BPH Dr. Kas Terbaru Final
BPH Dr. Kas Terbaru Final
Abstrak
Benign prostate hyperplasia (BPH) terjadi 50% pada pria usia 50 tahun, dan
insiden meningkat sesuai dengan meningkatnya usia. masalah klinis umumnya
didiagnosa dari anamnesis, termasuk kuisoner International Prostate Symptom Score
(IPSS) dan pemeriksaan fisik dengan pemeriksaan rectal digital (DRE).
Manajemen awal untuk BPH termasuk modifikasi gaya hidup dan terapi
menggunakan obat relaksasi otot alpha blockers. Alpha blockers biasanya
mempunyai efek cepat dalam waktu 3-5 hari, dan memiliki efek samping yang
minimal. Saat ini sering digunakan alpha blockers termasuk blocker alpha selektif
tamsulosin (Flomax), alfusosin (Xatral), dan Silodosin (Rapaflo). Pada pasien dengan
ukuran prostat yang lebih besar, golongan 5-alpha reduktase inhibitor (5-ARI)
bekerja secara efektif untuk mengecilkan stroma prostat sehingga meningkatkan
frekuensi berkemih. Obat-obat dari golongan 5-ARI selain untuk mengurangi ukuran
prostat, juga mengurangi kebutuhan operasi dan mengurangi risiko retensi urin di
masa depan. Obat golongan phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor sekarang bisa
dipertimbangkan untuk mengobati BPH. Sekali sehari 5 mg tadalafil telah terbukti
memperbaiki gejala terkait BPH dan saat ini telah disetujui untuk mengobati pasien
dengan BPH.
Rujukan ke ahli urologi dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan
peningkatan prostate-specific antigen (PSA), terutama dengan penggunaan 5-ARI,
kegagalan kontrol gejala berkemih meskipun dengan terapi maksimal, kecurigaan
kanker prostat, hematuria, infeksi saluran kencing berulang, retensi urin , atau gagal
ginjal.Saat ini dokter perawatan primer memiliki beberapa pilihan pengobatan untuk
secara efektif mengobati pria dengan gejala BPH.
Kata kunci: Benign prostate hyperplasia (BPH), farmakoterapi, alpha blockers, 5
alpha reductase inhibitors, terapi kombinasi, phosphodiesterase-5 inhibitor
Pendahuluan
Benign prostatic hyperplasia (BPH) didefinisikan sebagai proliferasi sel
stroma prostat, yang menghasilkan pembesaran kelenjar prostat. Akibatnya, uretra
prostat dikompresi, yang membatasi aliran urin dari kandung kemih. Gangguan pada
aliran urin ini dapat menyebabkan gejala tidak nyaman seperti frekuensi, urgensi,
nokturia, intermiten, penurunan aliran, dan hesitansi Gambar 1. Pada BPH yang cepat
berkembang, komplikasi seperti infeksi saluran kemih (ISK) atau batu kandung
kemih batu mungkin terjadi. Pada kasus yang parah, pasien dapat mengalami retensi
urin, penyumbatan ginjal (hidronefrosis), atau gagal ginjal.
Dalam tulisan ini, yang ditujukan untuk membimbing dokter perawatan
primer, kita akan merangkum kejadian epidemiologi dan manifestasi klinis BPH, dan
mendiskusikan bagaimana mendiagnosa dan mengobati pasien dengan BPH.
Latar Belakang
Insidensi dan epidemiologi
BPH umumnya pada laki-laki dan gejala dapat mulai muncul pada usia 30
tahun. Pada usia 50 tahun, hingga 50% dari laki-laki menunjukkan bukti histologis
gejala BPH dan gejala ini cenderung meningkat dengan usia.
Manifestasi Klinis
Gejala BPH umumnya disebut sebagai "lower urinary tract symptoms" atau
LUTS, dan ini dapat dibagi lagi menjadi gejala pengosongan dan gejala
penyimpanan, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. Gejala pengosongan
termasuk keraguan, intermittency, mengejan, dribbling, dan caliber penurunan aliran
urin. Gejala penyimpanan meliputi frekuensi, urgensi, dan nokturia.
Tingkat keparahan BPH dapat diukur dengan menggunakan
kuesioner
International Prostate Symptom Score (IPSS) yang meliputi tujuh pertanyaan tentang
gejala miksi dan kedelapan, kualitas hidup (QOL) pertanyaan tentang berapa banyak
pasien terganggu oleh gejala-gejala tersebut. Meskipun sebagian besar gejala dapat
dikaitkan langsung dengan hiperplasia prostat yang menyempitkan aliran urin, sekitar
30% pria memiliki kandung kemih dengan detrusor overaktif, atau kandung kemih
yang terlalu aktif (Overactive Bladder/OAB). Orang-orang ini akan membutuhkan
terapi untuk OAB selain pengobatan untuk BPH.
Penyebab
Obstruksi aliran dari BPH disebabkan oleh peningkatan pertumbuhan prostat
dan ukuran yang besar, serta peningkatan tonus otot polos prostat. Mediator utama
pertumbuhan prostat adalah dihidrotestosteron (DHT), metabolit testosteron yang
terbentuk di dalam sel prostat dengan kerusakan testosterone. Enzim 5-alpha
reductase merubah testosteron menjadi DHT. Enzim ini merupakan target obat 5alpha reductase inhibitors (5-ARIs), seperti finasteride dan dutasteride yang
bertujuan untuk mengurangi ukuran prostat.
Diagnosa
Diagnosis BPH berasal dari anamnesa riwayat kesehatan pasien, termasuk
kuisioner IPSS dan pemeriksaan fisik prostat yaitu pemeriksaan rectal digital (DRE).
Dalam menganamnesa pasien harus mencakup gejala berkemih secara detail-gambar
1.
alpha blockers memiliki onset cepat, dalam waktu 3 sampai 5 hari. Setelah
pengobatan dihentikan, gejala biasanya kembali ke pra-perawatan, tingkat dasar. Ada
lima alpha-blocker utama: dua obat generasi kedua yaitu terazosin (Hytrin) dan
doxazosin (Cardura) dan tiga obat generasi ketiga tamsulosin (Flomax), alfuzosin
(Xatral), 9 dan Silodosin (Rapaflo). Terazosin dan doxazosin memerlukan dosis titrasi
karena sifat anti-hipertensi mereka. Tamsulosin, alfuzosin, dan Silodosin biasanya
tidak memerlukan dosis titrasi dan memiliki lebih sedikit efek samping terhadap
kardiovaskular.
Kelima agen umumnya sama efektif dan efek sampingnya termasuk pusing
dari hipotensi ortostatik (5% -10% dari pasien), pusing (5% -10%), kelemahan (5%),
sakit kepala (5%), asthenia (5% -10%), hidung tersumbat (5%), dan ejakulasi
retrograde (3% -10%). Meskipun alpha blockers meningkatkan aliran urin dengan
cepat, mereka tidak mengurangi ukuran prostat, dan sebagai akibatnya mereka tidak
mengurangi risiko retensi urin masa depan atau kebutuhan untuk operasi. Pada pasien
dengan alergi berat terhadap sulfa, reaksi alergi terhadap tamsulosin telah dilaporkan,
karena itu obat ini harus dihindari pada pasien tersebut.
Nama
Generasi kedua
Terazosin (Hytrin)
Dosis
Efek Samping
1 mg- 10 mg/hari*
Dosis
pertama
menyebabkan
1 mg-10 mg/hari*
Pusing;
sakit
kepala;
Efek
(Xatral[Kanada],
Uroxatral
[Amerika])
Ramsulosin (Flomax Flomax
CR,generic capsules)
CR:
0,4
mg/hari
(dengan/tanpa makanan)
Generic capsules: 0,4 mg- 0,8
mg dengan makanan
Silodosin (Rapaflo)
Ditoleransi;
minimal
ejakulasi
dan
efek
retrograde
samping
kardiovaskular
*Dosis dititrasi mingguan untuk respon yang diinginkan, memonitor tekanan darah
terbukti memperbaiki gejalaBPH dan dapat mengurangi risiko retensi urin masa
depan serta mengurangi kebutuhan untuk tindakan operasi.
Nama
Finasteride
Dosis
5 mg/hari
Waktu Paruh
6-8 jam
(Proscar)
Mekanisme
Efek Samping
Menghambat tipe 2 Menurunkan
5-AR*
libido; disfungsi
seksual;
Dutasteride
0,5 mg/hari
3-5 minggu
(Avodart)
Dutasteride/
Tamsulosin
dan
(Jalyn)
tamsulosin
0,4
kombinasi/hari
*5-AR: 5-alpha reductase
mg
genikomastia
Menghambat tipe I Sama
seperti
dan II 5-AR*
diatas
jam Kombinasi 5-ARI Lihat
(tamsulosin),
3-5 minggu
dutasteride dan
tamsulosin
(dutasteride)
10
11
monoterapi yang meningkatkan gejala bagi pria yang memiliki BPH, atau untuk
mencegah perkembangan BPH. Hasil penelitian selama 4 tahun dan hasil selama 2
tahun menunjukkan bahwa ada peningkatan kualitas hidup dan peningkatan skor
gejala pada pria dengan terbukti, pembesaran prostat yang lebih besar dari 30 cc. Ada
juga 66% pengurangan risiko relative terjadinya retensi urin akut atau kebutuhan
untuk operasi pada kelompok kombinasi dibandingkan dengan pengobatan aktif
dengan tamsulosin. Dengan perbaikan pada terapi kombinasi, banyak laki-laki
menghentikan terapi dengan alpha blocker setelah 6 sampai 9 bulan. Setelah
menghentikan alpha blocker sebagian besar pria masih mampu bertahan cukup baik,
bebas dari gejala. Jalyn, kombinasi kapsul tunggal dutasteride 0,5 mg dan tamsulosin
0,4 mg telah disetujui untuk digunakan pada pria dengan gejala BPH berdasarkan
hasil penelitian dari uji coba CombAT.
Agen tunggal pengobatan BPH dan disfungsi ereksi
Disfungsi ereksi (ED) dan BPH sering hidup berdampingan dalam proses
penuaan pada pria. BPH tidak hanya menyebabkan obstruksi prostat dan leher
kandung kemih kontraksi, juga dapat mengubah relaksasi otot polos, mengurangi
aliran darah, dan mengurangi fungsi saraf dan endotel. Phosphodiesterase-5 (PDE-5)
menyebabkan kontraksi otot polos; Oleh karena itu, PDE-5 inhibitor mungkin
memiliki peran dalam relaksasi otot polos pada BPH dan dapat membantu
meringankan gejala. Penelitian terbaru tentang oral PDE-5 inhibitor termasuk
tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra), dan sildenafil (Viagra) menunjukkan perbaikan
yang signifikan dari LUTS pada pasien dengan BPH. Tadalafil dosis 5 mg/hari secara
signifikan meningkatkan IPSS dibandingkan dengan placebo. Dengan peningkatan
onset terjadi dalam waktu 2 minggu. Meskipun profil urodinamik tidak meningkat
secara signifikan dengan tadalafil harian, skor gejala pasien membaik. Efek samping
termasuk sakit kepala, sakit punggung, kemerahan pada wajah, dispepsia, dan
nasopharyngitis. Di Kanada, 5 mg tadalafil harian (Cialis) telah disetujui untuk
pengobatan BPH dan ED, per Juni 2012.
12
Terapi Bedah
Jika pasien terus terganggu oleh gejala berkemih mereka meskipun sudah
mendapat terapi medis, pilihan berikutnya ialah terapi bedah minimal invasif.
Prosedur bedah yang paling umum untuk BPH adalah reseksi transurethral dari
prostat atau transurethral resection of the prostate (TURP). Hal ini akan melibatkan
pembuangan uretra prostat dan "coring" prostat, yang membentuk saluran bagi pasien
untuk Risiko dari operasi ini meliputi pendarahan (dengan risiko transfusi darah),
efek samping seksual yang permanen (seperti ejakulasi retrograde dan yang jarang
terjadi ED), ISK, dan inkontinensia urin namun jarang terjadi.
Pedoman dan algoritma
The Canadian Urological Association (CUA) mengeluarkan pedoman
pengelolaan BPH yang tersedia di situs CUA.
Alasan rujukan ke ahli urologi
Setelah pengobatan untuk BPH telah dimulai, rujukan ke ahli urologi akan
ditunjukkan dalam contoh berikut:
Retensi urin
Ringkasan
Terapi standar untuk mengelola pasien dengan BPH adalah memulai dengan
alpha blocker dengan onset aksi cepat, antara 3 sampai 5 hari. Selektif alpha blockers
termasuk tamsulosin, alfuzosin, dan baru-baru, Silodosin. Untuk pasien dengan
13
prostat yang lebih besar, penambahan 5-ARI seperti finasteride atau dutasteride dapat
dipertimbangkan, untuk mengurangi volume yang prostat, mengurangi risiko retensi
urin akut, dan mengurangi risiko operasi prostat pada masa depan. Setelah 6 sampai 9
bulan terapi kombinasi dengan alpha blocker dan 5-ARI, pertimbangkan untuk
menghentikan alpha blocker. Selain mengobati pasien dengan BPH dengan obatobatan dari golongan 5-ARI dan golongan alpha blocker, obat dari golongan PDE-5
inhibitor sekarang dapat dipertimbangkan untuk mengobati BPH. Tadalafil 5 mg/hari
telah terbukti memperbaiki gejala BPH dan merupakan pilihan pengobatan saat ini
untuk pasien BPH.
14