Ikterus

Definisi
Ikterus deskolorisasi kuning pada kulit,
membran mukosa, dan sklera akibat
peningkatan kadar bilirubin dalam darah.

Orang dewasa tampak kuning: Bilirubin > 2

mg/dL
Neonatus tampak kuning: Bilirubin > 5
mg/dL.

Metabolisme Bilirubin
Bilirubin produk akhir katabolisme
protoporfirin besi atau heme.
75% berasal dari hemoglobin
25% berasal dari heme di hepar, mioglobin
otot, eritropoeisis yang tidak efektif di
sumsum tulang.

Metabolisme bilirubin terdiri dari tahapan:

1. Transport bilirubin
2. Pengambilan bilirubin oleh sel hati
3. Konjugasi
4. Sekresi bilirubin terkonjugasi
5. Sirkulasi enterohepatik

Transport Bilirubin
Cincin tetrapirol protoheme (protoporfirin IX)
Heme-oksigenase Tetrapirol rantai lurus
(biliverdin)
Heme-oksigenase:
Reduksi besi porfirin (Fe menjadi Fe)
Hidroksilasi karbon -methine menghasilkan
karbon monoksida (CO)
Hasil akhir = Fe + CO
Fe dapat digunakan kembali oleh tubuh.

Biliverdin Biliverdin reduktase sitosolik

Bilirubin.
Produksi bilirubin bayi matur sehat = 6-8
mg/kgBB/hari
Produksi bilirubin orang dewasa sehat = 3-4
mg/kgBB/hari.
Bayi menghasilkan lebih banyak karena jumlah
eritrosit lebih banyak, dan umur hidup
eritrositnya lebih pendek (90 hari).

Heme

Heme-oksigenase

Biliverdin

Biliverdin reduktase

Bilirubin

Bilirubin sukar larut dalam air, sehinggan

menyebabkan diperlukannya molekur
karier untuk transport bilirubin dari
tempatnya diproduksi di dalam sistem
retikuloendotelial ke dalam hati untuk
diekskresi.
Molekul Karier Albumin
Rata-rata konsentrasi albumin serum Bayi
baru lahir cukup bulan = 3-3,5 g/dL.

Pengambilan bilirubin oleh

sel hati
Bilirubin dipasahkan dari albumin
berikatan dengan membran reseptor
karier Hepatosit berikatan dengan
glutation S-transferase (GST) dikenal
sebagai ligandin atau protein Y.
GST merupakan cadangan intraseluler
bilirubin yang penting dan mengurangi
refluks dari hepatosit kembali ke plasma.

Konjugasi
Bilirubin berkonjugasi dengan asam
glukoronat.
Proses ini terjadi di dalam retikulum
endoplasma (mikrosom).
Donor asam glokoronat uridine
diphosphate glucoronic acid (UDP-GA)
UDP-GA enzim permease masuk ke
retikulum endoplasma UDP-GA +
Bilirubin UGT1A1 {bilirubin uridine
diphosphate glucuronasyltransferase
(BUGT)} Bilirubin terkonjugasi (bilirubin

Sekresi Bilirubin
Terkonjugasi
Setelah berkonjugasi, bilirubin diekskresi dengan
melawan gradien konsentrasi hepatosit melalui
membran kanalikuli ke dalam empedu.
Bilirubin glukoronida CMOAT membawa
melalui membran kanalikuli Empedu;
bersama garam empedu Usus
CMOAT: Transporter anion organik kanalikuli
multispesifik

Bilirubin Terkonjugasi dalam usus flora

normal (Clostridium ramosum , Escherichia
coli) Urobilinogen Reduksi-oksidasi
Stercobilinogen (urobilinoid) feses

Urobilinogen Diserap oleh usus Ginjal

Urin

Sirkulasi enterohepatik
Sirkulasi Enterohepatik = Absorpsi kembali bilirubin
dalam intestinal.
Bilirubin terkonjugasi -glukuronidase Bilirubin
tak terkonjugasi diserap oleh usus ke hati.
Pada fetus, -glukuronidase sudah terdeteksi pada
usia kehamilan 12 minggu.
ASI dapat mengandung banyak -glukuronidase,
diduga salah satu faktor tingginya kadar jaundice
pada bayi yang mendapat ASI.

Metabolisme
Bilirubin

Metabolisme
Bilirubin

Ikterus terjadi akibat :

* Pembentukan bilirubin
* Defek pengambilan bilirubin oleh sel hati
* Defek konjugasi
* Gangguan ekskresi bilirubin
* Campuran ( produksi dan ekskresi )

Pembentukan
bilirubin
Defek pengambilan
Defek konjugasi

Bilirubin indirek
/ unconjugated

Ekskresi
bilirubin

Bilirubin direk
/ conjugated

Campura
n

bilirubin indirek dan

direk

kolestas
is