Tinjauan dari strategi ketergantungan terhadap obat untuk penghentian terapi

antiepilepsi dalam epilepsi dan Penanganan Rasa Sakit

Abstrak
Tujuan
Penanganan Rasa Sakit dipersulit oleh tingkat penyalahgunaan opioid Yang tidak
bias diterima dengan beberapa cara yang aman. kebutuhan akan terapi
ketergantungan dan mengatur batas penggunaan yang aman. Obat antiepilepsi
(AED) telah digunakan sebagai tambahan dalam Penanganan Rasa Sakit sejak
tahun 1960-an. Berdasarkan atas profil risiko farmakokinetik dan efek samping
(ADR), obat antiepilepsi membutuhkan lebih banyak pengawasan terhadap resep
dokter dibandingkan dengan obat lain. Namun,tidak ada pendekatan standar
diterbitkan untuk menghentikan obat ini. ItuTujuan dari Tinjauan ini adalah untuk
merangkum risk profile (evaluasi kemampuan terhadap pengambilan resiko) yang
terkait denganBerkurangnya obat antiepilepsi yang digunakan untuk epilepsi
dibandingkan dengan penggunaan AED digunakan dalam Penanganan Rasa Sakit
dan untuk mengidentifikasi cara terbaik dalam pembuatan resep Obat Antiepilepsi
yang lebih aman..

metode
Sebuah tinjauan ulang literatur dilakukan, menangani penghentian obat
antiepilepsi. Artikel dikumpulkan dari PubMed dan Ovid menggunakan kata kunci:
antikonvulsan, antiepilepsi, penanganan terhadap ketergantungan, pegurangan dan
Pemutusan Obat. Pembatasan hanya publikasi dalam bahasa Inggris, dari Negara
manapun, dan publikasi yang diambil antara tahun 1990 dan 2013

hasil :
Sebuah pencarian literatur mengungkapkan 25 diterbitkan acak terkontrol
uji coba, ulasan, laporan kasus dan editorial. Meskipun tidak ada pedoman tentang
taper (Praktek di farmakoterapi menurunkan dosis satu obat sekaligus
meningkatkan dosis obat lain) ditemukan,
banyak studi menggunakan aturan untuk taper secara bertahap mulai dari satu
bulan hingga lebih dari empat tahun untuk penghentian; Namun tidak ada
konsistensi antara aturan atau standarisasi. Efek samping untuk kelanjutan dan
penghentian yang tidak patut tentang terapi antiepilepsi dirata dari informasi
terpercaya FDA dan laporan kasus yang dipublikasikan merupakan profil risiko.
Profil risiko dalam penghentian akut AED bila digunakan untuk epilepsi

dibandingkan digunakan dalam Penanganan Rasa Sakit, sangat berbeda. Dalam

epilepsi, dokumentasi penghentian akut AED dilaporkan menyebabkan kambuhnya
gejala epilepsi. Terapi tapering (penggantian obat) unuk penghentian dalam
penyakakit epilepsy ini mengakibatkan risiko lebih tinggi gejala kejang dalam enam
pertama setelah terapi diberhentikan dibandingkan dengan pasien melanjutkan
terapi. . Ketika digunakan sebagai tambahan untuk Penanganan Rasa Sakit,
penghentian akut AED dilaporkan miri[ seperti sindrom putus obat benzodiazepine
dengan gejala seperti diaphoresis, agitasi dan perubahan status mental. Namun
tidak seperti gejala putus obat benzodiazepine benar, penghentian akut AED dalam
Penanganan akan Rasa Sakit belum terselesaikan dengan pemberian
benzodiazepine.

Kesimpulan
Pengurangan Obat anti epilepsy saat penghentian terapi eplisepsi adalah cara yang
biasa meskipun tidak ada konsistensi antar aturan pengurangan yang
didokumentasikan dalam literatur. Strategi pengurangan untuk terapi antiepilepsi
bila digunakan dalam Penanganan Rasa Sakit tidak terdokumentasi dengan baik.
Ulasan ini mengidentifikasi kesenjangan dalam literatur mengenai penghentian
aman dari obat antiepilepsi bila digunakan pada epilepsi serta Penanganan Rasa
Sakit. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membangun rekomendasi rekomendasi pengurangan secara aman untuk penggunaan AED sebagai obat
antiepilepsi. Kata kunci: Obat anti epilepsi; Putus Obat; strategi pengurangan dosis;
penggunaan Off-label; Penanganan Rasa Sakit.

Penanganan akan Rasa Sakit diperumit oleh tingkat penyalahgunaan opioid yang
tidak dapat diterima dan beberapa alternatif yang aman. Pada tahun 2011, the
Institute of Medicine memperkirakan 116 juta orang dewasa Amerika menderita
sakit kronis [1]. Pada tahun 2008, CDC melaporkan kematian terkait narkoba tarif
lebih dari tiga kali lipat sejak tahun 1990 dan kematian yang berhubungan dengan
opioid lebih tinggi dibandingkan dengan heroin dan kokain digabungan [2]. pilihan
untuk Penanganan Rasa Sakit yang Efektif dengan potensi penyalahgunaan terbatas
bersama dengan panduan yang jelas tentang penggunaan yang aman dan efektif
kurang dalam literature Penanganan Rasa Sakit. Para pembuat Resep dapat
memanfaatkan non-opioid analgesik bersama dengan terapi tambahan tidak
diindikasikan untuk rasa sakit untuk mengobati sakit parah, persisten atau kronis.
Obat anti-epilepsi (AED) telah digunakan sejak tahun 1960-an sebagai obat
penunjang Penanganan Rasa Sakit di kedua nyeri akut dan kronis dengan tujuan
meningkatkan kontrol nyeri dan meminimalkan paparan opioid. Dalam indikasi
utama penggunaan epilepsi, penggunaan jangka panjang AED Akan kontroversial

dan hanya perlu digunakan secara kronis pada pasien yang tertentu [3,4]..Bukti
menunjukkan efek samping kognitif dengan penggunaan jangka panjang [5] dan
literatur menunjukkan perbaikan dengan penghentian [5,6] belum jelas untuk cara
standar yang aman untuk menghentikan AED Terapi, tidak ditemukan.Sebuah 2012
AED melakukan studi penggunaan off-label dan mencatat bahwa 66,6% dari semua
resep antikonvulsan juga diresepkan untuk indikasi indikasi off label . Studi ini
melaporkan 99,2% penggunaan off-label dari gabapentin, 99,5% dari yang
diresepkan untuk nyeri neurogenic [7]. Sebuah studi epidemiologi dari penggunaan
off-label AED di Georgia Populasi Medicaid ditemukan fenitoin; valproate,
gabapentin dan carbamazepine menjadi AED paling sering diresepkan. Tujuh puluh
satu koma tiga persen pasien Georgia Medicaid dengan resep AED tidak memiliki
indikasi diagnosa dari FDA. AED direkomendasikan sangat dengan rasa sakit yang
bersamaan terapi Penanganan Rasa Sakit namun indikasi pengobatan tidak tersedia
dalam dataset [8]. Mengingat tingginya prevalensi resep off-label dikombinasikan
dengan besarnya tetapi diferensial dari resiko-resiko terkait dengan penggunaan
dan penghentian akut, ada kebutuhan untuk membangun rekomendasi yang jelas
dan spesifik untuk menghentikan Terapi AED. Tanpa memperhatikan penggunaan
terapan, ada Bukti substansial efek samping dengan penarikan akut AED [9- 14]
walaupun sekarang tidak ada cara strategis yang di publikasikan untuk
menghentikan pemakaian AED secara aman walaupun dalam kasus epilepsy
ataupun untuk Penanganan Rasa Sakit yang kronis
Tujuan dari makalah ini adalah untuk meringkas risiko profil dari mengurangi dosis
obat antiepilepsi bila digunakan untuk epilepsy dibandingkan menggunakan sebagai
terapi tambahan Penanganan Rasa Sakit dan untuk mengidentifikasi praktek terbaik
untuk mengurangi dosis yang aman.

Methods:
Artike diidentifikasi dengan pencarian pada PubMed dan Database
OVID,menggunakan kata Kunci (anti convulsant,anti Epilepsi,Terapi Penahanan
Terhadap Ketergantungan,Pengurangan Dosis dan Gejala Putus Obat) seperti
mencari artikel yang direferensikan oleh publikasi diambil.batasan Waktu uuntuk
hasil yang diambil ke dakan pertimbangan sejarah dari Penggunaan AED dan
dibatasi kepada waktu pada titik dimana Off Label menggunakan wujud sebagai
literature. Artikel ini dipublikasikan antara 190 dan 2013 dimana termasuk dari
analisis. Tak ada batas yang dicobakan kepada Negara untuk publikasi walpun
artikel yang dipilih terbatas hanya pada bahasa inggris saja,abstrak, studi yang
akan dating,tinjauan,editorial dan kasus terlapor semuanya termasuk. Ringkasan

artikel yang direferensikan ditempatkan dalam tabel dengan judul

sumber, judul, penulis, intervensi dan temuan-temuan.

Risk profile dari dari efek samping Anti-epilepsi

Profil ADR untuk memberhentikan penggunaan AED harus menyeimbangkan
masalah keamanan dan toksisitas dari terapi yang berlanjut baik di
masalah epilepsi dan indikasi Penanganan Rasa Sakit. Profil ADR untuk
Terapi AED bervariasi tergantung pada diagnosis yang AED
Terapi digunakan.
Risiko penggunaan jangka panjang dari AED di epilepsi telah
Didokumentasikan dengan baik dalam literatur yang diterbitkan dan termasuk
gangguan-gangguan kognitifnya , bebrapa perubahan perilaku dan masalah motorik
juga dicatat [15].
Beberapa AED yang digunakan jangka panjang dalam epilepsi telah dikaitkan
dengan peningkatan risiko penurunan daya ingat, mengurangi perhatian dan
gangguan kognitif lainnya [5]. Sebaliknya, jangka panjang risiko
AED jika digunakan dengan cara off-label untuk nyeri kronis belum
didokumentasikan
dalam literatur yang diterbitkan.

Dalam epilepsi, literature catatan hasil terapi AED, mereka menggunakan metode
Pengurangan Dosis sebagai
peningkatan risiko kambuhnya kejang-kejang dalam 6 bulan pertama
setelah penghentian terapi namun lebih dari 6 bulan risiko
kejang kekambuhan sama dengan terapi kelanjutan [6,16-24].
Dimana AED digunakan sebagai tambahan untuk pengelolaan terhadap rasa sakit,
penghentian akut gabapentin

Mennyebabkan timbulnya sindrom mirip ketergantungan terhadap benzodiazepine

sindrom Putus Obat dengan gejala perubahan mental,
agitasi [9,13], diaphoresis, mual, insomnia, darah tinggi
Tekanan [12,14]. Literatur juga termasuk satu laporan
status epileptikus pada pasien tanpa riwayat
epilepsi [9]. Penghentian akut pregabalin dikaitkan
dengan timbulnya gejala yang mirip ketergantungan terhadap benzodiazepine
seperti diaphoresis,
naiknya tekanan darah, dan susah tenang [10]. Semua kasus yang dilaporkan
bahwa
pemberian benzodiazepin gagal mengatasi gejala
tapi resolusi dicapai pada saat memulai terapi AED ulang

Pengurangan dosis anti-epilepsi pada epilepsi

Analisis literatur mengungkapkan inkonsistensi antara AED
metode pengurangan dosis yang digunakan dalam epilepsi. banyaknya literatur
AED
berfokus pada risiko kambuh, manfaat dari berhasilnya
penghentian dosis, serta karakteristik pasien yang
prognostik untuk efek samping setelah penghentian. Namun,
literatur tidak menawarkan standar aturan pengurangan Dosis untuk menghentikan
terapi pada epilepsi. Tabel 1 adalah ringkasan dari artikel referensi.
Tujuan terapi AED adalah untuk menginduksi remisi, kemudian

menghentikan terapi ketika remisi berkelanjutan dicapai

[19,20]. Namun, literatur menunjukkan keputusan untuk penghentian terapi
dibuat berdasarkan kasus per kasus dan didasarkan pada
karakteristik pasien individu daripada menetapkan pedoman.
Jangka waktu bebas gejala kejang antara 2 tahun atau lebih adalah yang paling
umum
dikutip sebagai patokan untuk mempertimbangkan penghentian [17,
21,23-26]. Evaluasi untuk penghentian terapi didasarkan
risiko faktor yang terkait dengan tingkat kekambuhan yang meningkat. Alat untuk
mengetahui
potensi timbulny kambuh adalah berasal darievaluasi neurologis yang abnormal
, etiologi kejang, temuan EEG yang abnormal pada saat
Pengurangan dosis dan sejarah Keturunan dari keluarga [3,4] meskipun karakteristik
ini adalah
tidak dengan suara bulat diterima sebagai faktor risiko.
Perlunya Pengurangan Dosis AED di epilepsi umumnya
diterima meskipun literatur tidak konsisten mengenai
kerangka waktu di mana Pengurangan Dosis AED harus terjadi. Kerangka Waktu
untuk regimen Pengurangan Dosis berkisar antara 4 minggu [16,22,23] sampai
4 tahun [23] untuk penghentian total. 6 bulan pertama
setelah penghentian AED dikaitkan dengan peningkatan
risiko kejang kambuh meskipun, lebih dari 6 bulan tingkat kambuh
mendekati tingkat yang sama dengan yang pada pasien terus melanjutkan Terapi
AED
[22]. Tidak ada standar untuk pengurangan dosis AED dantara
Hasil studi dikumpulkan (Tabel 1).
Sebuah tinjauan dari Cochrane memeriksa perbandingan pengurangan Dosis
secara cepat dibandingkan dengan jadwal lambat.

untuk menilai keamanan dan efektivitas kerangka waktu dari penghentian Terapi
namun hanya satu artikel dari metodologi lemah yang memenuhi kriteria. Itu
para penulis yang meninjau tidak dapat menarik kesimpulan tentang perbedaan
antara jadwal Pengurangan Dosis (cepat vs lambat) [27]. Sebuah Studi oleh RamosLizana dan rekannya melaporkan sebuah tren ke arah yang lebih tinggi
untuk tingkat kambuhan dalam 6 bulan pertama untuk periode terapi pasien
dihentikan lebih
pendek (4-6 minggu vs 4-6 bulan). Relevansi untuk pengurangan Dosis
sangat terbatas ketika tujuan studi difokuskan pada perbedaan timbulny kejang
antara penghentian dan kelanjutan bukanya
Studi tentang perbandingan dua jadwal pengurangan Dosis [22].

Pengurangan Dosis anti-epilepsi dalam Penanganan terhadap Rasa Sakit

Bukti untuk Pengurangan Dosis AED bila digunakan dalam Penanganan Rasa Sakit
terbatas pada laporan kasus dan Aturan Pengurangan Dosis tidak konsisten
diantara laporan-laporan. Laporan kasus menunjukkan bahwa pasien mungkin
mengalami gejala putus Obat setelah penghentian terapi secara mendadak
setelah periode pengobatan sesingkat satu bulan [13]. Gabapentin
itu obat yang paling sering dilaporkan sebagai Penimbul Gejala Putus Obat (Tabel 2).
Laporan kasus termasuk Sindrom Putus Obat yang
dihasilkan dari penghentian mendadak gabapentin [9,13] atau
{engurangan Dosis Yang Tidak berhasil [12,14]. Kasus yang dilaporkan terkaitnya
Pengurangan Dosis dengan Pengelolaan Rasa Sakit secara signifikan lebih pendek
(5-10 hari) dari
minggu untuk bulan Pengurangan Dosis yang terkait terapi AED untuk epilepsi.
Mengingat terbatasnya bukti diterbitkan mengenai pengurangan dosis dari AED
dalam Kasus Penanganan Rasa Sakit, keselamatan keseluruhan dan keberhasilan
tidak dapat ditentukan.

Khusus untuk Penanganan Rasa Sakit, AED biasanya digunakan sebagai tambahan
Terapi sehingga efek pada metabolisme dan farmakodinamik dari
Terapi yang bersamaan juga harus dipertimbangkan ketika menghentikan
AED namun literatur mengidentifikasikan untuk ulasan ini tidak
mengatasi aspek-aspek penghentian terapi .

Diskusi
Obat antiepilepsi (AED) biasanya digunakan secara off-label di
pasien non-epilepsi untuk indikasi termasuk gangguan bipolar,
sindrom nyeri neurogenik bersama dengan diagnosis lain. Dalam
kasus Penanganan Rasa Sakit, AED digunakan sebagai terapi tambahan yang
meningkatkan potensi interaksi obat yang signifikan.
pengaruh farmakokinetik satu obat dan farmakodinamik
setelah terapi bersamaan lain harus dianggap sebagai
dinamika obat yang berinteraksi stabil akan berubah ketika keberadaan mereka
dapat mempengaruhi efektivitas dari pengurangan Dosis atau
perlu penyesuaian terapi lanjutan. Ulasan literatur
ini memeriksa cara terbaik untuk mengurangi dosis AED ketika digunakan dalam
gangguan kejang
-kejang dibandingkan dengan menggunakan terapi penanganan Rasa Sakit.
Tidak ada rekomendasi yang diterbitkan untuk mengurangi Penggunaan AED
bila digunakan dalam gangguan kejang dan hanya sedikit pengalaman diterbitkan
tentang penghentian AED digunakan dalam beberapa label indikasi.
Profil ADR untuk agen individu relatif terhadap penghentian
terapi yang kurang didokumentasikan meskipun beberapa kasus dipublikasikan
laporan ada.
Hal ini kontras dengan efek samping neuropsikologi dan psikomotor

dengan profil penggunaan kronis, yang didokumentasikan dengan baik

dalam literatur.kejadian yang buruk terkhusus untuk sindrom ketergantungan
terhadap AED
terus dilaporkan namun jelas
pedoman untuk penghentian amannya belum Bisa Diatur (dibuatkan Standar).
Eguale dkk. [7] mencatat pada 2012 Studi epidemiologi mereka
menyebut, perkiraan penggunaan AED secara off-label jauh lebih umum
dari pada indikasi yang disetujui pemerintah [7] menunjukkan
Penggunaan dominan AED Secara off-label, di mana petunjuk untuk pengunaan dan
Cara yang aman mungkin yang Terlemah. Dengan tidak adanya pedoman yang jelas
dan tujuan pengobatan pada indikasi pengunaan secara off-label, petunjuk yang
tidak memadai
pada penghentian terapi yang aman dapat memindahkan pasien ke terapi AED
yang tanpa batas waktu
terapi. Dokter akan mendapatkan keuntungan yang besar dari penelitian di masa
depan
ke dalam strategi yang aman untuk penghentian pasien dengan terapi AED
serta meningkatkan pemahaman tentang efek penghentian AED
akan pada terapi pada obat yang tersisa.

Kesimpulan
Pengurangan Dosis obat antiepilepsi ketika digunakan untuk epilepsi
Adalah Cara yang umum meskipun tidak ada rekomendasi spesifik cara
Pengurangan Dosis
ditemukan dalam literatur. Tanpa harus Sesuai diagnosis,
literatur umumnya mendukung Pengurangan Dosis sebagai metode paling aman

untuk penghentian terapi AED tapi mengungkapkan variasi luas dalam TAPERING
AED (Praktek di farmakoterapi menurunkan dosis satu obat sekaligus meningkatkan
dosis obat lain)
strategi yang digunakan baik menggunakan kedua on dan off-label (tidak sesuai
pengunaan yg tertera) . Tinjauan ini
menunjukkan perlunya studi tambahan mengenai amannya
penghentian obat antiepilepsi yang digunakan baik untuk epilepsi ataupun sebagai
penanganan Terhadap Rasa Sakit. Keselamatan pasien akan mendapatkan
keuntungan yang besar
dari hasil penelitian strategi Tapering untuk cara yang aman dalam menghentikan
terapi AED
serta memberikan kontribusi wawasan tambahan untuk dampak
penghentian terapi AED terhadap farmakodinamik dari
terapi lain untuk pasien terus berlanjut