KRITISI JURNAL

Amelioration of Disease Severity by Intraarticular Hylan Therapy

in Bilateral Canine Osteoarthritis

Untuk memenuhi tugas Fundamental Of Pathophysiology

Musculoskeletal System

Disusun oleh :
Keyfin Aliffah Rizal K. (125070218113044)
Ilmiatin Rizqimah

(125070218113048)

Vina Sitta Alfinia

(125070218113042)

PROGRAM STUDI ILMU KEPERAWATAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA
2013

Judul

: Amelioration of Disease Severity by

Intraarticular Hylan Therapy in Bilateral
Canine Osteoarthritis

Topik

: Pengobatan pada Pasien Osteoarthritis

Pengarang

: K.W.Marshall, V.Manolopoulos, K.Mancer, J.

Staples, dan

A.Damyanovich

Latar belakang
Osteoarthritis
berhubungan

adalah

dengan

penyakit

usia

pada

yang

manusia.

paling

umum

Modalitas

yang

pengobatan

tradisional telah menargetkan pengurangan gejala bukan modifikasi atau

penyembuhan penyakit. Terapi ini termasuk analgesik, obat anti-inflamasi,
steroid intra-artikular, arthroscopic debridement, penggantian sendi,
fisioterapi, dan alat bantu berjalan. Hyaluronan adalah bermuatan negatif,
glikosaminoglikan hidrofilik yang luar biasa, karena berat molekul yang
tinggi, sepenuhnya bertanggung jawab untuk sifat viskoelastik dari cairan
sinovial

normal.

homeostasis

Properti

bersama.

ini

sangat

Hyaluronan

penting

untuk

melumasi

pemeliharaan

permukaan

sendi,

membantu menghilangkan beban ditransmisikan melintasi permukaan

artikular, batas migrasi sel inflamasi untuk tulang rawan artikular, dan
memberikan

perlindungan

untuk

reseptor

nyeri

artikular

dan

synoviocytes.
Karena berat molekul tinggi, glikosaminoglikan molekul Hyaluronan
bertanggung jawab atas sifat viskoelastik dari cairan sinovial normal.
Dalam osteoarthritis, konsentrasi dan berat molekul Hyaluronan dalam
cairan sinovial berkurang: ini mengganggu kemampuan cairan sinovial
untuk secara efektif melumasi sendi, menyerap beban, dan memberi efek
anti-inflamasi.
ligamentum

Menggunakan
dan

neurectomy

bilateral
model

anterior
anjing

cruciate-transeksi

parsial

osteoarthritis,

penelitian ini menguji pengaruh viscosupplementation dengan hylan GF

20 sebagai pengobatan untuk osteoarthritis. Dua belas anjing menjalani

arthroscopic

bilateral

anterior

cruciate-transections

ligamen

dan

neurectomy parsial sendi lutut. Mulai 1 minggu setelah operasi, enam

anjing menerima tiga suntikan mingguan 500-microl dari hylan GF 20
dalam satu lutut dan injeksi palsu larutan garam pada lutut kontralateral
(awal-kelompok pengobatan). Sisa enam hewan mengalami perlakuan
yang sama 2 bulan setelah prosedur (kelompok pengobatan lambat).
Semua anjing tewas pada usia 8 bulan, dan kedua lutut dievaluasi untuk
patologi kotor, histologi, dan konten proteoglikan. Selain itu, dengan
menggunakan 500-MHz [1H] spektroskopi resonansi magnetik, cairan
sinovial dari kedua lutut diperiksa atas perubahan profil metabolik.
Perbedaan dalam hasil dianalisis dengan uji t berpasangan. Pemeriksaan
patologis dan histologis Gross mengungkapkan perubahan signifikan
kurang parah osteoarthritis pada lutut diobati dengan hylan GF 20 2 bulan
setelah operasi daripada di lutut kontralateral diobati.
Terapi

hyaluronan

intraartikuler

telah

dianjurkan

sebagai

pengobatan untuk osteoarthritis selama hampir 2 dekade. Namun,

efektivitas pendekatan ini dan tempatnya di armamentarium pengobatan
osteoarthritis tetap samar-samar. Ini mungkin karena MW dari produk
Hyaluronan yang tersedia untuk injeksi bersama manusia yang sampai
sekarang relatif rendah ( kisaran : 500,000-750,000 ) , sehingga mereka
tidak cukup mengembalikan sifat reologi dari cairan sinovial osteoarthritic
ke tingkat normal ( MW cairan sinovial yang normal : 5 juta ) . Selain itu,
eksogen Hyaluronan dengan cepat dibersihkan dari sendi oleh limfatik .
Untuk mengatasi keterbatasan ini , kelas baru silang hyaluronans tinggi
berat

molekul

disebut

hylans

telah

dikembangkan.

Seperti

hyaluronans , hylans memiliki pelumasan , transmisi beban , anti inflamasi , dan sifat antinociceptive yang dapat membantu memulihkan
dan mempertahankan homeostasis bersama. Hylan GF 20 , sebuah hylan
yang memiliki UM ( 6 juta ) dan meningkat bersama - residensi waktu
dibandingkan dengan persiapan Hyaluronan - molekul - berat badan
rendah, telah menjadi tersedia secara klinis .
Hasil ini menunjukkan bahwa (a) lingkungan intra-artikular lebih
hipoksia dan asidosis pada osteoartritis anjing daripada di sendi yang

normal, (b) lipolisis mungkin memainkan peran yang semakin penting

sebagai sumber energi dalam osteoarthritis, dan (c) N-acetylglycoprotein
komponen polimer cairan sinovial (kebanyakan Hyaluronan) tampaknya
semakin terfragmentasi dan terdegradasi menjadi asetat oleh asetamida
intermediate dengan osteoarthritis progresif. Hipotesis yang mendasari
penelitian ini adalah bahwa viscosupplementation dapat memiliki efek
kondroprotektif pada sakit atau cedera tulang rawan artikular. Penelitian
ini

memiliki

tujuan.

Pertama,

menguji

efektivitas

dari

viscosupplementation dengan tiga suntikan intra-artikular mingguan hylan

GF 20 dalam mengatasi perkembangan didirikan osteoarthritis ringan
pada dipercepat Model osteoarthritis anjing bilateral. Tujuan kedua adalah
untuk

menilai

kemampuan

hylan

untuk

mencegah

perkembangan

osteoarthritis pada model yang sama. Metode penilaian termasuk

patologis dan histopatologi pemeriksaan kasar, analisis biokimia, dan MRS
cairan sinovial.
Hasil penelitian
Semua anjing yang penuh menahan beban dalam beberapa jam
setelah operasi . Pada penghapusan jahitan ( 10 hari setelah prosedur ) ,
mereka berjalan di fasilitas hewan tanpa rasa sakit yang cukup atau lemas
. Tidak ada infeksi atau luka dehiscences setelah operasi , tidak ada
infeksi , komplikasi peradangan , atau kelainan lain setelah suntikan intraartikular baik untuk ekstremitas , dan tidak ada gaya atau masalah medis
lainnya selama anjing tinggal di kandang outdoor. Pada saat kematian ,
tidak ada cukup lemas diamati .
Pemeriksaan histologis : Semua data melewati uji normalitas
sebelum analisis . Uji t berpasangan digunakan untuk membandingkan
nilai keseluruhan histologis dan skor terpisah untuk fibrilasi , clustering
kondrosit , kehilangan kondrosit dangkal, dan metachromasia untuk
dikumpulkan eksperimen dan kontrol sendi lutut untuk masing-masing
kelompok perlakuan .

Pemeriksaan patologis kotor: Semua data melewati uji normalitas

sebelum analisis . Uji t berpasangan digunakan untuk membandingkan
skor patologis kotor untuk mengumpulkan eksperimen dan kontrol sendi
lutut untuk masing-masing kelompok perlakuan .
Konten proteoglikan : Semua data melewati uji normalitas sebelum
analisis . Uji t berpasangan digunakan untuk mengevaluasi perbedaan
konten proteoglikan antara enam wilayah diperiksa untuk mengumpulkan
eksperimen dan kontrol sendi lutut untuk masing-masing kelompok
perlakuan .
MRS : Semua data melewati uji normalitas sebelum analisis . Uji t
berpasangan digunakan untuk membandingkan perbedaan metabolit
antara lutut eksperimen dan kontrol dari setiap binatang untuk masingmasing

kelompok

perlakuan

Diskusi
Pemahaman bahwa Hyaluronan cairan sinovial memiliki fungsi
penting dalam homeostasis sendi, bersama-sama dengan pengamatan
bahwa kuantitas dan karakter yang berubah pada osteoartritis, telah
menyebabkan konsep viscosupplementation sebagai pengobatan yang
potensial untuk osteoarthritis. Selama lebih dari 20 tahun, pendekatan ini
telah digunakan untuk mengobati kuda dengan arthritis pasca trauma.
Dalam beberapa tahun terakhir, minat dalam penggunaan Hyaluronan
untuk mengobati gejala osteoarthritis pada manusia telah meningkat,
didorong

dengan

mengumpulkan

bukti

efektivitas

dan

keamanan

hyaluronans eksogen. Tema yang sering muncul untuk in vitro dan in vivo
studi hewan adalah bahwa sebagai MW persiapan Hyaluronan meningkat,
keefektifannya

juga

meningkat.

Baru-baru

ini,

sebuah

kelas

baru

hyaluronans crosslinked, hylans, telah dikembangkan; hylans memiliki

berat molekul yang lebih tinggi dan waktu tinggal intra-artikular lama
dibandingkan dengan hyaluronans.

Dalam studi ini, lutut diobati dengan tiga suntikan hylan pada titik
waktu yang konsisten dengan osteoarthritis ringan (kelompok pengobatan
terlambat) menunjukkan jangka panjang (6 bulan) ameliorasi histopatologi
dari keparahan penyakit dibandingkan dengan lutut kontrol kontralateral.
Beberapa

mekanisme

telah

diidentifikasi

yang

dapat

mendasari

chondroprotection hylan-dimediasi terlihat pada anjing di kelompok

pengobatan terlambat. Hyaluronan dapat menghambat aktivitas katabolik
tulang rawan dengan merangsang sintesis TIMP-1 di kondrosit. Tinggi
berat molekul Hyaluronan telah terbukti lebih efektif daripada Hyaluronan
berat molekul rendah dalam merangsang produksi TIMP-1. Hyaluronan
juga

dapat

menghambat

aktivitas

katabolik

dengan

menghambat

neutrofil-dimediasi degradasi kartilago. Akhirnya, cedera kondrosit dan

degenerasi matriks eksplan tulang rawan terkena IL-1, enzim degradatif,
dan

radikal

bebas

viscosupplementation,

oksigen-driven
dan

yang

highmolecular-berat

dilemahkan
hylan

memiliki

oleh
efek

perlindungan lebih besar daripada yang lebih rendah dengan berat

molekul Hyaluronan.
Menurut hasil sebelumnya, temuan MRS saat ini lebih mendukung
hipotesis bahwa pengobatan hylan memiliki efek bermanfaat pada
lingkungan intra-artikular dari sendi osteoarthritic. Pemahaman kita
tentang mekanisme yang bertanggung jawab untuk perubahan dalam
profil metabolik cairan sendi osteoartritik diamati pada MRS berkembang,
namun fakta bahwa beberapa dari perubahan ini terbalik setelah terapi
hylan terlambat menguatkan bukti untuk efek positif pada metabolisme
tulang rawan viscosupplementation sebagai didokumentasikan oleh data
kotor dan histopatologi. Awal (perioperatif) pengobatan hylan tidak
mencegah

perkembangan

osteoarthritis

atau

menghambat

perkembangan dari perubahan degeneratif tulang rawan. Temuan ini

adalah kongruen dengan mereka dari Smith et al, yang tidak menemukan
efek kondroprotektif ketika terapi Hyaluronan berat-molecular rendah
dilembagakan pada induksi osteoarthritis pada model anjing sepihak.
Kecelakaan atau operasi anterior cruciate - transeksi Ligamentum pasti
terkait dengan hemarthrosis dan sementara, peradangan sendi akut. Data

ini menunjukkan bahwa hylan intra-artikular mungkin tidak efektif sebagai

terapi kondroprotektif bila diberikan dalam menghadapi hemarthrosis dan
peradangan sendi akut.
Pemberian intraartikular dari hylan di bilateral anterior cruciatetranseksi ligamentum dan Model neurectomy parsial osteoarthritis pada
anjing meningkatkan kotor dan hasil histopatologi pada osteoartritis dini.
Dengan demikian, selain memulihkan sifat viskoelastik cairan sinovial
osteoarthritic, hylan tampaknya memiliki efek kondroprotektif langsung.
Hasil ini menunjukkan mempertimbangkan terapi hylan pada osteoartritis
dini. Pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme,
atau mekanisme, yang mendasari efek kondroprotektif dan dengan jelas
mendefinisikan frekuensi optimal administrasi dan dosis hylan untuk
memaksimalkan efek menguntungkan pada tulang rawan artikular.
Aplikasi di Indonesia
saat ini di indonesia terapi atau pengobatan osteoarhtritis
menggunakan

hyaluronan

sudah

banyak

di

dengan

terapkan.

Dalam

memberiakan terapi hyaluronan ini harus diklakukan oleh dokter, selain

itu

sebelum

melakukan

injeksi

hyaluronan,perlu

dilakukan

foto

rontgen.Hal ini dimaksudkan agar posisi ruang intraartikuler pada lutut

yang terkena osteoarthritis dapat terlihat dengan jelas sehingga besarnya
ruang yang tersedia untuk tempat memasukkan jarum dalam menginjeksi
hyaluronan dapat diperkirakan.
Namun yang paling sering digunakan untuk pengobatan osteoarthritis ini
adalah pemberian obat-obatan seperti acetaminophen (parasetamol),
aspirin, obat anti peradangan (NSAID) , serta kortikosteroid.

Kelebihan dan kekurangan

KEKURANGAN PADA JURNAL :

Pada jurnal penelitian ini belum terdapat penjelasan bagaimana

cara seorang perawat dalam merawat pasien yang terkena
osteoarthritis
Jurnal ini belum menyebutkan dampak atau efek negatif terapi ini

jika digunakan pada manusia

KELEBIHAN PADA JURNAL :
-

Jurnal ini memiliki penjelasan tentang penelitian yang sudah

cukup jelas dan tahapan-tahapan proses penelitiannya pun sudah
terstruktur

Kesimpulan
Osteoarthritis adalah penyakit yang paling umum yang berhubungan
dengan usia pada manusia. Modalitas pengobatan tradisional telah
menargetkan pengurangan gejala bukan modifikasi atau penyembuhan
penyakit. . Hyaluronan sendiri digunakan untuk melumasi permukaan
sendi

membantu

menghilangkan

beban

ditransmisikan

melintasi

permukaan artikular , batas migrasi sel inflamasi untuk tulang rawan

artikular , dan memberikan perlindungan untuk reseptor nyeri. Ada dua
jenis yaitu melakukan In vitro dan in vivo bukti menunjukkan bahwa
pengobatan berdasarkan Hyaluronan bisa kondroprotektif . Hyaluronan
merangsang produksi inhibitor jaringan dari metalloproteinase. Pada
osteoarthritis , konsentrasi dan berat molekul Hyaluronan dalam cairan
sinovial nyata berkurang. Tema yang sering muncul untuk in vitro dan in
vivo studi hewan.
Semua anjing tewas pada usia 8 bulan , dan kedua lutut dievaluasi
untuk patologi kotor , histologi , dan konten proteoglikan . Selain itu,
dengan menggunakan 500 - MHz spektroskopi resonansi magnetik , cairan
sinovial dari kedua lutut diperiksa atas perubahan profil metabolik .
Perbedaan dalam hasil dianalisis dengan uji t berpasangan. Pemeriksaan
patologis dan histologis Gross mengungkapkan perubahan signifikan
kurang parah osteoarthritis pada lutut diobati dengan hylan GF 20 2 bulan

setelah operasi daripada di lutut kontralateral diobati . Spektroskopi

resonansi magnetik dari spesimen dalam kelompok ini pengobatan akhir
menunjukkan konsentrasi glukosa menurun secara signifikan dan tingkat
isoleusin tinggi secara signifikan dalam cairan sinovial dari lutut diobati
dengan hylan GF 20 dibandingkan dengan kontrol . Sebelumnya
spektroskopi resonansi magnetik telah menunjukkan bahwa konsentrasi
glukosa

meningkat

dengan

timbulnya

osteoarthritis

dan

akhirnya

berkurang stadium akhir osteoarthritis . Tiga suntikan hylan diberikan

setelah osteoarthritis didirikan , dan tingkat keparahan penyakit itu
diperbaiki di lutut dirawat 6 bulan setelah pengobatan . Hal ini terjadi
meskipun hylan GF 20 hampir pasti dibersihkan dari sendi oleh limfatik
dalam waktu 4 minggu injeksi , menunjukkan bahwa terapi hylan dapat
memperlambat perkembangan osteoarthritis untuk periode waktu yang
melampaui waktu tinggal intra-artikular dari molekul disuntikkan dan
bahwa

suntikan

hylan

diberikan

pada

tahap

yang

relatif

awal

osteoarthritis mungkin memiliki efek kondroprotektif .

Saran atau rekomendasi

Lebih di detailkan lagi tentang metode penelitian yang ada dijurnal
tersebut, serta apakah ada hal-hal yang perlu diperhatikan atau dilakukan
pasien sebelum atau sesudah melakukan terapi hylan atau hyaluronan
tersebut.

Referensi
www.jurnalmedika.com

Dr.Faisal

Yatim.2006.Penyakit

populer Obor

Tulang

dan

Persendian.Jakarta:Pustaka