SPESIFIKASI BAHAN AKTIF (API), BAHAN TAMBAHAN, DAN FPP (FINISHED

PHARMACEUTICAL PRODUCT)

SPESIFIKASI BAHAN AKTIF

1. Povidone-Iodin
Berdasarkan ISP (International Standard Product 2014) PVP-Iodin adalah kompleks
kimia stabil polivinilpirolidon (PVP) dan unsur iodine. ISP menyediakan tingkatan nilai
PVP-Iodine untuk mendukung beberapa aplikasi baik secara farmasetik dan teknik.
Tabel 1 mencantumkan beberapa spesifikasi kunci untuk setiap produk.
Spesifikasi

PVP-IODINE

IODINE TM 10

Grade

Pharmaceutical

Technical

Pharmacopeia
Compliance

USP, Ph. Eur, JP

N/A

Penampilan

Mudah mengalir,
bubuk coklat
kemerahan

Mudah mengalir,
bubuk coklat
kemerahan

Iodin yang
Tersedia

11.0-12.0 %

10.0 % minimum

Iodine

6.0 % maksimum

N/A

Susut
Pengeringan

5.0% atau 8.0%

maksimum

8.0% maksimum

Kadar Abu

0.025%
maksimum

N/A

Logam Berat

20 pp Maksimum

N/A

PovidoneIodine
Deskripsi Kimia
CAS Registry Name

: Kompleks Polyvinylpyrrolidone-Iodine
: 2-pirolidon, 1-ethenyl-, senyawa homopolimer dengan

yodium
CAS Registry Number
: 25655-41-8
PovidoneIodine merupakan kompleks Iodin dengan Povidon. Povidon-Iodin
mengandung tidak kurang dari 9.0 % dan tidak lebih dari 12.0 % Iodin dihitung dari
berat keringnya.
Sifat Fisika Dan Kimia (Ph.Eur/Ip)
o Kelarutan

PVP-Iodine (Povidone-iodine) sangat larut dalam air dingin dalam jumlah

sampai 10% (1% yodium yang tersedia). Sebaliknya, Iodin larut dalam air hanya
sekitar 0.034% pada suhu 25C. Povidon-Iodin juga larut dalam:
etil alkohol
isopropil alkohol
glikol
gliserin
aseton
polyethylene glycol
o Viskositas
Seperti yang diantisipasi, viskositas larutan Povidon-Iodin adalah fungsi dari
kedua berat molekul polimer dan konsentrasi larutan. Data Khas ditentukan pada
suhu 25C untuk kompleks polimer dibuat dari PVP K-30 dapat dilihat pada Tabel
2. Tabel 2: Viskositas Povidon-Iodin dalam air atau larutan etanol
Konsentrasi

Larutan

%
5
10
15

Viskositas
Air mPa. sec

Etanol mPa. sec

2.0
7.0
23.0

2.0
5.0
20.0

o Stabilitas
Povidon-Iodin dapat disimpan dalam bentuk bubuk dengan kehilangan Iodin
yang signifikan. Sampel disimpan selama tiga tahun pada 65C di botol kaca tutup
tanpa segel menunjukkan hanya 0,5% kehilangan maksimum Iodin yang tersedia.
Produk harusdilindungi dari cahaya dan kelembaban. Data yang dipublikasikan
menunjukkan stabilitas solusi Povidon-Iodin jauh lebih unggul dengan yang tingtur
Iodin atau larutan Lugol.
o Kompatibilitas
Bentuk sediaan Povidon-Iodin telah dirumuskan sebagai serbuk, tablet nonoral, cairan, lotion, salep, gel, mousse dan spray.
Jika pembawa atau basa bereaksi dengan Iodin, maka Iodin yang tersedia dalam
persiapan akhir harus ditentukan dan disesuaikan, jika perlu, karena aktivitas kuman
dari produk jadi tergantung hanya pada tingkat non-complexed, bebas yodium.
Jumlah hasil Iodin bebas dari Iodin / rasio iodida dan berat molekul povidon yang
digunakan dalam kompleks Povidn-Iodin.

o pH
Range pH yang efektif untuk Povidon-Iodin adalah antara 2,5-7 dengan pH
optimal antara pH 3 sampai 6. Agen pereduksi dan gugus amino bereaksi dengan
iodine menurunkan jumlah iodine yang tersedia dan meningkatkan jumlah iodida.
Pergeseran iodin / rasio iodida dengan nilai-nilai yang lebih rendah dan
pengurangan jumlah non-complexed hasil iodin bebas mengurangi aktivitas dari
kuman.
Kompatibilitas Povidon-Iodin dengan bahan lainnya harus dikonfirmasi untuk
menghindari korosi atau ketidakcocokan sebelum digunakan pada permukaan keras
atau untuk desinfeksi bahan.
o Ukuran Partikel
Rata-rata ukuran partikel berkisar antara 90 sampai 140. (Diukur oleh Malvern
Mastersizer 2003)
PVP-Iodine 30/06

PVP-Iodine 30/06 M10

Smaller than 20 m

100%

Smaller than 50 m

<25%

100%

Greater than 250 m

< 5%

Data-data ini adalah nilai-nilai panduan. Nilai-nilai yang ditentukan pada dispersi
PVP-yodium dalam heptana oleh Malvern Mastersizer. Dalam kasus PVP-Iodine
30/06 mereka juga dapat diukur dengan saringan jet udara.
Berdasarkan USP 32

Povidone-iodine adalah kompleks yodium dengan Povidone. Ini berisi tidak

kurang dari 9,0 persen dan tidak lebih dari 12,0 persen dari yang tersedia yodium (I),
yang dihitung atas dasar kering.
- Kemasan Dan Penyimpanan : Simpan dalam wadah tertutup rapat.
- Identifikasi :

A: Tambahkan 1 tetes larutan (1 di 10) untuk campuran 1 mL TS pati dan 9 mL air:

menghasilkan warna biru.
B: Sebarkan 1 mL larutan (1 di 10) di atas lahan seluas sekitar 20 cm x 20 cm di atas
piring kaca, dan biarkan udara kering pada suhu kamar dalam suasana kelembaban
rendah semalaman : dihasilkan warna coklat, kering, terbentuk film yang tidak luntur,
dan mudah larut dalam air.
- Susut Pengeringan - keringkan 5.0 g pada suhu 105C sampai terdapat perbedaan
antara dua penimbangan berturut-turut pada interval 1 jam tidak lebih besar dari 5,0
mg: kehilangan tidak lebih dari 8,0% dari berat.
- Residu Pemanasan : tidak lebih dari 0,025%, dari 2 g.
Ion IodidaPenentuan jumlah iodine - Larutkan sekitar 500 mg Povidone Iodine yang
ditimbang secara akurat, larutkan dalam 100 mL air dalam botol berbentuk kerucut
250-mL. Tambahkan natrium bisulfit TS sampai warna Iodin telah menghilang.
Tambahkan 25,0 mL 0,1 N perak nitrat VS dan 10 mL asam nitrat, dan campuran.
Titrasi kelebihan perak nitrat dengan 0,1 N amonium tiosianat VS, menggunakan besi
TS amonium sulfat sebagai indikator. Lakukan penentuan blanko. Setiap mL 0,1 N
perak nitrat setara dengan 12,69 g I. Dari persentase total yodium atau iodin, dihitung
atas dasar kering, kurangi persentase yodium tersedia (lihat Assay untuk yodium yang
tersedia), untuk memperoleh persentase ion iodida. Tidak lebih dari 6,6%, dihitung
berdasarkan berat kering.
- Logam Berat, Metode II : 0,002%.
- Kandungan Nitrogen, Metode II halaman 461- Tidak kurang dari 9,5% dan tidak
lebih dari 11,5% dari N ditemukan, dihitung atas berat yang telah dikeringkan.
Uji untuk menentukan Iodin yang tersedia- sekitar 5 g Povidone Iodine,
dilarutkan dalam gelas kimia 400 mL, dan tambahkan 200 ml air. Tutup gelas, dan
aduk dengan cara mekanis pada suhu kamar selama tidak lebih dari 1 jam untuk
melarutkan selengkap mungkin. Titrasi segera dengan 0,1 N natrium tiosulfat VS,
menambahkan 3 mL TS pati sebagai titik akhir didekati. Lakukan penentuan blanko,
dan membuat koreksi yang diperlukan. Setiap mL 0,1 N natrium tiosulfat setara
dengan 12,69 g I.

SPESIFIKASI BAHAN TAMBAHAN

1. Lutrol E 400 dan Lutrol E 4000 (Handbook of Pharmaceutical Excipients 5th edition,
page 545)
Lutrol E adalah jenis polietilen glikol cair yang diproduksi oleh polimerisasi
alkali dengan katalis etilen oksida dengan netralisasi.
Nama Nonproprietary
BP
: Macrogols
JP
: Macrogol 400
Macrogol 1500
Macrogol 4000
Macrogol 6000
Macrogol 20000
PhEur
: Macrogola
USPNF
: Polyethylene glycol
Sinonim

Carbowax; Carbowax Sentry; Lipoxol; Lutrol E; PEG; Pluriol E;

polyoxyethylene glycol.
Nama Kimia and CAS Registry Number
a-Hydro-o-hydroxypoly(oxy-1,2-ethanediyl) [25322-68-3]
Formula Empiris dan Berat Molekul
HOCH2 (CH2OCH2) mCH2OH dimana m merupakan rata-rata jumlah
kelompok oksietilena. Atau, rumus umum H (OCH2CH2)nOH mungkin digunakan
untuk mewakili polietilen glikol, di mana n adalah nomor m dalam rumus sebelumnya
1. Lihat Tabel II untuk berat molekul rata-rata khas polietilen glikol.

Rumus Struktur

Deskripsi

USPNF 23 mendeskripsikan polietilen glikol sebagai sebuah polimer etilen

oksida dan air. Nilai polyethylene glikol 200-600 adalah cairan; nilai 1.000 dan di atas
nilai tersebut adalah padatan pada suhu kamar.
Nilai cair (PEG 200-600) terbentuk jelas, tidak berwarna atau agak kuning
berwarna, cairan kental. Mereka memiliki sedikit tetapi bau yang khas dan pahit, rasa
sedikit terbakar. PEG 600 dapat terbentuk sebagai padat pada suhu kamar. Nilai padat
(PEG> 1000) berwarna putih, dan berbagai konsistensi dari pasta ke serpihan lilin,
sedikit samar, bau manis. Kelas PEG 6000 dan di atas tersedia sebagai serbuk yang
mudah mengalir.
Spesifikasi Farmakope

Karakteristik Khusus
Density

: 1.111.14 g/cm3 at 258C for liquid PEGs; 1.151.21 g/cm3 at 258C

for solid PEGs.

Titik Nyala: 182C untuk PEG 200; 213C untuk PEG 300; 238C untuk PEG 400;
250C untuk PEG 600.
Titik beku

: <- 65C PEG 200 sets to a glass; - 15 to -8C for PEG 300; 48C for

PEG 400; 1525C for PEG 600.

Titik Leleh

: 3740C for PEG 1000; 4448C for PEG 1500; 4048C for PEG

1540; 4550C for PEG 2000; 4854C for PEG 3000; 5058C for PEG 4000; 55
63C for PEG 6000; 6063C for PEG 8000; 6063C for PEG 20000.
Kandungan Kelembaban

: polietilen glikol cair sangat higroskopis, meskipun

higroskopisitas menurun dengan meningkatnya berat molekul. Nilai PEG padat,

misalnya PEG 4000 dan di atasnya, tidak higroskopis.
Index Refractive

: nD25 = 1.459 for PEG 200; nD 25 = 1.463 for PEG 300;

nD25 = 1.465 for PEG 400; nD25 = 1.467 for PEG 600.
Kelarutan

: semua nilai polietilen glikol larut dalam air dan larut

dalam semua proporsi dengan polyethylene glikol lainnya (setelah mencair, jika
perlu). Larutan berair dari PEG dengan berat molekul yang tinggi dapat membentuk
gel. Polietilen glikol cair yang larut dalam aseton, alkohol, benzena, gliserin, dan
glikol. Polietilen glikol padat larut dalam aseton, diklorometana, etanol (95%), dan
metanol; mereka sedikit larut dalam hidrokarbon alifatik dan eter, tetapi larut dalam
lemak, minyak, dan minyak mineral.
Tegangan permukaan

: sekitar 44mN / dyne m44 / cm) untuk polietilen glikol

cair; sekitar 55mN / m (55 dyne / cm) untuk 10% b / v larutan padat polietilen glikol.
Viskositas

: PEG 400 (Lutrol E 400) 94 -116 [mm2/s (cSt)]

PEG 4000 (Lutrol E 4000) 102 158 [mm2/s (cSt)]

2. Natrium Hidroksida 1 M (Handbook of Pharmaceutical Excipients 5th edition, page

683)
Nama Nonproprietary
BP

: Sodium hydroxide

JP

: Sodium hydroxide

PhEur

: Natrii hydroxidum

USPNF

: Sodium hydroxide

Sinonim

Soda api; E524; alkali; alkali soda; natrium hidrat.

Nama Kimia and CAS Registry Number
Natrium Hidroksida [1310-73-2]
Formula Empiris dan Berat Molekul
NaOH 40.00
Deskripsi
Natrium hidroksida berbentuk massa menyatu putih atau hampir putih. Ini tersedia
dalam pelet kecil, serpih, batang, dan bentuk lain. Keras dan rapuh serta menunjukkan
fraktur kristal. Natrium hidroksida sangat deliquescent dan paparan udara cepat
menyerap karbon dioksida dan air.
Spesifikasi Farmakope

Karakteristik Khusus
Keasaman / kebasaan :
pH ~ 12 (0.05% w/w larutan air);
pH ~ 13 (0.5% w/w larutan air);
pH ~14 (5% w/w larutan air).
Melting point: 318C
Kelarutan :

Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Natrium hidroksida harus disimpan dalam wadah non logam kedap udara di tempat
yang sejuk dan kering. Bila terkena udara, natrium hidroksida cepat menyerap
kelembaban dan mencair, tapi kemudian menjadi padat lagi karena penyerapan karbon
dioksida dan pembentukan natrium karbonat.
3. Air (Handbook of Pharmaceutical Excipients 5th edition, page 802)
Nama Nonproprietary
BP

: air murni

JP

: air murni

PhEur : Aqua purificata

USP

: air murni

Sinonim

Aqua; Hidrogen Oksida.

Nama Kimia and CAS Registry Number
Air [7732-18-5]
Formula Empiris dan Berat Molekul
H2O 18.02
Deskripsi
'Air' istilah yang digunakan untuk menggambarkan air minum yang baru diambil
langsung dari pasokan umum dan cocok untuk diminum. Komposisi kimia air minum
adalah konsentrasi variabel dan sifat dan kotoran di dalamnya tergantung pada sumber
dari mana ia diambil. Meskipun air minum harus baik cocok dan aman untuk
diminum, untuk sebagian besar aplikasi farmasi air minum yang dimurnikan dengan
penyulingan, pengolahan pertukaran ion, reverse osmosis, atau proses lain yang cocok
untuk menghasilkan 'air murni'. Air adalah cairan bening, berwarna, tidak berbau, dan
tidak berasa.
Spesifikasi Farmakope

Karakteristik Khusus
Titik didih

: 100C

Tekanan Kritis

: 22.1MPa (218.3 atm)

Suhu Kritis

: 374.28C

Konstanta Dielektrik : D25 = 78.54

Momem Dipol

: 1.76 pada benzene suhu 25C; 1.86 pada dioksan suhu 25C.

Konstanta Ionisasi

: 1.008 10-14 pada suhu 25C.

Panas laten peleburan : 6 kJ/mol (1.436 kcal/mol)

Panas laten penguapan : 40.7 kJ/mol (9.717 kcal/mol)
Titik leleh

: 0C

index Refractive

: nD20 = 1.3330

Kelarutan

: Bercampur dengan sebagian besar pelarut polar

Berat Jenis

: 0.9971 pada suhu 25C.

Panas spesifik (cair) : 4.184 J/g/8C (1.00 cal/g/8C) pada suhu 14C.
Tegangan Permukaan : 71.97 mN/m (71.97 dynes/cm) pada suhu 25C.
Tekanan Uap

: 3.17 kPa (23.76 mmHg) pada suhu 25C.

Viskositas (dynamic) : 0.89 mPa s (0.89 cP) pada suhu 25C.

SPESIFIKASI POVIDONE-IODIN DALAM SEDIAAN SALEP(FPP) (USP32)

Salep Povidone-Iodine adalah emulsi, larutan, atau suspensi Povidone-Iodine
dalam basis salep larut dalam air yang sesuai. Ini berisi tidak kurang dari 85,0 persen
dan tidak lebih dari 120,0 persen dari jumlah yodium (I).
- Kemasan Dan Penyimpanan : Simpan dalam wadah tertutup rapat.

- Identifikasi :
A: Tambahkan 1 mL dari cairan alkohol itu mengandung sekitar 0,05% dari yodium
untuk campuran 1 mL TS pati dan 9 mL air: warna biru dihasilkan.
B: Tempatkan 10 g dalam gelas 5 -mL, hindari kontak dengan dinding gelas. Tutup
mulut gelas dengan kertas filter disk, dan basahi dengan 1 tetes pati TS: ada warna
biru muncul dalam waktu 60 detik.
- Isi Minimum : memenuhi persyaratan.
- pH : antara 1,5 dan 6,5, ditentukan dalam larutan (1 di 20).
Salep transparan seperti gel memiliki ph 4. terlarut campur dan dicuci dengan
air (Generic Drug Formulation)
- AssayMasukkan berat akurat yang ditimbang dari Salep, setara dengan sekitar 50 mg
yodium, ke dalam gelas 100 mL, tambahkan air untuk membuat volume total tidak
kurang dari 30 mL, dan aduk sampai salep terlarutkan. Titrasi segera dengan 0,02 N
natrium tiosulfat VS, menentukan titik akhir secara potensiometri, menggunakan
sistem elektroda platinum-kalomel. Lakukan penentuan blanko, dan membuat koreksi
yang diperlukan. Setiap mL 0,02 N natrium tiosulfat setara dengan 2,538 mg I.
- Stabilitas : Stabilitas salep Povidon Iodin transparan adalah selama 14 hari pada
suhu 52C (Generic Drug Formulation)

DAFTAR PUSTAKA
Buhler, Volker. 1998. Generic Drug Formulation 2nd Edition. BASF
ISP, 2004, PVP-IODINE Povidone Iodine Antiseptic Agent, International Specialty Products
USP 32 NF 27, 2009, United States Pharmacopeia and The National Formulary, Rockville
(MD), The United States Pharmacopeial Convention
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Owen, S. C. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients,
Fifth Edition. USA: Pharmaceutical Press and American Association