Pengaruh Medis Terapi pada Retinopati Kemajuan dalam Diabetes Tipe 2

Latar Belakang
Kami menyelidiki apakah kontrol glikemik intensif, terapi kombinasi untuk lipidemia
disfungsi, dan kontrol tekanan darah yang intensif akan membatasi perkembangan
Dialog retinopati betic pada orang dengan diabetes tipe 2. Data sebelumnya
menunjukkan bahwa faktor-faktor sistemik mungkin penting dalam pembangunan
dan perkembangan retinopati diabetes.
Metode
Dalam uji coba secara acak, kami terdaftar 10.251 peserta dengan diabetes tipe 2
yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular untuk menerima perawatan
intensif atau standar untuk glikemia (target kadar hemoglobin terglikasi, <6,0%
atau 7,0-7,9%, kembali spectively) dan juga untuk dislipidemia (160 mg per hari
dari fenofibrate ditambah simvastatin atau plasebo ditambah simvastatin) atau
sistolik tekanan darah kontrol (target, <120 atau <140 mm Hg). Sebuah
subkelompok dari 2.856 peserta dievaluasi untuk efek intervensi pada 4 tahun pada
perkembangan retinopati diabetik dengan 3 atau lebih langkah pada Pengobatan
Dini Retinopati Diabetik Studi Severity Scale (sebagaimana dinilai dari tujuh bidang
stereoskopik foto fundus, dengan 17 langkah yang mungkin dan sejumlah er tinggi
langkah yang menunjukkan keparahan yang lebih besar) atau pengembangan retindiabetes opathy memerlukan fotokoagulasi laser atau vitrectomy.
Hasil
Pada 4 tahun, tingkat perkembangan retinopati diabetes adalah 7,3% dengan
pengobatan glikemia intensif, dibandingkan 10,4% dengan terapi standar (rasio
odds yang disesuaikan, 0,67; 95% confidence interval [CI], 0,51-0,87; P = 0,003);
6,5% dengan fenofibrate untuk terapi dislipidemia bersayap in, dibandingkan 10,2%
dengan plasebo (rasio odds yang disesuaikan, 0,60; 95% CI, 0,42-0,87; P = 0,006),
dan 10,4% dengan terapi tekanan darah intensif, dibandingkan 8,8% dengan terapi
standar (rasio odds yang disesuaikan, 1,23; 95% CI, 0,84-1,79; P = 0,29).
Kesimpulan
kontrol glikemik intensif dan pengobatan kombinasi intensif dislipidemia, tetapi
kontrol tekanan darah tidak intensif, mengurangi laju perkembangan retinopati
diabetes (Didanai oleh National Heart, Lung, and Blood Institute dan lain-lain ;.
nomor ClinicalTrials.gov, NCT00000620 untuk studi ACCORD dan NCT00542178
untuk studi ACCORD Eye.)

Diabetic retinopathy, komplikasi mikrovaskuler penting diabetes, adalah penyebab

utama kebutaan di Amerika States.1 Acak, uji klinis terkontrol dalam kohort pasien
dengan diabetes tipe 1 dan orang-orang dengan diabetes tipe 2 telah menunjukkan
efek menguntungkan dari control2 glikemik intensif pengobatan komprehensif -5
dan intensif dari pressure6 darah pada perkembangan retinopati diabetik.
Peningkatan se- kolesterol rum dan trigliserida telah terlibat dalam studi
observasional dan percobaan kecil, sebagai faktor risiko tambahan untuk
pembangunan retinopati diabetes dan loss.7-14 visual yang The Fenofibrate
Intervensi dan Menurunkan di Diabetes studi (FIELD) Acara (Current Controlled Tri
als nomor, ISRCTN64783481) peserta dengan diabetes tipe 2 menunjukkan efek
menguntungkan dari fenofibrate (dengan dosis 200 mg per hari) pada
perkembangan retinopathy.15 diabetes Aksi untuk Kontrol Risiko Kardiovaskular di
Diabetes (ACCORD) penelitian adalah uji coba klinis secara acak, yang dikontrol
yang mengevaluasi efek dari strategi khusus untuk mengelola kadar glukosa darah,
kadar lipid serum, dan tekanan darah kejadian kardiovaskular pada peserta dengan
diabetes tipe 2 yang baik didirikan penyakit cardiovascular atau dikenal faktor risiko
kardiovaskular. Melalui sidang ACCORD, kami memiliki nity patan untuk
mengevaluasi dampak dari strategi-strategi medis pada perkembangan retinopati
diabetik di subkelompok peserta sidang (studi ACCORD Eye).
Metode
The ACCORD Studi Desain studi ACCORD dan studi ACCORD Eye dijelaskan
elsewhere.16,17 Secara singkat, studi ACCORD adalah uji coba secara acak yang
dilakukan di 77 situs klinis di Amerika Serikat dan Kanada. Lembaga yang
berpartisipasi dan tigators investigasi terdaftar dalam Bagian 1 di Supplemen- tary
Lampiran (tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org). Sidang ini
disponsori oleh National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), dan protokol (juga
tersedia di NEJM .org) telah disetujui oleh panel review di NHLBI, serta oleh dewan
peninjau kelembagaan di setiap pusat Obat studi yang disumbangkan oleh
produsen ;. perusahaan melakukan ticipate tidak serta dalam rancangan penelitian
atau melakukan, data ac - crual atau analisis, atau persiapan naskah Dalam sidang
ACCORD, 10.251 peserta dengan.
diabetes tipe 2 dan tingkat hemoglobin terglikasi dari 7,5% atau lebih tinggi secara
acak ditugaskan untuk un- Beri baik kontrol glikemik intensif (menargetkan tingkat
hemoglobin terglikasi <6,0%) atau terapi standar (menargetkan tingkat hemoglobin
terglikasi dari 7,0-7,9%). dari peserta, 5518 dengan lipidemia disfungsi juga secara
acak, dalam desain faktorial 2-by-2, untuk menerima simvastatin (untuk
mengurangi low-density lipoprotein [LDL] kadar kolesterol) yang dikombinasikan

dengan fenofibrate (untuk mengurangi tingkat trigliserida dan meningkatkan highdensity lipoprotein protein [HDL] kadar kolesterol) atau pencocokan Cebo pla-.
Sisanya 4733 peserta berlari- domly ditugaskan, dalam desain faktorial 2-by-2,
untuk menjalani baik intensif kontrol tekanan darah (penargetan tekanan darah
sistolik <120 mm Hg) atau terapi standar (target tekanan darah sistolik <140 mm
Hg). Hasil utama dari sidang ACCORD adalah titik akhir komposit waktu sampai
kejadian pertama infark miokard nonfatal, stroke nonfatal , atau kematian akibat
kardiovaskuler. Anggota data ACCORD dan papan pemantauan keamanan
tercantum dalam Lampiran, tigators investigasi berpartisipasi dalam sidang
ACCORD tercantum dalam Bagian 1 di Tambahan apendik, dan rincian rancangan
penelitian disediakan dalam protokol ACCORD.
The ACCORD Studi Eye The ACCORD peserta sidang dievaluasi untuk kelayakan
untuk studi ACCORD Eye. Peserta yang, pada awal, memiliki sejarah proliferatif
retinopati betic Dialog yang telah diobati dengan fotokoagulasi laser atau
vitrectomy dikeluarkan. Vestigators In- berpartisipasi dalam studi ACCORD Eye
tercantum dalam Bagian 2 di pendix Tambahan Ap-, dan rincian desain penelitian
yang disediakan secara dalam protokol ACCORD. Kelompok menulis membuktikan
kesetiaan laporan dengan protokol. Penelitian ACCORD Eye terdiri dua
komprehensif, pemeriksaan mata standar Yang Dilakukan oleh dokter mata atau
dokter mata studi, bersama dengan fundus fotografi dari tujuh bidang stereoscopic
standar, pada awal dan tahun 4 dari follow-up. Foto-foto fundus dievaluasi oleh
siswa kelas terlatih, yang menyadari tugas perlakuan, pada Fundus Fotografi
Reading Center (University of Wisconsin, anak Madi-), berdasarkan standar fotografi
yang ditetapkan untuk Pengobatan Dini Diabetes Retinopa- Studi Mu (ETDRS) dan
dinilai sesuai dengan versi singkat dan modifikasi dari ETDRS

Akhir Retinopati Skala Keparahan untuk Orang, yang menggabungkan tingkat

keparahan dari kedua mata untuk setiap person.18 skala memiliki 17 langkah, mulai
dari tidak ada retinopati baik mata (langkah 1) untuk tinggi-risiko retinopati
proliferatif pada kedua mata (langkah 17) ;. rincian disediakan dalam Bagian 3 di
Tambahan mentary Lampiran Informasi yang dikumpulkan di kunjungan tahunan
dalam sidang ACCORD utama juga digunakan untuk menentukan apakah laser yang
retina photoco- agulation atau vitrectomy telah dilakukan untuk mengobati
retinopati diabetik pada tahun sebelumnya. Rincian dari desain studi ACCORD Eye
adalah disediakan secara dalam protokol ACCORD Eye. Visual ketajaman, diukur
setiap 2 tahun di semua celana ACCORD partisipasi, diperiksa untuk efek
pengobatan pada kehilangan penglihatan moderat, yang didefinisikan sebagai
ening wors-, di baik mata, dengan tiga atau lebih baris pada ETDRS ketajaman
visual grafik (lihat protokol). Hasil utama dari studi ACCORD Mata adalah titik akhir
komposit baik sion progresif retinopati diabetik oleh setidaknya tiga langkah di
ETDRS Severity Skala atau pengembangan diabetic retinopathy proliferatif
memerlukan terapi fotokoagulasi atau vitrectomy. Tujuan mary primer adalah untuk

menentukan apakah salah satu dari tiga intervensi dievaluasi dalam sidang
ACCORD (terapi intensif glisemik, penambahan fibrat feno- untuk statin, dan darah
intensif Terapi -Tekanan) mengurangi risiko perkembangan atau regresi pro
retinopati diabetes, dibandingkan dengan pengobatan standar masing-masing.
Analisis Statistik Untuk hasil laju perkembangan Dialog retinopati betic, kami
menetapkan tujuan perekrutan untuk studi ACCORD Eye untuk mencapai kekuasaan
sebagai er statistik 88% untuk mendeteksi penurunan relatif 15% dengan kontrol
glikemik intensif dibandingkan dengan control-standar dard glikemik, sebuah
kekuatan statistik dari 91% untuk mendeteksi penurunan relatif 20% dengan lipid
kendali dengan statin dan fenofibrate dibandingkan dengan kontrol lipid dengan
statin saja, dan kekuatan tistical sta- dari 80% untuk mendeteksi 20% produksi
ulang relatif dengan kontrol tekanan darah intensif dibandingkan dengan kontrol
tekanan darah standar. Sampel ukuran yang dibutuhkan adalah 3211 peserta.
Untuk mengakomodasi potensi tingkat kematian dari 10%, kerugian untuk tindak
lanjut dari 10 % pasien, dan kurangnya pelebaran cukup untuk fundus fotografi
dalam 1% dari pasien, tujuan perekrutan itu di- berkerut untuk 4065 peserta.
Rincian perhitungan ukuran sample- telah dijelaskan Perbandingan previously.17
dari tingkat yang dicapai dari dia- terglikasi
moglobin, kolesterol HDL, dan trigliserida dan tekanan darah sistolik dilakukan
dengan menggunakan Wilcoxon rank-sum test dan 95% peringkat-order interval
kepercayaan untuk median. model terpisah digunakan untuk tiga hipotesis utama
(menyangkut kontrol glikemik, kontrol lipid, dan tekanan darah kontrol).
Perbandingan utama antara kelompok intensif terapi dan kelompok-terapi standar,
sehubungan dengan pengembangan dan perkembangan diabetes opathy retinselama 4 tahun (hasil mata mantan aminations pada awal dan orang-orang di tahun
4), dibuat dengan menggunakan tes kemungkinan-rasio dari model regresi logisticdengan penyesuaian untuk faktor-studi desain yang sama yang digunakan dalam
analisis primer ACCORD, termasuk kejadian kardiovaskular sebelumnya dan pusat
jaringan tertentu yang mengawasi pusat klinik. Model glukosa disesuaikan dengan
ada tidaknya fenofibrate thera- terapi tekanan darah py dan intensif dan untuk
sidang (ACCORD Lipid atau ACCORD Tekanan Darah). Model lipid dan tekanan darah
yang ad- kelanjutannya untuk pengobatan glikemia . Cox proportional- bahaya
model yang digunakan untuk menguji perbedaan antara kelompok perlakuan dalam
ketajaman visual. Kami melakukan 28 protokol tertentu anak compari subkelompok
didefinisikan berdasarkan poin cutoff yang telah baik sebelumnya dipilih, 17 yang
digunakan dalam ACCORD utama glikemia, ACCORD Lipid, dan ACCORD DarahTekanan studi, 19-21 atau memilih untuk membagi setiap kelompok utama menjadi
dua sub kelompok yang hampir sama. Tambahan, post hoc compari anak dilakukan
untuk efek pada glikemia antara pasien juga terdaftar dalam sidang lipid dan pasien
juga terdaftar dalam sidang tekanan darah, antara pasien yang memiliki kedua
eride triglyc- tinggi dan kadar kolesterol HDL rendah dan pasien dengan kadar
trigliserida lebih rendah atau tingkat lesterol HDL cho- tinggi (dalam sidang lipid),

antara pasien dengan beberapa derajat retinopati dan mereka otomatis tanpa
retinopathy (dalam sidang lipid dan sidang tekanan darah-), dan menurut kategori
tekanan sistolik dan diastolik darah dan jumlah obat tekanan darah (dalam sidang
yakin darah tekanan). Tes interaksi karakteristik dasar dan variabel lain dengan efek
pengobatan dilakukan dengan menambahkan subkelompok dan istilah interaksi
dengan model primer dan apply- ing tes kemungkinan-rasio untuk interaksi. Tidak
ada penyesuaian untuk beberapa perbandingan dibuat. Kami menjelajahi efek tidak
termasuk dari peristiwa hasil primer tidak diverifikasi oleh bukti grafis foto- atau
pemeriksaan klinis. Untuk cara menguji
TABEL 1
menguji pengaruh data yang hilang pada kesimpulan kami, kami melakukan analisis
disesuaikan dan analisis yang disesuaikan (menggunakan model utama) dari bagian
pro- pasien dengan data yang hilang dalam setiap kelompok perlakuan. analisis
sensitivitas melibatkan
Penggunaan metode regresi logistik untuk beberapa imputasi, 22 seperti yang
diterapkan dalam perangkat lunak SAS (versi 9.2, SAS Institute). Model imputasi
termasuk variabel dalam model utama ditambah variabel yang digunakan untuk
menentukan subkelompok. Im

TABEL 2
imutations dilakukan dua kali untuk setiap perbandingan: pertama, secara terpisah
di masing-masing kelompok perlakuan, dan yang kedua, pada kelompok perlakuan
gabungan.
Hasil
Rekrutmen dalam sidang ACCORD dimulai dengan tahap pelopor pada bulan Januari
2001, sidang utama dimulai pada bulan Februari 2003. Penelitian ACCORD Eye
dimulai pada bulan Oktober 2003, dengan 3537 peserta yang terdaftar pada
Februari 2006. Dari jumlah tersebut, 65 (1,8%) kemudian ditemukan tidak
memenuhi syarat setelah perekrutan, meninggalkan 3472 memenuhi syarat untuk
tindak lanjut. Dari jumlah tersebut, 2.856 (82,3%) peserta baik dasar dan tahun
4 data tindak lanjut tersedia untuk analisis (lihat Sec- tion 4 dalam Lampiran
Tambahan). Karena studi ACCORD Mata tertinggal sidang ACCORD utama, ada
waktu cukup untuk mencapai ukuran sampel dihitung.
Karakteristik Dasar Karakteristik studi ACCORD Eye co- hort dengan data tindak
lanjut, penelitian kohort ACCORD Eye tanpa tindak lanjut data, dan sisanya dari
kelompok ACCORD keseluruhan ditunjukkan pada Bagian tion 5 dalam Lampiran

Tambahan. Peserta dalam studi ACCORD Mata dengan data tindak lanjut,
dibandingkan dengan sisa co- ACCORD
TABEL 3
hort, cenderung lebih muda, dengan tion pendek durasi diabetes, tingkat yang lebih
rendah LDL kolesterol, tekanan darah folat sistemik, albumin urin: rasio kreatinin,
dan tingkat kejadian kardiovaskular sebelumnya, sedikit lebih baik ketajaman
penglihatan, dan likeli- tinggi kap menjadi putih. Karakteristik dasar dari 2.856
peserta dengan data tindak lanjut dalam studi ACCORD Eye disajikan, menurut
kelompok perlakuan, pada Tabel 1. Inklusi dalam studi ACCORD Lipid diperlukan
tingkat kolesterol HDL kurang dari 55 mg per desiliter (1,4 mmol per liter) bagi
perempuan dan orang kulit hitam dan kurang dari 50 mg per desiliter (1,3 mmol per
liter) untuk semua orang lain, ini mengakibatkan kadar kolesterol HDL rendah ini
peserta dibandingkan dengan peserta ACCORD tersisa .dua puluh tiga
Perkembangan Retinopati Diabetik Sebanyak 253 pasien memiliki peristiwa akhirtitik di 4 tahun. Dari pasien ini, 31 telah Laser photoco- agulation saja, 10 telah
vitrectomy saja, 175 telah perkembangan tiga langkah di ETDRS skala saja, 1
memiliki perkembangan tiga langkah dan vitrectomy, 5 memiliki fotokoagulasi laser
dan vitrectomy, 28 memiliki tiga langkah perkembangan dan laser photocoagulation, dan 3 memiliki perkembangan tiga langkah, la- ser fotokoagulasi, dan
vitrectomy.
Intensif dibandingkan Standard glikemia Terapi Di antara 2.856 peserta yang
terdaftar ke dalam studi ACCORD Eye, median dasar terglikasi
Tingkat hemoglobin adalah 8,0%. Pada 1 tahun, tingkat rata-rata adalah 6,4% di
antara peserta yang menerima terapi glikemia bersayap in, dibandingkan dengan
7,5% di antara peserta yang menerima terapi standar (P <0,001). Sebuah
perbedaan yang signifikan antara kelompok dipertahankan selama tindak Periodeup (lihat Bagian 6 dalam Lampiran Tambahan). Setelah 4 tahun masa tindak lanjut,
perkembangan retinopati diabetik terlihat pada 7,3% dari peserta (104 dari 1.429)
pada kelompok kontrol glikemik intensif, dibandingkan dengan 10,4% dari peserta
(149 dari 1.427) pada kelompok terapi glikemik standar (rasio odds yang
disesuaikan, 0,67; 95% confidence interval [CI], 0,51-0,87; P = 0,003). (Tabel 2)
Tingkat kehilangan penglihatan moderat adalah 23,8 % (409 dari 1.715 pasien) dan
26,3% (457 dari 1.737) di antara pasien yang menerima terapi glikemia yang
intensif dan standar, masing-masing (rasio hazard yang disesuaikan, 0,88; 95% CI,
0,77-1,01; P = 0,06) (Tabel 2) .
Fenofibrate vs Placebo Sebanyak 1.593 peserta studi ACCORD Eye juga terdaftar
dalam studi ACCORD Lipid. Baseline kadar kolesterol HDL rata-rata 38 mg per
desiliter (0,98 mmol per liter) meningkat ly slight-, dengan rata-rata 40 mg per
desiliter (1,03 mmol per liter), pada kelompok fenofibrate, sedangkan tingkat ratarata meningkat pada kelompok plasebo adalah 39 mg per desiliter (1,01 mmol per

liter) pada kelompok plasebo pada 1 tahun (P = 0,002) (lihat Bagian 6 di Lampiran
Tambahan). Tingkat kolesterol LDL awal rata-rata dari 93 mg per-keputusan

TABEL 4
liter (2,4 mmol per liter) turun terus-menerus selama persidangan, sebagai dosis
simvastatin yang di- berkerut twice20, tingkat sekitar 78 mg per desiliter (2,0 mmol
per liter) pada kedua kelompok pada 4 tahun (P = 0,68). trigliserida awal rata-rata
level 162 mg per desiliter (1,83 mmol per liter) diturunkan menjadi 120 mg per
desiliter (1,4 mmol per liter) pada kelompok fenofibrate, dibandingkan dengan 147
mg per desiliter (1,7 mmol per liter) pada kelompok plasebo pada 1 tahun (P
<0,001) (lihat Bagian
6 dalam Lampiran Tambahan). Laju perkembangan retinopati diabetik pada 4 tahun
adalah 6,5% (52 dari 806 peserta) pada kelompok fenofi- brate dan 10,2% (80 dari
787 peserta) pada kelompok plasebo (rasio odds yang disesuaikan, 0,60; 95% CI,
0,42-0,87 ;. P = 0,006) (Tabel 2) Tingkat kehilangan penglihatan moderat adalah
23,7% (227 dari 956 peserta) dan 24,5% (233 dari 950 peserta) dalam fenofibrate
dan plasebo kelompok, masing-masing (rasio hazard yang disesuaikan, 0,95; 95%
CI, 0,79-1,14; P = 0.57) (Tabel 2).
Intensif dibandingkan Standard Darah-Pressure Control Sebanyak 1.263 peserta
studi ACCORD Eye juga terdaftar dalam studi Tekanan Darah ACCORD. The awal
rata-rata tekanan darah sistolik adalah 137 mm Hg. Pada 1 tahun, tekanan darah
sistolik rata-rata adalah 117 mm Hg di kelompok terapi intensive- dan 133 mm Hg
pada kelompok terapi standar-(lihat Bagian 6 dalam Lampiran Tambahan) ;. tingkat
ini, dan perbedaan antara mereka, yang stabil sepanjang sisa persidangan Tingkat
perkembangan retin diabetes - opathy adalah 10,4% (67 dari 647 peserta) dalam
kelompok menjalani intensif tekanan darah kendali dan 8,8% (54 dari 616 peserta)
dalam kelompok menjalani tekanan darah standar kendali (rasio odds yang
disesuaikan, 1,23; 95 % CI, 0,84-1,79 ;. P = 0,29) (Tabel 2) Tingkat kehilangan
penglihatan moderat adalah 27,7% (221 dari 798 peserta) dan 24,7% (185 dari 748
peserta) dalam kelompok intensif terapi dan standar-yang Kelompok terapi, masingmasing (rasio hazard yang disesuaikan, 1,17; 95% CI, 0,96-1,42; P = 0,12) (Tabel 2).
Analisis subkelompok Kami menemukan ada interaksi yang signifikan antara efek
Perlakuan dan salah satu karakteristik prespecified di subkelompok analisis, dengan
pengecualian kolesterol LDL dasar (nominal P = 0,04) dan retinopati dasar (nominal
P = 0,03) dalam sidang lipid . Setelah penyesuaian untuk beberapa perbandingan,
ini tidak akan tetap nificant sig- (Gambar 1, 2, dan 3.); kekuatan penelitian kami
untuk mendeteksi interaksi tersebut terbatas.

Analisis sensitivitas Pengecualian peristiwa yang belum diverifikasi dari analisis

mengenai hasil primer tidak kualitatif-masing mengubah hasil (data tidak
ditampilkan). Tidak ada bukti untuk tingkat yang berbeda secara signifikan dari data
yang hilang antara kedua kelompok perlakuan
di glikemia, lipid, dan tekanan darah studi, baik dalam analisis disesuaikan (P =
0,55, P = 0,25, dan P = 0,53, masing-masing) atau analisis yang disesuaikan (P =
0.49, P = 0,23, dan P = 0,48) ( lihat Bagian 7 dalam Lampiran Tambahan). Temuan
dari tuduhan tersebut analisis didukung orang-orang dari analisis didasarkan pada
pasien dengan data lengkap (lihat Bagian 7 dalam Lampiran Tambahan).
Diskusi
The ACCORD percobaan terdiri dari tiga perbandingan acak mengevaluasi dampak
dari terapi cemia Gly- intensif dibandingkan terapi standar glikemia, simvastatin
ditambah fenofibrate dibandingkan simvastatin ditambah plasebo untuk kontrol
lipid, dan terapi anti hipertensi intensif dibandingkan terapi antihipertensi standar
pada kejadian kardiovaskular. Kami Penelitian ACCORD Eye mengevaluasi efek ini
sama tiga perbandingan pada perkembangan retinopati diabetik. terapi glikemia
intensif secara signifikan mengurangi risiko perkembangan retinopati diabetes,
didefinisikan sebagai peningkatan dari tiga atau lebih langkah-langkah di Severity
Skala ETDRS untuk Orang atau per -. Formance laser fotokoagulasi atau vitrectosaya untuk retinopati diabetik pada 4 tahun (7,3% vs 10,4% dengan terapi standar,
P = 0,003) Dua persen ulang, uji coba yang lebih kecil pada pasien yang sama
melaporkan hasil yang tidak signifikan ke arah yang ben - efit dengan glikemik
control.24-26 Mirip dengan, dulunya studi ous, penelitian kami tidak menunjukkan
intensif yang

TABEL 5
Sive kontrol glikemik mengurangi risiko kehilangan penglihatan moderat. Seperti
dilaporkan di tempat lain, namun, ada penurunan yang signifikan dalam tingkat
moder- makan kehilangan penglihatan di seluruh populasi ACCORD dengan
pengobatan glikemia intensif (19,1%, 20,7% vs dengan standar terapi; rasio hazard,
0,91; 95% CI, 0,83-1,00; P = 0,047) .27 Seperti dalam penelitian lain, para trial19
ACCORD menunjukkan
risiko meningkat secara signifikan memiliki acara hipoglikemik yang mengharuskan
baik setiap bantuan lebih atau bantuan medis dalam kelompok re- ceiving terapi
intensif glikemia (menargetkan tingkat hemoglobin terglikasi <6,0%) dibandingkan
dengan kelompok yang menerima terapi standar (tar- geting kadar hemoglobin
terglikasi dari 7,0-7,9%) (10,5% vs 3,5%, P = 0,001). The intensif terapi

TABEL 6
Strategi JUGA dikaitkan DENGAN peningkatan Kematian Akibat penyebab APA pun
Penghasilan kena pajak rata-rata 3,5 Tahun masa dalam Undang lanjut,
dibandingkan DENGAN Pengembangan strategi standar (5.0% vs 4,0%). The
glikemia persidangan demikian dihentikan Hobi Awal, Berpotensi meremehkan
Efek dilaporkan Pengobatan glikemia pda pda 4 Tahun diabetes pda Peserta
DENGAN Kami JUGA menemukan Efek menguntungkan Dari terapi yang fenofibrate
pda Perkembangan diabetes Mu retinopa- Dialog retinopati betic. tipe 2
yang juga menerima simvastatin (6,5%, vs 10,2% dengan plasebo; P = 0,006). Studi
FIELD, 15 uji coba secara acak dari monoterapi dengan brate fenofi- (200 mg per
hari), menunjukkan produksi ulang yang signifikan dalam perlu untuk terapi laser
baik untuk edema makula atau retinopati proliferatif pada kelompok fenofibrate
dibandingkan dengan kelompok plasebo (3,4% vs 4,9%, P <0,001). Hasil penelitian
kami pro- bukti lebih lanjut bahwa vide fenofibrate memperlambat perkembangan
retinopati diabetik. Kami tidak menunjukkan efek yang signifikan intensif
dibandingkan kontrol tekanan darah standar pada perkembangan retinopati diabetik
pada 4 tahun (10,4% vs 8,8%, P = 0,29), juga tidak ada pengaruh yang signifikan
dalam salah satu sub sudah ditentukan kelompok (Gambar. 3). Sebaliknya, Inggris
Calon Diabetes Study (ISRCTN75451837), 6 percobaan bersarang obat
antihipertensi, menunjukkan bahwa kontrol tekanan darah intensif (mentargetkan
tekanan darah sistolik <150 mm Hg, vs < 180 mm Hg dengan kontrol standar)
mencapai pengurangan yang signifikan dalam perkembangan retinopati betic
Dialog (34,0% vs 51,3%, P = 0,004) dan penurunan yang signifikan dalam
kehilangan penglihatan sedang (10,2% vs 19,4%, P = 0,004 ) setelah 7,5 tahun Aksi
di Diabetes and Vascular Disease :. Preterax dan Diamicron Dimodifikasi Release
Controlled for- uation (ADVANCE) studi (NCT00145925) 24,25 juga tidak
menunjukkan efek yang menguntungkan dari kontrol tekanan darah secara intensif
pada perkembangan retin- diabetes opathy. Namun, perbedaan tekanan darah
sistolik antara kelompok perlakuan hanya 5,6 mm Hg, yang dapat menjelaskan
kurangnya manfaat terlihat pada ADVANCE sidang. Salah satu keterbatasan dari
studi kami adalah pengumpulan data pada hasil retinopati dari foto fundus - .. grafik
di dua titik waktu Batasan lain adalah proporsi yang cukup besar dari aslinya studi
populasi ACCORD Eye yang retinopa- statusnya Mu tidak bisa dinilai pada 4 tahun
Dibandingkan dengan mereka yang status retinopati dapat dinilai, mata pelajaran
ini adalah lebih mungkin pada awal memiliki tingkat LDL tinggi, albumin tinggi
kemih :. rasio kreatinin, dan er rendah skor ketajaman visual Namun, tidak ada bukti
perbedaan signifikan mengenai jumlah data yang hilang, dan hasil analisis
sensitivitas didukung orang-orang dari analisis utama. Singkatnya, penelitian kami
memberikan bukti bahwa efek menguntungkan dari glikemia intensif therapy pada perkembangan retinopati, yang sebelumnya ditunjukkan dalam peserta
dengan tipe 1 diabetes2,3 dan orang-orang dengan diabetes tipe 2 yang baru

diagnosed5 atau belum disertai dengan hipertensi, normalities lipid ab, atau
penyakit kardiovaskular didirikan, 4 berlaku juga untuk pasien dengan tipe 2
diabetes seperti yang terdaftar dalam sidang ACCORD, yang lebih tua dan pada
risiko kardiovaskular yang lebih besar. Kami juga menunjukkan bahwa fenofibrate,
ketika ditambahkan ke terapi statin, memperlambat perkembangan retinopati
diabetik pada pasien dengan diabetes tipe 2. Kami tidak menemukan perbedaan
yang signifikan dalam pro- gression retinopati diabetik antara pasien yang
menerima terapi antihipertensi standar dan mereka yang menerima antihipertensi
intensif thera- py sesuai dengan protokol pengobatan kami.