Perbaikan dan pertumbuhan

jaringan: Regenerasi,
Penyembuhan dan Fibrosis
dr.Nurbaiti, Sp.PA.,M.Kes

Pendahuluan
Healing

: proses perbaikan yg terdiri

dari regenerasi dan deposit jaringan
ikat.
Regeneration : tertumbuhan sel atau
jaringan mengganti jaringan rusak.

Lanjutan
REGENERASI:

tergantung jaringannya.
A. LABILE (epidermis, GI Tract):
regenerasi terus menerus
B. STABLE (hepatosit) :regenerasi jika
ada stimulus
C. PERMANENT (neuron, otot jantung):
Tidak dapat regenerasi

STEM CELLS
Mempunyai

kapasitas utk regenerasi terus

menerus
Stem sel embrionik mempunyai kemampuan
berdiferensiasi menjadi macam-macam
jaringan
Fungsinya:

Utk mengidentifikasi signal yg diperlukan utk

diferensiasi sel.
Potensial untuk membentukkan baru organ yang
rusak

GROWTH FACTORS
Fungsi:

Menstimulasi proliferasi sel

Mempengaruhi pergerakan/kontaraktilitas sel ,
differensiasi, angiogensesis

Major

growth factors :

EGF (Epidermal Growth Factor), TGF-

(Transforming Growth Factor)
HGF (Hepatocytes Growth Factor)
VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

Lanjutan
PDGF

(Platelet-derived Growth Factor)

FGFs (Fibroblast Growth Factors)
TGF-: growth inhibitor utk sel epitelial.

Signaling
Mechanism
Autocrine
Paracrine
Endocrine

Siklus sel & Regulasi

proliferasi sel
Jalur

phosporilase mengaktifkan jalur cyclin

& cyclin-dependent kinases (CDKs)
Kombinasi berbeda cyclins dan CDKs
tergantung dari siklus sel
Checkpoints berguna untuk mengetahui dan
menghentikan mutasi.

Siklus Sel

EXTRACELLULAR MATRIX &

INTERAKSI MATRIX SEL
ECM

mempengaruhi proliferasi,
pertumbuhan, pergerakan, differensiasi sel.
Terdiri dari: protein fibrosa (ex. Collagen),
adhesive glycoprotein, proteoglycans,
hyaluronidase, syndecan, fibrillin, elastin
Protein tersebut berada diantara sel atau di
membrana basal.

Peran matriks ekstraselular:

Utk

menahan sel.
Kontrol pertumbuhan sel
Maintenan differensiasi sel
Merangsang terjadinya tissue renewal
Menjaga mikroenvironments jaringan
Sumber regulator.

CELL ADHESION PROTEINS

(CAMs)

Digolongkan

menjadi 4 golongan besar:

Immunoglobulin
Cadherins
Integrins
Selectins

Pada

membran sel berfungsi sebagai

reseptor yang berikatan dengan molekul dari
sel yg sama atau berbeda.

Wound Healing

Definisi
Proses restorasi jaringan rusak sehingga menyamai
atau mirip dengan jaringan normal.

24

Penyembuhan luka:
Respon normal terhadap injury.
Melibatkan sel dan proses molekular.
Rodent: Memenuhi kuota massa bukan
bentuk

16

Tipe penyembuhan luka

Primary

union / healing by first intention

Secondary

intention

union / healing by second

Mekanisme yg terjadi pada

Wound Healing
Inflamasi

(pembentukan clot darah,

kemotaksis)
Proliferasi (granulasi, proliferasi dan migrasi
sel jaringan ikat, reepitelisasi)
Maturasi (deposit ECM, remodelling jaringan,
kontraksi)

Peran Cytokin pada Wound

Healing
Menjembatani

komunikasi sel-sel
Regulator proliferasi sel
Menstimulasi migrasi sel ke daerah luka.
Memerintahkan
sel
utk
memproduksi
komponen spesifik

Sequens penyembuhan

Reaksi inflamasi
Proliferasi dan migrasi jaringan parenkim
Angiogenesis
Proliferasi dan migrasi fibroblast
Deposisi ECM
Maturasi dan organisasi jaringan fibrosa

EMP sebagai Regulators

Angiogenesis
Salah

satu faktor terjadinya angiogenesis

adalah motilitas dan migrasi endotel.
Integrin mempengaruhi dan memelihara
PD yg baru.
Matrix cellular proteins (Thrombospondin 1,
SPARC, tenascin) mempengaruhi
stabilitas matriks ekstra sel angiogenesis
Proteases (plasminogen activators, matrix
metalloproteases) Remodeling

Angiogenesis
Degradasi

BM merangsang terjadinya
budding kapiler migrasi endotel
proliferasi endotel maturasi endotel
rekruit sel periendotelial dan sel otot polos.
Regulator :EMP

Angiogenesis

ANGIOGENESIS

Fibrosis (Fibroplasia)
Jika

regenerasi tidak memadai ECM >>

Sikatrik
Deposit kolagen dan komponen ECM
didaerah luka.
Pada peny.kronis.

Proliferasi Fibroblast
Migrasi

dan proliferasi fibroblast dipicu oleh

beberapa GF ( TGF-, PDGF, EGF, FGF,
Fibrogenic cytokines, IL-1, TNF-)
TGF- : Migrasi dan proliferasi Fibroblast ,
sinthesis kolagen dan fibronectin dan
degradasi ECM

Faktor yang mempengaruhi

Wound Healing
Sistemik
Nutrisi
Status metabolisme
Status sirkulasi
Hormon

Lokal
Infeksi
Faktor Mekanik
Benda asing
Ukuran, lokasi, tipe
luka

Kelainan karena proses

Wound healing
Deficient

scar formation: pembentukan

granulasi yg kurang atau sikatrik yg kurang.
Produk sikatrik berlebihan
Kontraktur

Hatur Nuhun