Advanced Laryngeal Cancer - Jurnal THT
Advanced Laryngeal Cancer - Jurnal THT
Abstrak
Latar Belakang: Pengelolaan kanker laring stadium lanjut termasuk pengelolaan
kompleks dan strategi yang ideal belum ditemukan. Studi ini mengevaluasi
pengalaman dari pusat onkologi kepala leher dalam pengelolaan kanker laring T4.
Metode: Penilaian retrospektif kasus terutama pengelolaan untuk karsinoma sel
skuamosa laring T4a antara tahun 1980 hingga 2007, di sebuah pusat rujukan
tersier.
Hasil: Sebanyak 384 kasus dipelajari. Kelangsungan hidup penyakit spesifik lima
tahun adalah 56,2% dan kontrol lokal 87,4%. Perkiraan kontrol regional dan distal
masing-masing 90,3% dan 88,3%. Prognosis secara signifikan unggul pada kasus
yang dikelola dengan pembedahan primer dibandingkan dengan kasus yang
dikelola dengan modalitas non-pembedahan. Pembedahan dengan margin positif
dan penyakit regional memperburuk prognosis.
Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa pembedahan primer tetap
menjadi elemen kunci dalam pengelolaan kanker laring stadium lanjut. Penelitian
yang dirancang dengan baik, prospektif, dan studi acak diperlukan untuk
mengevaluasi lebih lanjut peran pembedahan primer terutama dalam pengelolaan
modern lesi laring stadium lanjut.
Kata kunci: Laring, Karsinoma stadium lanjut, Bertahan hidup, Kontrol lokal,
Pengobatan, Prognosis
Pengantar
Kanker laring merupakan salah satu yang keganasan paling umum pada
kepala dan leher, dengan jumlah sekitar untuk 20% dari semua kasus. Sebagian
besar merupakan karsinoma squamous sel [1,2]. Sampai dengan 40% dari pasien
datang dengan penyakit lanjut [3]. Karena pentingnya fungsi fisiologis dari laring,
lesi laring stadium lanjut berhubungan dengan morbiditas dan mortalitas pasien
yang signifikan dan peningkatan biaya keuangan bagi masyarakat [4,5].
Pengelolaan kanker laring stadium lanjut merupakan pengelolaan kompleks
dan strategi yang ideal belum ditemukan [6]. Pengobatan sejauh ini termasuk
laringektomi total (TL), tunggal atau dengan diseksi leher (ND), radioterapi (RT)
saja, TL diikuti RT, dan kombinasi kemoterapi dan RT (CRT) [6,7]. TL diikuti
oleh RT telah dianggap sebagai pilihan pengelolaan standar selama bertahun tahun
[8].
Namun, pergeseran ke arah strategi pemeliharaan organ dengan penggunaan
CRT primer baru-baru ini diperhatikan [8,9]. Dalam rangka menentukan
pengelolaan ideal, aspek yang berbeda harus diperhatikan. Hal ini termasuk hasil
onkologik, hasil fungsional dan morbiditas, serta biaya keuangan. Saat ini,
kurangnya studi prospektif skala besar yang membandingkan pilihan pengelolaan
yang berbeda untuk kanker laring stadium lanjut diperhatikan. Dalam konteks ini,
data non-acak mungkin menawarkan beberapa dasar pengambilan keputusan
untuk pengobatan. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi pengalaman pusat
onklogi kepala dan leher dalam pengelolaan kanker laring T4.
Metode
Sebuah studi retrospektif dilakukan pada pusat akademik rujukan tersier
(Departemen Otorinolaringologi, Bedah Kepala dan Leher, Sekolah Medis
Universitas Erlangen Nuremberg, Erlangen, Jerman). Persetujuan relevan dari
badan review institusional rumah sakit telah diperoleh. File-file dari semua pasien
dievaluasi, terutama yang dirawat dalam kategori karsinoma laring T4a, antara
tahun 1980 dan 2007. Pasien dengan penyakit berulang atau sistemik saat
diagnosis dan histologi selain karsinoma sel skuamosa, serta pasien dengan tumor
primer kedua pada saat diagnosis, dieksklusi dari penelitian.
Semua laporan patologi ditinjau dan pemilihan derajat tumor dilakukan sesuai
dengan klasifikasi American Joint Comittee of Cancer (AJCC) dan Union
Internationale Centre Contre Cancer (UICC) [10]. Kasus T4a dari kanker laring,
lesi mencakup supraglotik, glotis, atau subglotik yang menyerang melalui tulang
rawan tiroid, atau menyerang jaringan di luar laring, misalnya, trakea, jaringan
lunak leher termasuk otot dalam / ekstrinsik lidah (genioglossus, hyoglossus,
palatoglossus, dan styloglossus), tendon otot, tiroid, dan esofagus. Tumor
menyerang ruang prevertebral, atau struktur mediastinum, atau pembungkus arteri
karotis dianggap sebagai T4b dan dieksklusi dari penelitian ini. Sejak karsinoma
T4 dibagi ke T4a dan T4b pada tahun 2002, file pasien dengan tumor T4 yang
diperlakukan sebelum tanggal ini kembali dinilai untuk dibedakan antara T4a dan
T4b. Investigasi standar diagnostik termasuk ultrasonografi dan computed
tomography. Magnetic Resonance Imaging juga digunakan dalam beberapa kasus.
Modalitas pengobatan yang tepat telah diputuskan oleh badan interdisipliner
tumor dalam setiap kasus. Faktor utama yang mempengaruhi keputusan termasuk
pengoperasian tumor, status kesehatan umum dan preferensi pribadi masingmasing pasien.
Semua pasien dinilai oleh Kelangsungan Hidup Penyakit Spesifik (DSS) dan
Kelangsungan Hidup Keseluruhan (OS) serta presentasi Kontrol Lokal (LC),
sehubungan dengan klasifikasi T, klasifikasi N, jenis pengobatan primer, status
margin pembedahan, dan terapi tambahan. Margin pembedahan yang dievaluasi
dari laporan patologi tumor primer dan dianggap positif ketika ditandai oleh
adanya karsinoma invasif di tepi reseksi pada patologi bagian permanen.
DSS lima tahun didefinisikan menggunakan waktu dari tanggal diagnosis
mati dari tumor atau komplikasi pengobatan. Waktu untuk LC atau regional
control (RC) dihitung dari tanggal diagnosis awal hingga tanggal ulasan klinis
terbaru ketika kekambuhan lokal atau regional dikonfirmasi. Kekambuhan lokal
didefinisikan sebagai perkembangan karsinoma invasif setelah selesai pengobatan
awal di lokasi anatomi dari tumor primer. Kekambuhan regional dan distal
didefinisikan sebagai kehadiran tumor yang sama dalam kelenjar getah bening
regional atau tempat dengan jarak tertentu, setelah selesainya pengobatan awal.
Perhitungan dari lima tahun secara keseluruhan dan kelangsungan hidup penyakit
spesifik, kontrol lokal dan kontrol regional dibuat dengan estimasi Kaplan-Meier
dan dibandingkan dengan rata-rata tes log-rank. Nilai p kurang dari 0,05 dianggap
signifikan. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS Versi 19
(SPSS In., Chicago IL, USA).
Kasus dikelola dengan operasi yang dievaluasi sebagai tambahan untuk
kejadian komplikasi mayor. Sayangnya tidak ada data mengenai komplikasi
modalitas non-bedah yang tersedia untuk penilaian. Komplikasi mayor bedah
didefinisikan sebagai mereka yang mengharuskan rawat inap berkepanjangan,
transfusi darah, operasi tambahan, atau ijin masuk ke unit perawatan intensif.
Fungsi faring secara tidak langsung dievaluasi dengan menilai kejadian
gastrostomi permanen.
Hasil
Sebanyak 384 kasus yang memenuhi kriteria inklusi dianalisis. Di antaranya,
354 laki-laki dan 30 perempuan, perbandingan laki-laki dan perempuan mendekati
12 : 1. Usia rata-rata adalah 59 tahun, kisaran 31-91 tahun. Rata-rata periode
tindak lanjut adalah 4,7 tahun (median 2,199, kisaran 0,2-26,1). Ketika
diklasifikasikan menurut lokasi anatomi, 208 kasus (54,1%) karsinoma
supraglotik, 142 kasus (36,9%) karsinoma glotis, dan 15 kasus (4%) karsinoma
subglotik; 19 kasus tambahan (5%) tidak dapat diklasifikasikan lebih lanjut.
Klasifikasi menurut patologi, 258 kasus (67,1%) dapat dibedakan dengan baik
(tingkat I atau II) dan 103 kasus (26,8%) sulit dibedakan (kelas III atau IV).
Penjelasan rinci tentang demografi, lokalisasi tumor, status N, dan perbedaan
histologi, disajikan pada Tabel 1.
pembedahan dan CRT memiliki prognosis yang unggul. Presentasi DSS 62,2%
untuk kelompok pembedahan primer dan 24,5% untuk kelompok CRT (p <0,001).
Presentasi OS masing-masing 41,1% dan 16,7% (p <0,001). Analisis KaplanMeier pada DSS menurut pengobatan primer disajikan pada Gambar 1. Selain itu,
presentasi OS 41,1% untuk kelompok pembedahan primer dan 16,7% untuk
kelompok CRT (p <0,001). Sebaliknya, perbandingan hasil ditemukan berkaitan
dengan LC sebagai kelompok buatan mencapai 87,6% dan presentasi 83,6% (p
tidak dapat diinterpretasi).
Tabel 2. Hasil onkologi sesuai strategi pengelolaan
Terapi
Jumlah DSS (%)
kasus
OP
88
53.9
OP + RT
199
62.6
OP + CRT
34
80.8*
RT (+/- pembedahan penyelamatan)
35
21.5
CRT (+/- pembedahan penyelamatan)
28
28.8
Total
384
56.2
OS (%)
LC (%)
31.1
42.0
64.3
11.7
23.1
37.2
81.7
88.8
93.5*
73.9*
94.7*
87.4
OP: hanya pembedahan primer. OP+RT: pembedahan primer plus radioterapi tambahan.
OP+CRT: pembedahan primer plus kemoradioterapi tambahan. RT: radioterapi primer. CRT:
kemoradioterapi. DSS: kelangsungan hidup penyakit spesifik. OS: kelangsungan hidup
keseluruhan. LC: kontrol lokal
*jumlah kasus yang rendah
plus
beriringan
dengan
kemoterapi
berbasis
cisplatinum.
kasus dalam kelompok CRT yang menunjukkan bukti klinis penyakit regional 812 minggu setelah pengobatan primer.
Keseluruhan kejadian komplikasi 20,8% untuk kasus yang menjalani
pembedahan primer (67/321 kasus). Komplikasi terutama termasuk pembentukan
fistula, gangguan penyembuhan luka dan perdarahan. Tak satu pun dari
komplikasi ini yang fatal. Presentasi rinci dapat ditemukan di Tabel 3. Hasil faring
fungsional yang memuaskan, sebagai bukti sangat rendahnya presentasi
gastrostomies permanen (11/321 kasus).
Tabel 3. Presentasi rinci komplikasi pada kasus dengan pembedahan primer
Parameter
Karakteristik
Jumlah total
Frekuensi relatif
Komplikasi
Tidak ada
(kasus)
254
(%)
79.1
Perdarahan
1.2
Aspirasi
1.9
Pneumonia aspirasi
0.3
Nekrosis flap
0.3
Fistula
30
9.3
General
1.9
12
3.7
Lainnya
1.5
2
321
0.6
-
Tidak spesifik
Total
Diskusi
yang berperan penting meliputi radioterapi dan juga kemoterapi pada berbagai
situasi. Dalam pikiran penulis, membandingkan komplikasi dan hasil fungsional
antara pembedahan primer dan pengobatan non-pembedahan, meskipun berharga,
merupakan kepentingan sekunder dalam hal ini. Yang lebih penting adalah
motivasi untuk menyediakan data pendukung gagasan umum di antara ahli bedah
kepala dan leher dimana pembedahan primer tetap menjadi bagian penting dari
pengobatan kanker laring T4. Hal ini datang bertentangan dengan gagasan lain
yang baru-baru ini diperkenalkan di literatur yang menunjuk bahwa CCRT
merupakan pilihan yang berlaku untuk kanker laring T4 dan invasi tulang rawan
yang harusnya tidak berarti dianggap sebagai kontraindikasi untuk pendaftaran
protokol CCRT [25,26]. Jika tidak ada yang lain, jelas bahwa studi yang dirancang
dengan baik diperlukan dalam rangka memberikan bukti yang solid mengenai
strategi pengobatan terbaik untuk kanker laring stadium lanjut. Dalam waktu yang
berarti, dan selama kekurangan studi prospektif acak, data seperti yang disajikan
di sini sebagai bukti berharga selama pengambilan keputusan pengobatan.
Kesimpulan
Dalam era ketika modalitas pengobatan non-pembedahan mulai mendominasi
pengobatan kanker laring stadium lanjut, studi ini menunjukkan bahwa
pembedahan tetap menjadi elemen kunci untuk keberhasilan pengelolaan lesi
laring T4. Diperlukan studi prospektif acak yang dirancang dengan baik untuk
mencapai kesimpulan yang lebih aman.