Kadar Estradiol Serum dan Kepadatan Mineral Tulang pada Wanita

Pascamenopause

Abstrak
Wanita pasca menopause berisiko tinggi terhadap penyakit, seperti penyakit
jantung koroner, stroke, kanker, demensia dan osteoporosis. Hal ini disebabkan karena
penurunan kadar estrogen / estradiol, yang diproduksi terutama dalam ovarium, yang
menyebabkan penurunan kepadatan mineral tulang (BMD), yang merupakan standar
emas untuk diagnosis osteoporosis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui hubungan antara kadar estradiol serum dan BMD pada wanita pasca
menopause. Penelitian menggunakan desain cross-sectional, melibatkan 184 wanita
pasca menopause yang memenuhi kriteria inklusi, yaitu. wanita sehat pasca
menopause berusia antara 47 dan 60 tahun yang tidak ada mengambil obat hormonal
dalam 3 tahun sebelumnya. Subyek dinilai untuk karakteristik antropometri dan
biokimia, termasuk BMD dan tingkat serum estradiol. BMD diukur pada lumbar
tulang belakang, leher femoralis kanan dan pada radius distal dengan instrumen dualenergy X-ray absorptiometry (DXA) . Konsentrasi serum estradiol rata-rata adalah
7,54 4,65 pg / ml, sedangkan pada 49,5% dari subyek konsentrasi estradiol adalah
5 pg / ml. Pada wanita pasca menopause dengan konsentrasi estradiol > 5 pg / ml,
terdapat hubungan positif yang signifikan antara BMD dan Tscores untuk leher
femoralis. Dengan demikian semakin tinggi tingkat serum estradiol, semakin tinggi
nilai BMD untuk daerah leher femoralis. Kesimpulannya, hasil penelitian ini
mengarahkan ke tingkat estradiol sebagai faktor utama dalam menentukan nilai BMD
pada wanita pasca menopause.
Kata kunci: pasca menopause, estradiol, kepadatan mineral tulang, leher femoralis

Pendahuluan
Dengan meningkatnya umur panjang, terdapat seiring bertambahnya jumlah
orang tua, khususnya wanita pascamenopause, berkembang dalam negara-negara
berkembang. Menurut World Health Organization (WHO) memperkirakan jumlah
wanita pascamenopause pada tahun 2025 akan menjadi sekitar 60 - 70 juta. Wanita
pascamenopause berisiko tinggi terhadap penyakit, seperti osteoporosis, hipertensi,
penyakit jantung koroner, dan stroke. Menopause adalah periode 12- bulan setelah
berhentinya daripada menstruasi, sedangkan pascamenopause adalah periode setelah
menopause dan seterusnya. Dalam periode pascamenopause ovarium sebagai
penghasil utama estradiol tidak lagi fungsional, yang menyebabkan penurunan kadar
estradiol. Dalam periode pascamenopause ada degenerasi dari ovarium, sehingga
berhentinya produksi estradiol oleh organ-organ ini. Sumber sisa estradiol adalah
jaringan adrenal, adiposa, dan otot-otot melalui aromatisasi androstenedion. Estradiol

disintesis dalam osteoblas dan kondrosit pada jaringan tulang dari sirkulasi androgen,
terutama testosteron diikuti oleh dehydroepiandrosterone dan androtenedione.
Penurunan massa tulang secara signifikan berhubungan dengan penurunan tingkat
androgen di perimenopause dan wanita pascamenopause. Tingkat testosteron secara
positif terkait dengan BMD, dan sirkulasi adrogen memainkan peran penting dalam
menjaga kadar estrogen dalam jaringan tulang.
Pada orang dewasa muda, proses pembentukan tulang dan penyerapan terkait
erat satu sama lain. Setelah usia 30 tahun ada penurunan bertahap massa tulang, yang
paling jelas terlihat pada wanita, yang mengalami penurunan signifikan dalam massa
tulang. Hal ini dikaitkan dengan menurunnya p produksi estrogen beberapa tahun
sebelum menopause dan berlanjut untuk jangka waktu hingga 5 tahun, diikuti dengan
penurunan lambat dalam massa tulang untuk rentang sisa umur perempuan.
Osteoporosis adalah kondisi pengurangan massa tulang dan perubahan struktur tulang
sampai ke ambang fraktur tanpa tanda-tanda atau gejala klinis. Dalam
gangguan/kelainan ini, laju pembentukan tulang sering normal, tetapi tingkat
penyerapan tulang meningkat. Keropos tulang terjadi lebih sering di tulang trabekular,
seperti pada vetebra, leher femoralis dan radius distal. Tingkat kehilangan tulang
adalah 2-2.5% dalam 5 tahun pascamenopause pertama, 39% dalam rentang usia dari
70-79 tahun dan 70% pada usia 80 + tahun. WHO memperkirakan prevalensi
osteoporosis pada wanita putih pascamenopause di AS menjadi 14% pada usia 50-59
tahun, 22% di tahun 60-69 , 39% pada usia 70-79 tahun dan 70% pada usia 80 +
tahun.
Faktor risiko osteoporosis yang tidak dpt dimodifikasi adalah jenis kelamin
(perempuan dengan berat lebih rendah dan memiliki tulang yang lebih kecil
dibandingkan laki-laki), usia lanjut, riwayat keluarga osteoporosis, ras (Asia dan
Wanita Kaukasia lebih berisiko osteoporosis daripada wanita Afrika), tubuh
membangun (perempuan kurus dan kecil berada pada risiko tinggi osteoporosis), dan
sejumlah gangguan/kelainan (anoreksia, diabetes, diare kronis, ginjal dan gangguan
hati). Faktor risiko yang dapat dimodifikasi adalah merokok, konsumsi alkohol,
asupan kalsium yang rendah, kurang olahraga, berat badan dan penggunaan obat
(steroid, fenobarbital dan fenitoin). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menentukan tingkat serum estrdiol dan hubungan mereka dengan nilai-nilai BMD di
wanita pascamenopause.

Metode
Desain penelitian
Penelitian ini adalah desain cross-sectional untuk menentukan kadar serum
estradiol dan hubungan mereka dengan nilai-nilai BMD pada wanita pascamenopause.
Subyek penelitian

Subyek penelitian dipilih secara acak wanita pascamenopause berusia 47

sampai 60 tahun dari empat desa (kelurahan) di Kecamatan Mampang Prapatan,
Jakarta Selatan, yaitu desa Kuningan Barat, Mampang Prapatan, Tegal Parang dan
Pela Mampang.
Kriteria inklusi untuk penelitian ini adalah: wanita pascamenopause, durasi
menopause lebih dari satu tahun, usia 47 sampai 60 tahun, bersedia untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini dan menandatangani informed consent, dapat
secara aktif berkomunikasi, dan aktif bergerak (tidak memerlukan alat bantu berjalan).
Kriteria eksklusi adalah wanita dengan histerektomi atau ooforektomi
bilateral, infeksi akut, diabetes mellitus, penyakit ginjal, paru-paru dan hati,
keganasan, dan mereka mengkonsumsi obat hormonal dalam 3 tahun terakhir. Para
responden diwawancarai dari Februari hingga April 2010 oleh 14 kader puskesmas,
dengan menggunakan kuesioner yang termasuk item pada usia dan durasi menopause.
Semua wanita yang berpartisipasi menandatangani formulir informed consent.
Penilaian karakteristik fisik
Karakteristik fisik yang dinilai adalah tinggi badan, berat badan, dan indeks
massa tubuh (BMI). Tinggi diukur dengan terdekat 0,1 cm dengan subyek dalam
posisi tegak tanpa sepatu. Berat badan dinilai degan terdekat 0,1 kg dengan subyek
memakai pakaian rumah tetapi tidak menggunakan sepatu. BMI dihitung sebagai
berat (kg) / tinggi badan (m)2. BMI diklasifikasikan dalam kategori sebagai berikut:
underweight (<18,5 kg / m2), normal (18,5-22,9 kg / m2), kelebihan berat badan (23,027,5 kg / m2), dan obesitas (> 27,6 kg / m2).
Pengukuran biokimia
Sampel darah untuk pengukuran biokimia ditarik/diambil oleh venipuncture
setelah puasa 12-14 jam. Selanjutnya serum dipisahkan dan disimpan pada -70 oC
sampai dibutuhkan untuk pemeriksaan.
Penentuan konsentrasi serum estradiol (koefisien variasi = 3,2%) dilakukan di
Prodia Laboratories, Jakarta, menggunakan reagen Roche (katalog no. 03000079122,
banyak no.154701-04 ED). Jangkauan deteksi penentuan serum estradiol adalah 5,004.300,00 pg / ml.
Pengukuran BMD
BMD tulang belakang lumbar (vertebra lumbalis pertama sampai keempat),
leher femoralis kanan, dan distal kiri radius ditentukan oleh dualenergy X-ray
absorptiometry (DXA), menggunakan densitometer Lunar DPX Bravo Nomusa (GE
Medical Systems) di Budi Jaya Rumah Sakit, Jakarta. Menurut definisi diagnostik
kategori yang disarankan oleh sebuah kelompok studi WHO pada tahun 1994,
kategori normal memiliki BMD dalam 1 SD dari mean referensi (dewasa muda).
Dalam osteopenia nilai BMD lebih dari 1 SD dibawah referensi berarti, sedangkan

pada osteoporosis BMD adalah 2,5 SD atau lebih di bawah rata-rata referensi.
Dinyatakan sebagai T-skor. normal bila T-score> -1; osteopenia jika -2.5 <Tscore <-1;
osteoporosis jika T-score <-2.5. (15)
Etika
Izin etis diberikan oleh Etika Komisi Penelitian Fakultas Kedokteran,
Universitas Trisakti.
Analisis data
Setelah coding dari data yang dikumpulkan, entri data dilakukan dengan
menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS) versi 15 for Windows.
Awalnya uji normalitas adalah dilakukan dengan cara uji Komogorov-Smirnov.
Karena data non-terdistribusi normal, analisis korelasi dilakukan dengan menghitung
rho Spearman untuk menentukan korelasi antara BMI dan kadar estradiol serum.
Tingkat signifikansi statistik yang ditetapkan sebesar p <0,05.

Hasil
Di antara 215 subyek yang berusia 47-60 tahun, 31 (31/125 = 0,25%) tidak
memenuhi kriteria inklusi di antaranya 20 subyek berada di pengujian biokimia
mengungkapkan untuk memiliki diabetes mellitus dan 11 tidak muncul untuk tes
laboratorium. Sebanyak 184 perempuan yang memenuhi kriteria inklusi berpartisipasi
dalam penelitian ini. Usia rata-rata subyek adalah 53,58 3.53 tahun, dengan rentang
usia 47 - 60 tahun. BMI rerata adalah 26,75 4,68 kg / m 2. Mayoritas wanita
pascamenopause dengan (65,3%) yang kelebihan berat badan dan 30,4% berada
dalam kategori normal. Rerata konsentrasi estradiol adalah 7.54 4,65 pg / ml,
sedangkan 46,5% dari wanita dalam kategori estradiol rendah ( 5 pg / ml). Rerata
lumbal T-score adalah -1,63 1,04, rerata leher femoralis T-score adalah -0,99 0,96,
dan rata-rata distal radial T-score adalah -1,95 1,17. Rerata durasi menopause adalah
4,47 2.24 tahun, dengan kisaran 2 sampai 11 tahun (Tabel 1).
Tabel 1. Nilai rerata untuk usia, BMI, lumbal, femoral dan T-skor radial, tingkat
estradiol dan durasi menopause pada wanita pascamenopause (n = 184)

Dalam penelitian ini, prevalensi tertinggi osteopenia adalah vertebra lumbalis

(50%), sedangkan prevalensi osteoporosis tertinggi dalam radius kiri distal (35,3%)
(Tabel 2). Uji Kolmogorov-Smirnov normalitas menunjukkan bahwa serum estradiol
tidak terdistribusi secara normal. Korelasi nonparametrik menurut Spearman rho
menunjukkan positif korelasi antara estradiol serum dan BMD leher femoralis (r =
0,021; p = 0,042) (Tabel 3). Dengan demikian semakin tinggi tingkat serum estradiol,
semakin tinggi nilai BMD untuk wilayah leher femoralis.
Tabel 2. Distribusi osteopenia dan osteoporosis oleh BMD pada wanita
pascamenopause (n = 184)
Tabel 3. Korelasi antara serum estradiol dan kepadatan mineral tulang pada wanita
pascamenopause dengan konsentrasi estradiol > 5 pg / ml (n = 93)

Pembahasan
Dalam penelitian ini 49,5% dari wanita pascamenopause memiliki estradiol
konsentrasi <5 pg / ml. dalam pascamenopause wanita berusia antara 47 dan 60 tahun
Konsentrasi estradiol adalah> 5 pg / ml, studi ini menunjukkan hubungan positif yang
signifikan antara kadar estradiol dan T-skor untuk daerah leher femoralis. Hasil yang
sama ditemukan oleh Bagur et al. dalam wanita pascamenopause <65 tahun, yang
memiliki estradiol tingkat nilai> 10 pg / ml dan BMD yang lebih tinggi di semua
tempat tulang diperiksa, dibandingkan dengan wanita yang tingkat estradiol <10 pg /
ml Sebuah studi yang melibatkan 370 wanita pascamenopause berusia antara 55 dan
85 tahun menemukan hubungan positif yang signifikan antara serum tingkat estradiol
dan nilai-nilai BMD untuk lumbar tulang belakang dan leher femoralis.
Pada wanita pascamenopause, ovarium sebagai penghasil utama estradiol
mengalami degenerasi sehingga tingkat estradiol berkurang, yang dapat menyebabkan
osteopenia dan osteoporosis. Sumber extragonadal estradiol adalah adrenal, jaringan
adiposa, hati, ginjal dan otot, di mana estradiol disintesis melalui aromatisasi
andrestenedione. Peranan penting estrogen dalam homeostasis tulang secara luas
diakui, dan salah satu konsekuensinya adalah hilangnya tulang setelah menopause,
ketika gonad yang berfungsi berhenti. extragonadal aromatisasi dipengaruhi oleh usia,
jenis kelamin, dan berat badan. Wanita dengan berat badan berlebih memiliki tingkat
konversi estrogen yang lebih tinggi dan tingkat sirkulasi dibandingkan wanita berat
badan kurang/kurus. Kurangnya estrogen juga menyebabkan osteoporosis, seperti

dalam kasus atlet perempuan yang di antaranya menstruasinya tertunda, menghasilkan

berkurangnya dari kadar estrgen normal. Satu dari tiga wanita dan satu dari dua belas
orang akan menderita osteoporosis sepanjang hidup mereka, terutama setelah usia 50
tahun. Osteoporosis dapat terjadi pada usia di bawah 45 tahun pada wanita yang telah
menjalani histerektomi dan ooforektomi.
Osteoporosis adalah gangguan umum usia tua, menciptakan masalah
kesehatan di seluruh dunia, seperti usia, cenderung menderita patah tulang dari cedera
ringan atau bahkan tanpa cedera. fraktur ini meningkatkan angka morbiditas dan
mortalitas, dan pembiayaan kesehatan, dan mengurangi kualitas hidup pasien. Dalam
studi tersebut oleh Morton et al. ditemukan BMD yang menurun dengan
bertambahnya usia, sedangkan BMD sebanding dengan BMI. Pada saat ini Penelitian,
tidak jelas apakah tingkat estradiol sangat rendah (<5 pg / ml) di sebagian besar
responden disebabkan oleh kurangnya diet kolesterol (lemak), karena estrogen
disintesis dalam hati dan beberapa dari asal diet. Osteoporosis juga dapat disebabkan
oleh rendah kalsium, vitamin D rendah dan kurang olahraga, yang mempengaruhi
kepadatan tulang. Hal ini melaporkan bahwa osteoporosis di Asia sangat erat
berhubungan dengan kalsium rendah dan kekurangan vitamin D. Sekitar 35% dari
wanita pascamenopause di Asia mengalami osteoporosis dan 50% osteopenia. Pada
wanita pascamenopause, yang paling sering terkena osteoporosis adalah trabecular
tulang (tulang spongious). Seperti yang diketahui, dua faktor risiko osteoporosis
adalah usia dan menopause. Dengan bertambahnya usia ada peningkatan resorpsi
tulang yang sudah tua dibandingkan untuk pembentukan tulang baru, sehingga tulang
melemah dan mudah fraktur dengan sedikit cedera atau bahkan secara spontan.
Fraktur yang paling umum adalah pinggul, tulang dan pergelangan tangan. Penurunan
massa mineral tulang dari radius pada pria terjadi setelah usia 60 tahun. Namun, pada
wanita, tulang hilang dimulai sekitar usia 50 tahun, adalah paling cepat 3 atau 4 tahun
setelah menopause, dan rata-rata berlanjut pada tingkat yang lebih besar dari usia 67
tahun ke atas. Pada sekitar setengah dari wanita putih pascamenopause radial massa
mineral di bawah normal.
Dalam penelitian yang dilakukan oleh Rogers et al. Ditemukan hubungan
positif antara estradiol dan kepadatan tulang di semua tempat tubuh diperiksa. Dalam
studi lain, ditemukan bahwa peningkatan usia dikaitkan dengan penurunan estradiol
dan BMD, karena pengurangan konsentrasi serum estradiol meningkatkan pergantian
tulang, yang merupakan faktor risiko untuk patah tulang. Zarrabeitia et al.
mengungkapkan hubungan yang signifikan konsentrasi serum estradiol dengan BMD
tulang belakang pada wanita pascamenopause. Selain itu, peneliti juga menemukan
pada subjek dengan BMI tinggi dengan berat badan dan konsentrasi esradiol
merupakan faktor utama menentukan BMD. Penelitian ini tertunduk pada beberapa
keterbatasan. Pertama, karena ini adalah cross-sectional berbasis masyarakat studi,
tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik sehubungan dengan hubungan sebab-akibat
antara kadar estradiol dan BMD, dan studi longitudinal akan diperlukan untuk
mengkonfirmasi kesimpulan kami. Kedua, perempuan dalam penelitian ini berusia

antara 47 dan 60 tahun, dengan tidak ada data BMD yang tersedia. Nilai Ketiga, tidak
ada nilai ukur dari estrogen yang tersedia.

Kesimpulan
Wanita pasca menopause berusia 47-60 tahun 49,5% memiliki tingkat serum
estradiol 5 pg / ml. Ada korelasi yang signifikan antara estradiol dan nilai leher
femoralis BMD pada wanita pascamenopause dengan tingkat estradiol > 5 pg / ml.