Dipublikasikan setelah pengeditan terakhir oleh:

Eye Contact Lens. Januari 2013 ; 39(1): 7378. doi:10.1097/ICL.0b013e318275b473.

Keratitis Mikrobial : Dapatkan Bahan Lensa Kontak

Mempengaruhi Patogenesis Penyakit?
David J. Evans, BSc Pharmacy, PhD1,2,* and Suzanne M. J. Fleiszig, OD, PhD2
1College of Pharmacy, Touro University California, 1310 Club Drive, Vallejo, CA 94592
2School of Optometry, University of California Berkeley, 688 Minor Hall, Berkeley, CA
94720
Abstrak
Keratitis mikrobial merupakan komplikasi yang mengancam bagi penglihatan terkait dengan
pemakaian lensa kontak. Awalnya bahan lensa silicone hydrogel dengan peningkatan
transmisi oksigen ke permukaan mata secara tidak signifikan mempengaruhi dari jumlah
kejadian keratitis mikroba. Data ini menunjukkan bahwa sebagai alternatif, atau tambahan,
faktor predisposisi dari pemakaian lensa seharusnya ditujukan untuk mengurangi atau
menghilangkan infeksi tersebut. Lensa kontak dapat memberikan tempat yaitu
dipermukaannya untuk pertumbuhan mikroba secara in situ, dan juga dapat mempengaruhi
homeostasis pada permukaan mata melalui efeknya terhadap cairan air mata dan epitel
kornea. Oleh karena itu, secara intuitif bahwa ke depannya bahan dari lensa kontak dapat
secara signifikan berperan dalam pencegahan terjadinya keratitis mikrobial. Desain yang
"benar" mengenai bahan untuk mencegah keratitis mikrobial membutuhkan pemahaman
tentang efek bahannya saat ini terhadap virulensi bakteri pada kornea, dan pada pertahanan
bawaan pada permukaan mata. Pengetahuan saat ini di masing-masing daerah akan disajikan,
dengan diskusi mengarah ke masa depan bahwa diperlukan pemahaman mengenai pengaruh
bahan lensa terhadap patogenesis keratitis mikrobial.
Kata Kunci
Keratitis mikrobial; lensa kontak; epitel kornea; Pseudomonas aeruginosa; pertahanan
bawaan; cairan air mata; bahan lensa
PENDAHULUAN
Kejadian keratitis mikrobial adalah akut, dan berpotensi sebagai komplikasi serius pada
pemakaian lensa kontak. Peningkatan resistensi terhadap infeksi bakteri karena komplikasi
dari pemakaian terapi antimikroba pada pengobatan dalam kasus keratitis mikrobial. Bahkan
walaupun sukses dengan terapi, tetapi hasil visus dari kasus keratitis mikrobial sering
berkurang ketajamannya. Meskipun keratitis mikroba merupakan komplikasi yang jarang dari
pemakaian lensa kontak, jumlah pemakai lensa, beratnya infeksi, dan risiko pada mata, hal ini
memberikan alasan penting untuk mempelajari penyakit ini dan cara-cara untuk
mencegahnya. Sayangnya, beberapa dekade penelitian, patogenesis keratitis mikrobial belum
terselesaikan, tetapi mereka telah menghasilkan banyak kemajuan di bidang penjelasan

rincian infeksi dan kerentanan kornea pada populasi manusia dan hewan sebagai model
infeksi. 1-3
Hal ini sudah menjadi sangat jelas bahwa keratitis mikroba merupakan penyakit
multifaktorial. Sementara faktor risiko termasuk pemakaian jangka panjang lensa kontak,
kepatuhan pasien yang tidak tahu terhadap perawatan lensa, dan kontaminasi mikroba pada
lensa dan sarungnya, dalam masalah tersebut tidak ada salah satu faktor yang dapat
diidentifikasi sebagai penentu kerentanan infeksi. Mengecewakan, munculnya lensa silicone
hydrogel, dengan difusi oksigen secara signifikan lebih besar dari hidrogel konvensional,
belum mengurangi risiko terjadinya keratitis mikrobial 4, 5. Dalam arti, namun hal ini mungkin
tidak begitu mengejutkan. Pada setiap pasien, lensa kontak yang dipakai selama berjam-jam
atau berhari-hari pada suatu waktu menjadi sistem yang dinamis dan kompleks yang
melibatkan film air mata, permukaan mata, dan lingkungannya, dengan paparan konstan
untuk mikroba dan antigen mereka. Sistem tersebut yang normalnya melindungi mata dari
infeksi, tapi kita tidak sepenuhnya memahami bagaimana hal ini terjadi, kami juga tidak tahu
bagaimana lensa kontak mempengaruhinya secara dinamis. Memahami keduanya akan
diperlukan bagi kita untuk menentukan kombinasi kritis dari faktor yang diperlukan untuk
memungkinkan terjadinya infeksi.
Pertanyaan yang ditujukan untuk artikel ini adalah; dapatkah bahan lensa kontak
mempengaruhi dari patogenesis keratitis mikroba? Jawaban langsung adalah bahwa kita
belum tahu, tetapi jelas bahwa lensa kontak dapat memainkan peran penting pada virulensi
bakteri di kornea dan modulasi pertahanan kornea terhadap infeksi, dan bahwa bahan lensa di
masa depan bisa membuat perbedaan penting dalam memecahkan komplikasi serius ini.
Artikel ini akan menyoroti beberapa mekanisme utama dimana lensa kontak bisa berperan
dalam terjadinya keratitis mikrobial, dan bagaimana perubahan bahan lensa untuk masa
depan sehingga dapat mengurangi peristiwa tersebut, dan mengurangi atau menghilangkan
penyakit ini.
BAHAN LENSA DAN KOLONISASI BAKTERI DARI LENSA KONTAK
Lensa kontak pasien, dan terutama sarung lensa, dapat memiliki tingkat yang luar biasa dan
bervariasi dalam kontaminasi mikroba. 6 Meskipun tingkat kontaminasi lensa/sarung tidak
berhubungan dengan kejadian keratitis mikroba, mikroba ini merupakan sumber yang jelas
berpotensi sebagai penyebab patogen ketika kondisi lain cocok atau mendukung untuk
terjadinya infeksi. Bahan lensa menyediakan tempat untuk penempelan bakteri dan jamur
yang dipengaruhi oleh jenis bahan lensa, 7-9 dengan lensa silicone hydrogel benar-benar
menunjukkan adhesi yang lebih besar terhadap Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus
aureus. 10, 11 Dengan demikian, modifikasi bahan saat ini yaitu untuk mencegah penempelan
atau membunuh mikroba awalnya menempel merupakan salah satu mekanisme untuk
mengurangi risiko infeksi. 12, 13 bakteri yang menempel pada lensa bisa mudah membentuk
biofilm untuk peningkatan ketahanan terhadap antimikroba, 14 dan P. aeruginosa biofilm yang
terbentuk pada lensa kontak menunjukkan kepadatan yang lebih besar dan bakteri hidup
ketika terbentuk dari sel fagosit atau debris epitel kornea, 15,16 Data ini konsisten dengan studi
kami gunakan yaitu memakai lensa kontak in vivo Model tikus Pseudomonas keratitis yang

menunjukkan pembentukan biofilm yang luas pada lensa posterior permukaan terkait dengan
pengembangan keratitis mikrobial 17. Infeksi ini terjadi setelah beberapa hari memakai lensa
terus menerus kemudian menunjukkan hasil bahwa adaptasi bakteri diperlukan untuk
lingkungan mata agar tidak terjadi. Adaptasi ini termasuk kaitan antara biofilm dan bakteri
yang dapat dilindungi melalui pertahanan antimikroba natural host yang terdapat pada cairan
air mata yang disekresi oleh kornea. Faktor antnimikroba okuler tampaknya aktif sejak
permukaan lensa anterior menunjukkan kolonisasi mmikroba minimal dalam in vivo model.
17
Biofilm tidak hanya akan menawarkan manfaat kelangsungan hidup, tetapi juga merupakan
kesempatan bagi bakteri untuk ekspresi gen mereka beradaptasi untuk mengekspresikan
fenotipe lebih cocok dengan lingkungan okular yang tersedia. Memang, biofilm ditransfer
dari mata hewan pengerat yang terinfeksi diinduksi keratitis lebih cepat dari yang bakteri
yang diinokulasi. 17 Sementara ini perkembangan lebih cepat penyakit dapat menunjukkan
pemindahan mediator inflamasi, atau faktor lain secara in vivo, yang dapat menghalangi
fungsi barrier epitel, juga dapat menunjukkan adanya bakteri biofilm yang diadaptasi "prima"
untuk infeksi kornea. Beberapa studi kami yang lain yang tidak diterbitkan juga menunjukkan
bahwa P. Aeruginosa dapat menyesuaikan dengan traversal dari epitel kornea manusia dengan
perubahan yang beragam dalam ekspresi gen yang memiliki potensi untuk peran virulensi.
Menariknya, ini bakteri yang beradaptasi juga membentuk biofilm seperti agregat. Bersamaan
dengan ini menunjukkan bahwa bahan lensa kontak memainkan peran kunci dalam
patogenesis keratitis mikroba dalam memungkinkan adhesi bakteri dan pembentukan biofilm,
dan modifikasi bahan lensa untuk mencegah penempelan, menghambat kelangsungan hidup
bakteri atau perubahan adaptif dalam ekspresi gen, bisa memiliki dampak yang luar biasa
dalam mengurangi risiko infeksi. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan gen bakteri yang seperti apa yang kritis terhadap adhesi, adaptasi dan virulensi
pada permukaan posterior lensa secara in vivo, dan untuk memahami apakah bakteri biofilm
atau penyebarannya menyebabkan infeksi kornea. Hasil studi tersebut kemudian dapat
memungkinkan desain kontak bahan lensa yang mengurangi atau memblokir proses ini.
Menariknya, menggunakan tikus in vivo model P. aeruginosa keratitis mirip dengan yang
dijelaskan di atas, silikon lensa hidrogel dikaitkan dengan penurunan risiko peradangan dan
infeksi dibandingkan untuk lensa hidrogel konvensional menunjukkan bahwa bahan lensa
dapat memiliki pengaruh dalam vivo. 18 Namun, hubungan semua temuan ini untuk infeksi
pada manusia harus tetap ditentukan.
BAHAN LENSA DAN PERTAHANAN KORNEA TERHADAP INFEKSI
Lensa kontak tidak hanya sebagai tempat yang potensial untuk penempelan bakteri dan
adaptasi secara in vivo, tetapi juga dapat mempengaruhi lingkungan permukaan mata dan
pertahanan bawaan terhadap infeksi. Salah satu bagian dari studi kami patogenesis keratitis
mikrobial difokuskan pada pertahanan normal terhadap infeksi kornea, dan mekanisme yang
mana lensa kontak dapat beradaptasi dengan pertahanan mereka. Memang, kornea normal
yang tak terluka sangat tahan terhadap kolonisasi bakteri dan infeksi. Dalam model tikus,
kami telah menunjukkan bahwa inokulasi P. aeruginosa kedalam mata yang tak terluka,
inokulum ke mata terluka, termasuk isolat sitotoksik klinis isolat yang merusak dan
membunuh sel-sel epitel kornea, menghasilkan pembersihan yang cepat dari bakteri dalam

beberapa jam, dan tanpa cedera jaringan. 19 Tidak adanya infeksi pada model ini
membuktikan bahwa sangat berguna untuk mempelajari patogenesis keratitis mikrobial,
dengan memungkinkan kita untuk memahami pertahanan bawaan normal kornea, dan
bagaimana lensa kontak dapat membahayakan pertahanan ini untuk memungkinkan bakteri,
seperti P. aeruginosa, untuk dapat melintasi epitel kornea, yang menjadi prasyarat untuk
infeksi dan penyakit. Dalam studi terbaru, kita telah menyoroti pentingnya pertahanan
bawaan kornea dalam perlindungan terhadap P. aeruginosa. Misalnya, menggunakan nullinfection dalam model in vivo, kami menunjukkan bahwa kornea tikus yang normal tahan
terhadap P. aeruginosa dan traversal epitel, dan tidak menunjukkan pewarnaan fluorescein
(Gbr. 2, panel tengah). Namun, jika kornea tikus utuh telah dihapuskan dengan kertas tisu,
mirip dengan kesan sitologi, pewarnaan fluorescein secara luas teramati (Gambar. 2, panel
kiri). Selain itu, kornea tersebut juga memungkinkan P. aeruginosa untuk mengikat epitel
kornea, tetapi tidak memungkinkan bakteri untuk melintasi epitel atau menyebabkan infeksi.
20, 21 Oleh karena itu, hapusan kertas tisu blot menjadi kunci pertahanan adhesi dari kornea,
yang memungkinkan pewarnaan fluorescein, tetapi tidak memungkinkan infeksi. Pewarnaan
fluorescein tanpa infeksi berikutnya tidak mengejutkan karena kami sebelumnya telah
mengamati fenomena serupa dalam penyembuhan kornea tikus in vivo. 22 Menariknya, tikus
yang kekurangan protein bawaan pada adaptor pertahanan MyD88, yang mengontrol ekspresi
pertahanan bawaan banyak faktor-faktor yang berasal dari toll-like receptor (TLR) atau IL-1
reseptor (IL-1R) termediasi tanggap terhadap bakteri, memungkinkan P. aeruginosa untuk
mengikat kornea, dan mudah melintasi epitel kornea. Yang terakhir ini terjadi tanpa hapusan
kertas tisu, dan MyD88 kornea menunjukkan tidak ada pewarnaan dengan fluorescein (Gbr.
2, panel kanan) menunjukkan bahwa kekuatan taut epitel kuat adalah intak. Gambar Duafoton MyD88 mengejutkan bahwa kornea tikus setelah inokulasi dengan P. aeruginosa
menunjukkan bakteri dapat melintasi epitel setelah 8 jam (Gbr. 3A), didahului dengan
peningkatan penempelan bakteri ke epitel kornea yang intak setelah 4 jam (Gambar. 3B). 21
Data ini menunjukkan bahwa MyD88-mediated pertahanan kornea, mungkin untuk antigen
bakteri, sangat penting untuk pertahanan host terhadap adhesi P. aeruginosa dan traversal
epitel, tetapi tidak melalui gangguan kekuatan taut epitel, sebelumnya menjadi faktor yang
diketahui untuk peningkatan kerentanan terhadap infeksi kornea. Data ini juga menunjukkan
bahwa kornea memiliki pertahanan yang independen terhadap adhesi P. aeruginosa dan
traversal saat MyD88 hadir.
Peptida antimikroba kationik merupakan salah satu kelompok pertahanan bawaan kornea
penting faktor yang diatur oleh MyD88 baik melalui TLR atau IL-1R-mediated signaling. 23-25
Kami telah menunjukkan bahwa beta tikus defensin-3, setara murine beta defensin manusia 2,
adalah terlibat dalam kliring P. aeruginosa dari permukaan okular dan mencegah bakteri
kolonisasi. 26 Orang lain juga telah menunjukkan bahwa MBD-3 juga berpartisipasi dalam
pertahanan terhadap P. aeruginosa pada tahap akhir dari infeksi dan penyakit. 27, 28 Namun,
beberapa tahun yang lalu, kami menerbitkan sebuah studi yang menunjukkan bahwa ketika
lensa kontak ditempatkan pada epitel kornea manusia sel selama 72 jam in vitro, sel-sel
kehilangan kemampuan mereka untuk merespon antigen bakteri. 23 Sebagai hasilnya, sel-sel
epitel lensa gagal mengatur beta defensin-2 (mRNA dan protein) dalam menanggapi antigen
P. aeruginosa. Penekanan lensa bawaan epitel kornea pertahanan yang terlibat penekanan

JNK (c-Juni NH2-terminal MAP Kinase) dan AP-1 diaktifkan respon stres sinyal dalam selsel epitel, tetapi tidak mempengaruhi ekspresi tolllike reseptor (TLRs 2, 4, atau 5).
Mekanisme efek ini tidak diketahui, tetapi sel epitel kornea kelihatannya sehat, dan lensa
yang luas direndam dalam garam steril untuk menghapus solusi kemasan sebelum terkena sel.
Data ini masih perlu dikonfirmasi in vivo, tetapi menunjukkan bahwa bahan lensa itu sendiri
dapat mempengaruhi pertahanan bawaan epitel kornea. Menariknya, lensa kontak tidak
menekan bakteri diinduksi NFB sinyal dalam kornea sel epitel, faktor transkripsi yang
terakhir terkenal karena keterlibatannya dalam proinflamasi kornea sekresi sitokin dalam
menanggapi antigen bakteri. 29, 30 Dengan demikian, bahan lensa memiliki potensi untuk
menekan jalur tertentu pertahanan bawaan, sedangkan yang memungkinkan proinflamasi
ekspresi faktor, situasi yang ideal untuk meningkatkan kerentanan epitel ke serangan bakteri.
Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah / bagaimana
bahan lensa berpengaruh pertahanan bawaan epitel secara in vitro dan in vivo, dan mana
perubahan dalam bahan lensa bisa membantu membatalkan efek tersebut.
Bahan lensa kontak juga memiliki potensi untuk mempengaruhi aspek lain dari pertahanan
luar epitel kornea dalam menekan faktor antimikroba. Dalam studi in vivo menggunakan
lens-wear model kelinci telah menunjukkan memakai lensa kontak dapat mempengaruhi
(penurunan) sel epitel proliferasi di kornea sentral, dengan efek terbesar diamati untuk lensa
dengan rendah transmissibility oksigen. 31 model serupa juga telah menunjukkan efek lensa
kontak dalam memperlambat diferensiasi dan pembaharuan epitel kornea in vivo. 32 Masingmasing lensa-dimediasi efek dapat mempengaruhi kemampuan epitel kornea untuk
membentuk penghalang yang efektif terhadap P. aeruginosa dan patogen lainnya. Memang
kedua lensa hipoksia dan kontak memakai memiliki dikaitkan dengan pembentukan rakit
lipid dan peningkatan P. aeruginosa internalisasi ke dalam sel epitel kornea in vitro dan in
vivo. 33, 34 Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa bahan lensa dapat mempengaruhi efek
sitotoksik solusi perawatan lensa kontak pada sel epitel kornea, misal kesehatan sel, dan
ekspresi molekul adhesi. 35 Hal ini belum diketahui bagaimana masing-masing dari efek
lensa-dimediasi ini mempengaruhi patogenesis mikroba keratitis pada manusia, tetapi jelas
bahwa efek bahan lensa pada biologi sel epitel kornea (kesehatan sel, proliferasi, diferensiasi,
ekspresi adhesins, sinyal) harus dipertimbangkan ketika merancang lensa dengan penurunan
risiko keratitis mikroba.
BAHAN LENSA DAN PERTAHANAN YANG DIPERANTAI AIR MATA
Pertahanan yang diperantarai air mata terhadap infeksi merupakan elemen lain dari
pertahanan okular yang dipengaruhi oleh bahan lensa. Bahan lensa dapat mempengaruhi
volume pos-lensa air mata film atau komposisi air mata film; yang terakhir melalui
penyerapan / adsorpsi atau inaktivasi komponen film air mata atau kotakan air mata, misalnya
pemisahan protease dan inhibitor protease. Gangguan volume air mata dan / atau komposisi
bisa mudah meningkatkan kerentanan terhadap infeksi kornea. Studi kami menunjukkan
bahwa air mata manusia cairan melindungi sel epitel kornea dari mekanisme virulensi bakteri
in vitro dan virulensi in vivo, melalui efek langsung pada sel-sel bakteri (bakteriostatik /
agregasi), dan melalui pengaruh pada kornea pertahanan bawaan epitel. 36-38 Dalam contoh
terakhir, kita telah menemukan bahwa pengobatan sel epitel kornea manusia dengan cairan

air mata manusia melindungi sel-sel dari invasi P. aeruginosa dan efek sitotoksik melalui
perubahan epitel ekspresi gen. Gen Kornea untuk RNase7, protein antimikroba, dan ST-2 an
immunemodulator, keduanya signifikan diregulasi oleh cairan air mata manusia dengan dan
tanpa Kehadiran antigen bakteri. SiRNA menunjukkan bahwa kedua gen membantu
melindungi terhadap P. aeruginosa internalisasi. 38 Menariknya, air mata diinduksi di kornea
epitel gen pertahanan bawaan bertepatan dengan up-regulasi baik NFB dan AP-1 faktor
transkripsi menunjukkan bahwa air mata mempengaruhi banyak respon stres lain dan bawaan
gen pertahanan. Jadi, kornea tidak hanya bisa untuk pertahanan bawaan berpotensi dik oleh
bahan lensa melalui efek langsung pada epitel kornea, tetapi juga oleh lensa-dimediasi efek
pada volume film air mata dan komposisi. Hal ini juga ditetapkan bahwa bahan lensa berbeda
dalam kemampuan mereka untuk menyerap protein air mata film dan mucins okular, 39-42
tetapi belum diketahui bagaimana dampak yang normal pertahanan bawaan mata terhadap
infeksi, atau patogenesis keratitis mikroba.
KESIMPULAN
Jadi mengapa pemakaian lensa kontak dapat mempengaruhi kornea untuk terjadi keratitis
mikrobial, dan dapatkah bahan lensa mempengaruhi patogenesis penyakitnya? Meskipun
bahan lensa belum membuat perbedaan dalam kejadian keratitis mikroba secara perspektif
dari hidrogel konvensional dibandingkan hidrogel silikon, itu dapat dilakukan di masa depan.
Lensa adalah jalan untuk masuk mikroba ke mata, penempelan dan pembentukan biofilm, dan
adaptasi mikroba lainnya yang menyediakan waktu dan kesempatan mikroba untuk virulensi,
misalnya traversal mikroba dari barrier epitel kornea, dan ketahanan terhadap faktor
antimikroba. Lensa juga mengganggu film air mata pada permukaan mata, dan bahan lensa
dapat menekan pertahanan bawaan epitel kornea bawaan respon pertahanan terhadap antigen
mikroba in vitro sehingga mengurangi pertahanan antimikroba terhadap infeksi. Lensa kontak
juga dapat mengganggu proliferasi epitel normal dan diferensiasi yang dapat mengganggu
fungsi barrier. Gangguan lensa dengan pertahanan host in vitro juga membutuhkan waktu
(beberapa hari) menunjukkan bahwa, dengan bahan saat ini, efek lensa pada pertahanan
bawaan (dan virulensi mikroba) atau lebih mungkin ketika pemakaian jangka panjang, faktor
risiko yang diketahui untuk infeksi. Namun, pemakaian sehari-hari juga terkait dengan
keratitis mikroba, dan itu akan menarik untuk menentukan apakah patogenesis penyakit
berbeda antara modalitas memakai lensa ini. Kabar buruknya adalah bahwa keratitis mikroba
tampaknya menjadi penyakit multifaktorial kompleks yang melibatkan interaksi mikrobahost-lensa yang sulit untuk memprediksi dan model. Memang, dinamika dari interaksi
cenderung lebih rumit oleh potensi solusi perawatan lensa untuk mempengaruhi salah satu,
atau lebih, dari komponen-komponen, yaitu bakteri, epitel kornea atau bahan lensa. Kabar
baiknya adalah bahwa pengetahuan kita menunjukkan bahwa bahan lensa di masa depan bisa
membuat perbedaan signifikan dalam mengurangi risiko keratitis mikroba dengan mencegah
akses mikroba dan adaptasi terhadap permukaan mata, dan mencegah efek lensa dalam
membahayakan epitel kornea. Ini masih harus ditentukan jika bahan silicone hydrogel akan
menjadi bagian dari itu.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami sangat berterima kasih kepada mahasiswa dan rekan-rekannya di Laboratorium
Fleiszig-Evans, Sekolah Optometri, University of California, Berkeley atas kerja keras dan
komitmen untuk memahami patogenesis keratitis mikroba. Khusus terima kasih kepada Drs.
Danielle Augustin, James Mun, dan Connie Tam untuk penggunaan data mereka
dipublikasikan dan tidak dipublikasikan disertakan dalam artikel ini. Kami juga sangat
berterima kasih kepada National Eye Institute (EY011221), Institut Nasional Alergi dan
Penyakit Infeksi (AI079192), dan Bill dan Melinda Gates Foundation untuk pendanaan
penelitian. Banyak terima kasih juga untuk Alcon, Allergan, dan CooperVision Inc untuk
dukungan penelitian yang sangat berharga mereka untuk studi kami P. aeruginosa keratitis.
SUMBER PUSTAKA
1. Stapleton F, Carnt N. Contact lens-related microbial keratitis: how have epidemiology and
genetics
helped us with pathogenesis and prophylaxis. Eye (Lond). 2012; 26(2):18593. [PubMed:
22134592]
2. Fleiszig SM, Evans DJ. Pathogenesis of contact lens-associated microbial keratitis. Optom
Vis Sci.
2010; 87(4):22532. [PubMed: 20190671]
3. Robertson DM, Cavanagh HD. The Clinical and Cellular Basis of Contact Lens-related
Corneal
Infections: A Review. Clin Ophthalmol. 2008; 2(4):90717. [PubMed: 19277209]
4. Dart JK, Radford CF, Minassian D, Verma S, Stapleton F. Risk factors for microbial
keratitis with
contemporary contact lenses: a case-control study. Ophthalmology. 2008; 115(10):164754.
54, e1
3. [PubMed: 18597850]
5. Stapleton F, Keay L, Edwards K, Naduvilath T, Dart JK, Brian G, et al. The incidence of
contact
lens-related microbial keratitis in Australia. Ophthalmology. 2008; 115(10):165562.
[PubMed:
18538404]
6. Willcox MD, Carnt N, Diec J, Naduvilath T, Evans V, Stapleton F, et al. Contact lens case
contamination during daily wear of silicone hydrogels. Optom Vis Sci. 2010; 87(7):45664.
[PubMed: 20436374]
7. Zhang S, Ahearn DG, Stulting RD, Schwam BL, Simmons RB, Pierce GE, et al.
Differences among
strains of the Fusarium oxysporum-F. solani complexes in their penetration of hydrogel
contact
lenses and subsequent susceptibility to multipurpose contact lens disinfection solutions.
Cornea.
2007; 26(10):124954. [PubMed: 18043184]

8. Fletcher EL, Weissman BA, Efron N, Fleiszig SM, Curcio AJ, Brennan NA. The role of
pili in the
attachment of Pseudomonas aeruginosa to unworn hydrogel contact lenses. Curr Eye Res.
1993;
12(12):106771. [PubMed: 7907968]
9. Fleiszig SM, Evans DJ, Mowrey-McKee MF, Payor R, Zaidi TS, Vallas V, et al. Factors
affecting
Staphylococcus epidermidis adhesion to contact lenses. Optom Vis Sci. 1996; 73(9):5904.
[PubMed: 8887402]
10. Kodjikian L, Casoli-Bergeron E, Malet F, Janin-Manificat H, Freney J, Burillon C, et al.
Bacterial
adhesion to conventional hydrogel and new silicone-hydrogel contact lens materials. Graefes
Arch
Clin Exp Ophthalmol. 2008; 246(2):26773. [PubMed: 17987309]
11. Willcox MD, Harmis N, Cowell, Williams T, Holden. Bacterial interactions with contact
lenses;
effects of lens material, lens wear and microbial physiology. Biomaterials. 2001;
22(24):323547.
[PubMed: 11700795]
12. Willcox MD. New strategies to prevent Pseudomonas keratitis. Eye Contact Lens. 2007;
33(6 Pt
2):4013. discussion 101. [PubMed: 17975432]
13. Selan L, Palma S, Scoarughi GL, Papa R, Veeh R, Di Clemente D, et al.
Phosphorylcholine
impairs susceptibility to biofilm formation of hydrogel contact lenses. Am J Ophthalmol.
2009;
147(1):1349. [PubMed: 18790470]
14. Szczotka-Flynn LB, Imamura Y, Chandra J, Yu C, Mukherjee PK, Pearlman E, et al.
Increased
resistance of contact lens-related bacterial biofilms to antimicrobial activity of soft contact
lens
care solutions. Cornea. 2009; 28(8):91826. [PubMed: 19654521]
15. Robertson DM, Parks QM, Young RL, Kret J, Poch KR, Malcolm KC, et al. Disruption of
contact
lens-associated Pseudomonas aeruginosa biofilms formed in the presence of neutrophils.
Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52(5):284450. [PubMed: 21245396]
16. Burnham GW, Cavanagh HD, Robertson DM. The impact of cellular debris on
Pseudomonas
aeruginosa adherence to silicone hydrogel contact lenses and contact lens storage cases. Eye
Contact Lens. 2012; 38(1):715. [PubMed: 22138709]
17. Tam C, Mun JJ, Evans DJ, Fleiszig SM. The impact of inoculation parameters on the
pathogenesis

of contact lens-related infectious keratitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51(6):31006.
[PubMed: 20130275]
18. Zhang Y, Gabriel MM, Mowrey-McKee MF, Barrett RP, McClellan S, Hazlett LD. Rat
silicone
hydrogel contact lens model: effects of high- versus low-Dk lens wear. Eye Contact Lens.
2008;
34(6):30611. [PubMed: 18997538]
19. Mun JJ, Tam C, Kowbel D, Hawgood S, Barnett MJ, Evans DJ, et al. Clearance of
Pseudomonas
aeruginosa from a healthy ocular surface involves surfactant protein D and is compromised
by
bacterial elastase in a murine null-infection model. Infect Immun. 2009; 77(6):23928.
[PubMed:
19349424]
20. Alarcon I, Tam C, Mun JJ, LeDue J, Evans DJ, Fleiszig SM. Factors impacting corneal
epithelial
barrier function against Pseudomonas aeruginosa traversal. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;
52(3):136877. [PubMed: 21051692]
21. Tam C, LeDue J, Mun JJ, Herzmark P, Robey EA, Evans DJ, et al. 3D quantitative
imaging of
unprocessed live tissue reveals epithelial defense against bacterial adhesion and subsequent
traversal requires MyD88. PLoS One. 2011; 6(8):e24008. [PubMed: 21901151]
22. Lee EJ, Evans DJ, Fleiszig SM. Role of Pseudomonas aeruginosa ExsA in penetration
through
corneal epithelium in a novel in vivo model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003; 44(12):5220
7.
[PubMed: 14638720]
23. Maltseva IA, Fleiszig SM, Evans DJ, Kerr S, Sidhu SS, McNamara NA, et al. Exposure
of human
corneal epithelial cells to contact lenses in vitro suppresses the upregulation of human
betadefensin2 in response to antigens of Pseudomonas aeruginosa. Exp Eye Res. 2007; 85(1):14253.
[PubMed: 17531223]
24. Redfern RL, Reins RY, McDermott AM. Toll-like receptor activation modulates
antimicrobial
peptide expression by ocular surface cells. Exp Eye Res. 2011; 92(3):20920. [PubMed:
21195713]
25. McDermott AM. The role of antimicrobial peptides at the ocular surface. Ophthalmic Res.
2009;
41(2):6075. [PubMed: 19122467]
26. Augustin DK, Heimer SR, Tam C, Li WY, Le Due JM, Evans DJ, et al. Role of defensins
in
corneal epithelial barrier function against Pseudomonas aeruginosa traversal. Infect Immun.
2011;

79(2):595605. [PubMed: 21115716]

27. Wu M, McClellan SA, Barrett RP, Zhang Y, Hazlett LD. Beta-defensins 2 and 3 together
promote
resistance to Pseudomonas aeruginosa keratitis. J Immunol. 2009; 183(12):805460.
[PubMed:
19933858]
28. Jiang X, McClellan SA, Barrett RP, Berger EA, Zhang Y, Hazlett LD. VIP and growth
factors in
the infected cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52(9):615461. [PubMed: 21666233]
29. Zhang J, Wu XY, Yu FS. Inflammatory responses of corneal epithelial cells to
Pseudomonas
aeruginosa infection. Curr Eye Res. 2005; 30(7):52734. [PubMed: 16020286]
30. Kumar A, Zhang J, Yu FS. Innate immune response of corneal epithelial cells to
Staphylococcus
aureus infection: role of peptidoglycan in stimulating proinflammatory cytokine secretion.
Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45(10):351322. [PubMed: 15452057]
31. Ladage PM, Yamamoto K, Ren DH, Li L, Jester JV, Petroll WM, et al. Proliferation rate
of rabbit
corneal epithelium during overnight rigid contact lens wear. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;
42(12):280412. [PubMed: 11687521]
32. Ladage PM, Jester JV, Petroll WM, Bergmanson JP, Cavanagh HD. Vertical movement of
epithelial basal cells toward the corneal surface during use of extended-wear contact lenses.
Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2003; 44(3):105663. [PubMed: 12601029]
33. Yamamoto N, Yamamoto N, Petroll MW, Cavanagh HD, Jester JV. Internalization of
Pseudomonas aeruginosa is mediated by lipid rafts in contact lens-wearing rabbit and
cultured
human corneal epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46(4):134855. [PubMed:
15790901]
34. Yamamoto N, Yamamoto N, Jester JV, Petroll WM, Cavanagh HD. Prolonged hypoxia
induces
lipid raft formation and increases Pseudomonas internalization in vivo after contact lens wear
and
lid closure. Eye Contact Lens. 2006; 32(3):11420. [PubMed: 16702863]
35. Gorbet MB, Tanti NC, Crockett B, Mansour L, Jones L. Effect of contact lens material on
cytotoxicity potential of multipurpose solutions using human corneal epithelial cells. Mol Vis.
2011; 17:345867. [PubMed: 22219641]
36. Fleiszig SM, Kwong MS, Evans DJ. Modification of Pseudomonas aeruginosa
interactions with
corneal epithelial cells by human tear fluid. Infect Immun. 2003; 71(7):386674. [PubMed:
12819071]
37. Kwong MS, Evans DJ, Ni M, Cowell BA, Fleiszig SM. Human tear fluid protects against

Pseudomonas aeruginosa keratitis in a murine experimental model. Infect Immun. 2007;

75(5):
232532. [PubMed: 17325054]
38. Mun JJ, Tam C, Evans DJ, Fleiszig SM. Modulation of epithelial immunity by mucosal
fluid. Sci
Rep. 2011; 1:8. [PubMed: 22355527]
39. Carney FP, Morris CA, Milthorpe B, Flanagan JL, Willcox MD. In vitro adsorption of
tear proteins
to hydroxyethyl methacrylate-based contact lens materials. Eye Contact Lens. 2009;
35(6):3208.
[PubMed: 19816183]
40. Berry M, Harris A, Corfield AP. Patterns of mucin adherence to contact lenses. Invest
Ophthalmol
Vis Sci. 2003; 44(2):56772. [PubMed: 12556384]
41. Sack RA, Jones B, Antignani A, Libow R, Harvey H. Specificity and biological activity
of the
protein deposited on the hydrogel surface. Relationship of polymer structure to biofilm
formation.
Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987; 28(5):8429. [PubMed: 3570694]
42. Luensmann D, Glasier MA, Zhang F, Bantseev V, Simpson T, Jones L. Confocal
microscopy and
albumin penetration into contact lenses. Optom Vis Sci. 2007; 84(9):83947. [PubMed:
17873769]