
Level of evidence 2
At least one well-designed controlled
study without randomization
At least one other type of well designed
quasi experimental study

LEVEL OF EVIDENCE (2)

Continued

Level of evidence 3
Well designed non experimental descriptive
studies such as comparative studies, correlation
studies and case control studies
Level of evidence 4
Expert committee report or opinion and/or clinical
experience of respected authorities

KRITERIA EVALUASI OBAT

Khasiat dan
keamanan

Uji pre-klinik
Uji klinik
(fase I, II dan
III)

Mutu

GMP
Proses
produksi
Spesifikasi dan
metoda analisis

Penandaan dan
Labeling

Informasi
lengkap &
objective agar
penggunaan
obat rasional

Penilaian Risiko

FDA

Sistem
Registrasi
di Negara
Lain

Komite Nasional
Penilai Obat

EVALUATOR

Kebutuhan
masyarakat

Sesuai Kebutuhan
Nyata Masyarakat
Psikotropik:
keunggulan K & K
dari obat yg
beredar
Program Nasional:
UK

Sistem
Registrasi
di Negara
Lain
8

Registrasi Obat
Obat Baru

obat dengan zat aktif baru,

zat tambahan baru,
bentuk sediaan/rute pemberian baru,
kekuatan baru, atau
kombinasi baru

belum
pernah
disetujui di
Indonesia

Produk Biologi
Vaksin, imunosera, antigen, hormon, enzim, produk darah
dan produk hasil fermentasi lainnya (termasuk antibodi
monoklonal dan produk yang berasal dari teknologi
rekombinan DNA)

Obat Copy
obat yang mengandung zat aktif dengan komposisi, kekuatan,
bentuk sediaan, rute pemberian , indikasi dan posologi sama
dengan obat yang sudah terdaftar.
Ref: Badan POM, 2012

Dokumen Administratif
Surat Pengantar
Formulir Registrasi
Pernyataan Pendaftar
Sertifikat dan Dokumen Administratif sesuai status produksi
Hasil Pra Registrasi
Bukti Pembayaran/Kwitansi
Dokumen terkait Paten
Surat pernyataan bermaterai dari produsen terkait penggunaan
bahan bersumber babi/porcine (jika perlu
Sertifikat bebas BSE/TSE (jika perlu)
Ref: Badan POM, 2012

Informasi Produk
Keterangan lengkap mengenai obat yang
disetujui oleh Badan POM, meliputi
khasiat, keamanan, cara penggunaannya,
serta informasi lain yang dianggap perlu
Ringkasan karakteristik produk dan
Informasi produk untuk pasien/brosur.

Ringkasan Karakteristik Produk

(SPC)
Informasi lengkap yang
disetujui oleh Badan
POM terkait deskripsi
obat, khasiat dan
keamanan obat dari data
hasil uji klinik, dan
informasi lain yang
dianggap perlu serta
berfungsi sebagai
sumber informasi bagi
petugas kesehatan dan
menjadi acuan dalam
penyusunan informasi
produk untuk pasien
Ref: Badan POM, 2012

Informasi Produk untuk Pasien

Informasi untuk
pasien yang
disetujui oleh
Badan POM
terkait khasiat,
keamanan, dan
cara penggunaan
obat serta
informasi lain
yang dianggap
perlu dengan
menggunakan
bahasa Indonesia
yang mudah
dimengerti dan
dipahami oleh
pasien.
Ref: Badan POM, 2012

Nama Obat, Kekuatan Obat

Bentuk Sediaan

Pemerian obat
Komposisi zat aktif/apa yang terkandung dalam obat?
Indikasi/untuk apa obat digunakan?
4. Posologi dan cara pemberian/Berapa banyak dan seberapa sering obat ini boleh digunakan?Apa yang
harus dilakukan bila lupa minum obat ini?
5. Kontraindikasi/Pada keadaan apa anda tidak diperbolehkan menggunakan obat ini
6. Peringatan dan perhatian/Apa yang perlu diperhatikan bila menggunakan obat ini? (seperti : apa yang
terjadi jika obat ini dihentikan)
7. Interaksi obat/Obat dan makanan apa yang harus dihindari jika menggunakan obat ini?
8. Kehamilan dan menyusui/Apakah boleh digunakan pada wanita hamil dan menyusui?
9. Efek pada pengendara dan menjalankan mesin/Apakah boleh mengendarai dan menjalankan mesin
selama minum obat ini? (jika perlu)
10. Efek samping/efek yang tidak diinginkan yang mungkin terjadi.
11. Overdosis/Tanda dan gejala kelebihan dosis (jika perlu)
12. Pengobatan overdosis/ Apa yang harus dilakukan bila menggunakan obat ini melebihi dosis yang
dianjurkan ?(jika perlu)
13. Cara penyimpanan/Bagaimana cara menyimpan obat ini?
14. Batas penggunaaan setelah direkonstitusi atau setelah wadah dibuka/Berapa lama obat ini dapat
digunakan setelah kemasan dibuka ?(jika perlu)
15. Petunjuk penggunaan
16. Cara rekonstitusi/Bagaimana cara melarutkan obat ini? (jika perlu)
17. Nomor Izin Edar
18. Nama pendaftar dan/atau pemilik obat sesuai dengan ketentuan yang berlaku
19. Alamat pendaftar dan/atau pemilik obat sesuai dengan ketentuan yang berlaku
20. Peringatan khusus, misalnya
1. Harus dengan resep dokter
2. Tanda peringatan Obat Bebas Terbatas (P. No 1- P. No. 6)
3. Kotak peringatan
4. Bersumber babi/bersinggungan
5. Kandungan alcohol
1.

2.
3.

INFORMASI MINIMAL PENANDAAN

BUNGKUS LUAR

INFORMASI YANG DICANTUMKAN

PADA ETIKET/LABEL KEMASAN

BLISTER/STRIP

ETIKET/LABEL

ETIKET AMPUL/VIAL

Ref: Badan POM, 2012

Dokumen Mutu
RINGKASAN DOKUMEN MUTU
D
O
K
U
M
E
N
M
U
T
U

S. Zat Aktif
Informasi Umum (Tata nama, Rumus
Kimia, Sifat umum)
Proses Produksi dan sumber zat aktif
(Produsen, uraian & kontrol proses
pembuatan, Kontrol terhadap bahan,
tahapan kritis & senyawa antara)
Karakterisasi
Spesifikasi & metode pengujian zat aktif,
termasuk validasi prosedur analisis,
analisis bets, dan justifikasi spesifikasi
Baku pembanding
Spesifikasi & Pengujian kemasan
Stabilitas

Ref: Badan POM, 2012

P. Obat Jadi
Pemerian & formula
Pengembangan produk
Informasi studi pengembangan
Komponen obat
Obat
Pengembangan proses pembuatan
Sistem kemasan
Atribut mikrobiologi
Kompatibilitas
Prosedur Pembuatan
Formula bets
Proses pembuatan & kontrol proses
Kontrol terhadap tahapan kritis & produk antara.
Laporan validasi proses
Spesifikasi & pengujian zat tambahan
Spesifikasi dan metode pengujian obat , termasuk
laporan validasi, analisis bets, karakterisasi zat
pengotor, dan justifikasi spesifikasi.
Baku pembanding
Spesifikasi & metode pengujian kemasan
Stabilitas & Bukti ekivalensi

In Situ

15

Dokumen Nonklinik
1.

A.
Tinjauan
Studi
Nonklinik

B. Ringkasan
& Matriks
Studi
Nonklinik

C. Laporan Studi
Nonklinik
(Bila Diperlukan)

D. Daftar Pustaka
Ref: Badan POM, 2012

Ringkasan studi nonklinik

Pendahuluan
1. Aspek
Umum
Tampilan umum
2. Isi ringkasan & matriks studi nonklinik
2. Isi dan Struktur Format
Pendahuluan
Farmakologi ringkasan & matriks
(Ringkasan, PD primer, PD
sekunder, Farmakologi keamanan,
PD interaksi
obat,
1. Daftar
isi laporan
studiPembahasan
nonklinik &
kesimpulan,
2. Laporan
studi: Tabel & gambar)
Farmakokinetik
Farmakologi ringkasan &
matriks
(PD primer, PD sekunder,
(Ringkasan,
Metode
analisis,
farmakologi
keamanan,
PD
Absorpsi,
Distribusi,
Metabolisme,
interaksi obat)
Ekskresi,
PK interaksi obat, PK lain,
Farmakokinetik
Pembahasan
& kesimpulan)
(Absorpsi, distribusi,
metabolisme,
Toksikologi
& matriks
ekskresi,
PKringkasan
interaksi obat)
(Ringkasan,
Toksikologitoks. dosis tunggal,
toks.dosis
Dosis-berulang,
(toks.
tunggal, toks. Dosis
genotoksisitas,
berulang, genotoks,
karsinogenisitas,
toksisitas
karsinogen, toks.
Reproduksi,
reproduksi,
toleransi
lokal, toks
toleransi lokal,
toks.lain)
lain, pembahasan &
kesimpulan, tabel & gambar)
16
3. Ringkasan matriks studi toksikologi

Dokumen Klinik
1. Daftar isi laporan studi klinik
1. Alasan
Pengembangan Obat
2. Laporan studi klinik:
A.
Tinjauan
Studi Klinik

B. Ringkasan
Studi Klinik

C. Matriks Studi
Klinik

D. Laporan Studi Klinik

E. Daftar Pustaka
Ref: Badan POM, 2012

2. Tinjauan
Biofarmasetika
Biofarmasetika
3. Tinjauan
Farmakologi
Farmakokinetika
1.
Ringkasan
studi
(Ikatan
protein plasma,
Klinik
biofarmasetika
metabolisme&&metode
interaksi obat,
4. Tinjauan
Khasiat
PK
subyek sehat & tolerabilitas
analisisKeamanan
terkait
5. Tinjauan
awal, PK pada populasi,
6. 2.Kesimpulan
Ringkasan
Manfaat
studiawal)
dan
tolerabilitas
Risiko
farmakologi
klinik
Farmakodinamika
(PD &khasiat
PK/PD pada
subyek
3. Ringkasan
klinik
sehat, PD & PK/PD pada
4. Ringkasan
keamanan
pasien)
klinik
Khasiat & keamanan
(Studi
klinik
berpembanding,
5. Sinopsis
studi
individual

studi klinik tanpa

pembanding, laporan metaanalisis/bridging analysis,
studi klinik lain).
3. Laporan Pasca Pemasaran
4. Formulir Laporan Kasus dan Daftar
17
Subyek Individual

Dokumen Lain: RMP

R
E
G
I B
S A
T R
R U
A
S
I
Ref: Badan POM, 2012

KATEGORI 1

Pendaftar harus menyerahkan

rencana manajemen risiko (RMP)