Abdul Gofir

Bagian Neurologi FK-UGM

Klinik Memori & Stroke Unit
RS Sardjito

Kata demensia digunakan untuk menggambarkan kondisi

di mana seseorang memiliki penurunan progresif dalam
memori dan fungsi kognitif lainnya yang menghasilkan
perubahan dalam kemampuan untuk melakukan satu
kegiatan yang biasa
Demensia adalah penyakit neurodegenerative yang tidak
dapat disembuhkan
Setiap jenis ditandai dengan efek khusus pada fungsi
kognitif dan motorik
Diagnosis demensia umumnya tidak diberikan dalam
ketiadaan penurunan fungsi sosial dan hidup mandiri.
Demensia serius mempengaruhi kemampuan seseorang
untuk melakukan kegiatan sehari-hari
Orang dengan demensia kehilangan kemampuan mereka
pada tingkat yang berbeda
Akhirnya, pasien mungkin perlu perawatan total

Gejala demensia dapat mencakup:

menanyakan pertanyaan yang sama
berulang kali,
menjadi hilang di tempat-tempat akrab,
tidak mampu mengikuti petunjuk,
mendapatkan bingung tentang waktu,
orang, dan tempat-tempat, dan
mengabaikan keselamatan pribadi,
kebersihan, dan gizi.

 50 - 70% dari demensia adalah karena AD

Kemungkinan AD - 30% kasus, 90% neuropath - benar
20% memiliki diagnosis lain yang memberikan kontribusi

Kemungkinan AD - 40% kasus, 70% adalah AD di

neuropath
40% memiliki diagnosis lain yang memberikan kontribusi

Mungkin AD - 30% kasus, 30% adalah AD di neuropath

80% memiliki diagnosis lain yang memberikan kontribusi
Penyakit Alzheimer adalah suatu kondisi patologis
Demensia adalah kondisi klinis yang sering disebabkan
oleh AD
AD demensia memiliki beberapa karakteristik dan beberapa
heterogenitas

Penurunan kognitif ringan

Petersen RC

Keluhan memori dikuatkan oleh

seorang informan
Fungsi kognitif yang normal
umum
Aktivitas normal sehari-hari
Memori penurunan dalam
kaitannya dengan usia dan
pendidikan
Tidak gila

Negara transisi antara perubahan kognitif

penuaan normal dan fitur sepenuhnya dikembangkan dari
singkat akal
Peterson, RC. Seminar di Neurology 2001; 27 (1): 22-31

Kriteria asli
Keluhan memori, sebaiknya kualifikasi oleh seorang
informan
Memori penurunan untuk usia dan pendidikan
Fungsi kognitif umum Diawetkan
Kegiatan utuh hidup sehari-hari
Tidak gila
1139

Diadaptasi dari Reisberg B et al. Am J Psychiatry 1982; 139: 1136-

PSP & gangguan

terkait
Huntington
Pasca anoxic
NPH
B12
Hypothyroidism
Hiperkalsemia
Alkohol / tiamin

Infeksi

HIV
Sipilis
Lyme ini
CJD

Encephelopathy
Uremik
Hati

Kognitif
ringan
pelemahan
Amnestik
Kognitif ringan
pelemahan
Beberapa
domain
sedikit
terganggu

Kognitif
ringan
pelemahan
Non tunggal
domain
memori

Penyakit Alzheimer

Alzheimer
penyakit

? penuaan
normal
Frontotemporaldementia
Lewy demensia tubuh
Kemajuan utama. Penyakit
Alzheimer aphasia
Parkinson

MCI: Konversi ke AD
Studi longitudinal Tingkat konversi Tahun
tindak lanjut AD (%)
MCI normal
Petersen et al 1999 * 4 01-02 Desember
Kluger et al 1999 6-7 67,2 11,9
Rubin et al 1989 3-7 69
Flicker 1991 2 71,9
Serigala et al 1998 2,7 19,8
Petersen et al 1995 4.5 55
Grundman et al 1996 3 44
* Tarif per tahun

Gambaran klinis

Adanya kelainan kuantitatif luar memori

Uji recall lisan tertunda dan fungsi eksekutif

Apolipoprotein E4 genotipe
Neuroimaging (volume hippocampus)
PET (perubahan dalam korteks
entorhinal dan / atau posterior
cingulate cortex)
Tingkat CSF A-beta, Tau Protein

perfusi1

hippocampal-amygdaloid
cingulate posterior
thalamus anterior
cingulate anterior

Tidak ada prediktor2

Rasio antara CFS tau dan aliran darah dalam
cingulate posterior3

Johnson et al, 1998; 2McKelvey et al, 1999; 3Okamura et

 beta-amyloid
protein Tau
Rasio APP trombosit

Andreasen et al., 2000; Riemenschneider et al.,

2003; Rosenberg et al, 2000; Di Luca et al, 2003;
Borroni et al, 2004)

Prevalensi Alzheimer cenderung MENINGKAT

sejalan DENGAN Usia harapan Hidup.
Disabilitas Dan mortalitas merupakan masalah
Utama
Alzheimer merupakan penyakit degeneratif Yang
Utama, 2/3 demensia Menyisipkan.
Faktor RISIKO meliputi faktor genetik Dan
nongenetik

(Lindsay, et al. 2004, Harvey 2003, Hacker 2004, Hendrie, 1998).

Insidensi
MENINGKAT
TPU harapan
Hidup
(Nussbaum dan Ellis,
2003)

Suatu Sindrom penurunan Intelektual Progresif

Yang menyebabkan deteriorasi kognisi Dan
Fungsional.
Menganggu Gangguan fungsi fungsi sosial,
Pekerjaan Dan ADL (AAzI, 2003)
Diagnosa pasti, kemungkinan Dan posible
(NiCds-ADRA)

kusut

plak

Memori kumpulan beberapa kemampuan

mental, melibatkan beberapa Sistem Yang otak
Sistem Memori: Episodik, Semantik, prosedural
Dan Memori kerja
Eksplisit Bersifat, deklaratif ATAU implisisit,
nondeklaratif

(Budson dan Harga, 2005).

Mutasi amyloid protein prekursor (APP)

Presenilin
Apolipoprotein
Protein tau
Apolipoprotein E

Pasien trisomi 21 dewasa Berkembang Menjadi

Alzheimer
Mutasi amyloid protein prekursor (APP) pda
kromosom 21 pd Alzheimer onset Awal
Peningkatan degradasi Produk peptida A 1-42

(Mulder, et al., 2000)

APP merupakan protein membran trans, 770

asam amino, fungsi fungsi Belum Diketahui
Dipecah Diposkan enzim , Dan secretase
Secretase menghasilkan Pendek40 Yang
non toksik
secretase menghasilkan peptida amyloid 140
secretase menghasilkan amyloid 1-42

(Nestler, et al., 2001)

Kerusakan neuron Diposkan oleh ASS 42-43

hearts Bentuk larut / agregat
Antigen Bagi mikroglia (benda asing)
Respon Berlebihan mikroglia menyebabkan
Proses neurotoksik Dan inflamasi
(Nestler, et al., 2001)

Rute Mutasi gen pda penyakit Alzheimer

(Nestler, et al., 2001).

Alzheimer onset Awal, kromosom 14 Dan 1, terdiri

467 asam amino
65% presenillin 1 sisanya presenilin 2

(Martin, 1999).

Fungsi presenilin

Transduksi sinyal Bersama APP, protein Trafiking,

pemecahan kromosom
Deferensiasi neuron Dan mendeteksi protein plasma
Apoptosis Mengatur, homeostasis intraseluler,
sitoskeleton stabilisasi Dan adhesi sel
(Shastry, 2001)

Mutasi gen presenilin Berhubungan DENGAN

peningkatan A 42-43
Kofaktor secretase

(Nestler, et al., 2001)

Peningkatan A 42-43 pda ditemukan

Alzheimer DENGAN Mutasi PS-1 dn PS-2
(Stege dan Bosman, 1999)

apoE memiliki 4 2 alel, 3 Dan 4

4 pda kromosom 19 meningkatkan Alzheimer
onset Awal Dan sporadis, meningkatkan Bentuk
solubel AMenjadi 1-40 larut
2, 3 memiliki Efek penghambatan amyloid
patologis
13-19% POPULASI

(Martin, 1999; Stege dan Bosman, 1999).

Fenotipe apoE terlibat hearts transpor Kolesterol

Dan mengikat A shg mencegah agregasi toksik
Perifer lipid Peningkatan, penurunan
Metabolisme Glukosa otak, aktifasi glia,
inflamasi Dan stres oksidatif, penurunan
Pembersihan A Dan pemebentukan NFT

(Lane dan Farlow, 2005)

Phosphoprotein mikrotubulus penyusun NFT

Fungsi

Neurit Pertumbuhan, stabilisasi mikrotubulus Dan

melindungi neuron Dari A Yang merusak sitoskeleton
Polimerisasi Dan stabilisasi akson

Penderita Alzheimer diredistribusi to hearts

filmen helix hearts Bentuk distropic neurit shg
Terjadi Gangguan Rangka

(Stege dan Bosman, 1999)

Proses neuropatologi, plak amiloid Dan NFT

menemukan sedikit Hubungan DENGAN
Tingkatan Gangguan kognitif
Disfungsi sinaps merupakan Proses patologis
DENGAN penurunan kognitif
Proses disfungsi Terjadi SEBELUM Kematian
sel
Berawal di kortek transentorhinal / entorhinal
dan DI dentrit

(Coleman, et al., 2004).

Penurunan densitas Dan kapasitas sinaps

Alzheimer
Disfungsi sinaps menyebabkan defek sintesis
neurotransmiter, transpor, reuptake Dan rilis
Defek Metabolisme APP mengawali disfungsi
sinaps KARENA APP bertanggung jawab pda
stabilisasi sinaps

(Coleman, et al., 2004).

Kaskade APP C memicu respon inflamasi

terminal
Peningkatan aktifitas Dan Ekspresi asetilkolin
esterase
Peningkatan forforilasi tau
Penurunan synaptophysin
Penurunan fungsi fungsi sinaps

Jalur kolinergik berasal Dari otak depan, forbrain

rostral, talamus
Diposkan disintesis asetil Coa Dan kolin, dgn
reseptor nikotinik presinaps, muskarinik (M2)
Dan pasca sinaps (M1)
Alzheimer Terjadi Kehilangan neuron kolinergik
di nukleus basalis Maynert Dan nukleus
subkortikal

(Gauthier, 2003)

Proyeksi neuron kolinergik Dari nukleus basalis

Maynert Dan septum pelucidum to hipokampus Dan
neokortek (Gauthier, 2002).

Deposit A DAPAT mengganggu fungsi fungsi

sinaps kolinergik DENGAN adanya Gangguan
penyerapan kolin, asetilkolin Perusahaan
Company, Ekspresi reseptor nikotinik /
muskarinik Dan neurotropin disfungsi

(Terry dan Buccfusco, 2003), (Yang dan Feng, 2004)

Diet Tinggi karbohidrat, Rendah EFA DENGAN

modulasi apoE, penurunan lipoprotein lipase
Dan penghambatan EFA to glia Dan neuron
Kerusakan oligodendrosit pda Alzheimer
menganggu Metabolisme kholesterol, ion
meningkatkan Fe Yang memacu stres oksidatif

(Lane dan Farlow, 2005)

Penyakit Alzheimer mungkin

Pemenuhan kriteria di atas dengan variasi timbulnya gejala atau
manifestasi atau dalam perjalanan klinis; atau gangguan tunggal,
tetapi secara bertahap progresif, kognitif tanpa penyebab yang
dapat diidentifikasikan
Gangguan otak lain atau penyakit sistemik yang cukup untuk
menghasilkan demensia, tetapi yang tidak dianggap sebagai
penyebab demensia pada pasien

Penyakit Alzheimer pasti

Pemenuhan kriteria klinis di atas dan bukti histologis penyakit
Alzheimer berdasarkan pemeriksaan jaringan otak diperoleh pada
biopsi atau otopsi
(NINCDS-ADRDA)

Ditandai dengan banyaknya neuritik ekstraseluler (pikun)

plak (NP) dan kusut neurofibrillary intraseluler (NFT)
NP mengandung endapan b-amiloid peptida (Ab) terutama ditemukan sebagai bintang berbentuk massa
fibril amiloid
The NFT terutama terdiri dari hyperphosphorylated,
mikrotubulus terkait protein yang disebut tau
Baik NP maupun NFT spesifik untuk AD

Hilangnya neuron besar terjadi pada hippocampus, frontal

dan korteks temporal yang diduga disebabkan oleh aksi
beracun NFT dan NP

Mengandung deposito b amyloid - Dua

bentuk:
Ab42 -prone untuk agregat
Ab40 - Bentuk dominan Ab

Mengandung apolipoprotein E (ApoE),

Gen kerentanan lain Alzheimer

Neuron distrofi : Dalam plak dan

sekitarnya - neuron yang melebar dan
mengandung banyak kelainan

Terkait dengan diaktifkan mikroglia dan

astrosit reaktif

Mungkin berkembang secara bertahap

selama waktu yang cukup lama

Tau yang
hyperphosphorylated

Tidak diketahui yang

kinase bertanggung jawab
untuk memulai
hyperphosphorylation
yang

Kusut dapat mewakili

sebuah sitologi
Menanggapi akumulasi A

www.rndsystems.com

kusut

plak

Kusut neurofibrillary

Besar, nonmembrane terikat

bundel serat yang abnormal
yang terkandung dalam
neuron dari daerah otak
biasanya terpengaruh AD

Terdiri dari pasangan filamen

luka dalam heliks
(dipasangkan filamen heliks PHF)

Terdiri dari mikrotubulus terkait

protein tau

CSF: Jumlah tau dan amiloid beta1-42 (Ab42)

meningkatkan akurasi diagnosis
Parnetti, l.et al. Neuro Sci 24: 3: 199-200,2003

CSF / phospho-tau sensitivitas 85,2% spesifisitas 85,0% & - AD

bio-marker
Meningkatkan Ab42 -> 70% MCI kemudian dikembangkan AD
Sebuah gabungan CSF-tau dan IMSPECT memprediksi transisi
MCI ke AD
Arai, Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 40: 22-6 2003

Tau
Phospho-tau
Amiloid beta

Memiliki sensitivitas dan

spesifisitas diagnostik
pada tahap pra-D

ApoE tidak berguna sebagai tes

diagnostik

Mutasi pada gen APP dan gen PS

PCR
Sequencing

AD adalah hasil dari pembentukan amyloid peptida

(A42) hilangnya neurotoxic fungsi mental
Model transgenik: encode DNA mengungkapkan plak
otak protein mirip dengan AD
Kombinasi Vaksinasi dengan amiloid peptida dan
imunoterapi dengan antibodi monoklonal manusiawi
paling plak menghilang (Qu, et al 2003)
DNA-Vaksinasi (gen amiloid): gun gen dan vaksinasi
gen (Johnston et al. 2004)
www.hum-molgen.org: Desember
21,2004