FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

BAB I
PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG
Berdasarkan data terakhir dari Badan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
menyebutkan 250 juta penduduk dunia (4,5%) membawa genetik Thalasemia. Dari 250 juta, 8090 juta di antaranya membawa genetik Thalasemia Beta.
Sementara itu di Indonesia Jumlah penderita Thalasemia hingga tahun 2009 naik
menjadi 8, 3 persen dari 3.653 penderita yang tercatat pada tahun 2006. Hampir 90% para
penderita penyakit genetik sintesis Hemoglobin (Hb) ini berasal dari kalangan masyarakat
miskin.
Kejadian thalasemia sampai saat ini tidak bisa terkontrol terkait faktor genetik sebagai
batu sandungan dan belum maksimalnya tindakan screening untuk thalasemia khususnya di
Indonesia(1).
Thalasemia pertama kali ditemukan pada tahun 1925 ketika Dr. Thomas B. Cooley
mendeskripsikan 5 anak anak dengan anemia berat, splenomegali, dan biasanya ditemukan
abnormal pada tulang yang disebut kelainan eritroblastik atau anemia Mediterania karena
sirkulasi sel darah merah dan nukleasi. Pada tahun 1932 Whipple dan Bradford menciptakan
istilah thalasemia dari bahasa yunani yaitu thalassa, yang artinya laut (laut tengah) untuk
mendeskripsikan ini. Beberapa waktu kemudian, anemia mikrositik ringan dideskripsikan pada
keluarga pasien anemia Cooley, dan segera menyadari bahwa kelainan ini disebabkan oleh gen
abnormal heterozigot. Ketika homozigot, dihasilkan anemia Cooley yang berat(2).

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.01.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Thalasemia merupakan penyakit yang diturunkan. Pada penderita thalasemia,
hemoglobin mengalami penghancuran (hemolisis). penghancuran terjadi karena adanya gangguan
sintesis rantai hemoglobin atau rantai globin. Hemoglobin orang dewasa terdiri dari HbA yang
merupakan 98% dari seluruh hemoglobinya. HbA2 tidak lebih dari 2% dan HbF 3%. Pada bayi
baru lahir HbF merupakan bagian terbesar dari hemoglobin (95%). Pada penderita thalasemia
kelainan genetik terdapat pada pembentukan rantai globin yang salah sehingga eritrosit lebih
cepat lisis. Akibatnya penderita harus menjalani tranfusi darah seumur hidup. Selain transfusi
darah rutin, juga dibutuhkan agent pengikat besi (Iron Chelating Agent) yang harganya cukup
mahal untuk membuang kelebihan besi dalam tubuh. Jika tindakan ini tidak dilakukan maka besi
akan menumpuk pada berbagai jaringan dan organ vital seperti jantung, otak, hati dan ginjal yang
merupakan komplikasi kematian dini(3).

B. TUJUAN PENULISAN
Referat ini bertujuan menggali lebih lanjut dan membahas tentang penyakit thalassemia,
sehingga dapat menambah ilmu pengetahuan tentang penanganan dan cara mendiagnosis.

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.02.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

BAB II
THALASSEMIA
A. DEFINISI
Thalassemia berasal dari bahasa Yunani, yang terdiri atas 2 suku kata yaitu thalassa (laut,
karena penyakit ini pertama kali terlihat pada orang-orang yang berasal dari Mediterania) dan
emia (darah). Thalassemia merupakan kelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang
ditandai oleh penurunan kecepatan sintesis satu atau lebih rantai polipeptida hemoglobin.
Thalassemia diklasifikasikan menurut rantai yang terkena yaitu jenis alfa (), beta (), dan delta ()
( 2, 5)

B. EPIDEMIOLOGI
Penyebaran penyakit ini mulai dari Mediterania, Timur Tengah, Anak Benua (sub-continent)
India dan Burma, serta di daerah sepanjang garis antara Cina bagian selatan, Thailand,
semenanjung Malaysia, kepulauan Pasifik dan Indonesia. Daerah-daerah tersebut lazim disebut
sebagai daerah sabuk thalassemia (1).
Sekitar 1.5% (80 90 juta) populasi dunia adalah karier thalassemia . 50% dari total karier
thalassemia berada di Asia Tenggara. Sementara di negara maju (Eropa dan Amerika) terdapat
sekitar 13% karier thalassemia . Berdasarkan jumlah karrier thalassemia , diestimasikan sekitar
60,000 bayi lahir dengan thalassemia setiap tahunnya (8).
250 juta penduduk dunia merupakan karier thalassemia +, dengan lokasi terbanyak di India,
Asia Tenggara, dan Afrika. Sedangkan thalassemia 0, terdapat 26 juta karier terhadap penyakit ini
(8)

.
Di Indonesia, thalassemia merupakan kelainan genetik yang paling banyak ditemukan.

Terdapat 8 provinsi dengan prevalensi thalassemia yang tinggi, antara lain Provinsi Nanggroe Aceh

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.03.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Darussalam, DKI Jakara, Sumatera Selatan, Gorontalo, dan Kep. Riau. Sementara Prevalensi
terendah thalassemia terdapat di Provinsi Lampung, Kalimantan Barat, dan Sulawesi Utara (1, 14).
Tabel 6. Prevalensi Thalassemia di Indonesia
Provinsi
Prevalensi (%)
DI Aceh
13.4
Sumatera Utara
0.2
Sumatera Barat
0.7
Riau
0.4
Jambi
0.3
Sumatera Selatan
5.4
Bengkulu
0.4
Lampung
0.1
Bangka Belitung
0.4
Kepulauan Riau
3.0
DKI Jakarta
12.3
Jawa Barat
0.8
Jawa Tengah
0.5
DI Yogyakarta
0.8
Jawa Timur
0.3
Banten
0.6
Bali
0.4
Nusa Tenggara Barat
2.6
Nusa Tenggara Timur
0.3
Kalimantan Barat
0.1
Kalimantan Tengah
0.4
Kalimantan Selatan
0.6
Kalimantan Timur
0.2
Sulawesi Utara
0.1
Sulawesi Tengah
0.8
Sulawesi Selatan
0.3
Sulawesi Tenggara
0.5
Gorontalo
3.1
Sulawesi Barat
0.2
Maluku
1.9
Maluku Utara
0.3
Papua
2.2
Papua Barat
1.2
Indonesia
1.5
C. ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.04.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Thalassemia merupakan kelainan genetik yang bersifat heterogen. Keragaman thalassemia
disebabkan oleh defek gen yang menjadi faktor utama perjalanan penyakit ini tidak hanya satu dan
dapat membentuk beberapa kombinasi. Sebagai contoh, thalassemia- dan - yang disebabkan oleh
kelainan gen yang berbeda baik struktur maupun lokasi kromosomnya (13).
Baik subunit- maupun - merupakan rantai polipeptida yang menyusun Hb Adult (22).
Hemoglobin (Hb) merupakan komponen eritrosit yang berupa protein kuartener, terdiri atas gugus
heme dan protein globin, serta berfungsi sebagai protein transport oksigen (O 2) maupun karbon
dioksida (CO2)

(9, 10)

. Hb dapat diklasifikasikan berdasarkan jenis rantai globin yang menyusunnya.

Terdapat 3 jenis Hb yang disintesis selama periode hidup manusia. Hb embrionik, merupakan
kombinasi antara rantai globin-, -, -, dan - (22; 22; 22). Hb embrionik disintesis sejak awal
masa kehamilan hingga usia 8 minggu masa gestasi. Hb Fetal (HbF), merupakan kombinasi antara
rantai globin- dan - (22). Kadar HbF dominan saat masa gestasi, disintesis sejak awal
kehamilan hingga bayi berusia 30 minggu. Hb Adult (HbA), merupakan kombinasi antara rantai
globin-, -, dan - (22; 22). HbA disintesis sejak usia 8 minggu masa gestasi, sedang HbA 2
(22) sejak 28 minggu masa gestasi (7, 11).

Gambar 5. Presentase sintesis & jenis Hb selama masa kehidupan

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.05.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Gambar 6. Patofisiologi Thallasemia- Mayor

Pada penderita thalassemia-, dapat terjadi reduksi total (thalassemia- 0) atau parsial
(thalassemia-+) dari rantai globin-. Penurunan produksi rantai globin- disebabkan oleh mutasi
Hal.06.
THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

pada gen- globin yang terletak pada kromosom 16. thalassemia- 0 terjadi jika semua gen yang
bertanggung jawab terhadap sintesis rantai globin- termutasi, sedangkan thalassemia- + terjadi
jika hanya sebagian gen- globin yang termutasi (4, 13).
2 faktor penting yang berperan dalam patogenesis thalassemia- adalah reduksi sintesis
rantai globin- dan gangguan keseimbangan rantai globin

(4, 13)

. Jumlah rantai- globin yang

berkurang menyebabkan formasi HbA inadekuat, kadar MCHC (Mean Corpuscular Hemoglobin
Concentration) rendah, dan eritrosit yang mikrositik hipokromik. Gangguan keseimbangan rantai
globin dicirikan dengan peningkatan jumlah rantai- globin secara relatif terhadap rantai- globin.
Akibatnya, terdapat rantai- yang tidak berpasangan yang kemudian membentuk agregat dan
mengendap di sitoplasma eritrosit. Endapan (badan inklusi) kemudian bereaksi dengan membran
sel eritrosit sehingga memprovokasi hemolisis ekstravaskular di hati dan limpa. Gangguan
keseimbangan rantai globin pada thalassemia- juga menyebabkan inefektifitas eritropoiesis, yaitu
destruksi parsial progenitor erithroid. Efek lain dari inefektrifitas eritropoiesis adalah peningkatan
penyerapan besi yang kemudian menumpuk di dalam organ tubuh seperti hati dan jantung (13).
Sebagian besar jenis thalassemia- disebabkan oleh delesi satu atau lebih gen globin-.
Severitas thalassemia- bergantung pada jumlah gen yang mengalami delesi. Sebagai contoh, delesi
sebuah gen globin- berhubungan dengan silent karier thalassemia-. Sebaliknya, delesi keempat
gen globin- berkaitan dengan kematian fetus in utero, oleh karena darah fetus tidak memiliki
kapasitas transport O2 sama sekali. Delesi ketiga gen globin- menyebabkan produksi rantai- dan
- meningkat secara relatif. Peningkatan ini kemudian membentuk kompleks tetramer 4 (HbH) dan
4 (Hb Barts) yang relatif stabil, sehingga anemia hemolitik dan inefektifitas eritropoiesis lebih
minimal dibandingkan thalassemia-. HbH dan Hb Bart memiliki afinitas yang yang tinggi
terhadap O2 (13).

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.07.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

D.

MANIFESTASI KLINIS
Thalassemia- mayor (00; 0+) pertama kali dideskripsikan oleh Thomas Cooley pada
tahun 1925. Pada awal masa kehidupan, penderita thalassemia- mayor belum menunjukkan
manifestasi khas thalassemia karena fungsi HbA masih digantikan oleh HbF. Ekspansi sum-sum
tulang erithroid menyebabkan perubahan formasi tulang, khususnya pada tulang wajah dan
tengkorak. Perubahan ini dapat dilihat dari penonjolan berlebih os frontal, pertumbuhan berlebih os
maxilla, dan adanya maloklusi. Hal inilah yang mendasari perubahan wajah penderita thalassemia
yang menyerupai wajah tupai. Fusi prematur epifisis tulang mengakibatkan pemendekan tungkai
serta fraktur kompresi pada vertebrae (6, 12).
Eritropoiesis ekstramedular pada thalassemia- mayor menyebabkan penurunan massa
tulang sehingga tulang terkait rentan mengalami fraktur, kompresi sum-sum tulang jika terjadi di
vertebra, dan pembesaran ginjal oleh karena peningkatan produksi hormon eritropoietin. Osteopeni
dan osteoporosis dapat ditemukan pada penderita thalassemia- mayor, meskipun penderita rutin
transfusi darah dan menggunakan kelasi besi. Hal ini mungkin disebabkan oleh hipogonadisme dan
peningkatan resorbsi tulang akibat defisiensi vitamin D (12).
Hepatosplenomegali umum ditemukan pada penderita thalassemia- mayor. Pembesaran
organ terkait disebabkan oleh peningkatan hemolisis ekstravaskular. Hemolisis yang terjadi terusmenerus menyebabkan formasi batu empedu bilirubin. Peningkatan beban kerja limpa
menyebabkan splenomegali dan pada titik tertentu dapat terjadi laserasi bahkan ruptur limpa yang
kemudian mengakibatkan disfungsi imun. Kerusakan sel kuppfer dan hepatosit akibat peningkatan
beban kerja hati merupakan mekanisme yang mendasari proses fibrosis dan penyakit hati stadium
terminal lainnya. Kelainan jantung ekstensif dapat disebabkan oleh anemia kronis dan
hemosiderosis jantung (12).
Penderita thalassemia- mayor juga rentan terhadap kerusakan, oleh karena kelenjar

endokrin sebagaimana halnya hati dan jantung, kaya akan reseptor transferrin. Kelainan endokrin
Hal.08.
THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

yang dapat dijumpai antara lain, hipogonadisme, gagal tumbuh, diabetes, dan hipotiroidisme. Gagal
tumbuh baru terliihat setelah pasien berusia 10 tahun. Pada penderita wanita, amenorrhea primer
sering ditemukan 50%. Amenorrhea sekunder juga dapat ditemukan pada penderita yang tidak
menggunakan terapi kelasi secara rutin. Pada penderita pria, sering ditemukan azoospermia dan
impotensi (12).
Defisiensi vitamin dan mineral juga dapat terjadi pada penderita thalassemia- mayor.
Percepatan siklus hidup eritrosit menyebabkan peningkatan penggunaan as. Folat sehingga
berpotensi mengalami defisiensi. Walaupun belum diketahui mekanisme yang mendasari, penderita
thalassemia- mayor memiliki kadar Zinc, Vitamin E, dan Vitamin C yang rendah (12).
Tabel 7. Temuan Hematologi & Manifestasi Klinis Varian Thalassemia
Jenis
Temuan Hematologi
Pola Elektroforesis
Manifestasi klinis
Hb
Thalassemia- Anemia berat,
HbA (-); Peningkatan
Splenomegali,
mayor
mikrositosis,
HbF signifikan,
jaundice,
hipokromik, sel target,
Peningkatan HbA2
abnormalitas
eritrosit bernukleus
skeletal, wajah
khas, wajib
transfusi rutin
Thalassemia- Anemia ringan-sedang,
Peningkatan HbA2 &
Splenomegali,
intermedia mikrositosis,
HbF; Penurunan HbA transfusi sesuai
hipokromik
indikasi
Thalassemia- Anemia ringan,
Peningkatan HbA2
__________
minor
mikrositosis, sel target
Hb Barts;
Anemia berat,
Hb Barts (+); Hb A,
Fetal death in
Hydrops
anisopoikilositosis,
HbA2, & Hb F (-)
utero,
fetalis
hipokromik, eritrosit
hepatosplenomegali
bernukleus
fetal yang masif,
edema anasarka
Penyakit
Anemia sedang-berat,
Penurunan HbA; HbH Splenomegali,
HbH
anisopoikilositosis,
& Hb Barts (+)
jaundice, transfusi
mikrositosis, badan
rutin
heinz
Thalassemia- Anemia ringan,
Normal
__________
1
hipokromik,
mikrositosis, sel target
Thalassemia- Normal
Normal
__________
2
THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.09.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Seperti halnya thalassemia yang bersifat heterogen, manifestasi klinis thalassemia-
intermedia (++) juga bervariasi. Bentuk ringan dari thalassemia- intermedia biasanya tidak perlu
melakukan transfusi. Splenomegali umum dijumpai pada thalassemia- intermedia sebagai akibat
hemolisis ekstravaskular. Formasi batu empedu juga dapat ditemukan pada penderita thalassemia-
intermedia akibat kadar bilirubing yang meninggi. Penurunan imunitas akibat disfungsi limpa dapat
merentankan penderita thalassemia- intermedia terhadap infeksi. Sehingga, penderita sebaiknya
divaksinasi sebagaimana mestinya (12, 15)
Gambar 7. Thalassemia- dengan anisopoikilositosis dan sel target

Gambar 8. Thalassemia-0 homozigot: hipokromik berat, deformasi eritrosit, dan normoblast

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.010.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Pada penderita thalassemia- intermedia lebih cenderung terjadi komplikasi venosa. Sedangkan
thalassemia- mayor lebih umum mengalami komplikasi arterial. Peningkatan resiko komplikasi
tromboemboli juga sering ditemukan pada thalassemia- intermedia dibandingkan dengan
thalassemia- mayor (12).
Penumpukan besi dapat ditemukan pada thalassemia- intermedia walaupun tidak seberat
thalassemia- mayor. Akumulasi besi yang terjadi sebagian besar berasal dari peningkatan absorpsi
besi melalui sistem pencernaan jika penderita tidak rutin menjalani transfusi. Intoksikasi jantung
(gagal jantung kongestif, kelainan katup, dan hipertensi pulmonal) mungkin terjadi pada penderita
thalassemia- intermedia oleh karena hemosiderosis jantung (12).
Abnormalitas skeletal dan osteoporosis dapat terjadi, sama halnya dengan ulkus kaki,
hipogonadisme, hipotiroidisme, dan diabetes. Resiko kelainan endokrin berbanding lurus terhadap
severitas anemia dan kadar besi dalam tubuh. Pseudoxanthoma elastin lebih serig ditemukan pada
thalassemia- intermedia dibandingkan thalassemia- mayor (12).
Hampir semua penderita thalassemia- minor (0) asimptomatik, meskipun ditemukan
Complete Blood Count (CBC) yang abnormal. Sering terjadi misdiagnosis penderita thalassemia-
minor dengan anemia defisiensi besi. Pada penderita thalassemia- minor yang sedang hamil,
biasanya mengeluhkan anemia ringan yang berulang sehingga membutuhkan transfusi (12, 15).
Penderita thalassemia-1 (--/) dan -2 (-/) asimptomatik. Pada thalassemia-2 nilai
laboratorium dalam rentang normal (CBC, apusan darah tepi, dan Elektroforesis Hb) sedangkan
thalassemia- 1 mirip dengan thalassemia- minor terkait temuan laboratorium (6, 12, 15).
THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.011.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

E.

DIAGNOSIS
Diagnosis thalassemia dilakukan berdasarkan temuan klinis atau tanda dan gejala yang
ditunjukkan oleh pasien, temuan pemeriksaan laboratorium, dan riwayat keluarga. Pemeriksaan
laboratorium berperan penting dalam diagnosis pasti thalassemia dan berperan sebagai acuan untuk
melakukan konseling genetik. Pemeriksaan laboratorium untuk mengkonfirmasi thalassemia antara
lain CBC, elektroforesis Hb dengan kuantitas HbA2 & HbF, dan kadar ferritin. Pemeriksaan CBC
dapat mengidentifikasi kadar Hb, ukuran & kromasitas eritrosit, dll sesuai karakteristik
thallassemia. Elektroforesis Hb merupakan uji laborat untuk mengidentifikasi jenis dan jumlah Hb
yang disintesis oleh individual tersebut. Pemeriksaan elektroforesis Hb juga dapat mengidentifikasi
adanya jenis Hb yang abnormal (HbE) dan penyakit Hb lainnya (Hb sabit). Thalassemia minor
seringkali sulit dibedakan dengan anemia defisiensi besi, sehingga dibutuhkan uji laboratorium
untuk mengetahui kadar ferritin dalam tubuh. Pada etnik tertentu, dimana angka kekambuhan
thalassemia tinggi, direkomendasikan untuk melakukan skrining. Terkadang uji DNA dibutuhkan
untuk konfirmasi pasti diagnosis thalassemia dan determinasi jenis thalassemia yang diderita (3, 12).
Thalassemia dapat didiagnosis sewaktu periode prenatal (diagnosis prenatal) dengan
menggunakan teknik Chorion Villus Sampling (CVS) dan amniosintesis. CVS dapat dilakukan
lebih awal daripada amniosintesis, yaitu pada usia kehamilan 10 minggu. Sedangkan amniosintesis
baru dapat dilakukan saat usia kehamilan 15 hingga 22 minggu. Prosedur CVS yaitu dengan
mengambil sebagian kecil jaringan plasenta yang dibentuk oleh fetus, kemudian dilakukan uji
genetik. CVS memiliki resiko keguguran yang lebih tinggi daripada amniosintesis (12).
Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) merupakan prosedur diagnostik yang tergolong
baru. Teknik ini menggunakan sel embrionik hasil fertilisasi in vitro. Sel kemudian dilakukan uji
genetik untuk melihat adanya potensi terhadap penyakit hemoglobinopati yang diturunkan. Jika

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.012.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

terbukti tidak, maka embryo diimplantasikan ke dalam uterus. Teknik ini hanya digunakan sebagai
basis penelitian dan relatif mahal (12).
F.

DIAGNOSIS BANDING
Diferensial diagnosis thalassemia ringan adalah anemia defisiensi besi. Jika dibandingkan
dengan penderita anemia defisiensi besi, temuan laborat thalassemia minor antara lain nilai MCV
(Mean Corpuscular Volume) rendah, normal hitung jumlah eritrosit, dan apusan darah tepi yang
lebih abnormal pada anemia ringan. Diferensial diagnosis thalassemia berat adalah kelainan
hemoglobinopati lainnya, seperti penyakit sel sabit, unstable Hb, Pancellular, Sulfhemoglobin,
Erythroleukemia, anemia hemolitik, dll (3, 12).

G.

PEMERIKSAAN PENUNJANG (3)

Tabel 8. Temuan Pemeriksaan Penunjang Pasien Thalassemia

Temuan Laboratorium
Temuan Patologi
Temuan Radiologi
Hemoglobin
1. Hiperaktivitas sum-sum Pada X-ray: penebalan
1. Peningkatan HbA2
tulang
diploe tengkorak dan
pada thalassemia-
2. Deposit besi di otot
osteoporosis
minor
jantung, hati, dan/atau
2. Peningkatan HbA2,
kelenjar endokrin
HbF, dan reduksi atau
tidak terdapatnya HbA
pada thalassemia-
mayor dan intermedia
Darah Tepi
1. Mikrositosis
2. Anisositosis
3. Hipokromik
4. Adanya basofilik
stippling
5. Peningkatan sel target
6. Peningkatan jumlah
retikulosit
Hematokrit
1. 28-40% pada
penderita thalassemia dan minor
THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.013.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

2. 10% pada penderita
thalassemia- mayor
H.

FOLLOW-UP
Evaluasi penderita thalassemia dilakukan seumur hidupnya. Hal ini disebabkan baik terapi
maupun progresifitas penyakit berpotensi menimbulkan komplikasi. Bentuk pencegahan yang
dapat dilakukan untuk mencegah lahirnya anak dengan thalassemia antara lain konseling genetik
dan melakukan diagnosis prenatal. Komplikasi yang mungkin timbul selama perjalanan penyakit
thalassemia antara lain (3):
- Hemolisis kronis
- Kerentanan terhadap infeksi
- Infeksi post-transfusi
- Perburukan anemia selama infeksi
- Jaundice
- Ulkus Kaki
- kolelithiasis (batu empedu)
- Fraktur patologis
- Failure to thrieve
- Perlambatan pubertas
- Siderosis hepatik
- Anemia hemolitik
- Splenomegali
- Kelainan Jantung
- Krisis aplastik & megaloplastik

I.

TERAPI
Kunci utama manajemen thalassemia- mayor adalah transfusi rutin, khususnya pada
dekade pertama kehidupan. Transfusi rutin akan memperbaiki hepatosplenomegali, abnormalitas
skeletal, dan mencegah dilatasi jantung. Resiko infeksi melalui transfusi saat ini sangat kecil.
Walaupun demikian, dengan melakukan transfusi rutin maka seorang memiliki resiko terinfeksi

hepatitis C dan HIV semakin besar (12).

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.014.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

Indikasi umum melakukan splenektomi adalah peningkatan > 50% kebutuhan transfusi
eritrosit selama lebih dari 1 tahun. Hasil studi menunjukkan, pasien thalassemi postsplenektomi
memiliki kerentanan terhadap penyakit infeksi dan yang paling sering oleh S. Pneumoniae, N.
Meningitidis, Klebsiella, E. Coli, dan S. Aureus. Penggunaan antibiotik profilaksis seperti
ampicillin, penicillin, dan eritromisin direkomendasikan untuk penderita thalassemia > 16 tahun
(12)

.
Akumulasi besi pada penderita thalassemi disebabkan oleh peningkatan absorpsi besi dan

transfusi rutin. Besi merupakan mineral yang hanya sebagian kecil diekskresikan, sehingga
berpotensi untuk terakumulasi pada organ-organ dengan respetor transferrin yang melimpah.
Standar baku pengukuran kadar besi di hati adalahh dengan melakukan biopsi hati, lalu
pengukuran besi melalui absorpsi spektrofotometri atomik. MRI juga dapat digunakan untuk
mengukur kadar besi dalam hati. Penumpukan besi pada organ terkait berhubungan dengan
gangguan multiorgan. Untuk meminimalisir penumpukan besi dalam tubuh, dapat dilakukan
dengan flebotomi dan penggunaan kelator besi. Pada penderita thalassemia, flebotomi tidak
direkomendasikan. Sehingga, untuk menurunkan kadar besi tubuh penderita menggunakan agen
kelator besi. Deferiprone (Ferriprox) merupakan agen kelator besi pertama dalam sediaan oral.
Obat ini diberikan sebanyak 3 kali sehari (75mg/Kg/hari). Studi menunjukkan Ferriprox memiliki
efektifitas yang sama dengan deferoxamine (agen kelator perenteral) dalam mereduksi akumulasi
besi (12).
Meskipun rutin melakukan transfusi dan menggunakan kalsium, vitamin D, serta kelasi
besi, penderita thalassemia- mayor akan tetap mengalami reduksi densitas tulang. Hingga saat ini
belum ada manajemen yang efektif yang dapat menekan laju resorbsi tulang (12).
Transplantasi sel hematopoiesis merupakan satu-satunya terapi kuratif untuk penyakit
hemoglobinopati. Sebelum mendapat terapi ini, pasien diklasifikasikan berdasarkan kepatuhan
THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.015.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

menggunakan kelasi besi, ada-tidaknya hepatomegali, dan ada-tidaknya fibrosis portal. Pasien
yang patuh terhadap kelasi besi, serta tidak ditemukan adanya fibrosis dan hepatomegali memiliki
peluan kesembuhan hingga 90% (12).
Induksi HbH secara farmakologis telah diusulkan sejak dulu sebagai agen terapi
thalassemia. Dengan meningkatnya rantai-, maka ketidakseimbangan antara rantai- dan dapat
teratasi melalui pembentukan kompleks antara kelebihan rantai- dan menjadi HbH. Meskipun
demikian, hingga saat ini belum ditemukan agen yang secara efektif meningkatkan kadar HbH
pada penderita Thalassemia (12).
Kerusakan oksidatif diyakini menjadi penyebab kerusakan jaringan. Saat ini peneliti
tertarik untuk menginvestigasi peran antioxidant pada pasien thalassemia. Ascorbate, vit. E, Nacetylsisteine, flavonoid, dan indicaxanthin digunakan untuk mengetahui efek antioxidant terhapad
severitas anemia penderita thalassemia. Namun, tidak satupun dari antioxidant tersebut dapat
memperbaiki anemia penderita thalassemia (12).
Penderita thalassemia- 1 maupun -2 biasanya tidak membutuhkan terapi khusus karena
klinisnya yang minimal. Lain halnya dengan penderita HbH yang membutuhkan terapi selayaknya
J.

thalassemia- (12).
PROGNOSIS
Prognosis thalassemia sangat bergantung pada jenis thalassemia yang diderita. Pada
penderita thalassemia mayor, rerata rentang hidup sekitar 17 tahun, dan beberapa mencapai 20
tahunan. Penggunaan terapi kelasi besi yang rutin dapat memperpanjang hidup penderita. Lain
halnya dengan thalassemia minor yang memiliki rentang hidup sama seperti mereka yang tidak
menderita thalassemi (3).

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.016.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

BAB III
KESIMPULAN

Thalassemia merupakan kelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang ditandai oleh
penurunan kecepatan sintesis satu atau lebih rantai polipeptida hemoglobin. Thalassemia
diklasifikasikan menurut rantai yang terkena yaitu jenis alfa (), beta (), dan delta ().
Manifestasi klinis Thalassemia sangat heterogen, sesuai dengan jenis thalassemia yang diderita.
Beberapa tanda dan gejala yang sering ditemukan pada pasien thalassemia antara lain anemia,
abnormalitas skeletal, hepatosplenomegali, dan hiperpigmentasi kulit.
Modalitas terapi thalassemia bervariasi, namun satu-satunya terapi yang memiliki nilai kuratif
adalah transplantasi sel hematopoiesis. Transfusi darah rutin, penggunaan kelasi besi, suplementasi
antioksidan dan vitamin D dapat membantu memperlambat komplikasi. Splenektomi
dipertimbangkan jika kebutuhan transfusi eritrosit melebihi 50% selama lebih dari setahun.
Prognosis thalassemia sangat bergantung pada jenis thalassemia yang diderita. Pada penderita
thalassemia mayor, rerata rentang hidup sekitar 17 tahun. Lain halnya dengan thalassemia minor
yang memiliki rentang hidup sama seperti mereka yang tidak menderita thalassemi.

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.017.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

DAFTAR PUSTAKA

1. Ruswandi.

(5

maret

2009).

Jumlah

penderita

thalasemia

naik

8,3%.

Kompas.com

http://kesehatan.kompas.com/read/2009/03/05/21122544/Jumlah.Penderita.Thalassemia.Naik.8.3.P
ersen..
2. Rudolph C. D, Rudolph A. M, Hostetter M. K, Lister G and Siegel N. J. (2002).
Rudolphs Pediatrics. part 19 blood and blood-forming tissues. 19.4.7 Thallasemia. 21st Edition.
McGraw-hill company: North America
3. Hassan R dan Alatas H. (2002). Buku Kuliah 1 Ilmu Kesehatan anak. bagian 19 Hematologi hal.
419-450 ,Bagian ilmu kesehatan anak Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta
4. Atmakusumah, T.D. Pencegahan Thalassemia: Hasil Kajian HTA, 2009. Diakses dari
http://buk.depkes.go.id/index.php?
option=com_docman&task=doc_download&gid=281&Itemid=142. Diakses tanggal 21 Oktober
2012
5. Cohen, B.J. (2003). Medical Terminology: an illustrated guide 4th ed. Lippincot Williams &
Wilkins. United States. p. 226
6. Dambro, R.M. (2006). Griffiths: 5-Minutes Clinical Consult. Lippincot Williams & Wilkins.
United States. p. 1104-1105
7. Debaun, M.R., Vinchinsky, E. (2007). Thalassemia Syndrome. Dalam Kliegman, M.R. Nelson:
Textbook of Pediatrics. Philadelphia. p. 2033-2034
8. Dorland. (1998). Kamus Saku Kedokteran Dorland. Edisi 25. Alih bahasa. dr. Poppy Kumala, dr.
Sugiarto Komala, dr. Alexander H. Santoso, dr. Johannes Rubijanto Sulaiman, dr. Yuliasari Rienita.
EGC. Jakarta. p. 1087
9. Dunphy, C.H. (2012). Molecular Pathology of Hematolymphoid Diseases. Springer. London. p.
473
10. Fauci, S.A., Braunwald, E., Isselbacher, J.K., Martin, B.J. (2008). Disorder of Hemoglobin.
Dalam Powers, C.A (Eds). Harrisons Internal Medicine. 17th ed. McGraw-Hill. United States.

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.018.

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
YOGYAKARTA
2013

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

11. Galanello, R. (2005). Prevention of Thalassemia and Other Haemoglobin Disorders. Thalassaemia
International Federation. Cyprus. p. 10-11
12. Johnson, M.D. (2012). Human Biology: Concepts and Current Issues 6th ed. Pearson. United
States. p. 147-149
13. Johnson, R. (2002). Biology 6th ed. McGraw Hills. United States. p. 42
14. Marks, D.B., Marks, A.D., Smith, C.M. (2004). Basic Medical Biochemistry: A Clinical
Approach. Lippincot Williams & Wilkins. United States.
15. Rakel, R.E., Kellerman, R., Bope, E.T. (2011). Conns Current Therapy 2011. Elsevier. USA. p.
407-418
16. Raminder, K. (2010). Robbins Basic Pathology 8th ed. Elsevier. United States. p. 428-430
17. Soendoro,
T.
(2008).
Riset
Kesehatan
Dasar
2007.
Diakses

dari

http://www.ppid.depkes.go.id/index.php?
option=com_docman&task=doc_download&gid=53&Itemid=87. Diakses tanggal 21 Oktober 2012
18. Zhang, D., Cheng, L. (2008). Molecular Genetic Pathology. Humana Press. USA.
.

THALASSEMIA, Kepaniteraan Klinik Rumah Sakit Umum Kota Yogya

Hal.019.