Struktut Dasar

Anastetik Inhalasi
Kelas dan Generasi Inhalasi Anestesi.
Tabel 1. Kelas dan Generasi Anestesi Inhalasi.
Dalam beberapa tahun setelah pengenalan mereka ke penggunaan klinis secara luas,
tiga kelas utama dari anestesi inhalasi yang digunakan yaitu hidrokarbon, eter, dan lainnya
(berbasis non-karbon) gas. Oksida nitrat pertama kali diakui sebagai analgesik pada awal abad
ke-19, namun potensinya rendah menghalangi penggunaannya sebagai agen anestesi tunggal
untuk sebagian besar prosedur. Hidrokarbon dan dietil eter yang baik sangat beracun (kloroform)
atau bahan peledak (siklopropana, etilena, dan eter). Halogenasi dari alkana dan eter mudah
terbakar, tetapi fluroxene pertama seperti senyawa diperkenalkan pada tahun 1954, kemudian
ditarik dari penggunaan karena

mudah terbakar. Halotan, yang tidak mudah terbakar,

merupakan golongan alkana terhalogenasi pertama yang stabil, memasuki praktek klinis pada
tahun 1956. Enfluran dan isofluran, baik eter terhalogenasi, pertama kali digunakan secara klinis
pada tahun 1972 dan 1981, berturut-turut. Sambil membandingkan dengan dietil eter dan
halotan, ini kurang larut dalam darah, yang memungkinkan penyerapan dan eliminasi yang cepat.
Penyerapan dan elimminasi sevoflurane dan desflurane, diperkenalkan pada tahun 1990-an,
bahkan lebih cepat. Xenon, yang pertama kali diakui sebagai obat bius pada tahun 1951,
memiliki gambaran klinis yang sangat menguntungkan termasuk tidak ada rasa atau bau, serapan
paru dan eliminasi yang cepat, tidak dimetabolisme dihati atau ginjal, dan depresi kardiovaskular
dan arrhythmogenicity minimal. Terbatasnya pasokan xenon dan biaya penggalian dari atmosfer
kemungkinan besar akan melarang digunakan secara luas dalam waktu dekat.

HYDROCARBONS

OTHERS

ETHERS
H

Cl

HN
C

H3C

Cl

Nitrous oxide

H 2C
H

CH2

CH2

Ethylene

Cyclopropane

Cl

F
O

Cl

Cl

Br

Cl

Cl

Xenon

CF3
H

CF3

H
O

Fluroxene
F

H
O

Isoflurane

Halothane

CH2F
H

Sevoflurane

Tabel 1.

Xe

Methoxyflurane

Enflurane
F

Diethyl ether

Chloroform
H2
C

CH3

Cl

H2C

F
O

Desflurane

Kelas dan Generasi Inhalasi Anestesi

Kecuali untuk pengobatan status epileptikus , anestesi umum selalu di tambahkan pada prosedur
lain . Praktek anestesi telah berkembang dalam menanggapi prosedur baru , dan pada gilirannya,
anestesi telah dipercepat perkembangannya pada prosedur ini. Jumlah pasien yang dirawat
dengan prosedur bedah meningkat dengan cepat di Amerika Serikat; hampir 75 persen dari
semua prosedur bedah sekarang dilakukan secara rawat jalan. Anestesi umum juga semakin
banyak digunakan untuk noninvasif dan invasif minimal diagnostik dan teknik terapi yang
memerlukan imobilisasi dan sedasi mendalam pasien, seperti dalam radiologi pediatrik dan
endoskopi, radiologi intervensi, terapi electroconvulsive, terapi radiasi, berbagai prosedur
kardiologi, biopsi transbronkial, dan prosedur urologi. Dalam pengaturan ini, yang menekankan
efektivitas biaya, debit cepat, dan kepuasan pasien, munculnya efek anestesi yang cepat dan
meminimalkan efek samping sangat penting. Meskipun anestesi volatile dapat menyebabkan

cardiopulmonary depresi dan kematian pada konsentrasi rendah, orang-orang yang menghasilkan
anestesi yang mendalam, perbaikan dalam praktek telah mengurangi angka kematian disebabkan
anestesi untuk diperkirakan 1 per 250.000 pasien yang sehat. Lebih umum yang tidak diinginkan
dan efek berpotensi berbahaya yang terjadi selama dan setelah anestesi umum yang
ketidakstabilan otonom, hipotermia, disritmia jantung, mual, muntah, dan delirium; efek ini tidak
hanya menyebabkan ketidaknyamanan bagi pasien tetapi juga menunda debit dan meningkatkan
biaya. Dalam beberapa kasus, penggunaan anestesi umum luar operasi Ruangan dapat
menimbulkan risiko yang lebih besar untuk pasien dari Prosedur bersamaan itu sendiri
( misalnya , resonansi magnetik pencitraan pada anak-anak ) . Untuk alasan ini , dihirup anestesi
yang memungkinkan munculnya cepat efek samping beberapa anestesi dan sangat diinginkan .

Molekuler tindakan anestesi inhalasi

1. Situs Protein
Anestesi umum telah lama dikenal untuk berinteraksi dengan rongga kecil dalam
kebanyakan protein globular, tetapi dengan selektivitas yang cukup. Dalam sebuah
rangkaian percobaan, Frank dan Lieb menyatakan bahwa berbagai anestesi menghambat
enzim bebas lipid luciferase sesuai dengan aturan Meyer-Overton. Penghambatan
luciferase bahkan pameran rantai panjang alkohol cutoff , yang berkaitan dengan ukuran
anesthetic-bind-pocket. Pengamatan ini penting karena mereka menunjukkan bahwa situs
protein mungkin juga berkontribusi terhadap efek anestesi umum Meskipun anestesi

mengubah fungsi berbagai protein signaling sitoplasma, termasuk protein kinase C,

protein dianggap target molekul yang paling mungkin dari anestesi adalah saluran ion .
2. Efek Anestesi Pada Saluran Ion
Saluran ion adalah protein yang mengatur aliran ion melintasi membran sitoplasma.
Varietas saluran ion yang memodulasi aktivitas listrik sel yang terkait dengan perilaku
atau fisiologis tindakan anestesi (Tabel 2). Beberapa saluran ini sensitif terhadap berbagai
anestesi inhalasi (Tabel 3). Saluran ion yang sensitif untuk anestesi volatile pada
konsentrasi

klinis

efektif

mencakup

superfamili

dari

"cysteineloop"

reseptor

neurotransmitter, yang mencakup nicotinic acetylcholine, serotonin tipe 3, GABA dan

reseptor glisin, dan reseptor glutamat yang diaktifkan oleh N -methyld -aspartate
(NMDA) atau -amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoxazolepropionic Asam (AMPA). Dalam
sinapsis, saluran ion dapat mempengaruhi pelepasan neurotransmiter presinaptik dan
mengubah rangsangan postsinaptik, menanggapi pelepasan neurotransmitter. Tegangan
saluran ion untuk natrium, kalium, dan kalsium juga sensitif terhadap beberapa anestesi
inhalasi, meskipun biasanya pada konsentrasi yang lebih tinggi dari yang digunakan
secara klinis.
Sebuah hipotesis kerja adalah bahwa anestesi inhalasi meningkatkan
penghambatan postsynaptic aktivitas saluran (GABA dan reseptor glisin) dan
menghambat rangsang aktivitas saluran sinaptik (nicotinic asetilkolin, serotonin, dan
glutamat. reseptor ) ( Gambar . 3 ) .Tindakan anestesi pada GABA Sebuah reseptor telah
menerima perhatian yang besar .

Tabel 2. Varietas saluran ion yang memodulasi aktivitas listrik sel yang terkait dengan perilaku
atau fisiologis tindakan anestesi
Kanal Ion
receptors
-Aminobutyric acid tipe A

Peran sel
Peningkatan
permeabilitas Pengubahan
klorida,

membrane dengan antixiolisis, sedasi,

hiperpolarisasi ; inhibisi dari amnesia,

Receptors Glycine

rangsangan
Peningkatan
klorida,

receptors Neuronal
nicotinic acetylcholine
Muscle nicotinic
acetylcholine
receptors
Serotonin type 3 receptors
Glutamate receptors*
N
-methyld
-aspartate
a
-Amino-3-hydroxy-5methyl4-isoxazole propionic acid
and kainate
Potassium channels
Nonvoltage-gated
background
channels
Voltage-activated
Nonvoltage-dependent
neurotransmitter or
ATPactivated
Sodium channels
Calcium channels
Voltage-gated cardiac (T-,
N-, L-,

myorelaksasi,

aksi antikonvulsan.
permeabilitas
membrane

hiperpolarisasi ; inhibisi dari

rangsangan

aktivitas

and P-type)
Voltage-gated neuronal
Calcium-induced calcium
release
Ryanodine receptor
Inositol triphosphate
receptors

Table 3. Beberapa saluran ini sensitif terhadap berbagai anestesi inhalasi

Kanal Ion

Halogen alkana dan

Non-halogen alkana

eter
Tipe

Peningkatan

Xenon dan Nitric

Oxide

Tidak ada efek

Tidak ada efek

Tidak ada efek

Inhibisi kuat

Tidak ada efek

Inhibisi

inhibisi

Tidak ada data

-Aminobutyric
acid A
receptors Glycine Peningkatan
Reseptor
Inhibisi kuat
Neuronal
nicotinick
asetilkolin
Reseptor nikotinik Inhibisi
asetil kolin
Reseptor

Inhibisi lemah

Tidak ada data

Tidak ada efek

serotonin
Reseptor

Inhibisi

Inhibisi

inhibisi

Inhibisi

Tidak ada data

Tidak ada efek

atau Tidak ada data

Tidak ada data

glutamate
N-methyl-daspartate
a-Amino-3hydroxy-5methyl4-isoxazole
propionic acid
and kainite
Background

Peningkatan

potassium
channels
Voltage-activated
potassium
channels
ATP-activated
potassium
channels
Voltage-activated
sodium channels
Voltage-activated
calcium channels
Ryanodineactivated calcium
channels

tidak berefek
Inhibisi

atau

tidak Tidak ada data

Tidak berefek

atau Tidak ada data

Tidak ada data

berefek
Peningkatan
tidak berefek
Inhibisi lemah

Tidak ada data

Tidak berefek

Inhibisi lemah

Tidak ada data

Tidak ada data

atau Tidak ada data

Tidak ada data

Peningkatan
inhibisi

3. Reseptor GABA
Reseptor GABA adalah reseptor penghambat paling banyak neurotransmitter
reseptor di otak. Masing-masing reseptor adalah protein transmembran heteromerik

kompleks yang membuka pori klorida-permeable menanggapi pengikatan GABA (Gbr.

3). Terdapat 18 GABA yang berbeda pada reseptor gen subunit di genom manusia, dan
meskipun sebagian besar reseptor kompleks yang diduga mengandung kombinasi sebuah
B dan G subunit, berbagai kombinasi subunit dapat membentuk saluran fungsional, dan
distribusi neuroanatomical dari berbagai jenis subunit tidak homogen. Pada klinis efektif
konsentrasi, sensitivitas anestesi umum meningkat jelas reseptor GABA dan
memperpanjang reseptor, dimediasi penghambatan saat setelah GABA dilepas (Gbr. 3) .
Ini menambah mediasi inhibisi pada postsynaptic rangsangan saraf.
Potensi dengan yang anestesi volatile meningkatkan fungsi reseptor GABA in vitro
paralel MAC-imobilitas . Banyak kelas-kelas lain dari anestesi umum juga meningkatkan
tanggapan reseptor GABA, tapi nonimmobilizers tidak dilakukan. Paralelisasi tanggapan
disempurnakan reseptor GABA di in vitro, tomografi emisi positron pada manusia
menunjukkan tergantung konsentrasi anestesi modulasi sebuah reseptor GABA di otak.
Observasi ini mendukung peran sentral untuk sebuah reseptor GABA di anestesi dan ,
sampai saat ini , tampak menyarankan mekanisme umum untuk semua inhalasi anestesi
umum .
4. Saluran Ion Lainnya
Modulasi sebuah reseptor GABA, bagaimanapun, adalah tidak perlu dan tidak
cukup untuk menjelaskan setiap pengaruh dari seluruh anestesi umum (Tabel 3). Gas
anestesi xenon dan nitrous oxide hanya minimal meningkatkan arus GABA-dimediasi
vitro, dan bahkan konsentrasi tinggi siklopropana dan butana gagal untuk mengubah
fungsi sebuah reseptor GABA. Anestesi inhalasi ini jelas tidak bertindak secara langsung
melalui mekanisme dimediasi GABA. Sebaliknya, konsentrasi klinis gas ini menghambat
NMDA-sensitif

glutamate

saluran

dan

saraf

reseptor

nicotinic

acetylcholine,

menunjukkan bahwa ion ligan-gated rangsang saluran menengahi jalur alternatif untuk
anestesi. Selain sebuah reseptor GABA, saluran ion lainnya mungkin memiliki peran
dalam anestesi-induced imobilitas. Dalam neuron motorik spinalis, anestesi volatile
meningkatkan aktivitas penghambatan receptor glisin dan menghambat AMPA
postsynaptic dan receptor NMDA. Penghambatan reseptor glutamat tampaknya langsung
dan bukan karena ditambah penghambatan arus GABA. Saluran ion yang berbeda dapat
memediasi perilaku yang berbeda dan efek fisiologis dari anestesi inhalasi. Saraf reseptor

nicotinic acetylcholine dihambat oleh anestesi inhalasi pada konsentrasi rendah yang
menyebabkan

amnesia

tapi

tidak

imobilitas,

seperti

serta

dengan

anestesi

nonimmobilizers. volatil penghambatan reseptor ini kemungkinan besar mengganggu

memori, tapi tidak imobilitas.
Dalam hati, penghambatan anestesi kalium dan saluran kalsium diduga
mendasari tindakan negatif chronotropic dan inotropik serta efek pro-aritmogenik dari
anastesi. Stabilitas jantung pasien relatif di bawah anestesi xenon dibandingkan dengan
pasien yang menerima agen halogenasi berkorelasi dengan xenon dunia

DAFTAR PUSTAKA
Campagna Jason A, M.D., Ph.D., Keith W. Miller, D.Phil., and Stuart A. Forman, M.D., Ph.D.,
2003, Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics, The New England Journal Of
Medicine, 348;21.