BAB II

TINJAUAN PUSTAKA
2.1 MENOPAUSE
2.1.1 Definisi Menopause
Menopause

menurut

WHO

didefinisikan

sebagai

berarti

berhentinya siklus menstruasi untuk selamanya bagi wanita yang

sebelumnya mengalami menstruasi sebagi akibat dari hilangnya aktivitas
folikel ovarium.21 Menopause diartikan sebagai tidak dijumpainya
menstruasi selama 12 bulan berturut-turut dimana ovarium secara
progresif telah gagal dalam memproduksi estrogen.22 Jumlah folikel yang
mengalami atresia terus meningkat, hingga pada suatu ketika tidak
tersedia lagi folikel yang cukup.23
Menopause berasal dari bahasa yunani yaitu men (month) dan
pausis (cessation). Masa peralihan antara siklus ovarium yang normal
menuju

kemunduran

fungsi

ovarium

disebut

sebagai

masa

perimenopause.24
Produksi estrogen berkurang dan haid tidak terjadi lagi. Setelah
memasuki usia menopause selalu ditemukan kadar FSH yang tinggi (>35
mIU/ml). Pada awal menopause kadang-kadang kadar estrogen rendah.
Bila seorang wanita tidak haid selama 12 bulan dan dijumpai kadar FSH
>35 mIU/ml dan kadar estradiol < 30 pg/ml, maka wanita tersebut dapat
dikatakan telah mengalami menopause.23

Universitas Sumatera Utara

2.1.2 Fase Klimakterium

Fase Klimakterium terbagi dalam beberapa fase:23
A. Pramenopause
Pramenopause adalah masa sekitar usia 40 tahun dengan
dimulainya siklus haid yang tidak teratur, memanjang, sedikit, atau
banyak, yang kadang-kadang disertai dengan rasa nyeri. Pada wanita
tertentu telah muncul keluhan vasomotorik atau keluhan sindroma
prahaid. Dari hasil analisis hormonal dapat ditemukan kadar FSH dan
estrogen yang tinggi atau normal. Kadar FSH yang tinggi dapat
mengakibatkan terjadinya stimulasi ovarium yang berlebihan sehingga
kadang-kadang dijumpai kadar estrogen yang sangat tinggi. Keluhan yang
muncul pada fase premenopause ini ternyata dapat terjadi baik pada
keadaan sistem hormon yang normal maupun tinggi, sedangkan keluhan
yang muncul pasca menopause umumnya disebabkan oleh kadar hormon
yang masih normal maupun tinggi, hingga kini belum diketahui.
B. Perimenopause
Perimenopause merupakan masa perubahan antara pramenopuse
dan pascamenopause. Fase ini ditandai dengan siklus haid yang tidak
teratur. Pada kebanyakan wanita siklus haidnya > 38 hari dan sisanya <
18 hari. Sebanyak 40% wanita mengalami siklus haid yang anovulatorik.
Pada sebagian wanita, telah muncul keluhan vasomotorik, atau keluhan
sindrom prahaid. Kadar FSH, LH dan estrogen sangat bervariasi. Disini

Universitas Sumatera Utara

juga terlihat bahwa keluhan klimakterik dapat terjadi tidak hanya pada
kadar hormon yang rendah saja.
C. Menopause
Setelah memasuki usia menopause selalu ditemukan kadar FSH
yang tinggi (>35 mIU/ml). Pada awal menopause kadang-kadang kadar
estrogen rendah. Pada wanita gemuk kadar estrogen biasanya tinggi. Bila
seorang wanita tidak haid selama 12 bulan dan dijumpai kadar FSH >35
mIU/ml dan kadar estradiol < 30 pg/ml, maka wanita tersebut dapat
dikatakan telah mengalami menopause.
D. Pascamenopause
Pasca menopause adalah masa setelah menopause sampai
senium yang dimulai setelah 12 bulan amenorea. Kadar FSH dan LH
sangat

tinggi

(>35

mIU/ml)

dan

kadar

estrodiol

yang

rendah

mengakibatkan endometrium menjadi atropi sehingga haid tidak mungkin

terjadi lagi. Namun, pada wanita yang gemuk masih dapat ditemukan
kadar estradiol yang tinggi. Hampir semua wanita pasca menopause
umumnya telah mengalami berbagai macam keluhan yang diakibatkan
oleh rendahnya kadar estrogen.
E. Senium
Seorang wanita disebut senium bila telah memasuki usia pasca
menopause lanjut sampai usia > 65 tahun.

Universitas Sumatera Utara

Gambar 1. Fase Klimakterium20

2.1.3 Patofisiologi Menopause

Pada wanita menopause hilangnya fungsi ovarium secara bertahap
akan menurunkan kemampuannya dalam menjawab rangsangan hormonhormon hipofisis untuk menghasilkan hormon steroid. Saat dilahirkan
wanita mempunyai kurang lebih 750.000 folikel primordial. Dengan
meningkatnya usia, jumlah folikel tersebut akan semakin berkurang. Pada
usia 40-44 tahun rata-rata jumlah folikel primordial menurun sampai 8300
buah, yang disebabkan oleh adanya proses ovulasi pada setiap siklus
juga karena adanya apoptosis yaitu proses folikel primordial yang mati
dan terhenti pertumbuhannya. Proses tersebut terjadi terus-menerus

Universitas Sumatera Utara

selama kehidupan seorang wanita, hingga pada usia sekitar 50 tahun

fungsi ovarium menjadi sangat menurun. Apabila jumlah folikel mencapai
jumlah yang kritis, maka akan terjadi gangguan sistem pengaturan
hormon

yang

terjadinya

insufisiensi

korpus

luteum,

siklus

haid

anovulatorik dan pada akhirnya terjadi oligomenore.20,21

Perubahan-perunahan dalam sistem vaskularisasi ovarium sebagai
akibat proses penuaan dan terjadinya sklerosis pada sistem pembuluh
darah ovarium diperkirakan sebagai penyebab gangguan vaskularisasi
ovarium. Terjadinya proses penuaan dan penurunan fungsi ovarium
menyebabkan ovarium tidak mampu menjawab rangsangan hipofisis
untuk menghasilkan hormon steroid.22,23
2.1.4. Perubahan Metabolisme Hormonal Pada Menopause
Pada wanita dengan siklus haid normal, estrogen terbesar adalah
estradiol yang berasal dari ovarium. Disamping estradiol terdapat pula
estron yang berasal dari konversi androstenedion di jaringan perifer.
Selama siklus haid pada masa reproduksi, kadar estradiol berkisar antara
40-80 pg/ml, pada pertengahan fase folikuler berkisar antara 60-100
pg/ml, pada akhir fase folikuler berkisar antara 100-400 pg/ml dan pada
fase luteal berkisar antara 100-200 pg/ml. Kadar rata-rata estradiol selama
siklus haid normal adalah 80 pg/ml sedangkankadar estron berkisar
antara 40-400 pg/ml.24
Memasuki masa perimenopause aktivitas folikel dalam ovarium
mulai berkurang. Ketika ovarium tidak menghasilkan ovum dan berhenti

Universitas Sumatera Utara

memproduksi estradiol, kelenjar hipofise berusaha merangsang ovarium

untuk menghasilkan estrogen, sehingga terjadi peningkatan produksi FSH.
Terdapat peningkatan 10-20 kali lipat pada kadar FSH dan 3 kali lipat
pada kadar LH, yang mencapai kadar maksimal 1-3 tahun setelah
menopause. Peningkatan kadar FSH dan LH saat ini dalam kehidupan
adalah bukti dari terjadinya kegagalan ovarium. Meskipun perubahan ini
mulai terjadi 3 tahun sebelum menopause, penurunan produksi estrogen
oleh ovarium baru tampak sekitar 6 bulan sebelum menopause. Pada
pasca menopause kadar LH dan FSH meningkat, FSH biasanya akan
lebih tinggi dari LH sehingga rasio FSH/LH menjadi lebih besar dari satu.
Hal ini disebabkan oleh hilangnya mekanisme umpan balik negatif dari
steroid ovarium dan inhibin terhadap pelepasan gonadotropin. Diagnosis
menopause dapat ditegakkan bila kadar FSH lebih dari 30 mIU/ml.22,24
Kadar estradiol pada wanita pascamenopause lebih rendah
dibandingkan dengan wanita usai reproduksi pada setiap fase dari siklus
haidnya. Pada wanita pascsamenopause estradiol dan estron berasal dari
konversi androgen adrenal di hati, ginjal, otak, kelenjar adrenal, dan
jaringan adipose. Proses aromatisasi yang terjadi di perifer berhubungan
dengan berat badan wanita. Wanita yang gemuk mempunyai kadar
estrogen yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita kurus karena
meningkatnya aromatisasi perifer. Kadar estradiol sirkulasi setelah
menopause adalah sekitar 10-20 pg / mL, yang sebagian besar berasal
dari konversi perifer dari estrone, yang pada gilirannya terutama berasal

Universitas Sumatera Utara

dari konversi perifer dari androstenedione. Kadar estrone sirkulasi pada

wanita menopause lebih tinggi dari estradiol, sekitar 30-70 pg / mL. Ratarata tingkat produksi estrogen pascamenopause adalah sekitar 45g/24
jam, hampir semua, namun tidak semua, karena estrogen berasal dari
konversi perifer dari androgen. Rasio androgen / estrogen berubah drastis
setelah menopause karena penurunan yang lebih tajam dalam estrogen,
dan terjadinya hirsutisme ringan adalah umum, yang mencerminkan
pergeseran yang bermakna dalam rasio hormon. 23,24
Ovarium mengeluarkan terutama androstenedion dan testosteron.
Setelah menopause, kadar sirkulasi androstenedion adalah sekitar satusetengah dari yang terlihat sebelum menopause. Sebagian besar
androstenedion menopause ini berasal dari kelenjar adrenal, dengan
hanya

sejumlah

kecil

yang

dikeluarkan

dari

ovarium,

meskipun

androstenedion adalah steroid utama yang disekresi oleh ovarium

pascamenopause. Dehydroepiandrosterone ( DHA ) dan sulfat-nya
(DHAS), yang berasal dari kelenjar adrenal, menurun tajam dengan
penuaan, dalam dekade setelah menopause kadar sirkulasi DHA dimana
kadarnya adalah menurun sampai 70 % dan kadar DHAS menurun
sampai 74 % dibandingkan kadar dalam kehidupan masa reproduksi.23,24
Produksi testosteron menurun sekitar 25 % setelah menopause,
tetapi ovarium pada masa pascamenopause mensekresikan lebih lebih
banyak

testosterone

dibandingkan

dengan

ovarium

pada

masa

premoenopause dimana hal ini setidaknya terjadi pada tahun-tahun

Universitas Sumatera Utara

pertama periode pascamenopause . Dengan hilangnya folikel dan

estrogen, gonadotropin yang tinggi mendorong jaringan di ovarium yang
tersisa ke level peningkatan sekresi testosteron. Supresi gonadotropin
dengan pengobatan agonis atau antagonis gonadotropin - releasing
hormone

(GnRH)

pada

wannita

pascamenopause

menghasilkan

penurunan yang signifikan dalam kadar testosteron yang bersirkulasi,

yang menunjukkan ovarium menopause tergantung gonadotropin. Jumlah
testosteron total yang dihasilkan setelah menopause, bagaimanapun,
menurun

karena

androstenedion,

jumlah

sumber

berkurang.

utama,

Kadar

konversi

perifer

androstenedion

dari

sirkulasi

pascamenopause awal menurun sekitar 62 % dari kehidupan dewasa

muda. Penurunan kadar sirkulasi testosteron menopause tidak besar, dari
tidak ada perubahan pada banyak wanita hingga sebanyak 15 % pada
wanita lainnya. Dalam sebuah penelitian longitudinal yang sangat baik di
Australia dari 5 tahun sebelum menopause hingga 7 tahun setelah
menopause, kadar sirkulasi testosteron tidak berubah. Memang, karena
penurunan hormon seks yang mengikat globulin, penelitian Australia
menghitung suatu peningkatan dalam androgen bebas. Selanjutnya pada
masa pascamenopause, kadar androgen yang beredar hampir semua,
namun tidak semua, berasal dari kelenjar adrenal. Sebuah penelitian yang
cermat bisa mendeteksi tidak adanya androgen sirkulasi pada wanita
pascamenopause ( rata-rata 12 tahun setelah menopause ) dengan

Universitas Sumatera Utara

insufisiensi

adrenal

lengkap,

dan

tidak

ada

testosteron

atau

androstenedion intraovarium.24
Dengan bertambahnya usia menopause, penurunan dapat diukur
dalam

kadar

dehydroepiandrosterone

dehydroepiandrosterone

(DHA)

sulfate

sirkulasi,

DHAS

sedangkan

dan
kadar

androstenedion, testosteron, dan estrogen sirkulasi pascamenopause

tetap relatif konstan.
Singkatnya, gejala yang sering terlihat dan terkait dengan
penurunan kompetensi folikel ovarium dan kemudian hilangnya estrogen
dalam masa klimakterik yaitu:24

Gangguan dalam pola menstruasi, termasuk anovulasi dan penurunan

fertilitas, penurunan aliran atau hipermenorrhea, frekuensi menstruasi
tidak teratur, dan kemudian, akhirnya, amenore.

Ketidakstabilan vasomotor ( hot flushes dan berkeringat ).

Kondisi atrofik: atrofi epitel vagina, pembentukan karunkel uretra,

dispareunia dan pruritus karena atrofi vulva, introitus, dan vagina, atrofi
kulit umum, kesulitan berkemih seperti urgensi dan uretritis abakterial
dan sistitis.

Masalah kesehatan akibat kekurangan estrogen jangka panjang:

konsekuensi dari osteoporosis dan penyakit kardiovaskular.

Universitas Sumatera Utara

Premenopuse

Postmenopause

Estradiol

40-400 pg/ml

10-20 pg/ml

Estrone

30-200 pg/ml

30-70 pg/ml

Testosterone

20-80 ng/ml

15-70 ng/ml

Androstenedione

60-300 ng/ml

30-150 ng/ml

Gambar 2. Perubahan hormonal pada masa menopause22

Tabel.1 Kadar hormon pada Masa Menopause 21

Universitas Sumatera Utara

2.1.5 Diagnosis
2.1.5.1 Usia
Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan usia, yaitu usia antara 4065 tahun. Setelah itu perlu ditanyakan pola haid pada wanita tersebut
untuk

mengetahui

apakah

wanita

tersebut

berada

pada

usia

premenopause, perimenopause menopause, atau pascamenopause.

Kemudian tanyakan keluhan yang muncul. Keluhan yang paling pertama
dirasakan adalah keluhan vasomotorik. Keluhan

ini dapat muncul

premenopause, perimenopause, menopause, atau pascamenopause.

Berat ringannya keluhan berbeda-beda pada setiap wanita. Keluhan
vasomotorik tampil berupa semburan panas (hot flushes) yang dirasakan
mulai dari bagian dada menjalar ke leher dan kepala. Kulit didaerahdaerah tersebut terlihat kemerahan. Segera setelah timbul semburan
panas daerah yang terkena semburan tersebut mengeluarkan banyak
keringat. Pasien mengeluh jantung berdebar-debar, sakit kepala dan
perasaan kurang nyaman. Pasien ingin selalu berada ditempat dingin.
Frekuensi kemunculan semburan panas perharinya sangat berbeda.
Sebanyak 70% wanita mengalami semburan panas satu tahun setelah
menopause dan 5 tahun setelah menopause hanya 25% yang
mengalaminya. Pada wanita dengan menopause prekoks, kejadian
semburan panas cukup tinggi, yaitu 70-90%.23
Semburan panas akan diperberat dengan adanya stress, alkohol,
kopi, makanan dan minuman panas. Semburan panas dapat juga terjadi

Universitas Sumatera Utara

akibat reaksi alergi dan pada keadaan hipotiroid. Selain itu, obat-obat
tertentu seperti insulin, niasin, nifedipine dan antiestrogen dapat juga
menyebabkan semburan panas.23
Keluhan lain adalah keluhan psikologik berupa perasaan takut,
gelisah, mudah tersinggung, lekas marah, sulit berkonsentrasi, perubahan
perilaku, depresi dan gangguan libido. Pada sistem urogenital muncul
keluhan nyeri senggama, vagina kering, keputihan dan infeksi. Kulit
menjadi kering dan menipis, gatal, keriput. Muncul keluhan oral
discomfort, berupa mulut kering yang persisten dan rasa terbakar atau
panas. Dalam jangka panjang dampak kekurangan estrogen adalah
meningkatnya kejadian osteoporosis, demensia, penyakit jantung koroner,
stroke dan kanker usus besar.23
Perlu ditekankan bahwa banyak wanita yang memasuki usia
menopause

tidak

mengalami

keluhan

apapun.

Meskipun

mereka

mengalami keluhan, dampak jangka panjang dari kekurangan estrogen

adalah timbulnya osteoporosis yang meningkatkan kejadian patah tulang,
penyakit jantung koroner, demensia, stroke dan kanker usus besar.21
2.1.5.2 Pemeriksaan Laboratorium
Pemeriksaan hormon FSH, LH dan estradiol tidaklah mutlak. Dari
usia dan keluhan yang muncul, diagnosis sudah dapat ditegakkan. Bila
pasien tidak mendapat haid dalam > 6 bulan, maka pada umumnya kadar
FSH dan LH tinggi, sedangkan kadar estrdiol sudah rendah. Nalisis
hormonal baru dilakukan bila keluhan yang muncul belum tentu akibat

Universitas Sumatera Utara

kekurangan estrogen. Pada usia pra dan perimenopause, hormon yang

diperiksa adalah FSH, LH dan estradiol. Tidak jarang pada keadaan
seperti ini ditemukan FSH, LH dan estradiol tinggi, namun pasien telah
ada keluhan. Keluhan vasomotorik sering ditemukan pada keadaan
estrogen tinggi. Meskipun kadar estrogen tinggi, pengobatan tetap
diberikan karena pasien telah memiliki keluhan. Pada keadaan seperti ini
dianjurkan pemeriksaan T3,T4 dan TSH karena baik hipertiroid maupun
hipotiroid dapat menimbulkan keluhan yang menyrupai kelhan klimakterik.
Bila ternyata kadar T3,T4 dan TSH normal, maka kemungkinan besar
terjadi fluktuasi estradiol dalam darah. Pada wanita seperti itu dapat
dicoba pemberian terapi sulih hormon untuk satu bulan dulu dan
kemudian dihentikan. Kemudian tanyakan kepada pasien, apakah keluhan
sudah hilang atau belum. Pada wanita pascamenopause atau menopause
prekoks cukup diperiksa kadar FSH dan Estradiol (E2) darah dan FSH
biasanya > 35 mIU/ml dan kadar estradiol sudah berada <30 pg/ml.23
2.1.6 KELUHAN WANITA MENOPAUSE
Menopause, terhentinya menstruasi secara permanen terjadi pada
usia rata-rata 51 tahun. Meskipun terjadi peningkatan besar dalam
harapan hidup perempuan, usia saat menopause tetap sangat konstan.
Seorang wanita di Amerika Serikat saat ini akan hidup sekitar 30 tahun,
atau lebih dari sepertiga hidupnya, di luar keadaan menopause. Setelah
menopause, ovarium berhenti untuk memproduksi sejumlah besar
estrogen, sehingga gejala dan penyakit yang berhubungan dengan

Universitas Sumatera Utara

defisiensi

estrogen

adalah

hal

yang

penting

untuk

kesehatan

perempuan.26
Usia saat menopause tampaknya ditentukan secara genetik dan
tidak dipengaruhi oleh ras, status sosial ekonomi, usia saat menarche,
atau jumlah ovulasi sebelumnya. Faktor-faktor yang berbahaya bagi
ovarium sering mengakibatkan usia dini dari menopause, perempuan
yang merokok mengalami menopause lebih awal, seperti halnya juga
pada perempuan yang terpapar kemoterapi atau radiasi panggul. Wanita
yang telah menjalani operasi pada indung telur mereka, atau pernah
menjalani histerektomi, walaupun tanpa pengangkatan indung telur
mereka, mungkin juga mengalami menopause dini. Kegagalan ovarium
prematur, yang didefinisikan sebagai menopause sebelum usia 40 tahun,
terjadi pada sekitar 1% dari wanita. Ini mungkin terjadi secara idiopatik
atau berhubungan dengan paparan racun, kelainan kromosom, atau
gangguan autoimun.26
Meskipun menopause dikaitkan dengan perubahan hormon pada
hipotalamus dan hipofisis yang mengatur siklus menstruasi, menopause
bukanlah peristiwa sentral, tetapi kegagalan ovarium lebih utama. Pada
tingkat ovarium, ada deplesi folikel ovarium, kemungkinan besar sekunder
untuk apoptosis atau kematian sel terprogram. Ovarium tidak lagi mampu
merespon hormon hipofisis, follicle-stimulating hormone (FSH), dan
luteinizing hormone (LH), dan produksi dari estrogen dan progesteron
terhenti.26

Universitas Sumatera Utara

Beberapa

sistem

penilaian

telah

dikembangkan

untuk

menggambarkan banyak perubahan yang mencakup transisi dari

kehidupan reproduksi postmenopause. Tahun-tahun reproduksi akhir
ditandai dengan siklus menstruasi biasa yang terkait dengan peningkatan
FSH. Masa transisi menopause ditandai dengan peningkatan kadar FSH
yang terkait dengan siklus menstruasi yang memanjang, sedangkan
periode pascamenopause ditandai dengan amenore. Masa transisi
menopause dimulai dengan siklus menstruasi yang memanjang diikuti
oleh meningkatnya kadar FSH dan berakhir dengan periode menstruasi
terakhir. Menopause didefinisikan sebagai waktu periode menstruasi
terakhir

diikuti

dengan

12

bulan

amenore.

Postmenopause

menggambarkan periode setelah menstruasi terakhir.26

Patofisiologi

menopause

mungkin

paling

dipahami

dengan

mempertimbangkan bahwa ovarium merupakan satu-satunya sumber

oosit, sumber utama dari estrogen dan progesteron, dan sumber utama
dari androgen. Infertilitas disebabkan oleh terjadinya deplesi dari oosit.
Penghentian produksi progesteron oleh ovarium tampaknya tidak memiliki
dampak klinis kecuali untuk peningkatan resiko terjdinya proliferasi
endometrium, hiperplasia, dan kanker yang terkait dengan produksi.26
Keluhan utama pada wanita menopause terutama terkait dengan
terjadinya defisiensi estrogen. Mempelajari efek defisiensi estrogen dan
penggantian pada wanita muda dengan kegagalan ovarium atau obat
yang menekan sintesis estrogen (seperti gonadotropin-releasing hormone

Universitas Sumatera Utara

antagonis) membantu untuk membedakan antara efek penuaan dan

defisiensi estrogen.26
Masalah kesehatan utama wanita menopause termasuk gejala
vasomotor, atrofi urogenital, osteoporosis, penyakit jantung, kanker,
penurunan kognitif, dan masalah seksual. Pilihan untuk penaalaksanaan
wanita menopause telah meningkat pesat sejak terapi hormon (HT)
pertama kali diperkenalkan pada tahun 1960. Sehubungan dengan
penggunaan hormon, ada banyak pilihan jenis hormon, dosis, dan metode
administrasi. Tidak hanya bentuk-bentuk baru estrogen dan progestin
telah diperkenalkan, tapi cara baru menggabungkan dua hormon yang
tersedia. Selain hormon, selektif modulator reseptor estrogen (SERM) dan
bifosfonat yang tersedia untuk penatalaksanaan. 26
2.1.6.1 Perubahan Pola Haid
Gejala yang paling umum pada wanita perimenopause adalah
perubahan dari pola haid. Lebih dari 90% wanita perimenopause akan
mengalami perubahan dalam siklus haid. Siklus yang memendek antara
2-7 hari sangatlah khas. Sebagai contoh, wanita dengan siklus haid yang
teratur antara 25-35 hari selama usia 20-30 tahun akan mengalami siklus
haid lebih sering terutama disebabkan oleh memendeknya fase folikel.
Siklus haid yang sebelumnya menetap tiap 28 hari akan menjadi siklus 25
atau 26 hari dan pada waktu terjadi perimenopause kejadian oligomenore
meningkat.24,26

Universitas Sumatera Utara

Perdarahan yang tidak teratur dapat terjadi karena tidak adekuatnya

fase luteal atau sesudah puncak estradiol yang tidak diikuti ovulasi dan
pembentukan korpus luteum. Pemanjangan siklus mungkin juga terjadi
seperti halnya haid yang tidak teratur.26
Banyak juga wanita yang mengalami perubahan dalam banyaknya
perdarahan.

Perdarahan

biasanya

lebih

banyak

pada

awal

perimenopause yang disebabkan oleh siklus anovulasi. Kemudian menjadi

lebih sedikit. Beberapa wanita dilaporkan mengalami spotting 1 atau 2 hari
segera sebelum haid. Kombinasi dari spotting, siklus haid yang pendek
dan perdarahan yang banyak memberikan kesan secara subjektif wanita
tersebut selalu berdarah.26
Meskipun perdarahan tidak teratur sangat umum dan dianggap
normal selama perimenopause, berat dan lamanya perdarahan atau
perdarahan diantara siklus haid bukanlah hal yang normal. Adanya
perdarahan mengharuskan klinikus untuk melakukan pemeriksaan lebih
lanjut, sepeti biopsi endometrium untuk menegakkan diagnosis, terutama
untuk penderita dengan faktor risiko yang lain untuk terjadinya karsinoma
endometrium seperti oligoovulatoar, obesitas atau riwayat infertilitas.
Untuk kasus-kasus yang dicurigai, sebelum melakukan biopsi, mungkin
berharga bila ditanyakan pada penderita riwayat perdarahan secara
lengkap untuk mendapatkan informasi yang lebih akurat mengenai pola
perdarahan.26

Universitas Sumatera Utara

Tanda awal dari perimenopause adalah perubahan pada pola

perdarahan haid. Keadaan ini diakibatkan defisiensi atau berfluktuasinya
estrogen dan progesteron. Didapatkan sekitar 33% dari seluruh konsultasi
ginekologi berhubungan dengan perdarahan abnormal, dan meningkat
menjadi 69% pada wanita perimenopause dan postmenopause. Penelitian
klinik pada wanita perimenopause menunjukkan bahwa lebih kurang 90%
wanita selama perimenopause mengalami ketidakteraturan haid; hanya
10-12%

dari

wanita

premenopause

yang

mengalami

amenore

mandadak.26
Insiden kelainan organik pada uterus mencapai puncaknya pada saat
perimenopause. Oleh karena siklus haid pada periode ini kemungkinan
anovulatoar, risiko untuk terjadinya hiperplasi endometrium akibat
unopposed estrogen menjadi lebih tinggi.26
2.1.6.2. Keluhan Vasomotor
Gejala

vasomotor

mempengaruhi

perimenopause. Gejala dapat terjadi

sampai

75%

wanita

untuk 1 sampai 2 tahun setelah

menopause pada sebagian besar wanita, namun dapat terus sampai 10

tahun atau lebih wanita lainnya. Hot flashes adalah alasan utama
mengapa

perempuan

mencari

perawatan

saat

menopause

dan

permintaan akan pengobatan terapi hormonal. Hot flashes tidak hanya

mengganggu perempuan di tempat kerja dan mengganggu kegiatan
sehari-hari tetapi juga mengganggu tidur. Banyak wanita yang melaporkan
kesulitan berkonsentrasi dan terjadinya ketidakstabilan emosional selama

Universitas Sumatera Utara

masa transisi menopause. Insiden penyakit tiroid meningkat seiring

dengan pertmbahan usia wanita, sehingga pemeriksaan fungsi tiroid harus
dilakukan jika dijumpai gejala vasomotor yang khas atau resisten terhadap
terapi yang diberikan.26
Mekanisme fisiologis yang mendasari terjadinya hot flashes masih
belum sepenuhnya dipahami. Sebuah peristiwa sentral, mungkin dimulai
di hipotalamus, mendorong peningkatan suhu inti tubuh, tingkat
metabolisme, dan suhu kulit. Hal ini mengakibatkan reaksi ini dalam
terjadinya vasodilatasi perifer dan berkeringat pada beberapa wanita.
Peristiwa sentral mungkin dipicu oleh noradrenergik, serotoninergic, atau
aktivasi dopaminergik. Meskipun lonjakan LH sering terjadi pada saat hot
flashes, itu bukan penyebab, karena gejala vasomotor juga terjadi pada
wanita dengan kelenjar hipofisis yang telah diangkat. Seperti apa peran
dari estrogen dalam terjadinya hal ini masih belum diketahui secara pasti.
Gejala vasomotor adalah konsekuensi dari penurunan kadar hormon
estrogen.26
Hot flashes merupakan sensasi mendadak terhadap rasa panas,
berkeringat dan kemerahan yang lebih sering terjadi pada muka, leher dan
dada. ansietas juga sering menyertai hot flashes. Tanda-tanda obyektif
dari vasodilatasi cutaneous seperti flusing dan berkeringat diamati, yang
diikuti oleh penurunan suhu inti tubuh, yang menyebabkan beberapa
wanita akan merasa dingin setelah setelah terjadinya semburan panas.26

Universitas Sumatera Utara

Hot flushes terkait dengan vasodilatasi dan peningkatan suhu kulit

yang menghasilkan keringat, penurunan resistensi kulit, dan peningkatan
konduktansi kulit. Data dari studi oleh Mashchak dkk menunjukkan bahwa
hot flushes disebabkan oleh perubahan mendadak dalam regulasi kontrol
suhu di hipotalamus regulasi. Investigasi kemudian menunjukkan bahwa
penarikan estrogen adalah faktor pencetus untuk terjadinya hot flushes
pada wanita menopause.27
Gejala secara lainnya meliputi palpitasi, gelisah, mudah marah, dan
keringat malam. Hot flashes dapat terjadi selama beberapa detik, dan
dapat juga terjadi sampai beberapa jam.26
Hot flashes dapat muncul sebelum periode menstruasi terakhir,
dengan hampir 60% wanita melaporkan keadian hot flashes sebelum
terjadinya perubahan siklus menstruasi. Pola dapat berubah dari waktu
ke waktu, dengan beberapa wanita mengalami pengurangan keluhan hot
flashes seiring dengan waktu, sementara yang lain terus mengalami
ketidaknyamanan sampai bertahun-tahun. Hot flashes juga mungkin dapat
dipicu oleh menopause yang terjadi akibat prosedur pembedahan dimana
terjadi satu minggu pasca-operasi, dan biasanya lebih sering dan parah di
malam hari (sering membangkitkan seorang wanita dari tidur) atau selama
masa stres. Salah satu keluhan utama yang terkait dengan hot flashes
adalah insomnia, yang dapat mempengaruhi kualitas hidup wanita.27
Keluhan Vasomotor pada masa Menopause telah dilaporkan terjadi
sekitar 18% dari pekerja pabrik Cina di Hong Kong, 70% wanita Amerika

Universitas Sumatera Utara

Utara, dan 80% wanita Belanda women. Langenberg dkk menemukan

variasi etnis yang signifikan dalam insiden

gejala vasomotor setelah

histerektomi. Perempuan kulit hitam secara signifikan lebih cenderung

memiliki gejolak panas dibandingkan perempuan kulit putih.28
2.1.6.3 Atrofi Urogenital
Produksi estrogen yang sangat rendah pada usia menopause akhir,
atau bertahun-tahun setelah kastrasi, atrofi permukaan mukosa vagina
akan terjadi, yang disertai dengan vaginitis, pruritus, dispareunia, dan
stenosis.

Atrofi

mempengaruhi

genitourinari

menyebabkan

berbagai

gejala

yang

kualitas hidup. Uretritis dengan disuria, inkontinensia

urgensi, dan frekuensi urinarius adalah hasil lebih lanjut dari penipisan
mukosa, dalam hal ini, dari uretra dan kandung kemih. Infeksi saluran
kemih berulang secara efektif dapat dicegah dengan terapi estrogen
intravaginal pascamenopause. Relaksasi vagina dengan sistokel, rektokel,
dan prolaps uterus, dan distrofi vulva bukan akibat dari kekurangan
estrogen.23,26
Kehilangan estrogen menyebabkan vagina kehilangan kolagen,
jaringan adiposa, dan kemampuan untuk menahan air. Sebagaimana
dinding vagina menyusut, rugae akan merata dan menghilang.

Epitel

permukaan akan kehilangan lapisan luar yang berserat dan kemudian

menipis ke beberapa lapisan sel, dan berkurangnya rasio antara sel
superfisial dan sel basal. Akibatnya, permukaan vagina rentan terhadap
perdarahan dengan trauma minimal. Sementara perubahan ini terjadi,

Universitas Sumatera Utara

pembuluh darah di dinding vagina sempit dan sekresi dari kelenjar

sebaceous berkurang. Seiring waktu vagina itu sendiri berkontraksi dan
kehilangan fleksibilitasnya, sementara labia minora menjadi lebih pucat
dan lebih kecil. Selain itu, pH menjadi lebih alkali, yang membuat
lingkungan vagina yang kurang ramah terhadap lactobacilli dan lebih
rentan terhadap infeksi oleh patogen urogenital dan fekal. Organisme
penyebab infeksi dapat naik ke sistem saluran kemih yang menyebabkan
uretritis, infeksi saluran kemih, dan sistitis. 24
Dispareunia yang kadang-kadang disertai dengan perdarahan
pascakoitus, adalah konsekuensi yang tidak dapat dihindari dari atrofi
berat vagina dengan sedikitnya lubrikasi. Bahkan untuk wanita yang tidak
aktif secara seksual, vaginitis atrofi dapat menyebabkan gatal-gatal, iritasi,
dan rasa terbakar. Gejala ini sering tidak disebutkan, dan penting untuk
memeriksa tanda-tanda atrofi vagina bahkan tanpa adanya keluhan.
Mengukur pH adalah cara sederhana untuk menentukan pengaruh
estrogen atau tidak. PH yang lebih besar dari 4,5 hampir selalu diamati
dengan defisiensi estrogen.24
Meskipun dikatakan bahwa inkontinensia tipe stres tidak terpengaruh
oleh pengobatan dengan estrogen, yang lain berpendapat bahwa
pengobatan estrogen memperbaiki atau mengobati inkontinensia stres
pada lebih dari 50 % pasien karena efek langsung pada mukosa uretra.
Sebuah meta - analisis menyimpulkan bahwa perbaikan dilaporkan hanya
dalam penelitian non-acak. Dua percobaan acak yang didedikasikan untuk

Universitas Sumatera Utara

masalah ini secara klinis gagal menunjukkan efek yang menguntungkan

dari terapi estrogen. Sebagian besar kasus inkontinensia urin pada wanita
lansia merupakan masalah campuran dengan komponen penting
inkontinensia urgensi yang diyakini membaik dengan terapi estrogen.
Namun, uji coba Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (
HERS ) secara acak menunjukkan memburuknya inkontinensia dengan
terapi hormon untuk inkontinensia tipe urgensi dan stres, dan Nurses
Health Study melaporkan peningkatan kecil dalam inkontinensia pada
pengguna hormon. Dampak pengobatan estrogen pada inkontinensia
tetap membingungkan.24
Dispareunia jarang membawa wanita untuk datang ke rumah sakit.
Suatu keengganan dasar untuk membahas perilaku seksual masih
terdapat di masyarakat terutama di kalangan pasien yang lebih tua dari
pada dokter. Pertanyaan lembut dapat mengarah kepada pengobatan
estrogen untuk atrofi dan peningkatan kenikmatan dalam seksual.
Pengukuran objektif telah menunjukkan bahwa faktor-faktor vagina yang
mempengaruhi kenikmatan hubungan seksual dapat dipertahankan
dengan dosis estrogen yang tepat. Pasien dan dokter harus menyadari
bahwa respon yang signifikan dapat diharapkan dalam 1 bulan, namun
butuh waktu yang lama untuk sepenuhnya mengembalikan saluran
genitourinari ( 6-12 bulan ), dan dokter serta pasien tidak boleh berkecil
hati dengan efek pengobatan yang kurang dan

respon yang lambat.

Aktivitas seksual dengan sendirinya mendukung respon sirkulasi jaringan

Universitas Sumatera Utara

vagina dan meningkatkan efek terapeutik estrogen. Oleh karena itu,

wanita tua yang aktif secara seksual memiliki atrofi vagina yang kurang
bahkan tanpa estrogen.24
Penurunan dalam kandungan kolagen kulit, elastisitas, dan ketebalan
kulit yang terjadi dengan penuaan dapat dihindari dengan terapi estrogen
menopause. Pengaruh estrogen pada kolagen jelas terlihat pada tulang
dan kulit; massa tulang dan kolagen menurun secara paralel setelah
menopause dan pengobatan estrogen mengurangi turnover kolagen dan
meningkatkan kualitas kolagen. Meskipun tidak pasti apakah pengobatan
estrogen

dapat

mempengaruhi

penampilan

fisik,

setidaknya

satu

penelitian menunjukkan tidak hanya peningkatan ketebalan kulit wajah,

tetapi

perbaikan

keriput

dengan

estrogen

topikal.

Yang

lebih

mengesankan, data dari U.S. First National Health and Nutrition

Examination Survey menunjukkan bahwa penggunaan estrogen dikaitkan
dengan prevalensi yang lebih rendah dari kerutan kulit dan kulit yang
kering. Namun, merokok merupakan faktor risiko utama untuk kerutan kulit
wajah, dan terapi hormon tidak dapat mengurangi dampak merokok
tersebut.24
Salah satu gambaran dari penuaan pada pria dan wanita adalah
pengurangan yang stabil dalam kekuatan otot. Banyak faktor yang
mempengaruhi penurunan ini, termasuk tinggi badan, berat badan, dan
tingkat aktivitas fisik. Wanita yang saat ini menggunakan estrogen telah
dilaporkan menunjukkan penurunan yang lebih rendah dalam kekuatan

Universitas Sumatera Utara

otot. Ini merupakan isu penting karena konsekuensi potensi proteksi

terhadap

fraktur,

serta

manfaat

karena

kemampuan

untuk

mempertahankan latihan fisik yang kuat.24

2.1.6.4 Efek Psikologi
Pandangan bahwa menopause memiliki efek yang merusak pada
kesehatan mental tidak didukung dalam literatur psikiatri, atau dalam
survei populasi umum. Konsep gangguan psikiatrik tertentu (melankolis
involusional ) telah ditinggalkan. Memang, depresi kurang umum, dan
tidak lebih umum, di kalangan wanita paruh baya, dan menopause tidak
dapat dihubungkan dengan distress psikologis. Penelitian longitudinal
pada wanita premenopause menunjukkan bahwa histerektomi dengan
atau tanpa ooforektomi tidak terkait dengan dampak psikologis yang
negatif diantara wanita paruh baya. Dan data longitudinal dari dokumen
Massachusetts Women's Health Study bahwa wanita menopause tidak
berhubungan dengan peningkatan risiko depresi. Meskipun wanita lebih
mungkin untuk mengalami depresi dibanding pria, perbedaan jenis
kelamin ini dimulai pada awal masa remaja, tidak pada masa menopause.
U.S. National Health Examination Follow-up Study mencakup penilaian
longitudinal dan cross-sectional dari sampel perwakilan wanita secara
nasional. Penelitian ini tidak menemukan bukti yang mengaitkan baik
menopause alami maupun bedah dengan distress psikologis. Memang,
satu-satunya perubahan longitudinal yaitu sedikit penurunan dalam
prevalensi depresi dengan penuaan wanita melalui transisi menopause.

Universitas Sumatera Utara

Hasil dalam penelitian ini adalah sama pada pengguna dan non pengguna
estrogen.24
Sebuah pandangan negatif dari kesehatan mental pada saat
menopause tidak dibenarkan, banyak masalah yang dilaporkan pada
menopause adalah karena kejadian dalam kehidupan. Jadi, ada masalah
yang dihadapi dalam pascamenopause awal yang sering terlihat, tetapi
hubungan

kausal

mereka

dengan estrogen tidak

memungkinkan.

Masalah-masalah ini termasuk kelelahan, gugup, sakit kepala, insomnia,

depresi, iritabilitas, nyeri sendi dan otot, pusing, dan jantung berdebar.
Memang, pada tahap ini kehidupan laki-laki dan wanita mengungkapkan
banyak keluhan yang tidak menunjukkan perbedaan gender yang dapat
dijelaskan oleh penyebab hormonal. Namun demikian, wanita setengah
baya melaporkan keluhan yang lebih sering daripada laki-laki,

yang

mungkin mencerminkan persepsi negatif umumnya dan konotasi budaya

dan masyarakat telah dikaitkan dengan menopause.24
Kestabilan emosi selama masa perimenopause dapat terganggu
oleh pola tidur yang buruk. Hot flushes tidak memiliki dampak yang
merugikan pada kualitas tidur. Terapi estrogen meningkatkan kualitas
tidur, mengurangi waktu onset tidur dan meningkatkan waktu tidur rapid
eye movement ( REM ). Mungkin flushing cukup untuk membangunkan
wanita, tetapi tidak cukup untuk mempengaruhi kualitas tidur, sehingga
mengurangi kemampuan untuk menangani masalah dan tekanan hari
berikutnya. Peningkatan tidur dengan pengobatan estrogen bahkan dapat

Universitas Sumatera Utara

didokumentasikan

pada

wanita

menopause

yang

dilaporkan

asimptomatik.24
Dengan demikian, secara keseluruhan kualitas hidup yang
dilaporkan oleh wanita dapat meningkatkan tidur yang lebih baik dan
pengentasan hot flushing. Namun, masih belum pasti apakah pengobatan
estrogen memiliki efek tambahan antidepresan farmakologis langsung
atau apakah respon mood benar-benar merupakan manfaat tidak
langsung dari redanya gejala fisik dan, akibatnya, peningkatan kualitas
tidur. Dengan memanfaatkan berbagai alat penilaian untuk mengukur
depresi, perbaikan dengan pengobatan estrogen telah dicatat pada wanita
dengan ooforektomi. Dalam penelitian kohort prospektif besar dari
komunitas pensiun Rancho Bernardo, tidak ada manfaat yang dapat
dideteksi

dalam

ukuran

depresi

pada

pengguna

estrogen

pascamenopause saat ini dibandingkan dengan wanita yang tidak diobati.

Memang, wanita yang diterapi memiliki skor gejala depresi yang lebih
tinggi, yang mungkin mencerminkan bias seleksi pengobatan; wanita
simptomatik dan depresi mencari terapi hormon. Namun demikian, terapi
estrogen dilaporkan memiliki dampak yang lebih kuat pada kesejahteraan
wanita yang melampaui hilangnya gejala seperti hot flushes.24,29
Transisi perimenopause, oleh karena itu, bukanlah penyebab depresi
klinis, namun, emosi yang labil tampaknya membaik pada banyak wanita
yang diberikan terapi hormon. Penyebab paling umum dari masalah mood
perimenopause adalah depresi yang telah ada tetapi terdapat populasi

Universitas Sumatera Utara

kecil wanita dimana mood-nya sensitif terhadap perubahan hormon.

Dalam penelitian SWAN Amerika, prevalensi perubahan mood meningkat
dari premenopause ke perimenopause awal, dari sekitar 10 % menjadi
sekitar 16,5 %, Ada tiga kemungkinan: ( 1 ) penurunan estrogen saat
menopause mempengaruhi neurotransmitter yang mengatur mood, (2 )
mood dipengaruhi oleh gejala vasomotor

(3 ) mood dipengaruhi oleh

perubahan hidup yang umumnya lazim disekitar masa menopause.

Beberapa dapat berpendapat bahwa perubahan mood ini dalam
menanggapi

fluktuasi

hormonal

terjadi

selama

tahun-tahun

perimenopause.24
2.1.6.5 Gangguan Fungsi Seksual
Banyak wanita mengalami disfungsi seksual , meskipun insidensi dan
etiologi yang tepat masih belum diketahui. Disfungsi seksual mungkin
melibatkan penurunan minat atau keinginan untuk memulai aktivitas
seksual, serta penurunan gairah atau kemampuan untuk mencapai
orgasme

selama

hubungan

seksual

Etiologi

disfungsi

seksual

disebabkan oleh banyak faktor, termasuk masalah psikologis seperti

depresi atau gangguan kecemasan , konflik dalam hubungan , masalah
yang berkaitan dengan penyimpangan seksual, penggunaan obat, atau
masalah fisik yang membuat aktivitas seksual menjadi tidak nyaman ,
seperti endometriosis atau atrofi vaginitis . Menganalisis data dari Bada
Kesehatan Nasional dan Survei Kehidupan Sosial , sampel probabilitas
perilaku seksual yang dilakukan pada tahun 1992 dengan kelompok orang

Universitas Sumatera Utara

dewasa , prevalensi disfungsi seksual di Amerika Serikat diperkirakan

setinggi 43 % pada wanita dan 31 % di laki-laki . Meskipun beberapa studi
menggambarkan penurunan tingkat keinginan dan aktivitas pada wanita
yang lebih tua, masalah seksual yang umum dan tidak secara khusus
merupakan masalah pada masa menopause.24
Disfungsi seksual wanita setelah menopause adalah masalah yang
kompleks dengan berbagai etiologi. Evaluasi seksama dari segi fisiologis,
psikologis, gaya hidup, dan hubungan variabel diperlukan untuk
mengoptimalkan
penyesuaian

terapi.

obat

Pengobatan

antidepresan,

dan

kecemasan
konseling

dan

depresi,

hubungan

dapat

meningkatkan fungsi seksual. Latihan khusus sering dilakukan di bawah

bimbingan seorang terapi seks, membantu banyak perempuan dan
pasangan

dengan

disfungsi

seksual.

Pengobatan

khusus

atrofi

genitourinari dengan terapi estrogen vagina sistemik atau lokal atau

pelumas vagina efektif mengurangi dispareunia dan dapat meningkatkan
gairah seksual. Sildenafil sitrat (Viagra) tidak efektif dalam double blind
randomized studi besar, dengan kontrol plasebo pada wanita dengan
disfungsi seksual. Sebuah alat terapi klitoris (EROS-CTDTM) disetujui
oleh US Food and Drug Administration dapat meningkatkan aliran darah
dan meningkatkan gairah pada beberapa wanita.26
Terapi androgen mungkin memiliki peran dalam pengobatan
disfungsi seksual pada wanita menopause yang memiliki tingkat androgen

Universitas Sumatera Utara

rendah dan tidak ada penyebab lain yang dapat diidentifikasi terhadap
masalah seksual.26

2.1.6.6. Gejala Somatik

Beberapa gejala somatik yang sering terjadi selama perimenopause
antara lain; sakit kepala, pusing, palpitasi serta payudara yang membesar
dan nyeri. Dari semua keluhan-keluhan di atas, harus diyakinkan bahwa
gejala-gejala tersebut umum terjadi dan bersifat fisiologis.24,26
Pengobatan yang dilakukan bersamaan dengan pendidikan dan
suportif harus dilakukan pada awal timbulnya gejala. Sekarang ini terapi
farmakologi dan nonfarmakologi sudah tersedia. Tidak ada alasan untuk
mengatakan bahwa tidak ada pengobatan bagi wanita pada masa
perimenopause, sebab mereka masih menghasilkan estrogen. Dalam
banyak kasus, meyakinkan bahwa gejala-gejala tersebut adalah hal yang
nyata dan tidak mengancam kehidupan mungkin sudah cukup. Tetapi, jika
dianggap penting, pengobatan tidak harus ditunda.26
2.1.6.7 Osteoporosis
Osteoporosis, atau massa tulang yang berkurang, mempengaruhi
sekitar 30 juta wanita di Amerika Serikat, atau sekitar 55% dari wanita
diatas usia 50 tahun. Faktor risiko terhadap terjadinya osteoporosis antara
lain termasuk usia, ras Asia atau Kaukasia, riwayat keluarga, kerangka
tubuh kecil, riwayat fraktur sebelumnya, menopause dini, dan ooforektomi

Universitas Sumatera Utara

sebelumnya. Faktor risiko yang lain termasuk penurunan asupan kalsium

dan vitamin D, merokok, dan gaya hidup. Kondisi medis yang terkait
dengan peningkatan risiko osteoporosis meliputi anovulasi selama masa
reproduksi (misalnya, sekunder untuk latihan berlebih atau gangguan
makan), hipertiroidisme, hiperparatiroidisme, penyakit ginjal kronis, dan
penyakit yang memerlukan penggunaan kortikosteroid sistemik.26
Osteoporosis ditandai dengan massa tulang yang rendah dan
kerusakan

microarchitectural

jaringan

tulang,

yang

menyebabkan

peningkatan kerapuhan tulang dan peningkatan resiko terjadinya patah

tulang bahkan dengan sedikit atau tanpa trauma. Terjadinya kehilangan
tulang belakang dimulai pada usia 20-an, tetapi perubahan keseluruhan
terjadi sampai usia menopause. Kepadatan tulang femur berada pada
puncak pada pertengahan hingga akhir usia 20-an dan mulai menurun
sekitar usia 30 tahun. 24
Ketika kadar estrogen menurun, remodeling tulang meningkat. Setiap
unit perbaikan dimulai oleh pelepasan osteoklas diikuti oleh pengisian
osteoblast. Estrogen memberikan sebuah penekanan tonik terhadap
perbaikan dan memelihara keseimbangan antara aktivitas osteoklastik
dan osteoblastik, dengan tidak adanya estrogen, aktivitas osteoklastik
mendominasi, yang berakibat pada resorbsi tulang.24
Pengukuran dari Bone Mineral density (BMD) dapat digunakan untuk
mendiagnosa

osteoporosis,

menentukan

risiko

patah

tulang,

dan

mengidentifikasi wanita yang akan mendapat manfaat dari intervensi

Universitas Sumatera Utara

terapeutik. Sinar-x ganda absorptiometry (DXA) dari pinggul dan tulang

belakang adalah teknik utama untuk penilaian BMD. BMD dinyatakan
sebagai T-score, yang merupakan jumlah standar deviasi dari rata-rata
untuk seorang wanita muda yang sehat. Sebuah T-skor di atas -1
dianggap normal, nilai antara -1 dan -2,5 menandakan osteopenia, dan
skor di bawah -2,5 menunjukkan osteoporosis. Meskipun ada hubungan
yang kuat antara BMD dan risiko patah tulang, usia wanita, status
kesehatan secara keseluruhan, dan risiko untuk jatuh juga mempengaruhi
risiko patah tulang nya.26
Evaluasi BMD dengan DXA direkomendasikan untuk semua wanita
berusia 65 tahun atau lebih, terlepas dari faktor risiko, dan untuk wanita
menopause yang lebih muda dengan 1 atau lebih faktor risiko. Terapi
hormon efektif dalam mencegah dan mengobati osteoporosis. Dalam studi
observasional, terapi estrogen telah terbukti mengurangi patah tulang
terkait osteoporosis oleh sekitar 50% bila dimulai segera setelah
menopause dan terus diberikan jangka panjang.26
2.1.6.8 Kelainan Kardiovaskular
Penyakit kardiovaskular merupakan salah satu penyebab kematian
pada wanita, terhitung sekitar 45% dari angka mortalitas. Faktor risiko
Nonmodifiable termasuk usia dan riwayat keluarga. Faktor risiko yang
dapat dimodifikasi termasuk merokok, obesitas, dan gaya hidup. Kondisi
medis yang terkait dengan peningkatan risiko penyakit jantung termasuk
diabetes, hipertensi, dan hiperkolesterolemia.26

Universitas Sumatera Utara

Di masa lalu, pencegahan penyakit jantung dianggap merupakan

manfaat dari terapi hormon. Studi epidemiologi melaporkan penurunan
sekitar 50% pada penyakit jantung pada wanita yang menggunakan terapi
hormon. Kelainan kardiovaskular menjadi penyebab utama kematian dan
kesakitan pada wanita menopause. Penyebab lain berturut-turut adalah
patah tulang, kanker payudara dan kanker endometrium.26
Pada tahun 2000, 38% wanita di Amerika Serikat berumur 45 tahun
atau lebih, pada tahun 2015 proporsi ini akan meningkat menjadi 45%.
Satu dari sembilan wanita berumur 45-64 tahun menderita berbagai
macam penyakit kardiovaskular dan setelah 65 tahun rasionya meningkat
menjadi 1 banding 3. Kira-kira 40% penyakit koroner pada wanita
berakibat fatal dan 67% dari semua kematian mendadak yang terjadi pada
wanita tersebut tanpa riwayat penyakit jantung koroner. Mereka
kehilangan daya tahan terhadap penyakit jantung koroner akibat
berkembangnya menopause, dan meningkatnya insiden penyakit ini
bukan karena perubahan gaya hidup atau faktor risiko tetapi karena
perubahan lipoprotein yang terjadi pada menopause.26
Pada wanita menopause HDL kolesterol adalah satu indikator untuk
terjadinya penyakit jantung koroner, dimana untuk setiap peningkatan 10
mg/dL risiko akan menurun sampai 50%. Trigeliserida juga merupakan
faktor risiko penting untuk penyakit jantung koroner, dimana terjadi
peningkatan penyakit jantung jika kadar trigeliserida meningkat dan kadar
HDL yang rendah. Banyak bukti yang mengatakan bahwa pengaruh

Universitas Sumatera Utara

kardioprotektif dari terapi pengganti estrogen adalah pada kadar lipid

serum.26
2.2 MENOPAUSE RATING SCALE ( MRS )
Skala Penilaian Menopause (MRS) merupakan skala kualitas hidup
yang dikembangkan pada awal tahun 90an untuk menilai tingkat
keparahan keluhan menopause

sebagai respon terhadap kurangnya

skala yang terstandarisasi untuk mengukur keparahan gejala penuaan

serta efeknya terhadap kalitas hidup.3,18,30,31 Sebenarnya, versi MRS yang
pertama seharusnya diisi oleh dokter yang menangani kasus yang
bersangkutan, namun beberapan kritik dari ahli metodologi akhirnya
memunculkan skala baru yang dapat dengan mudah diisi sendiri oleh
wanita

yang

bersangkutan,

bukan

oleh

dokternya.

Pembenaran

penggunaan MRS dimulai beberapa tahun yang lalu dengan tujuan untuk
membentuk suatu alat untuk mengukur gambaran kualitas hidup, yang
secara mudah dapat diisi. Tujuan pembuatan MRS adalah (1) untuk
memungkinkan perbandingan gejala penuaan antara diantara kelompok
wanita dengan kondisi yang berbeda, (2) untuk membandingkan
keparahan penyakit yang dialami dalam selang waktu tertentu, dan (3)
untuk mengukur perubahan yang terjadi sebelum dan sesudah diberikan
pengobatan. Skala MRS telah dibakukan secara resmi berdasarkan
peraturan psikometrik dan diterbitkan pertama kali di Jerman. Sewaktu
alat ini sedang dibakukan, tiga dimensi yang terpisah ternyata
teridentifikasi, yang menjelaskan 59% variansi total yang dijumpai (analisis

Universitas Sumatera Utara

faktor): psikologis, somato vegetatif, dan sub skala urogenital. Skala MRS
terdiri dari 11 item (gejala atau keluhan). Masing-masing gejala yang
terkandung didalam skala tersebut dapat diberikan nilai 0 (tidak ada
keluhan) sampai 4 (gejala berat) tergantung pada tingkat keluhan yang
diperoleh setelah wanita yang bersangkutan mengisi skala tersebut
(dengan cara mencentang kotak yang telah disediakan). Cara penilaian
pada dasarnya sederhana, contohnya: skornya akan semakin meningkat
seiring dengan meningkatnya tingkat keparahan subjektivitas gejala yang
diperoleh dari setiap item (skor 0 : tidak ada keluhan, skor 4: gejala yang
sangat berat]). Responden dengan sendirinya akan menunjukkan
persepsinya sendiri dengan mencentang 1 dari kemungkinan 5 kotak
keparahan yang tersedia untuk setiap item.3,18,30,31,32
Hal ini terlihat pada kuesioner yang tersedia pada file tambahan
yang dilampirkan dalam penelitian ini. Skor komposit untuk setiap dimensi
(sub-skalanya) diperoleh setelah menambahkan skor pada setiap item
dari masing-masing dimensi. Skor kompositnya (skor total) diperoleh
setelah menjumlahkan semua skor dimensi. Ketiga dimensi tersebut,
pertanyaan yang tercantum didalamnya diuraikan secara terperinci dan
disimpulkan dalam satu file yang terlampir dalam penerbitan ini.
Saat ini, skala MRS diterima secara Internasional. Skala ini
pertamaka kali dialihbahasakan ke bahasa Inggris, yang diikuti dengan
terjemahan ke dalam bahasa yang lain. Rekomendasi metodologi
Internasional yang terbaru juga dimasukkan. Saat ini skala ini tersedia

Universitas Sumatera Utara

dalam beberapa bahasa: bahasa Brasil, Inggris, Perancis, Jerman,

Indonesia, Italia, Mexico/Argentina, Spanyol, Swedia, dan Turki.18

Universitas Sumatera Utara

Penilaian Menopause Rating Scale

Gambar 3. Menopause Rating Scale

Universitas Sumatera Utara

Hubungan antara sub-skala dengan skor total dari skala adalah hal
yang penting dalam metodologi penilaian dari skala. Skor untuk tingkat /
derajat keparahan keluhan berdasarkan subskala adalah sebagai
berikut:30

Skor Keluhan Somatis-vegetatif

- Tidak ada / sedikit : 0-2

- Ringan

: 3-4

- Sedang

: 5-8

- Berat

: 9+

Skor Keluhan Psikologi

- Tidak ada / sedikit : 0-1

- Ringan

: 2-3

- Sedang

: 4-6

- Berat

: 7+

Skor Keluhan Urogenital

- Tidak ada / sedikit : 0

- Ringan

:1

- Sedang

: 2-3

- Berat

:4

Skor Total
- Tidak ada, sedikit : 0-4
- Ringan

: 5-8

- Sedang

: 9-16

- Berat

: 17+

Universitas Sumatera Utara

2.3 Kerangka Teori

MENOPAUSE

Estrogen, FSH &

LH

Jangka Pendek
- Somatis-vegetatif
- Psikologis
- Urogenital

Jangka Panjang
- Osteoporosis
- Penyakit
Kardiovaskuler
- Dementia /
alzheimer

Universitas Sumatera Utara

2.4 Kerangka Konsep

Karakteristik

Perimenopause

Pascamenopause

Variabel Independen

Variabel Independen

Keluhan
Menopause

Gangguan
Somatis-vegetatif

Gangguan
Psikologis

Gangguan
Urogenital

Variabel Yang Diamati

Variabel Yang Diamati

Variabel Yang Diamati

Menopause Rating Scale

Variabel Dependen

Keterangan :
: Variabel yang diamati
Variabel Dependen

: Menopause Rating Scale

Variabel Independen

: Perimenopause dan Pascamenopause

Universitas Sumatera Utara