(P Danar) Materi Biokimia - Metabolisme Protein-Katabolisme (D-III THP) (Compatibility Mode)
(P Danar) Materi Biokimia - Metabolisme Protein-Katabolisme (D-III THP) (Compatibility Mode)
PROTEIN
(KATABOLISME)
BIOKIMIA
Program D-III Teknologi Hasil Pertanian
Universitas Sebelas Maret (UNS) Surakarta
Dosen:
Danar Praseptiangga, S.TP., M.Sc., Ph.D.
Protein
Asam amino : sumber utama glukosa melalui jalur
glukoneogenesis
Glukoneogenesis dan glikogenolisis penting untuk
memback-up sumber glukosa pada saat puasa
Asam amino dalam tubuh terutama digunakan untuk
sintesis protein. Jika asupan glukosa rendah, asam
amino dapat diubah menjadi glukosa melalui jalur
glukoneogenesis (pembentukan glukosa baru dari
prekursor non karbohidrat)
Proporsi protein sebagai sumber energi dalam diet yang
dianjurkan adalah sebesar ~15%
H
Amino
group
H2N
C
R
O
C
Carboxyl
group
OH
Side chain
POLYPEPTIDE CHAIN
N-terminus
H
C-terminus
H H
O H H
O H
O H H
O H
C N
C
H
C
CH3
N C
CH2
CH2
OH
C OH
O H H
O H H
H H
N C
C N C
C N
C N C
CH2
CH
H3C
CH3
C
CH2
SH
O
OH
CH2
OH
PETA KONSEP
Karbohidrat, Lemak, Protein
Proses Metabolisme:
Anabolisme
Katabolisme
Energi
Reaksi enzimatik,
Reaksi Reduksi- Oksidasi
ASAM AMINO
DERIVAT NITROGEN
(non protein
TRANSAMINASI
KARBOHIDRAT/
GLUKOSA
NITROGEN AMINO
DALAM GLUTAMAT
BENDA KETON
ASETIL-KOA
DEAMINASI
SIKLUS ASAM
SITRAT
NH3
UREA/UREUM
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
TRANSPORT
ELEKTRON
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
10
Makanan
(protein)
ESENSIAL
Asam Amino
ASAM KETO
SEL TUBUH
HATI
UREA
11
Protein dalam
makanan
pencernaan
Asam Amino
absorbsi
A. A dalam darah
A.A. dl HATI
(ektrasel)
PROTEIN
A. A. ektra sel
Senyawa N lain
A. A. intra sel
PROTEI
N
A. A. dl Hati
(intra sel)
A. Keto
Sik. A. Sitrat
A. Keto
Asam lemak
NH3
S
urea
12
13
ditransport ke dalam darah porta dan kemudian ke selsel tubuh untuk homeostasis
Asam amino yang terus menerus beredar dalam darah
2-6 mmol/L
Pengeluaran asam amino terutama melalui hati, sedikit
melalui ginjal dan otot
14
15
16
17
Transport Glukosa + AA
* KH dan protein (glukosa + AA) larut dalam air/plasma,
sehingga dari usus halus langsung ke vena porta hati
* Dalam hati
AA
Glikogen
18
AA :
NH3
Ginjal
Glukosa (glukoneogenesis)
Protein : Biosintesis protein
Plasma protein
Urea
Urine
19
* Dalam darah
Glukosa
Darah
Eritrosit
Laktat
Glukosa
Otot
Laktat
(hati)
Glikogen
Jaringan-jaringan lain :
Oksidasi
AA
Darah
CO2 + H2O + E
Otot : - Transaminasi
AA lain
hati
darah
- Biosintesis protein otot
20
KATABOLISME PROTEIN
Katabolisme atau penguraian protein merupakan satu
21
ubiquitin
Polyubiquinated proteins are degraded by
proteosomes
Amino acids are also a source of nitrogen for other
biomolecules
22
AcetylCoA
AcetoacetylCoA
Pyruvate
Citric acid cycle intermediate
The amino group nitrogen is converted to urea and
excreted
Glucose, fatty acids and ketone bodies can be formed from
amino acids
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
23
prolin)
Perlu enzim transaminase
Koenzim piridoksamin fosfat via basa Schiff
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
24
25
26
Note:
Semua jaringan tubuh menghasilkan ion amonium
Ion amonium sangat beracun bagi sistem saraf pusat (SSP) dan
harus dihilangkan
Otak mengubah amonium menjadi glutamin
Glutamin mempunyai peranan membawa amonium ke hati dan
diubah menjadi urea
(urea/ureum sedikit beracun pada SSP)
Bila fungsi hati gagal Keracunan amoniak
penglihatan kabur
tremor
bicara tidak jelas
akhirnya koma (koma hepatikum)
meninggal
Biokimia- Dr. Danar Praseptiangga
27
amino acid
C=O
R
-keto
acid
CO2C=O
CH2
CH2
-ketoglutarate
CO2-
CO2-
CO2+H N C H
3
CH2
CH2
CO2-
glutamate
28
Transamination
Generally these enzyme funnel amino groups to
ketoglutarate.
Aspartate transaminase
Alanine transaminase
29
H
R1 C COO
Transaminases
(aminotransferas
es) catalyze the
reversible
reaction at right
R2
NH3
C COO
O
Transaminase
H
R1 C COO
R2
C COO
NH3
substrate specificity.
Some show preference for particular amino acids or classes
30
COO
COO
COO
CH2
COO
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
HC
NH3+
COO
COO
COO
HC
NH3+
COO
Aminotransferase (Transaminase)
Example of a Transaminase reaction:
Aspartate donates its amino group, becoming the -
31
CH3
HC
COO
COO
CH2
CH2
CH2
NH3+
COO
alanine
CH3
O
COO
-ketoglutarate
CH2
O
COO
pyruvate
HC
NH3+
COO
glutamate
Aminotransferase (Transaminase)
In another example, alanine becomes pyruvate as the
32
33
Deamination
Glutamate dehydrogenase
34
Glutamate
Dehydrogenase
catalyzes a
major reaction
that effects
net removal of
N from the
amino acid pool.
H2
OOC C
glutamate
H2
C
NH3+
C
H
H2O
COO
NAD(P)+
NAD(P)H
O
H2 H2
OOC C C
-ketoglutarate
COO + NH4+
Glutamate Dehydrogenase
It is one of the few enzymes that can use NAD+ or NADP+ as
electron acceptor
Oxidation at the a-carbon is followed by hydrolysis, releasing NH4+
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
35
Amino acid
-keto acid
-ketoglutarate
NADH + NH4
glutamate
Transaminase
NAD + H2O
Glutamate
Dehydrogenase
Summarized above:
The role of transaminases in funneling amino N to
glutamate, which is deaminated via Glutamate
Dehydrogenase, producing NH4+.
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
36
Deamination
In most terrestrial vertebrates the ammonium ion is
converted to urea
37
Pyridoxal Phosphate
Pyridoxal phosphate forms a
Schiff-base intermediates in
aminotransferase reactions
38
Pyridoxyl Phosphate
Pyridoxyl phosphate can under go acid/base
tautomerization
39
Pyridoxyl Phosphate
The aldehyde forms a Schiffbase with an amino
40
Pyridoxyl Phosphate
Transamination mechanism:
The second half of the reaction reverses these steps with a
different keto acid.
41
Pyridoxyl Phosphate
Pyridoxyl phosphate is a very versatile cofactor
used to make bonds to C susceptible to cleavage
42
43
+
H2O NH4
H2O
HO
CH2
H
C
COO
NH3+
serine
H2C
COO
H3C
COO
NH3+
aminoacrylate
pyruvate
Serine Dehydratase
Some other pathways for deamination of amino acids:
1. Serine Dehydratase catalyzes:
serine pyruvate + NH4+
2. Peroxisomal L- and D-amino acid oxidases catalyze:
amino acid + FAD + H2O
a-keto acid + NH4+ + FADH2
FADH2 + O2 FAD + H2O2
Catalase catalyzes: 2 H2O2 2 H2O + O2
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
44
45
cellular
protein
ingested
protein
CO2+
amino H3N C H
acids
R
-ketoglutarate
CO2-
transaminases
C=O -keto
R
CO2+H N C H
3
CH2
CH2 Glu
CO2C=O
CH2
CH2
CO2-
glutamate
dehydrogenase
NADH or
NADPH + H+
CO2NAD+ or
NADP+
NH4+
NH4+
acids
CO2+H N C H
3
CH2
H2O
CH2
CONH2
Gln from
muscle &
other tissue
46
47
Ala
Cys
Gly
Ketogenic
CO2
Ile*
Leu
Lys
Thr*
Ser
Thr*
Trp*
Pyruvate
Glucose
Acetyl-CoA
Acetoacetate
Asn
Asp
Citrate
Oxaloacetate
Asp
Phe*
Tyr*
Fumarate
Leu
Lys
Phe*
Citric
Acid
Cycle
Trp*
Tyr*
Isocitrate
CO2
Ile*
Met
Val
Succinyl-CoA
-ketoglutarate
CO2
Arg
Glu
Gln
His
Pro
48
1
6
4
3
49
50
Amino acids
Most mammals convert aminoacid nitrogen to urea for excretion
NH4+
Some animals
excrete NH4+ or
uric acid.
most terrestrial
vertebrates
O
O
H2N-C-NH2
NH4+
ammonium ion
HN
urea
uric acid O
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
H
N
O
N
H
N
H
51
urea
ureotelic
uricotelic
ammonotelic
52
Proses Pengeluaran
Berdasarkan zat yang dibuang
Defekasi: pengeluaran zat sisa hasil pencernaan (feses)
Ekskresi: pengeluaran zat sisa hasil metabolisme (CO2,
53
Sistem Ekskresi
Sistem pengeluaran zat-zat sisa metabolisme yang
tidak berguna bagi tubuh dari dalam tubuh
Menghembuskan gas CO2 ketika kita bernafas
Berkeringat
Buang air kecil (urine)
54
Alat-alat Ekskresi
Alat-alat ekskresi pada manusia meliputi:
- Ginjal
- Hati
- Kulit
- Paru-paru
55
Ginjal (ren)
Manusia memiliki sepasang
56
Struktur Ginjal
glomerulus
Pembuluh kapiler
korteks
Arteri ginjal
Medula/
Sumsum ginjal
Vena ginjal
ureter
Saluran pembawa
Hasil penyaringan
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
57
Fungsi Ginjal
Menyaring darah dan menghasilkan urine
Membuang zat-zat yang membahayakan tubuh (urea, asam
urat)
Membuang zat-zat yang berlebihan dalam tubuh (kadar
gula)
Mempertahankan tekanan osmosis cairan ekstraseluler
Mempertahankan keseimbangan asam dan basa
58
Pembentukan Urine
Filtrasi darah di dalam glomerulus
glomerulus
Pembuluh kapiler
Arteri ginjal
Vena ginjal
ureter
Saluran pembawa
Hasil penyaringan
59
Hati (hepar)
Kelenjar terbesar dalam tubuh
60
Struktur Hati
61
Fungsi Hati
Menghasilkan empedu (bilus) yang mengandung zat
62
hati
Fe
Globin
Hemin
Sumsum tulang
Metabolisme
protein
bilirubin
Pembentukan Hb baru
urobilin
sterkobilin
urine
USUS
feses
63
Kulit (integumen)
Lapisan terluar tubuh
64
Fungsi Kulit
Mengeluarkan keringat
Melindungi bagian dalam tubuh dari gesekan, kuman,
65
membuang limbah itu karena sama sekali tidak ada energi yang
dikeluarkan
urea atau asam urat, yang kurang toksik namun memerlukan energi
dalam bentuk ATP untuk menghasilkannya
66
67
O
NH 3
Urea Cycle
CH 2
NH 3
NH
citrulline
CH 2
Pi
CH 2
AT P
AMP + PP i
H2O
COO
C
NH 2
urea
CH 2
COO
ornithine
H2N
COO
NH 3 +
HC
Urea Cycle
COO
NH 2
CH 2
CH 2
HC
OPO 3 2
carbamoyl
phosphate
CH 2
Enzymes in
mitochondria:
1. Ornithine
Transcarbamylase
Enzymes in
cytosol:
2. ArgininoSuccinate
Synthase
3. Argininosuccinase
4. Arginase
H2N
H2N
NH 2
NH
arginine
COO
HC
CH 2
HC
CH
NH 3 +
COO
COO
HC
H
N
COO
CH 2
NH 2
aspartate
CH 2
CH 2
HC
COO
fumarate
NH 2 +
NH
CH 2
CH 2
argininosuccinate
CH 2
HC
NH 3 +
COO
68
cytosol
mitochondrial matrix
carbamoyl phosphate
Pi
ornithine
citrulline
ornithine
urea
arginine
citrulline
aspartate
argininosuccinate
fumarate
For each cycle, citrulline must leave the mitochondria, and ornithine must
69
cytosol
mitochondrial matrix
carbamoyl phosphate
Pi
ornithine
citrulline
ornithine
urea
arginine
citrulline
aspartate
argininosuccinate
fumarate
A complete Krebs Cycle functions only within mitochondria
But cytosolic isozymes of some Krebs Cycle enzymes are involved in
70
COO
COO
COO
CH2
COO
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
HC
NH3+
COO
COO
COO
HC
NH3+
COO
Aminotransferase (Transaminase)
Fumarate is converted to oxaloacetate via Krebs Cycle enzymes Fumarase
71
72
phosphat
Fumarat menghubungkan dengan TCA cycle
Fumarat malate OAA
OAA mempunyai beberapa alternatif jalur
Transaminasi menjadi aspartate
Diubah menjadi glukosa dengan glukoneogenesis
pathway
Berkondensasi dgn acetyl coA citrate
Diubah menjadi pyruvate
73
74
75
Formation of Citrulline
Ornithine transcarbamoylase
Citrulline is formed from transfer of the carbamoyl group to
the -amino group of ornithine
76
Formation of Arginosuccinate
Condensation of citrulline with aspartate to form
arginosuccinate
Two equivalent of ATP are required
77
78
Formation of Urea
Arginase
The arginine is hydrolyzed to produce the urea and to reform
the ornithine
The ornithine reenters the mitochondrial matrix
79
80
81
Krebs Bi-cycle!!
82
Carbon Atoms
The carbon atoms of degraded amino acids emerge as major
metabolic intermediates
Degradation of the 20 amino acids funnel into 7 metabolic
intermediates
AcetylCoA
AcetoacetylCoA
Ketogenic
Pyruvate
-Ketoglutarate
SuccinylCoA
Fumarate
Oxaoloacetate
Glucogenic
83
Carbon Atoms
Ketogenic
Glucogenic
Both
leucine
lysine
serine
threonine
aspartic acid
glutamic acid
asparagine
glutamine
glycine
alanine
valine
proline
histidine
arginine
methionine
cysteine
isoleucine
phenylalanine
tryptophan
tyrosine
84
Carbon Atoms
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
Notes
Bakteri, ragi (yeast) dan kapang (molds) memerlukan senyawa
nitrogen dalam bentuk asam amino, serta asam nukleat purin dan
pirimidin
Mikroba lainnya dapat menggunakan ammonia atau nitrat untuk
mensintesis senyawa nitrogen organik. Beberapa bakteri
memfiksasi N2 menjadi ammonia
Asimilasi ammonia
L-Glutamat + NH4+ + ATP L-glutamine + ADP + Pi
Selanjutnya glutamate synthase mentrasfer satu gugus amino
dari glutamine ke molekul -ketoglutarat sehingga terbentuk
dua molekul L-glutamat
-ketoglutarat + L-glutamine + NADPH2 + H+ L-Glutamat +
NADP+
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
99
Siklus Nitrogen
Nitrogen adalah elemen yang esensial untuk biomolekul seperti AA,
nukleotida
Seluruh organisme mampu mengubah ammonia (NH3) menjadi
substansi atau senyawa organik yang mengandung N
Reduksi N2 NH3 hanya dapat dilakukan oleh mikroorganisme
baik bebas atau yang memerlukan simbiosis dengan tumbuhan
proses ini disebut fiksasi nitrogen secara biologis
Reduksi NO3- NH3 : banyak ditemukan pada mikroorganisme
dan tumbuhan
Di biosfer harus selalu dipelihara keseimbangan antara N
inorganik dan N organik
Konversi nitrogen inorganik nitrogen organik : fiksasi nitrogen
dan reduksi nitrogen
Nitrogen organik nitrogen inorganik : katabolisme, dan
denitrifikasi
Nitrosomonas mengoksidasi ammonia nitrit
Nitrobacter mengoksidasi nitrit menjadi nitrat
Biokimia - Dr. Danar Praseptiangga
100